FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Peptid senolitic de cercetare
✅ Peptid senolitic retro-inverso sintetic ~28-aa cu D-amino-acizi
✅ Perturbă legarea FOXO4-p53 → translocare mitocondrială p53 → apoptoză celulară senescentă
✅ Compusul revoluționar din articolul Baar/de Keizer/Demaria 2017 publicat în Cell
✅ Senoliză selectivă: evită celulele non-senescente; rezistent la proteaze datorită designului cu D-AA
✅ Greutate moleculară ~3.000 Da; instrument standard de cercetare senolitică peptidică
FOXO4-DRI (de asemenea FOX04-DRI) conține peptid de cercetare senolitic retro-inverso sintetic.
✓ Verificat medical de Morgan Ellis — Cercetător farmaceutic · 8 ani de experiență · Ultima recenzie: mai 2026
Răspuns rapid — Ce este FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI (scris și FOX04-DRI; “DRI” = D-Retro-Inverso) este un peptid sintetic de ~28 de aminoacizi peptid senolitic dezvoltat de Baar, Brandt, de Keizer, Demaria, Campisi și colegii de la Erasmus University Medical Center, și publicat în lucrarea de referință Celulă articolul “Apoptoză țintită a celulelor senescente restabilește homeostazia tisulară ca răspuns la chimiotoxicitate și îmbătrânire” (Baar et al., martie 2017). Peptidul este versiunea retro-inverso cu aminoacizi D a unui fragment al domeniului de transactivare FOXO4 (corespunzător reziduurilor ~86–100 din FOXO4 uman). Secvența în ordine convențională de citire: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (toți aminoacizii D, orientare retro-inverso; MW ~3,000 Da). Mecanism: FOXO4 leagă normal p53 în nucleul celulelor senescente, permițându-le să evite apoptoza în ciuda semnalizării active a p53. FOXO4-DRI se leagă competitiv de domeniul de transactivare al p53, deplasează FOXO4 nativ și eliberează p53 pentru a se transloca în mitocondrii — declanșând senoliză selectivă (apoptoza doar a celulelor senescente). Compus de cercetare de referință “exercițiu-de-senescență”. Pentru uz exclusiv în cercetare de laborator.
📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.
| Specificații | Detaliu |
|---|---|
| Clasă de compuși | Peptid sintetic retro-inverso de ~28 aminoacizi D-aminoacid; compus senolitic; inhibitor al interacțiunii proteice p53-FOXO4 |
| Denumire chimică | FOXO4-DRI (variante de scriere: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; peptid senolitic Baar/Demaria/de Keizer; ProxoFen — denumire preclinică anterioară) |
| Număr CAS | Peptid de grad de cercetare — nu are un CAS unic înregistrat pe scară largă; identificare prin secvența publicată (Baar et al. 2017) și COA furnizor |
| Secvență (citire directă) | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (ordine de citire directă; toți cei 28 de reziduuri în stereochimie D-aminoacid, orientare retro-inverso relativ la secvența nativă L-FOXO4). Unele variante publicate folosesc o lungime ușor diferită a fragmentului / interval de reziduuri; consultați COA pentru secvența specifică lotului. |
| Greutate moleculară | ~3.000 Da (variază ușor în funcție de varianta de secvență publicată) |
| Formula moleculară | Peptid D-retro-inverso — MF aproximativ derivat din secvență C105H184N30O27; MW publicat ~2.330 Da. Formula exactă variază ușor între loturile furnizorilor deoarece secvența canonică Baar 2017 a fost replicată de mai multe grupuri cu variante minore ale legăturii peptidice de penetrare celulară. |
| Mecanism de acțiune | În celulele senescente, FOXO4 nativ se leagă de domeniul de transactivare p53 și ancrează p53 în nucleu — împiedicând p53 să declanșeze apopotoză în ciuda daunelor celulare care au activat inițial p53. Aceasta este una dintre motivele pentru care celulele senescente supraviețuiesc și se acumulează odată cu îmbătrânirea. FOXO4-DRI mimează interfața de legare FOXO4 la p53, dar în orientare retro-inverso cu stereochimie inversă — ocupă competitiv situl de legare p53, deplasează FOXO4 nativ și eliberează p53. p53 eliberat se translocă în mitocondrii unde declanșează apopotoză intrinsecă prin cascada de eliberare Bax/Bak/citocrom-c mediată de p53. Selectiv pentru celulele senescente deoarece acestea au atât (a) p53 ancorat de FOXO4 cât și (b) p53 deja activat; celulele nesenescente nu au niciunul dintre acestea și sunt neafectate. |
| Domeniul pro-apoptotic KLAKLAKKLAKLAK este sintetizat exclusiv în | Proiectarea cu D-aminoacizi retro-inverso conferă rezistență la proteaze — proteazele gazdă recunosc doar L-aminoacizii — prelungind timpul de înjumătățire in-vivo și permițând administrare orală/IP în protocoalele publicate pe rozătoare. |
| Efecte In-Vivo Publicate (Baar 2017) | Eliminare selectivă a celulelor senescente la șoarecii în vârstă; restabilirea densității și calității blănii; restabilirea aptitudinii fizice/rezistenței la alergare; restabilirea biomarkerilor funcției renale; îmbunătățire în modelele de leziune mediată de senescență indusă de DOX. Studiul a produs una dintre cele mai citate demonstrații că eliminarea celulelor senescente poate rejuvena funcțional organisme îmbătrânite. |
| Formă / Puritate / Depozitare | Pudră liofilizată albă până la alb-gălbuie, ≥99% HPLC. Depozitare 2–8 °C pe termen scurt, −20 °C pe termen lung. După reconstituire: 2–8 °C, utilizare în 30 de zile. Evitați ciclurile de înghețare-dezghețare. |
| Utilizare în cercetare | Doar pentru uz în cercetare de laborator. Nu se află pe Lista Interzisă WADA. Compus de cercetare preclinică. Nu există studii clinice umane formale pe FOXO4-DRI însuși; compușii senolitici înruditi (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax) sunt în cercetare translațională clinică separat. |
Mecanism de Acțiune — Senoliză Selectivă prin Disruptia p53-FOXO4
FOXO4-DRI este exemplul canonic de unealtă de cercetare a farmacologiei senolitice bazate pe peptide. Conceptul senolitic (uciderea selectivă a celulelor senescente fără a afecta celulele normale) este unul dintre cadrele cele mai citate actuale pentru terapeutica anti-îmbătrânire. Povestea mecanicistă a FOXO4-DRI este neobișnuit de clară:
- Celulele senescente se acumulează odată cu îmbătrânirea — Leziuni tisulare, leziuni ADN, stres oxidativ și alți factori de stres declanșează intrarea celulelor în starea de senescență (oprire ireversibilă a ciclului celular cu SASP persistent — fenotip secretor asociat senescenței). Celulele senescente se acumulează odată cu îmbătrânirea și contribuie la disfuncția tisulară asociată vârstei. Eliminarea selectivă a celulelor senescente inversează multe fenotipuri asociate vârstei în modelele muriine.
- FOXO4 ancrează p53 în celulele senescente — Celulele senescente au niveluri ridicate de p53 și semnalizare activă a p53. În mod normal, p53 ar declanșa apoptoza. Dar în celulele senescente, factorul de transcripție FOXO4 se leagă de p53 în nucleu, fixându-l acolo și prevenind translocarea sa către mitocondrii, unde altfel ar iniția cascada intrinsecă a apoptozei. Această legare FOXO4-p53 face parte din mecanismul de supraviețuire care permite celulelor senescente să persiste.
- FOXO4-DRI ca peptidomimetic competitor — Peptidul este conceput să mimeze interfața de legare FOXO4-p53, dar în orientare retro-inversă cu aminoacizi D. Acesta se leagă de p53 cu afinitate comparabilă cu FOXO4 nativ — concurând pentru același situs de legare. Tratamentul cu FOXO4-DRI displace competitiv FOXO4 nativ de la p53 în celulele senescente.
- p53 eliberat → apoptoza mitocondrială — p53 eliberat nu mai este fixat în nucleu și se translocă către mitocondrii. Acolo activează cascada canonică de apoptoză mediată de p53 (activarea Bax/Bak, eliberarea citocromului-c, activarea APAF-1/caspaza-9/caspaza-3). Celula suferă apoptoză.
- Selectivitate pentru celule senescente — Celulele non-senescente fie nu au p53 activat (deci nu există declanșator de apoptoză), fie nu au legare FOXO4 (astfel încât FOXO4-DRI nu are ce să displace), sau au ambele caracteristici la niveluri mult mai scăzute. FOXO4-DRI este deci foarte selectiv pentru celulele senescente în studiile pe șoareci.
- Rezistența la proteaze a aminoacizilor D — Proiectarea retro-inverso cu aminoacizi D protejează peptidul de degradarea proteolitică, prelungind timpul de înjumătățire in-vivo și permițând protocoale de administrare IP/orală.
Aplicații de Cercetare Publicate
- Farmacologie senolitică — exemplu canonic de peptid — cel mai citat senolitic bazat pe peptizi din literatura publicată
- Cercetare în biologia îmbătrânirii — eliminare selectivă a celulelor senescente din modelele de șoareci în vârstă
- Farmacologie a interacțiunii proteice p53-FOXO4 — compus de referință util pentru biologia mai largă a legării p53
- Cercetare privind senescența indusă de chimioterapie (TIS) — modele de senescență indusă de DOX, eliminarea celulelor senescente post-chimioterapie
- Cercetare privind rejuvenarea țesuturilor — restabilirea densității blănii, rezistenței la alergare, funcției renale la șoareci în vârstă (rezultate Baar 2017)
- Cercetare comparativă privind senoliticele — vs senolitice cu molecule mici (dasatinib + quercetină, fisteină, navitoclax, ABT-263)
- Proiectare de peptide retro-inverso cu D-aminoacizi — exemplu al strategiei de proiectare rezistentă la proteaze
Pentru un context mai larg, consultați Epitalon (Tetrapeptid Khavinson pe axa pineală - cercetare privind longevitatea), SS-31 (Elamipretide) (antioxidant cu țintă mitocondrială), MOTS-c (peptid mitochondrial), 5-Amino-1MQ (inhibitor NNMT pe axa NAD). Răsfoiți întregul catalog de cercetare peptidică, sau consultați selecția de compuși pentru cercetarea longevității hub.
Concentrații disponibile
| Putere flacon | Dimensiuni pachet |
|---|---|
| 10 mg — concentrație standard de cercetare pentru protocoale senolytice in-vivo și modele de senescență indusă de tumori (TIS); cel mai mic cost pe mg la pachetul de 20 de flacoane | 10 sau 20 flacoane |
Depozitare și reconstituire
Liofilizat 2–8 °C pe termen scurt, −20 °C pe termen lung. Se reconstituie cu apă bacteriostatică (1,0 mL per flacon de 10 mg → 10 mg/mL). Evitați ciclurile de înghețare-dezghețare.
Întrebări frecvente
Este FOXO4-DRI același lucru cu FOX04-DRI?
Da — “FOX04-DRI” este o ortografie alternativă comună în care litera “O” este scrisă ca cifra “0”. Peptidul este denumit corect după factorul de transcripție FOXO4 (Forkhead box O4). Ambele ortografii se referă la același peptid senolitic din lucrarea Baar/de Keizer/Demaria 2017 publicată în Cell.
Ce intervale de doză au fost utilizate în cercetările publicate?
Lucrarea Baar din 2017 a utilizat 1–5 mg/kg IP de trei ori pe săptămână pentru cicluri de 4 săptămâni la șoareci în vârstă. Alte protocoale publicate utilizează doze de 1–10 mg/kg în funcție de model și obiectiv. Lucrările in-vitro utilizează concentrații micromolare de peptid.
De ce D-amino-acid retro-inverso?
Designul retro-invers cu D-amino-acizi oferă rezistență aproape completă la proteaze — peptidazele gazdă recunosc doar L-amino-acizii. Aceasta prelungește timpul de înjumătățire plasmatic la ore și permite protocoale practice de dozare in-vivo care nu ar fi fezabile cu secvența naturală de L-amino-acizi FOXO4 (care ar fi degradată în câteva minute).
FOXO4-DRI a fost testat în studii clinice umane?
Nu au fost finalizate studii clinice umane formale de fază I/II pentru FOXO4-DRI în mod specific. Compusul rămâne un instrument de cercetare preclinică. Alți senolitici (dasatinib + quercetin, fisetin) sunt în cercetare de translație clinică separat.
Care este relația dintre FOXO4-DRI și alți senolitici?
FOXO4-DRI este senoliticul peptidic canonic. Alte clase majore de senolitici includ: (a) combinații de tirosin-kinază / familie BCL-2 (dasatinib + quercetin); (b) flavonoide (fisetin); (c) mimetici BH3 (navitoclax / ABT-263); (d) alte intervenții pe calea p53-FOXO4. Mecanismele se suprapun parțial dar vizează aspecte diferite ale căilor de supraviețuire a celulelor senescente.
Alți Peptizi pentru Cercetarea Longevității / Îmbătrânirii
- Epitalon — Tetrapeptid bioregulator al axei pineale Khavinson
- SS-31 (Elamipretide) — Peptid antioxidant mitocondrial care se leagă de cardiolipină
- MOTS-c — Peptid metabolic derivat din mitocondrii
- 5-Amino-1MQ — Inhibitor NNMT — economisitor de precursozi pe axa NAD
- NAD⁺ — Suplimentare directă a pool-ului de dinucleotide
- Apă BAC (Apă bacteriostatică) — Necesar pentru reconstituirea oricărui flacon liofilizat — diluent steril, conservat cu 0,9% alcool benzilic
Mai multe opțiuni în Peptide
Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.
| Concentrație | 10 mg |
|---|---|
| Cantitate | 10 Viale, 20 Viale, 30 Viale |
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Peptid senolitic de cercetare
Întrebări și răspunsuri
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Peptid senolitic de cercetare
Produse similare
Recenzii
Nu există recenzii încă