HCG (Gonadotropină corionică umană) — Grad de cercetare

📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.

Ce este HCG?

HCG (Gonadotropină Corionică Umană, CAS 9002-61-3) este un hormon peptidic glicoproteic din aceeași familie de gonadotropine ca hormonul luteinizant (LH), hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul tireostimulant (TSH). Ca și celelalte trei, este un heterodimer format dintr-o subunitate α (92 de aminoacizi, identică la toți cei patru hormoni) și o subunitate β (145 de aminoacizi, specifică HCG). Subunile α și β sunt asociate ne-covalent și ambele sunt glicozilate extensiv — numai subunitatea β conține patru glicane legate prin N și patru glicane legate prin O, iar conținutul ridicat de acid sialic din aceste glicane este responsabil pentru timpul de înjumătățire plasmatic excepțional de lung al HCG față de LH (33–37 h terminal, față de ~20 min pentru LH).

HCG-ul endogen este produs de sincitiotrofoblastul placentei în dezvoltare în timpul sarcinii, unde menține corpul galben și producția de progesteron pentru primele ~10 săptămâni de gestație. În afara sarcinii, nu este prezent în mod normal la niveluri detectabile; apariția sa în ser sau urină este deci baza testării de sarcină. Utilizarea farmacologică a HCG-ului în cercetare, totuși, nu are nicio legătură cu acest rol fiziologic și totul de-a face cu faptul că HCG se leagă și activează același receptor LH/CG (LHCGR) ca LH-ul endogen — dar cu o durată de acțiune mult mai lungă. HCG-ul este deci instrumentul farmacologic standard pentru activarea susținută a LHCGR în cercetarea care explorează funcția celulelor Leydig, steroidogeneza gonadală, spermatogeneza, dezvoltarea foliculară, ovulația și axa HPG în general.

Există două forme moleculare de HCG în comerț: forma extrasă din urină (uHCG, CAS 9002-61-3), purificată din urina femeilor gravide, pe care o furnizăm noi; și forma recombinantă (rHCG sau coriogonadotropină alfa, CAS 56832-30-5), produsă în celule CHO și utilizată în unele preparate clinice (Ovidrel / Ovitrelle). Cele două forme au aceeași secvență de aminoacizi și același profil de legare a LHCGR, dar modelele de glicozilare diferă ușor între extractul urinar și expresia în celule CHO — comparațiile publicate în bioanalize raportează o potență in-vivo echivalentă în general.

Mecanism de acțiune — Activarea receptorului LH/CG și steroidogeneza

Mecanismul HCG-ului este printre cele mai bine caracterizate în farmacologia endocrină:

• Legarea receptorului LH/CG (LHCGR) — HCG se leagă de LHCGR (un GPCR de clasă A cuplat la Gs, cu un domeniu extracelular bogat în leucine), cu afinitate ridicată și același situs de legare ca LH-ul endogen. Distribuția receptorului este limitată la țesutul gonadal: celulele Leydig din testicul (bărbați) și celulele tecale ovariene, celulele granulozare murale și celulele granulozare luteinizate (femei). LHCGR este exprimat și la niveluri mai scăzute pe celulele corpului galben, unde HCG susține producția de progesteron în timpul sarcinii timpurii.
• Cascada de semnalizare Gs-cAMP-PKA — LHCGR activat se cuplează la Gαs, crescând AMP ciclic intracelular, activând PKA și conducând la fosforilarea CREB și a altor factori de transcripție downstream. cAMP activează și EPAC pentru unele efecte downstream. Activarea PKA în celulele steroidogene reglează în sus specific proteina StAR (proteina regulatorie acută steroidogenă), care transportă colesterolul prin membrana mitochondrială externă — pasul limitator de rată în steroidogeneza de-novo.
• Inducția enzimelor steroidogene — Activarea susținută a LHCGR de către HCG determină reglarea în sus a cascadei enzimatice steroidogene: CYP11A1 (clevajul lanțului lateral al colesterolului), CYP17A1 (17α-hidroxilază / 17,20-liază), 3β-HSD și 17β-HSD. Rezultatul net în celulele Leydig este biosinteza susținută de testosteron de-novo; în celulele tecale ovariene, aceeași cascadă produce androstenedionă (pe care celulele granulozare o convertesc în estradiol prin CYP19A1 / aromatază sub stimulare FSH).
• Durata funcțională și tachifilaxia — O singură doză bolus de HCG produce o activare susținută a LHCGR care durează 5–7 zile în modelele de cercetare, datorită timpului de înjumătățire plasmatic lung al HCG (33–37 h) și cineticii lente de internalizare a LHCGR. Administrarea repetată de doze mari de HCG poate produce desensibilizarea LHCGR (taquifilaxie) — un fenomen bine documentat în literatura de cercetare a celulelor Leydig, relevant pentru protocoalele de administrare cronică.
• Feedback hipotalamo-hipofizar — La fel ca testosteronul endogen, producția de testosteron stimulată de HCG are un efect de feedback asupra hipotalamusului și hipofizei, suprinzând secreția de GnRH și LH/FSH. În contextul cercetării cu HPG suprimat (înlocuire cu testosteron, expunere la steroizi androgeni anabolizanți sau suprimare farmacologică a HPG), HCG ocolește blocada hipotalamo-hipofizară acționând direct la nivelul LHCGR al celulelor Leydig — motiv pentru care HCG este instrumentul canonic pentru evaluarea funcției păstrate a celulelor Leydig în condiții de suprimare HPG.

HCG și LH activează același receptor prin aceeași cascadă, dar cu două diferențe practice cheie: HCG produce un semnal mai lung și mai susținut pe doză (datorită timpului de înjumătățire mai lung), iar HCG este administrat exogen, în timp ce LH endogen este pulsatoriu și reglat central. Protocoalele de cercetare care necesită activare susținută și controlabilă a LHCGR folosesc HCG; protocoalele care necesită activare pulsatorie și fiziologică a LHCGR folosesc LH recombinat sau LH endogen stimulat de GnRH.

Aplicații de Cercetare Publicate

HCG este utilizat în contexte de cercetare de laborator care investighează:

• Farmacologia LHCGR — agonistul de referință canonic — de departe cel mai citat activator al receptorului LH/CG în literatura publicată; compus standard pentru studiile cineticii de internalizare a receptorului, studiile de polarizare a semnalizării și dezvoltarea de noi modulatori moleculari mici țintă pe LHCGR
• Biologia celulelor Leydig și steroidogeneza gonadală — HCG este stimulul farmacologic standard pentru biosinteza de novo a testosteronului în culturile primare de celule Leydig și preparatele de felii testiculare ex-vivo; utilizat pe scară largă în cercetarea funcției celulelor Leydig, transportului de colesterol mitocondrial, reglarea StAR și cinetica cascadei enzimatice steroidogene
• Cercetare privind suprima-recuperarea axei HPG — în modelele de cercetare în care LH/FSH endogen a fost suprimat (prin administrare exogenă de testosteron, expunere la steroizi androgeni anabolizanți sau antagonism farmacologic al GnRH), HCG acționează direct la nivelul LHCGR al celulelor Leydig pentru a menține producția de testosteron și a păstra funcția celulelor Leydig; instrumentul canonic pentru disecția dinamicii supresiei-recuperării axei HPG
• Cercetarea spermatogenezei — utilizat în combinație cu FSH sau analogi de FSH în cercetările publicate privind celulele Sertoli/celulele stem spermatogoniale; susține micromediul cu testosteron intratesticular ridicat necesar pentru spermatogeneză, chiar și în condiții de LH circulant suprimat
• Cercetarea dezvoltării foliculare ovariene și a ovulației — în cercetarea reproducerii feminine, HCG este utilizat pentru a mima explozia de LH care declanșează maturarea finală foliculară, reluarea meiozei ovocitului și ruperea foliculară; instrument standard în protocoalele publicate de declanșare a ovulației, studiile de maturare a ovocitelor și cercetarea luteinizării
• Biologia corpului luteu — HCG menține funcția corpului luteu și producția de progesteron prin activarea directă a LHCGR pe celulele luteale; utilizat în cercetări publicate despre faza luteală și tranziția luteo-placentară
• Farmacologia receptorului și agonismul polarizat — LHCGR prezintă semnalizare polarizată cAMP versus arrestină, iar HCG este agonista de referință completă în raport cu care sunt evaluate liganzii polarizați (modulatori alosterici LHCGR cu molecule mici, ORG-43553 și alții)
• Farmacologie comparativă versus LH și coriogonadotropină alfa recombinată — cercetările publicate au comparat HCG extras din urină (uHCG, ceea ce furnizăm noi), HCG recombinat (rHCG / coriogonadotropină alfa) și LH recombinat (Luveris) cap la cap pentru legarea receptorului, semnalizarea cAMP și rezultatele de producție de testosteron in-vivo

Pentru un context mai larg privind peptidele de cercetare ale axei HPG și ale sistemului reproducător din acest catalog, consultați Kisspeptină-10 (regulatorul hipotalamic upstream al GnRH — cel mai direct complement peptidic al axei HPG pentru HCG), PT-141 (Bremelanotide) (farmacologia receptorului de melanocortină — cercetare privind funcția sexuală), Oxitocină Acetat (hormonul peptidic hipotalamo-hipofizar posterior — cercetare privind reproducerea / legăturile sociale), și Tesamorelin (Analog GHRH — o axă endocrină diferită, dar frecvent studiată în paralel). Răsfoiți întreaga catalog de peptide și compuși de cercetare.

Concentrații și doze disponibile

MedsBase deține HCG (glicoformă extrasă din urină) în două dimensiuni de flacoane liofilizate, calibrate pentru intervalele de dozaj tipice din protocoalele de cercetare. Fiecare concentrație este disponibilă în formate de pachete cu 10 sau 20 de flacoane:

Ambele concentrații reprezintă aceeași entitate chimică (HCG extras din urină și liofilizat, ≥99% puritate HPLC, potență confirmată prin bioanaliză conform Standardului Internațional WHO ediția a 5-a). Flaconul de 10.000 UI oferă cel mai mic cost pe UI pentru cercetarea pe cohorte mari sau cu dozare cronică; flaconul de 5.000 UI este convenabil pentru experimente de stimulare cu doză unică sau lucrul pe cohorte mici, unde precizia dozării flacon-la-flacon contează mai mult decât costul pe UI. Cercetătorii ar trebui să determine intervalele de dozaj specifice din literatura revizuită de experți, adecvate protocolului.

Cum se compară — HCG vs Kisspeptin-10

HCG și Kisspeptină-10 sunt cele două instrumente peptidice ale axei HPG din acest catalog și vizează straturi complet diferite ale aceleiași axe. HCG acționează downstream, la nivelul receptorului LH/CG al celulelor Leydig/teca, mimând direct valul de LH — util atunci când scopul este stimularea steroidogenezei celulelor Leydig sau declanșarea ovulației, indiferent de starea axei HPG upstream. Kisspeptin-10 acționează amonte, la nivelul neuronilor GnRH care exprimă Kiss1R hipotalamic, mimând semnalul kisspeptin care determină eliberarea pulsatorie endogenă a GnRH și downstream a LH/FSH — util atunci când scopul este investigarea cascadei fiziologice a axei HPG de la un capăt la altul. Cele două compuși sunt complementare din punct de vedere mecanic, iar protocoalele de cercetare le combină uneori pentru a diseca contribuțiile hipotalamice upstream vs gonadale downstream la producția endocrină reproducătoare.

Pentru cercetări axate pe steroidogeneza directă a celulelor gonadice, declanșarea ovulației sau farmacologia LHCGR downstream, HCG este compusul de referință canonic. Pentru cercetări axate pe biologia neuronilor GnRH hipotalamici, integrarea axei HPG sau semnalizarea endocrină reproducătoare upstream, Kisspeptină-10 este instrumentul mai direcționat. Vezi și PT-141 (Bremelanotide) pentru farmacologia receptorilor de melanocortină și cercetări privind funcția sexuală, și Oxitocină Acetat pentru cercetări privind hormonii peptidici ai hipofizei posterioare.

Depozitare și reconstituire

Înainte de reconstituire: păstrați flacoanele liofilizate la frigider la 2–8 °C în ambalajul original pentru stocul de lucru pe termen scurt. Pentru stocarea pe termen lung, congelați flacoanele nedeschise la −20 °C (stabil ≥36 luni la −20 °C; ≥18 luni la 2–8 °C). HCG liofilizat este relativ stabil deoarece subunitățile α și β sunt menținute împreună prin interacțiuni hidrofobe și legături de hidrogen care nu sunt perturbate în starea liofilizată, dar proteina este sensibilă la expunerea la umiditate și la ciclurile termice.

Procedura de reconstituire: pentru flaconul de 5.000 UI, injectați 1,0 mL de apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat) — aceasta va produce un stoc de lucru de 5.000 UI/mL. Pentru flaconul de 10.000 UI, injectați 2,0 mL de apă bacteriostatică pentru același stoc de lucru de 5.000 UI/mL sau 1,0 mL pentru un stoc de concentrație mare de 10.000 UI/mL. Învârtiți ușor pentru a dizolva — nu agitați, nu vortexați. Amestecarea cu forță mare disociază heterodimerul α/β și distruge bioactivitatea de legare LHCGR. Tortul liofilizat pe bază de manitol se dizolvă de obicei în 30–60 de secunde cu învârtire ușoară.

Reguli critice de depozitare pentru materialul reconstituit: odată reconstituit, păstrați la 2–8 °C și utilizați în 30 de zile. Nu congelați HCG reconstituit — ciclurile de îngheț-dezgheț disociază heterodimerul și distrug ireversibil bioactivitatea. Protejați de lumină. Eliminați dacă apar turbiditate, particule sau schimbare pronunțată de culoare. Pentru protocoalele de cercetare care necesită mai multe alicote, pregătiți alicotele în momentul reconstituirii și păstrați-le la 2–8 °C separat, mai degrabă decât să le congelați — stocarea la frigider pe termen scurt păstrează mai bine bioactivitatea decât chiar și ciclurile unice de îngheț-dezgheț.

Întrebări frecvente

Care este diferența dintre HCG extras din urină (uHCG) și HCG recombinant (rHCG / choriogonadotropină alfa)?

HCG extras din urină (pe care îl furnizăm, CAS 9002-61-3) este purificat din urina colectată de la femei gravide folosind cromatografie pe schimb ionic și filtrare pe gel. HCG recombinant (choriogonadotropină alfa, CAS 56832-30-5; preparate clinice Ovidrel / Ovitrelle) este produs în celule CHO din ADNc clonat pentru subunitățile α și β ale HCG. Cele două forme au aceeași secvență de aminoacizi și se leagă de LHCGR cu aceeași afinitate, dar modelele de glicozilare diferă ușor între materialul derivat din urină și cel produs în celule CHO. Comparațiile publicate de bioanaliză cap la cap raportează o potență in-vivo aproximativ echivalentă, cu rHCG prezentând modele de glicozilare mai consistente de la lot la lot, iar uHCG prezentând un conținut ușor mai mare de acid sialic, tipic pentru glicozilarea placentară.

Câte UI corespund la 1 mg de HCG?

Materialul de referință al celui de-al 5-lea Standard Internațional WHO definește potența HCG la aproximativ 9.300 UI pe mg de peptid pur. Practic: un flacon de 5.000 UI conține ~0,54 mg de peptid; un flacon de 10.000 UI conține ~1,08 mg. UI este o unitate definită prin bioanaliză care reflectă potența de legare la LHCGR mai degrabă decât masa, iar raportul UI/mg variază ușor între glicoforme și între loturi — motiv pentru care HCG de calitate farmaceutică este etichetat în UI și nu în mg.

Ce game de doze publicate au fost utilizate în cercetarea pe rozătoare?

Protocoalele cu o singură doză pe rozătoare folosesc în mod tipic 50–250 UI SC sau IM pentru studii de AMPc / internalizare a receptorilor și 500–5.000 UI SC pentru protocoale sustinute de producție de testosteron (acțiune de 3–7 zile pe doză). Protocoalele cronice folosesc 100–500 UI/zi timp de 2–4 săptămâni. Doza publicată pentru declanșarea ovulației la rozătoare este în mod tipic de 5–10 UI pe șoarece sau 10–50 UI pe șobolan IP. Protocoalele de stimulare a celulelor Leydig in-vitro folosesc în mod tipic 0,1–10 UI/mL în mediu de cultură. Cercetătorii ar trebui să consulte literatura primară adecvată speciei, modelului și scopului de interes.

De ce are HCG o durată de viață mult mai lungă decât LH?

Subunitatea β a HCG poartă patru glicane legate prin N și patru glicane legate prin O, cu un conținut excepțional de acid sialic (NeuAc) la pozițiile terminale ale acestor glicane. Receptorul asialoglicoproteic (ASGR) de pe hepatocite este principala rută prin care hormoni din familia gonadotropinelor sunt eliminați din circulație — ASGR recunoaște reziduuri terminale de galactoză / N-acetilgalactozamină expuse după îndepărtarea acidului sialic terminal prin sialidază. Deoarece subunitatea β a HCG este atât de puternic și terminal sialilată, eliminarea mediată de ASGR hepatic este mult mai lentă decât pentru subunitatea β a LH, care este mai ușor sialilată, producând diferența dramatică de durată de viață (HCG 33–37 h vs LH ~20 min).

De ce nu poate fi HCG reconstituit înghețat?

HCG este un heterodimer format din două subunități asociate ne-covalent. Interacțiunea α/β este stabilă în tortul liofilizat (deoarece nu există apă în care subunitățile să se separe) și stabilă în soluția apoasă refrigerată la 2–8 °C (deoarece cinetica disocierii este lentă la temperatură scăzută). Dar formarea cristalelor de gheață în timpul înghețării separă fizic subunitățile, iar odată disociate, acestea se reasociază doar ineficient la decongelare. Rezultatul este că HCG înghețat și decongelat păstrează o fracțiune mare de imunoreactivitate (subunitatea β este încă detectabilă prin anticorpi) dar pierde o fracțiune mare de bioactivitate (subunitățile disociate nu se angajează productiv cu LHCGR). HCG liofilizat poate fi înghețat și este stabil la −20 °C; HCG reconstituit nu poate.

Care este statutul reglementar WADA al HCG?

HCG este pe Lista Interzisă a Agenției Mondiale Antidoping (WADA) în clasa S2 (Hormoni Peptidici, Factori de Creștere, Substante Înrudite și Mimetici). Este interzis în orice moment — atât în competiție, cât și în afara competiției — pentru doar pentru sportivi de sex masculin. Sportivele de sex feminin sunt exceptate deoarece HCG este un hormon natural al sarcinii și, prin urmare, detectabil la orice femeie gravidă, indiferent de administrare. Cercetătorii care efectuează studii pe subiecți umani cu HCG trebuie să fie conștienți de acest statut reglementar. Pentru cercetările de laborator in vitro și pe rozătoare in vivo, statutul WADA este doar informativ.

Poate fi HCG combinat cu Kisspeptin-10, FSH sau testosteron în protocoalele de cercetare?

Da — aceste compuși țintesc diferite niveluri ale axei HPG (upstream, mijloc, downstream) și sunt frecvent combinate în cercetările care urmăresc disecarea integrării axei. Cele mai publicate combinații sunt HCG cu FSH (sau analogi de FSH) pentru cercetări privind spermatogeneza sau dezvoltarea foliculară; HCG cu Kisspeptină-10 pentru disecarea upstream vs downstream; HCG cu testosteron exogen (pentru cercetări privind recuperarea suprresiei HPG, unde testosteronul suprinde LH iar HCG ocoleste suprresia). Reconstituiți fiecare separat și urmați regulile specifice de stocare ale fiecărui compus — HCG în special nu trebuie înghețat după reconstituire (vezi mai sus).

Cum se compară acest HCG de grad de cercetare cu preparatele clinice de marcă (Eutrig, HUCOG, ZyHCG, Pregnyl, Ovidrel)?

Preparatele clinice de marcă sunt HCG extras din urină (Eutrig HP, HUCOG, ZyHCG, Pregnyl) sau HCG recombinant (Ovidrel / Ovitrelle) ambalate sub diferite SKU-uri ale producătorilor pentru uz clinic în fertilitate și medicină reproducătoare. HCG-ul de grad de cercetare furnizat aici este aceeași glicoformă extrasă din urină (uHCG, CAS 9002-61-3) cu o puritate ≥99% HPLC, furnizat fără etichetă de uz clinic și destinat doar cercetărilor de laborator. Cercetătorii care caută HCG pentru uz clinic ar trebui să îl obțină prin lanțul de aprovizionare clinic; cercetătorii care caută material de grad de cercetare pentru farmacologie receptorilor in vitro, lucrări pe rozătoare in vivo sau alte aplicații de laborator pot folosi materialul furnizat aici.

Alte Peptide de Cercetare pentru Axa HPG și Cercetarea Reproductivă

• Kisspeptină-10 — Agonist Kiss1R hipotalamic — regulator upstream al axei HPG, influențează pulsatilitatea GnRH
• PT-141 (Bremelanotide) — Agonist al receptorului melanocortină-4 — cercetare în funcția sexuală
• Oxitocină Acetat — Nonapeptidă hipofizară posterioară — cercetare reproductivă și de legătură socială
• Tesamorelin — Analog GHRH — axă endocrină diferită, frecvent studiată împreună
• Sermorelin — Analog GHRH 1-29 — cercetare pe axa GH hipofizar
• Apă BAC (Apă bacteriostatică) — Necesar pentru reconstituirea oricărui flacon liofilizat — diluent steril, conservat cu 0,9% alcool benzilic

Mai multe opțiuni în Peptide

Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 til US$705.00

Retatrutidă

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 til US$6,515.00

Apă BAC (Apă bacteriostatică)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 til US$1,975.00