AOD-9604 (Medicament Anti-Obezitate 9604 / Tyr-hGH 177-191)

📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.

Ce este AOD-9604?

AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; CAS 221231-10-3) este un peptid sintetic de 16 aminoacizi dezvoltat de Metabolic Pharmaceuticals Ltd la Universitatea Monash din Melbourne, Australia, începând cu sfârșitul anilor 1990. Este un analog stabilizat al fragmentului lipolitic C-terminal al hormonului de creștere uman nativ (reziduurile 177–191), căruia i-a fost adăugată o tirosină N-terminală pentru a încetini degradarea proteolitică amino-terminală. Secvența Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), cu legătura disulfidă intramoleculară nativă Cys182–Cys189 a hGH parental păstrată ca Cys7–Cys14 în numerotarea fragmentului. Greutate moleculară 1815.1 g/mol, formulă empirică C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂.

Logica farmacologică din spatele AOD-9604 este unul dintre cele mai clare exemple de disecție structură-funcție în cercetarea peptidelor HGH. Hormonul de creștere uman nativ cu lungime completă (191 de aminoacizi) are cel puțin două activități biologice distincte: efecte promotoare de creștere/anabolice (mediată prin receptorul GH, semnalizarea JAK2/STAT5 și producția de IGF-1 în aval) și efecte lipolitice/anti-lipogene (mediate printr-un mecanism separat, incomplet caracterizat, care nu necesită implicarea receptorului GH). Ipoteza grupului Monash a fost că activitatea lipolitică este codificată în regiunea C-terminală a moleculei — și că un peptid sintetic care cuprinde doar acea regiune ar putea păstra activitatea de mobilizare a grăsimilor, pierzând însă activitatea de implicare a axei de creștere. Acest lucru s-a dovedit corect în cercetările publicate in vitro și pe rozătoare: fragmentul 176–191 păstrează activitatea lipolitică și anti-lipogenică în culturi de adipocite și modele de șoareci DIO, dar nu se leagă de GHR, nu activează JAK2/STAT5 și nu induce IGF-1.

AOD-9604 a trecut prin mai multe studii clinice de fază I și fază II la începutul și mijlocul anilor 2000, culminând cu un studiu de fază IIb de 28 de săptămâni pentru obezitate (~500 de pacienți) finalizat în 2007 de Metabolic Pharmaceuticals. Studiul nu a atins punctul final primar de pierdere în greutate, iar programul de dezvoltare farmacologică pentru obezitate a fost întrerupt. AOD-9604 a intrat ulterior pe piețele de peptide de cercetare și suplimente nereglementate, unde a rămas unul dintre cei mai citați “peptizi pentru pierderea grăsimilor” în literatura non-clinică. Compusul păstrează utilitatea de cercetare ca instrument farmacologic canonic pentru studierea lipolizei decuplate de GHR, biologia fragmentului C-terminal al hGH și baza structură-funcție a multiplelor activități ale HGH.

O notă privind nomenclatura: AOD-9604 și “Fragment HGH 176-191” sunt adesea folosite interschimbabil pe piața furnizorilor și a peptizilor de cercetare. Strict vorbind, AOD-9604 (CAS 221231-10-3) este analogul dezvoltat de Metabolic Pharmaceuticals cu stabilizarea N-terminală Tyr. “Fragmentul HGH 176-191” (CAS 66004-57-7 conform unor referințe) este fragmentul mai vechi, ne-stabilizat hGH 177–191 din care a fost derivat AOD-9604. Ambele împărtășesc aceeași secvență de aminoacizi YLRIVQCRSVEGSCGF în multe preparate ale furnizorilor — dar denumirea AOD-9604 identifică în mod specific compusul de cercetare înregistrat de Metabolic Pharmaceuticals. Cercetătorii ar trebui să consulte COA pentru a confirma cărei forme corespunde un lot furnizor dat.

Mecanismul de acțiune — Lipoliza decuplată de GHR

Mecanismul AOD-9604 este printre cele mai discutate în cercetarea peptizilor HGH:

• Absența legării la receptorul de GH — Suprafața de legare GHR a hGH nativ este conținută în jumătatea N-terminală a moleculei (regiunea reziduurilor 1–120), care este absentă din fragmentul AOD-9604/176–191. Ca urmare, AOD-9604 NU se leagă de receptorul hormonului de creștere (GHR), NU activează semnalizarea JAK2/STAT5, NU induce producția hepatică de IGF-1 și NU produce efectele promotoare de creștere, stimulatoare de condrocite sau contra-regulatorii ale insulinei ale moleculei HGH 191AA părinte. Aceasta este proprietatea farmacologică negativă definitorie și baza utilității de cercetare a AOD-9604 ca instrument de izolare a axei lipolizei.
• Semnalizarea receptorului β3-adrenergic (ipotezată) — Principala ipoteză mecanicistă pentru activitatea lipolitică a AOD-9604 este că acesta se leagă de receptorul β3-adrenergic (ADRB3) pe adipocite, fie direct ca modulator alosteric, fie printr-o cale intermediară. Cercetările in vitro publicate au demonstrat că efectul lipolitic al AOD-9604 este diminuat de antagoniștii β3-adrenergici, susținând ipoteza β3-AR, deși legarea directă AOD-9604/β3-AR nu a fost demonstrată concluziv în teste de legare cu radioligand. Mecanismul rămâne incomplet caracterizat — o caracteristică de care cercetătorii ar trebui să fie conștienți atunci când interpretează rezultatele publicate ale AOD-9604.
• Activarea lipazei sensibile la hormon (HSL) — După legarea receptorului, s-a raportat că AOD-9604 activează lipaza sensibilă la hormoni din adipocite prin fosforilare mediată de PKA (calea canonică de activare a lipolizei), determinând hidroliza trigliceridelor în glicerol și acizi grași liberi. Creșterea eliberării acizilor grași liberi în circulație a fost documentată în studii publicate pe animale în condiții in vivo după administrarea AOD-9604.
• Activitate anti-lipogenică — Pe lângă stimularea lipolizei, s-a raportat că AOD-9604 inhibă lipogeneza de novo în adipocite cultivate — reducând activitatea acetil-CoA-carboxilazei (ACC) și a sinetazei acizilor grași (FAS) în teste de diferențiere 3T3-L1. Profilul combinat de stimulare a lipolizei și inhibare a lipogenezei reprezintă farmacologia canonică de “mobilizare a grăsimilor” la care a fost conceput programul original Metabolic-Pharmaceuticals.
• Cercetare privind cartilajul/osteoartrita (indicație secundară) — După eșecul programului de obezitate, AOD-9604 a fost repoziționat pentru evaluare în cercetarea osteoartritei, cu ipoteza că efectele condroprotective ale hGH părinte ar putea fi parțial păstrate în fragmentul C-terminal. Cercetări publicate in vitro și pe animale mici au raportat efecte protectoare pentru condrocite, deși niciun studiu clinic mare pe această indicație nu a fost finalizat.
• Problema timpului de înjumătățire de 4 minute — Timpul de înjumătățire plasmatic al AOD-9604 este de aproximativ 4 minute, datorită trunchierii proteolitice rapide a extremității amino-terminale, în ciuda stabilizării N-terminale cu Tyr. Acest profil farmacocinetic extrem de scurt este una dintre principalele ipoteze pentru care studiul de fază IIb pe obezitate nu a atins obiectivele de pierdere în greutate — fragmentul este degradat înainte ca expunerea receptorilor să se acumuleze suficient în țesutul adipos țintă la administrarea subcutanată o dată pe zi. Noi peptide de cercetare care vizează aceeași biologie a axei lipolizei, cu timpi de înjumătățire mai lungi (fragmente modificate de hGH cu stabilizare PEG, proteine de fuziune fragment-Fc), sunt în faze incipiente de cercetare și nu sunt disponibile comercial.

Combinația dintre decuplarea mecanicistă curată a GHR și timpul de înjumătățire dezamăgitor in vivo face din AOD-9604 un instrument util de cercetare cu o poveste farmacologică clară, dar cu o limitare translațională documentată. Dozele de cercetare publicate pe rozătoare sunt de obicei 100–1.000 µg/kg/zi subcutanat, cu capătul superior al acestui interval folosit pentru a depăși timpul scurt de înjumătățire prin saturarea clearance-ului. În lucrările pe culturi celulare, se folosesc concentrații micromolare din cauza timpului scurt de înjumătățire biologic al fragmentului în mediul de cultură.

Aplicații de Cercetare Publicate

AOD-9604 este utilizat în contexte de cercetare de laborator care investighează:

• Farmacologia decuplată a lipolizei prin GHR — instrumentul de cercetare canonic pentru studiul activității lipolitice/anti-lipogenice a fragmentului C-terminal al hGH, izolat de semnalizarea axei GH; compus de referință standard pentru orice cercetare nouă privind fragmentele hGH cu acțiune exclusivă de reducere a adipozității
• Cercetarea structură-funcție a HGH — AOD-9604 reprezintă unul dintre cele mai clare exemple de disecție farmacologică structură-funcție a moleculei HGH cu activități multiple; utilizat în cercetări publicate care cartografiază reziduurile din domeniul lipolitic ale HGH native
• Biologia adipocitelor și cercetarea lipolizei — stimulează lipoliza în culturi de adipocite 3T3-L1 și preparate primare de adipocite; utilizat în cercetări privind reglarea lipazei hormonosensibile a adipocitelor, remodelarea picăturilor lipidice și biologia adipocitelor brune/bej
• Farmacologia receptorului β3-adrenergic (indirectă) — dependența AOD-9604 de receptorul β3-AR (în unele studii publicate) îl face util ca sondă indirectă a căilor lipolitice cuplate cu β3-AR, alături de agonii direcți ai β3-AR (CL-316,243, mirabegron)
• Cercetarea pe modele rodentine de obezitate indusă prin dietă (DIO) — protocoale de dozare publicate pe 4–8 săptămâni (100–1.000 µg/kg/zi SC) la șoareci și șobolani DIO au raportat reducerea masei grase fără a afecta masa musculară sau nivelurile de IGF-1; instrument standard de cercetare pentru componenta “exclusiv lipolitică” a farmacologiei de reducere a adipozității
• Cercetarea cartilajului/chondrocitelor — utilizat în modele publicate in-vitro de chondrocite și osteoartrită la animale mici pentru evaluarea chondroprotecției; indicație secundară de cercetare după întreruperea programului de obezitate
• Farmacologie comparativă vs HGH 191AA și Fragmentul HGH 176-191 — comparații publicate cap-la-cap între AOD-9604, HGH cu lungime completă și fragmentul 176-191 ne-stabilizat au caracterizat profilele diferențiale de legare GHR, inducție IGF-1 și activitate lipolitică; AOD-9604 se situează la extremitatea “doar lipolitică, fără axă de creștere” a acestui spectru
• Cercetarea stabilității plasmatice și rezistenței la proteaze — timpul de înjumătățire de 4 minute face din AOD-9604 un compus de referință util pentru cercetarea rezistenței la proteaze; noii analogi modificați (PEG-stabilizați, fuziuni fragment-Fc, modificări alternative ale capului N-terminal) sunt comparați cu AOD-9604 în cercetările de dezvoltare în faze incipiente

Pentru un context mai larg privind peptidele de cercetare ale axei HGH și ale pierderii de grăsimi din acest catalog, consultați Fragment HGH 176-191 (fragmentul părinte nestabilizat — comparație directă), HGH 191AA (molecula părinte completă — pentru farmacologie comparativă), Tesamorelin (analog GHRH — stimulare upstream a axei HGH), Sermorelin (analog GHRH 1-29), și MOTS-c (peptid metabolic derivat din mitocondrii). Răsfoiți întregul catalog de peptide și compuși de cercetare, sau consultați selecția peptide de cercetare pentru pierderea grăsimilor și peptide de cercetare pentru hormonul de creștere .

Concentrații și doze disponibile

MedsBase stochează AOD-9604 în trei dimensiuni de flacoane liofilizate calibrate pentru protocoalele tipice de cercetare in-vitro și in-vivo. Fiecare concentrație este disponibilă în formate de pachete cu 10 sau 20 de flacoane:

Toate cele trei concentrații reprezintă aceeași entitate chimică (AOD-9604 liofilizat, ≥99% puritate HPLC, confirmat prin MALDI-TOF la 1815,1 Da). Flaconul de 10 mg oferă cel mai mic cost pe mg pentru protocoalele in-vivo mari (un singur flacon de 10 mg susține aproximativ 50 de zile de dozare la 200 µg/kg/zi la un șoarece de 25 g, sau aproximativ 10 zile la 1 mg/kg/zi la un șobolan de 30 g). Cercetătorii ar trebui să determine intervalele de doză specifice din literatura revizuită de experți, adecvate protocolului.

Cum se compară — AOD-9604 vs Fragmentul HGH 176-191

AOD-9604 și Fragment HGH 176-191 sunt cele două peptide de cercetare ale fragmentului C-terminal HGH din acest catalog și se află foarte aproape pe spectrul structură-funcție. AOD-9604 este analogul dezvoltat de Metabolic-Pharmaceuticals cu extensia N-terminală de tirozină care adaugă stabilitate la proteaze. Fragmentul HGH 176-191 nestabilizat nu are tirozina N-terminală și are o timp de înjumătățire ușor mai scurt în cultură / in-vivo, dar este altfel identic din punct de vedere mecanic. Cele două compuse sunt adesea folosite interschimbabil în listele furnizorilor — diferențierea contează pentru cercetarea farmacologică riguroasă, mai puțin pentru lucrările de stimulare a culturilor de celule.

Pentru cercetări axate pe farmacologia riguroasă structură-funcție a fragmentului HGH, AOD-9604 cu CAS-ul său înregistrat / origine cunoscută este referința mai clară. Pentru lucrări exploratorii de lipoliză in-vitro unde originea precisă contează mai puțin, Fragment HGH 176-191 este opțiunea mai economică. Pentru cercetări care necesită întreaga farmacologie HGH, inclusiv implicarea receptorului GH / axa IGF-1, consultați HGH 191AA.

Depozitare și reconstituire

Înainte de reconstituire: depozitați flacoanele liofilizate la frigider la 2–8 °C în ambalajul original pentru stocul de lucru pe termen scurt. Pentru depozitare pe termen lung, congelați flacoanele nedeschise la −20 °C (stabil ≥36 luni la −20 °C; ≥18 luni la 2–8 °C). Legătura disulfură Cys7–Cys14 este stabilă în stare liofilizată și prin depozitare scurtă la frigider. Protejați de lumină.

Procedura de reconstituire: injectați apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat). Pentru un flacon de 2 mg, 1,0 mL de diluant oferă un stoc de lucru de 2 mg/mL; 0,5 mL oferă 4 mg/mL. Pentru un flacon de 5 mg, 1,0 mL oferă 5 mg/mL; 2,5 mL oferă 2 mg/mL. Pentru un flacon de 10 mg, 1,0 mL oferă 10 mg/mL (limita practică de solubilitate în tampon apoas); 5,0 mL oferă 2 mg/mL. AOD-9604 se dizolvă rapid prin învârtire ușoară la temperatura camerei — de obicei în 15–30 de secunde. După reconstituire, depozitați flaconul la 2–8 °C și utilizați în 30 de zile. Protejați de lumină. Evitați ciclurile repetate de îngheț-dezgheț ale materialului reconstituit — riscul cumulativ de îngheț-dezgheț poate provoca încurcarea legăturii disulfură Cys7–Cys14 și agregare parțială. Aruncați dacă apar turbiditate, particule sau schimbare vizibilă de culoare.

Întrebări frecvente

Care este diferența dintre AOD-9604 și fragmentul HGH 176-191?

AOD-9604 (CAS 221231-10-3) este compusul de cercetare înregistrat dezvoltat de Metabolic-Pharmaceuticals cu o extensie N-terminală de tirozină care adaugă stabilitate protează la fragmentul parental hGH 177–191. “Fragment HGH 176-191” (CAS 66004-57-7 conform unor referințe) este versiunea anterioară, ne-stabilizată a aceluiași peptid C-terminal hGH. Cele două sunt adesea folosite interschimbabil pe piața de peptide de cercetare, dar strict desemnarea AOD-9604 identifică analogul înregistrat Metabolic-Pharmaceuticals cu tirozina stabilizatoare. Ambele lipsesc legarea GHR și ambele păstrează activitatea lipolitică a regiunii C-terminale hGH parentală. Consultați COA pentru a confirma cărei forme de secvență corespunde un anumit lot.

AOD-9604 este același lucru cu HGH?

Nu. AOD-9604 este un fragment sintetic de 16-aminoacizi al HGH care acoperă doar regiunea lipolitică C-terminală (reziduuri 176–191 + Tyr N-terminal). HGH 191AA Native este proteina completă de 191-aminoacizi. Cea mai importantă diferență farmacologică este că HGH-ul complet se leagă de receptorul hormonului de creștere (GHR) și activează axa JAK2/STAT5/IGF-1 — determinând efectele generale de promovare a creșterii și metabolice ale HGH — în timp ce AOD-9604 NU se leagă de GHR și NU induce IGF-1. AOD-9604 păstrează doar activitatea lipolitică/anti-lipogenică a moleculei-mamă. Cele două compuse sunt, prin urmare, distincte din punct de vedere mecanicistic: HGH 191AA pentru farmacologia completă a axei GH, AOD-9604 pentru cercetarea exclusiv lipolitică.

De ce a eșuat studiul de fază IIb pentru obezitate?

Studiul de fază IIb pentru obezitate de 28 de săptămâni (~500 de pacienți, finalizat de Metabolic Pharmaceuticals în 2007) nu a atins punctul final principal de pierdere în greutate în comparație cu placebo. Principalele ipoteze din analizele publicate ulterior sunt: (1) timpul de înjumătățire plasmatic foarte scurt (~4 minute) limitează expunerea cumulativă la receptor sub dozarea zilnică SC; (2) efectul lipolitic, deși real în experimentele mecanistice in-vitro și acute in-vivo, poate să nu se traducă în pierdere netă de masă adiposă în contextul metabolic uman, unde semnalizarea anti-lipolitică compensatorie domină pe parcursul dozării cronice; (3) doza in-vivo poate fi fost insuficientă pentru a depăși constrângerea farmacocinetică. Compusul a fost repoziționat pentru cercetarea în osteoartrită după întreruperea programului pentru obezitate.

Ce game de doze publicate au fost utilizate în cercetarea pe rozătoare?

Protocoalele publicate pe șoareci și șobolani in-vivo utilizează în mod tipic 100–1.000 µg/kg/zi SC, cu majoritatea lucrărilor publicate în intervalul 200–500 µg/kg/zi timp de 4–8 săptămâni. Capătul superior al acestui interval (până la 1 mg/kg/zi) a fost utilizat în unele publicații pentru a depăși timpul de înjumătățire scurt. Testele in-vitro pe adipocite 3T3-L1 utilizează în mod tipic 1–10 µM. Cercetătorii ar trebui să consulte literatura primară (Ng et al. — cercetări Metabolic Pharmaceuticals; Heffernan et al. — cercetări mecanisme adipocite) pentru îndrumări specifice pe specii, modele și puncte finale.

Care este statutul regulator WADA al AOD-9604?

AOD-9604 nu se află pe Lista actuală interzisă WADA sub numele său specific. Cu toate acestea, clasa mai largă S2 (Hormoni peptidici, Factori de creștere, Substante înrudite și Mimetici) acoperă în mod explicit fragmentele hormonului de creștere și “compușii legați de axa GH”, iar clasificarea AOD-9604 în această categorie mai largă a fost subiect de discuții regulatorii. Cercetătorii care desfășoară cercetări pe subiecți umani cu AOD-9604 ar trebui să consulte direct Lista actuală interzisă WADA și reglementările jurisdicționale aplicabile, mai degrabă decât să se bazeze pe absența unui nume specific din listă.

Care este diferența dintre AOD-9604 și agonistii β3-adrenergici direcți precum mirabegron?

Mirabegron și CL-316,243 sunt direct agoniști ai receptorului β3-adrenergic — molecule mici care se leagă de situsul orosteric β3-AR și activează semnalizarea Gs-cAMP. AOD-9604 este un indirect angrenor β3-AR (în unele cercetări publicate) — activitatea lipolitică este atenuată de antagoniștii β3-AR, susținând dependența de β3-AR, dar legarea directă AOD-9604/β3-AR nu a fost demonstrată concluziv. Pentru cercetarea care necesită farmacologie β3-AR directă clar definită, mirabegron sau CL-316,243 sunt instrumentele preferate. Pentru cercetarea care necesită farmacologia mai largă “fragment-lipolitic-al-HGH” cu mecanismul său incomplet caracterizat, AOD-9604 este referința canonică.

Poate fi AOD-9604 combinat cu HGH 191AA, analogi GHRH sau alte peptide lipolitice în protocoale de cercetare?

Da — AOD-9604 vizează un strat diferit de biologie a axei HGH decât HGH 191AA sau analogii GHRH (Tesamorelin, Sermorelin), iar combinațiile sunt utilizate în mod obișnuit în cercetările publicate pentru a diseca contribuțiile exclusiv lipolitice de efectele mai largi ale axei GH. Cele mai publicate combinații sunt AOD-9604 + HGH 191AA (testând dacă componenta lipolitică adaugă sau scade din activitatea completă a HGH); AOD-9604 + MOTS-c (cercetare duală de pierdere a grăsimilor, mecanisme diferite); AOD-9604 + un analog GHRH (testarea dacă eliberarea endogenă pulsatorie de HGH combinată cu fragmentul lipolitic depășește performanța fiecăruia separat). Reconstituiți fiecare separat și urmați regulile specifice de depozitare ale fiecărui compus.

De ce este AOD-9604 uneori listat la 1815.1 Da și alteori la 1817 Da?

Discrepanța reflectă diferența dintre masa monoisotopică (1815.1 Da, calculată din izotopul cel mai abundent al fiecărui atom) și masa moleculară medie (1817.1 Da, calculată din masa medie ponderată a izotopilor naturali ai fiecărui atom). Ambele sunt corecte pentru aceeași moleculă. Spectrometria de masă MALDI-TOF raportează de obicei masa monoisotopică pentru peptide de această dimensiune; literatura mai veche și unii furnizori raportează masa medie. În scopuri de COA, cifra de 1815.1 Da este valoarea de referință canonică Sigma-Aldrich.

Alte Peptide de Cercetare pentru Axa HGH și Cercetarea Pierderii de Grăsimi

• Fragment HGH 176-191 — Fragment părinte ne-stabilizat — frate mecanic direct, lipoliză similară decuplată de GHR
• HGH 191AA — Moleculă părinte cu lungime completă — pentru farmacologie comparativă cu implicarea axei GH
• Tesamorelin — Analog GHRH — stimulare upstream a axei HGH
• Sermorelin — Analog GHRH 1-29 — cercetare a HGH endogen hipofizar
• MOTS-c — Peptid metabolic derivat din mitocondrie — cercetare privind pierderea de grăsime prin mecanisme alternative
• Apă BAC (Apă bacteriostatică) — Necesar pentru reconstituirea oricărui flacon liofilizat — diluent steril, conservat cu 0,9% alcool benzilic

Mai multe opțiuni în Peptide

Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Hinta-alue: US$115.00 - US$705.00

Retatrutidă

US$310.00 – US$6,515.00Hinta-alue: US$310.00 - US$6,515.00

Apă BAC (Apă bacteriostatică)

US$50.00 – US$150.00Hinta-alue: US$50.00 - US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Hinta-alue: US$210.00 - US$1,975.00