Răspuns rapid — Ce este Kisspeptin-10?
Kisspeptină-10 (KP-10) este un peptid amidat la capătul C, format din 10 aminoacizi și cel mai studiat fragment activ al produsului genei KISS1. Este regulatorul endogen apical al activității neuronale GnRH — cercetările publicate l-au stabilit drept comutatorul upstream care inițiază pubertatea și determină eliberarea pulsatorie a gonadotropinelor. Acționează prin intermediul receptorului cuplat la proteina G, GPR54 (KISS1R). Furnizat în flacoane liofilizate de 5 mg și 10 mg, destinat exclusiv utilizării în cercetări de laborator.
📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.
| Specificații | Detaliu |
|---|---|
| Număr CAS | 374675-21-5 (kisspeptin-10, uman) |
| Formula moleculară | C63H83N17O14 |
| Greutate moleculară | 1302.45 Da |
| Secvență | Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2, 10 aminoacizi; fragment activ amidat la capătul C al kisspeptinei mature de 54-aa) |
| Formă | Pulbere liofilizată (albă până la alb-gălbuie) |
| Puritate | ≥99% (verificat prin HPLC, COA la cerere) |
| Depozitare | Liofilizat: 2–8°C (frigider) pentru stocul de lucru; −20°C pentru depozitarea pe termen lung a vialelor nefolosite. Reconstituit: 2–8°C, utilizat în ~30 de zile. Protejați de lumină. Nu înghețați-decongelați soluția reconstituită. |
| Solubilitate | Apă bacteriostatică (recomandată) sau apă sterilă pentru perioade mai scurte de utilizare |
| Utilizare în cercetare | Doar pentru utilizare în cercetare de laborator. Nu este destinat pentru uz diagnostic sau terapeutic uman sau veterinar. |
Ce este Kisspeptin-10?
Kisspeptină-10 (KP-10) este un peptid de 10 aminoacizi și cel mai intens studiat fragment activ al produsului genei KISS1, o preprokisspeptină de 145 de aminoacizi care este procesată în kisspeptina matură de 54 de aminoacizi și mai multe fragmente active mai scurte la capătul C (kisspeptin-14, kisspeptin-13, kisspeptin-10). Toate fragmentele mai scurte au nucleul activ de 10 reziduuri la capătul C și potență comparabilă la receptorul de kisspeptină — kisspeptin-10 este cea mai scurtă formă complet activă și, de departe, cel mai comun peptid de cercetare din literatura de specialitate privind kisspeptina.
Secvența bine caracterizată este YNWNSFGLRF-NH2, greutate moleculară 1302,45 Da, formulă empirică C63H83N17O14. Amidarea C-terminală este esențială pentru activitatea completă a receptorului. KISS1 a fost identificat inițial ca un gen suprresor de metastaze de către Lee et al. (Cancer Res 1996) și a fost redenumit kisspeptin în onoarea orașului Hershey, Pennsylvania (locul de origine al ciocolatelor Hershey’s Kisses), unde gena a fost clonată pentru prima dată. Rolul reproducător — KISS1/GPR54 ca regulator apical al neuronilor GnRH și poartar molecular al pubertății — a fost stabilit de două lucrări independente în 2003 (Seminara et al., NEJM; de Roux et al., PNAS) care au demonstrat că mutațiile cu pierdere de funcție ale GPR54 cauzează hipogonadism hipogonadotropic idiopatic la om. Kisspeptin-10 este furnizat sub formă de pulbere liofilizată de înaltă puritate pentru reconstituire cu apă bacteriostatică. Nu este neaprobat de FDA, EMA, MHRA sau orice alt regulator major pentru uz terapeutic uman, deși cercetările în curs privind FIV și infertilitatea investighează aplicații clinice. Kisspeptin-10 de grad de cercetare vândut aici este furnizat destinat doar pentru cercetare de laborator și nu este destinat administrării umane sau veterinare.
Mecanism de acțiune — Semnalizarea GPR54 / KISS1R și axa HPG
Ceea ce face kisspeptin-10 distinct din punct de vedere mecanic în rândul peptidelor de cercetare reproducătoare este poziția sa ca regulator apical upstream a întregii axe hipotalamo-hipofizo-gonadale (HPG). Peptidul acționează la un singur receptor — GPR54 (numit și KISS1R) — dar cascada downstream controlează întregul sistem endocrin reproducător în cercetările publicate:
- Activarea GPR54 (KISS1R) pe neuronii GnRH — Kisspeptin-10 se leagă de GPR54, un receptor cuplat la proteina G de clasă A exprimat dens pe corpurile celulare ale neuronilor GnRH din nucleele arcuat hipotalamic și anteroventral periventricular. Activarea receptorului se cuplează la Gαq/11 și fosfolipaza C, crescând calciul intracelular și declanșând depolarizarea neuronilor GnRH și eliberarea pulsatorie a GnRH în sistemul portal hipofizar. Acesta este cel mai direct mecanism — descărcarea neuronilor GnRH este pasul limitator de rată al activității axe HPG, iar kisspeptinul este principalul stimul endogen.
- Reglarea pulsatorie vs în modul surge a axe HPG — Neuronii kisspeptin din nucleul arcuat determină modelul pulsatoriu GnRH/LH care menține funcția gonadelor pe tot parcursul vieții reproductive adulte. O populație separată de neuroni kisspeptin din nucleul anteroventral periventricular (la rozătoare) generează creșterea LH preovulatorie la femele. Cercetările care utilizează stimularea selectivă sau knockout al acestor populații au disecat cele două moduri de ieșire a axe HPG în cercetările publicate.
- Inițierea pubertății și “comutatorul kisspeptin” — Mutatiile cu pierdere de functie ale GPR54 provoacă eșec complet al debutului pubertății la om și în modelele animale; mutațiile cu câștig de funcție provoacă pubertate precoce centrală. Ipoteza “comutatorului kisspeptin” — conform căreia pubertatea este inițiată atunci când neuronii kisspeptin din nucleul arcuat ating un prag critic de activitate — reprezintă modelul dominant al debutului pubertar în cercetarea actuală de neuroștiințe reproductive.
Kisspeptin-10 are o perioadă de înjumătățire plasmatică relativ scurtă (~5–10 minute) datorită clivajului proteolitic rapid, în special la nivelul motivului RF amidic central prin metaloproteinaze de matrice. Administrarea subcutanată, intravenoasă și intracerebroventriculară sunt toate documentate în cercetările publicate; ruta centrală este rezervată studiilor de mecanism de acțiune la rozătoare, unde problema traversării barierei hemato-encefalice este relevantă. Pentru cercetarea sistemică a axei HPG, administrarea periferică produce răspunsuri măsurabile ale GnRH/LH în câteva minute după injecția bolus.
Aplicații de Cercetare Publicate
Kisspeptin-10 este utilizat în contexte de cercetare de laborator care investighează:
- Endocrinologie reproducție și farmacologie a axei HPG — dinamica pulsatorie a GnRH/LH/FSH, reglarea feedback-ului gonadal, efectul feedback-ului steroidilor sexuali asupra activității neuronilor kisspeptin (Seminara et al., NEJM 2003; de Roux et al., PNAS 2003)
- Cercetarea pubertății — momentul debutului pubertar în modelele de rozătoare, modelele de activare a neuronilor kisspeptin pe parcursul tranziției pubertare, disecția mecanică a pubertății precoce centrale
- Cercetarea hipogonadismului hipogonadotropic — modele preclinice de pierdere de funcție GPR54, protocoale de înlocuire a kisspeptinului, cercetare de mecanism de acțiune pentru noi terapii de hipogonadism
- Cercetarea FIV și inducției ovulației — alternative la triggerul hCG în protocoalele de FIV, inducție comparativă a undei de LH; translația clinică a atins Faza 2 în unele programe de cercetare, deși kisspeptin-10 în sine nu este aprobat
- Cercetarea sindromului ovarelor polichistice (PCOS) — tonul kisspeptin alterat în modelele preclinice PCOS, anomalii ale frecvenței pulsului LH, cercetarea maturării foliculare
- Suprimarea metastazelor și biologia cancerului — KISS1 a fost identificat inițial ca genă suprimatoare de metastaze; cercetările publicate continuă să investigheze activitatea anti-metastatică a kisspeptinului în modelele de cancer de sân, melanom și cancer pancreatic
- Cercetări cardiovasculare și metabolice — expresia emergentă a KISS1R pe cardiomiocite și celule β pancreatice; efectele asupra homeostazei glucozei și contractilității cardiace în curs de investigare
- Cercetare comparativă a peptidelelor reproductive — evaluare comparativă cu PT-141 (Bremelanotide) pentru cercetarea comportamentului sexual pe axa melanocortinelor și împotriva Oxitocină Acetat pentru puncte finale de afiliere și legături sociale.
Pentru un context mai larg privind locul kisspeptinei-10 în peisajul peptidelor reproductive și active în SNC, consultați PT-141 (agonist melanocortinic pentru cercetarea comportamentului sexual), Oxitocină Acetat (neuropeptid pentru comportamentul afiliativ), și Sermorelin (cercetare hipotalamo-hipofizară pe axa GHRH). Răsfoiți întregul de peptide de cercetare pentru compuși înrudiți.
Concentrații și doze disponibile
MedsBase stochează Kisspeptin-10 în două dimensiuni de flacoane liofilizate calibrate pentru lungimile tipice ale protocoalelor de cercetare. Fiecare concentrație este disponibilă în pachete de 10 sau 20 de flacoane cu instrucțiuni complete de reconstituire:
| Putere flacon | Caz tipic de utilizare în cercetare | Dimensiuni pachet |
|---|---|---|
| 5 mg | Doze standard de cercetare — protocoale de administrare pulsatile pe axa HPG, studii pe cohortă unică | 10 sau 20 flacoane |
| 10 mg | Protocoale cu ciclu extins, studii pe cohorte multiple, cel mai mic cost pe miligram | 10 sau 20 flacoane |
Ambele concentrații au aceeași formă chimică (pulbere liofilizată, puritate HPLC ≥99%). Flacoanele cu doze mai mari necesită volume mai mici de reconstituire pe unitate de doză, ceea ce este util atunci când cercetătorii doresc să minimizeze volumul de injectare în protocoalele pe rozătoare. Deoarece gamele de doze pentru kisspeptin-10 sunt în regimul microgramelor pe administrare, un singur flacon de 5 mg susține săptămâni întregi de cercetare cu protocoale pulsatile la doze tipice.
Comparație — Kisspeptin-10 vs PT-141
Kisspeptin-10 și PT-141 (Bremelanotide) sunt ambele peptide active pe SNC utilizate în cercetarea comportamentului sexual și reproducător, dar acționează pe căi fundamentale diferite. Kisspeptin-10 acționează pe axa endocrină HPG la nivelul neuronilor GnRH; PT-141 acționează pe axa comportamentală sexuală melanocortină la nivelul receptorilor MC4R. Cele două sunt complementare din punct de vedere mecanicistic în modelele de cercetare, nu concurente.
| Criteriu | Kisspeptină-10 | PT-141 (Bremelanotide) |
|---|---|---|
| Lungime | 10 aminoacizi (decapeptidă) | 7 aminoacizi (heptapeptidă ciclică) |
| Receptor principal | Receptorii GPR54 / KISS1R | Receptorii melanocortinici MC3R / MC4R |
| Efect principal | Eliberare GnRH/LH/FSH (endocrin) | Comportament sexual mediat de SNC (comportamental) |
| Domeniu de cercetare | Axa HPG, pubertate, hipogonadism, FIV | Libidoul sexual, excitație, funcție erectilă |
| Timp de înjumătățire în plasmă | ~5–10 min | ~2 ore (SC) |
| Utilizare clinică aprobată | Niciunul (Faza 2 în cercetarea IVF) | Aprobat de FDA sub denumirea Vyleesi pentru HSDD (moleculă diferită de cea utilizată în cercetare) |
| Doza tipică de cercetare | 10–200 mcg, bolus sau puls | 0,25–2 mg, administrare unică |
Cele două peptide abordează straturi diferite ale biologiei reproductive — kisspeptin-10 acționează pe axa endocrină HPG, iar PT-141 pe axa comportamentală mediată de SNC — deci nu sunt alternative directe. Cercetările interesate de dinamica pulsatorie a GnRH/LH, momentul pubertății sau hipogonadismul utilizează kisspeptin-10. Cercetările interesate de căile de excitație sexuală mediată de SNC utilizează PT-141.
Depozitare și reconstituire
Înainte de reconstituire: stocați flacoanele liofilizate la frigider la 2–8 °C în ambalajul original pentru stocul de lucru pe termen scurt. Pentru stocarea pe termen lung a flacoanelor nedeschise, congelați la −20 °C. Kisspeptin-10 liofilizat este stabil la refrigerare până la 24 de luni și la −20 °C până la 36 de luni. Evitați ciclurile de înghețare-dezghețare a pulberii liofilizate.
Procedura de reconstituire: injectați apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului cu peptidă (nu direct pe tortul liofilizat). Pentru un flacon de 5 mg, 2,0 mL de apă bacteriostatică oferă o concentrație de lucru de 2,5 mg/mL — 0,04 mL oferă o doză de cercetare de 100 mcg. Pentru doze mai mici, se poate utiliza o diluție suplimentară în apă bacteriostatică (cu proteina purtătoare BSA opțională la 0,1%). Agitați ușor — nu primește, zgâlțâiți — și așteptați 2–5 minute pentru dizolvare completă. O soluție reconstituită corect ar trebui să fie limpede și incoloră.
După reconstituire: stocați la frigider la 2–8 °C și utilizați în termen de 30 de zile pentru o stabilitate optimă. Nu congelați soluția reconstituită — ciclurile de înghețare-dezghețare degradează integritatea peptidei. Eliminați orice flacon care prezintă tulbureală, precipitat sau decolorare. Kisspeptin-10 este susceptibil la clivaj proteolitic la motivul RF-amidă C-terminal; soluția reconstituită trebuie utilizată prompt în termenul de 30 de zile pentru protocoalele care necesită o calibrare precisă a răspunsului la doză.
Întrebări frecvente
Pentru ce este utilizat Kisspeptin-10 în cercetare?
Kisspeptin-10 este utilizat în cercetările de laborator care investighează axa hipotalamo-hipofizo-gonadală (HPG), activitatea neuronilor GnRH, eliberarea pulsatorie a gonadotropinelor, debutul pubertății, hipogonadismul hipogonadotropic, sindromul ovarelor polichistice (PCOS), alternative la hCG pentru inducția ovulației în IVF, suprimarea metastazelor canceroase (KISS1 a fost inițial identificat ca un gen suprimator de metastaze) și semnalizarea cardiometabolică emergentă a kisspeptinei. Este instrumentul canonic de cercetare pentru farmacologia KISS1R / GPR54. Kisspeptin-10 de grad de cercetare vândut aici este primește, aprobat de FDA și este furnizat strict pentru utilizare în cercetarea de laborator.
Cum diferă Kisspeptin-10 de PT-141?
Ambele sunt peptide reproductive mici active în SNC, dar vizează receptori diferiți și straturi biologice diferite. Kisspeptin-10 acționează pe receptorul GPR54/KISS1R al neuronilor GnRH și stimulează axa endocrină HPG (LH, FSH, producția de steroizi gonadali). PT-141 acționează pe receptorii melanocortinici MC3R/MC4R din SNC și stimulează răspunsurile sexuale comportamentale (dorința, excitația, funcția erectilă). Cele două sunt complementare din punct de vedere mecanic și abordează întrebări de cercetare diferite.
Care este diferența dintre Kisspeptin-10 și Kisspeptin-54?
Ambele sunt fragmente active ale produsului genei KISS1. Kisspeptin-54 (numit și metastin) este peptideida matură completă de 54 de aminoacizi secretată in vivo. Kisspeptin-10 reprezintă nucleul activ C-terminal de 10 aminoacizi, care păstrează practic întreaga potență la receptor și este cel mai des utilizat peptideid de cercetare datorită dimensiunii mai mici care face sinteza mai ieftină, puritatea mai ușor de verificat și reconstituirea mai simplă. Kisspeptin-13 și Kisspeptin-14 sunt produse intermediare de clivare care conțin și ele nucleul activ C-terminal. Toate cele patru au o potență comparabilă la GPR54.
Care este doza tipică de cercetare pentru Kisspeptin-10?
Protocoalele preclinice publicate utilizează de obicei 10–200 mcg pe administrare în modelele rodentine, administrate subcutanat sau intravenos pentru cercetări cu bolus-puls, sau ca perfuzie continuă pentru studii de stimulare cronică. Cercetările IVF umane au folosit 6,4–12,8 μg/kg ca doză unică subcutanată de declanșare. Un flacon de 5 mg reconstituit cu 2,0 mL apă bacteriostatică oferă 2,5 mg/mL — 0,04 mL echivalează cu 100 mcg.
Este Kisspeptin-10 aprobat de FDA?
Nu. Kisspeptin-10 nu este aprobat de FDA, EMA, MHRA sau de orice alt regulator major pentru uz terapeutic uman. Cercetările clinice de fază 2 pentru inducția ovulației în IVF sunt în curs, dar Kisspeptin-10 nu a fost aprobat pentru nicio indicație clinică. Tot Kisspeptin-10 vândut de furnizori pentru uz exclusiv în cercetare este destinat investigațiilor de laborator și nu trebuie administrat persoanelor.
Cum trebuie stocat Kisspeptin-10?
Flacoane liofilizate: la frigider la 2–8 °C pentru stocul de lucru pe termen scurt, sau la −20 °C pentru stocarea pe termen lung a flacoanelor nedeschise. Soluția reconstituită: la frigider la 2–8 °C, de utilizat în 30 de zile. Nu înghețați soluția reconstituită — ciclurile de înghețare-dezghețare degradează peptideidul. Protejați de lumina directă în permanență. Pentru diluții de lucru cu concentrație scăzută, se recomandă proteina purtătoare BSA (0,1%) pentru a minimiza pierderile prin adsorbție.
Cum reconstitui Kisspeptin-10?
Urmați procedura de reconstituire de mai sus. Adăugați apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat), amestecați ușor și lăsați 2–5 minute pentru dizolvare completă. Nu primește, Agitați flaconul. O soluție reconstituită corect este limpede și incoloră. Pentru un flacon de 5 mg + 2,0 mL diluent, concentrația de lucru este de 2,5 mg/mL.
Ce doze stochează MedsBase?
MedsBase comercializează Kisspeptin-10 în flacoane liofilizate de 5 mg și 10 mg. Fiecare concentrație este disponibilă în pachete de 10 sau 20 de flacoane. Toate flacoanele sunt furnizate cu o puritate HPLC de 99%+, cu certificat de analiză disponibil la cerere.
De ce a fost denumit inițial KISS1 ca kisspeptin?
Genul KISS1 a fost descoperit ca un gen suprimor de metastaze de către Lee et al. la Hershey, Pennsylvania (Cancer Res 1996). Denumirea “kisspeptin” a fost o aluzie glumeață la Hershey’s Kisses, ciocolata iconică produsă în același oraș. Rolul reproducător nu a fost caracterizat decât în 2003, odată cu publicarea simultană a studiilor despre hipogonadismul prin mutație GPR54 uman în NEJM (Seminara et al.) și PNAS (de Roux et al.). Astfel, peptida are distincția neobișnuită de a fi caracterizată independent atât ca un suprimor de metastaze canceroase, cât și ca regulator apical al pubertății — două roluri care rămân incomplet conectate din punct de vedere mecanicist.
Cauzează Kisspeptin-10 efecte secundare în cercetare?
Cercetările preclinice și clinice de fază 1/2 publicate au documentat o bună tolerabilitate la dozele tipice de cercetare. Efectele predominante țintite sunt activarea axei HPG — creșterea LH, FSH, testosteronului (la bărbați) sau estradiolului (la femei) și efectele steroidiene gonadice descendente. Constatările off-target includ efecte cardiovasculare modeste mediate de expresia KISS1R pe țesutul vascular și un efect de roșeață/vasodilatație observat în unele cercetări umane la doze mai mari. Datele de siguranță pe termen lung în afara contextelor de cercetare sunt limitate.
Care este timpul de înjumătățire al Kisspeptin-10?
În cercetările preclinice și clinice, kisspeptin-10 are un timp de înjumătățire plasmatic de aproximativ 5–10 minute după administrare intravenoasă sau subcutanată. Scurtul timp de înjumătățire se datorează clivajului proteolitic rapid de către metaloproteinazele matriciale la nivelul motivului central RF-amide. Pentru cercetările de stimulare cronică, se utilizează infuzie continuă sau protocoale de dozare puls repetată pentru a menține ocuparea receptorilor.
Cât timp durează până apar efectele Kisspeptin-10 în cercetarea preclinică?
Răspunsurile acute ale LH la administrarea bolus de kisspeptin-10 sunt detectabile în 5–15 minute în cercetările pe rozătoare și umane. Răspunsurile FSH și steroidiene gonadice descendente se dezvoltă în câteva ore până la zile. Efectele de stimulare cronică asupra momentului pubertății în modelele de rozătoare tinere se manifestă pe parcursul ferestrei pubertare naturale — zile până la săptămâni, în funcție de specie și stadiul de dezvoltare la intervenție.
Pot comanda Kisspeptin-10 pentru transport internațional?
Da. MedsBase expediază Kisspeptin-10 în întreaga lume din rețeaua noastră dedicată de transport de peptide. Comenzile care conțin doar peptide se califică pentru serviciul nostru independent de transport de peptide. Toate comenzile sunt expediate în ambalaje cu control termic, cu urmărire completă și sunt acoperite de Politica noastră de Reexpediere Garantată.
Alte peptide pentru cercetarea reproducătoare, a SNC și comportamentală
- PT-141 (Bremelanotide) — Agonist melanocortin heptapeptidic ciclic — cercetare comportamentală sexuală mediată de SNC
- Oxitocină Acetat — Neuropeptid ciclic 9-aa — cercetare comportamentală de legătură socială și afiliativă
- Sermorelin — Analog GHRH(1-29) — cercetare axă hipotalamo-hipofizară
- CJC-1295 cu DAC — Analog GHRH cu acțiune prelungită — cercetare axă de creștere
- Selank — Heptapeptid anxiolitic — Cercetare GABA/BDNF privind rezistența la stres
Lectură suplimentară
📖 Explorează peptidele de cercetare cu activitate reproducătoare și pe sistemul nervos central
Răsfoiți întreaga de peptide de cercetare, cu compuși înruditi inclusiv PT-141 (Bremelanotide) pentru cercetarea comportamentului sexual melanocortinic, Oxitocină Acetat pentru cercetarea comportamentului afiliativ, și Sermorelin pentru cercetarea axei hipotalamo-hipofizare.


























Recenzii
Nu există recenzii încă