L-Glutatiune (Redusă / GSH) injectabilă — grad de cercetare

📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.

Ce este L-Glutationa (Redusă/GSH)?

L-Glutationa (forma redusă, GSH) este cel mai abundent tiol celular non-proteic din biologia eucariotă — prezent la concentrații intracelulare milimolare (1–10 mM în majoritatea tipurilor de celule; până la 10 mM în hepatocite) și servind drept principal tampon molecular pentru starea redox celulară. Din punct de vedere structural, este un tripeptid format din glutamat, cisteină și glicină (γ-Glu-Cys-Gly), CAS 70-18-8, formula moleculară C₁₀H₁₇N₃O₆S, greutate moleculară 307,32 g/mol.

Trăsătura structurală definitorie a glutationului este γ-peptidică. Peptidele standard sunt legate prin legături peptidice α între α-carboxilul unui aminoacid și α-aminoul următor. În glutation, legătura dintre glutamat și cisteină este neconvențională: este formată între γ-carboxilul lanțului lateral al glutamatului și α-aminoul cisteinei. Această legătură nestandard reprezintă baza moleculară a rezistenței glutationului la peptidazele celulare comune — numai γ-glutamiltransferaza (γ-GT, GGT, EC 2.3.2.2) recunoaște și clivează legătura γ. Ca urmare, glutationul este unic stabil în citosolul celular, unde altfel ar fi rapid degradat de activitatea α-peptidazelor, iar degradarea extracelulară mediată de γ-GT este etapa limitativă a reciclării glutationului.

Glutationul este sintetizat în doi pași dependenți de ATP de către enzimele citosolice glutamat-cistein ligaza (GCL) — care formează legătura γ-glutamil-cisteină — și glutation sintetaza (GSS) — care adaugă glicina C-terminală. GCL este enzima limitativă și este inhibată prin feedback de glutation însuși, asigurând auto-reglarea nivelurilor celulare de glutation. Disponibilitatea cisteinei este celălalt factor limitativ major — motiv pentru care N-acetilcisteina (NAC), un prodrog al cisteinei, este intervenția clinică canonică pentru stimularea sintezei de glutation în contexte de stres oxidativ și detoxifiere (baza aprobării NAC pentru supradoză de paracetamol și alte indicații clinice).

Glutationul există în celule în două forme interconvertibile: formă redusă (GSH) cu un grup tiol liber (-SH), și formă oxidată (GSSG) unde două molecule de GSH sunt legate printr-un pod disulfur. Raportul GSH:GSSG (de obicei ~100:1 în celulele sănătoase, scăzând la 10:1 sau mai puțin sub stres oxidativ) este biomarkerul redox celular canonic. GSSG este redus înapoi la 2 GSH de glutaredoxină (GR, GSR), o flavoenzimă dependentă de NADPH — conectând sistemul redox GSH la disponibilitatea NADPH și în final la calea pentoză-fosfat. Acesta este motivul pentru care perturbarea căii pentoză-fosfat (deficit de G6PD, disponibilitate glucoză-6-fosfat) afectează funcționarea sistemului GSH și declanșează daune celulare oxidative.

Materialul de cercetare furnizat aici este forma redusă GSH, furnizată sub formă de pulbere liofilizată pentru reconstituție și utilizare în protocoale de cercetare alături de catalogul de peptide.

Mecanism de acțiune — Trei roluri celulare primare

Mecanismul biologic al GSH este suma a trei roluri celulare primare, toate bine caracterizate în biochimia publicată:

• Substrat pentru glutaredoxină peroxidază (GPx) — reducerea peroxidului de hidrogen și a peroxizilor lipidici — Cel mai citat rol al GSH. Familia GPx (GPx1–8, cu GPx1 dependent de seleniu fiind cea mai abundentă) catalizează reacția 2 GSH + ROOH → GSSG + ROH + H₂O, reducând peroxidul de hidrogen și hidroperozizii lipidici la apă și alcooli, respectiv. Aceasta este principala apărare a celulei împotriva speciilor reactive de oxigen generate de respirația mitocondrială, activitatea NADPH-oxidazei și alte procese oxidative. GPx4 este izoforma specifică care catalizează reducerea hidroperozizilor lipidici și este ținta moleculară a cărei pierdere de funcție declanșează feroptoză — calea de moarte celulară reglată dependentă de fier care a devenit un punct central în cercetările recente despre cancer și boli neurodegenerative.
• Glutathione-S-transferaza (GST) co-substrat — conjugare xenobiotică și endobiotică — Familia GST (membri citosolici, microsomiali și mitocondriali; ~20 izoforme umane de GST) catalizează conjugarea GSH la substraturi electrolitice prin gruparea tiol a GSH, generând aducte GSH-S-conjugate care sunt ulterior procesate de γ-GT și dipeptidaze în acizi mercapturici și eliminați. Aceasta este calea centrală de detoxifiere de fază II în ficat și alte țesuturi, procesând o gamă vastă de xenobiotice (metaboliți de medicamente, chimicale ambientale, produse ale metabolismului de fază I citocrom-P450), electroliți endogeni (4-hidroxinonenal, acroleină din peroxidarea lipidică) și intermediari reactivi (NAPQI din paracetamol, baza terapiei cu NAC în supradoză de paracetamol).
• Tampon redox-status — reglarea echilibrului tiol-disulfid al proteinelor — Raportul GSH:GSSG celular stabilește echilibrul termodinamic pentru starea redox a tiolului proteinelor prin schimburi mediate de tioredoxină și glutaredoxină. Mii de proteine celulare au reziduuri de cisteină sensibile la redox a căror stare tiol-disulfid este reglată de acest echilibru — inclusiv factori de transcripție cheie (NF-κB, AP-1, Nrf2, p53), kinaze de semnalizare (PTP, PTEN), mecanisme de apoptoză (caspaze) și enzime metabolice (gliceraldehidă-3-fosfat dehidrogenază, altele). Tamponarea redox mediată de GSH nu este deci doar o apărare antioxidantă, ci un mecanism de reglare a semnalizării — un fapt care a apărut în cercetările publicate în ultimele două decenii și este una dintre cele mai citate motive pentru utilizarea GSH în protocoale de cercetare dincolo de simpla suplimentare antioxidantă.
• Rezervor de cisteină și transportul interorganic de aminoacizi — GSH servește ca rezervor stabil în țesuturi, permisibil pentru transport, de cisteină — aminoacidul limitator pentru sinteza de proteine noi și pentru sinteza ulterioară de GSH. Cisteina în formă liberă este metabolic instabilă (se auto-oxidează la cistină, poate genera H₂S, etc.), astfel încât organismul își menține rezerva de cisteină în mare parte sub formă de GSH și transportă cisteina între organe (în special ficat → rinichi, ficat → alte țesuturi) sub formă de GSH, care apoi este procesat înapoi în cisteină de către γ-GT în țesutul țintă.
• — Dincolo de rolurile enzimatice, GSH reacționează direct cu radicalul hidroxil, radicalul peroxil și speciile reactive de azot prin gruparea tiol. Cantitativ, aceasta contribuie mai puțin la apărarea antioxidantă totală decât mecanismul enzimatic mediat de GPx, dar este importantă în compartimente și condiții în care sistemele enzimatice sunt saturate sau absente (GSH extracelular în fluidul pulmonar, GSH în lumenul intestinal, etc.). — Pe lângă rolurile enzimatice, GSH reacționează direct cu radicalul hidroxil, radicalul peroxil și speciile reactive de azot prin intermediul grupului tiol. Cantitativ, acest lucru contribuie mai puțin la apărarea antioxidantă totală decât mecanismul enzimatic mediat de GPx, dar este important în compartimentele și condițiile în care sistemele enzimatice sunt saturate sau absente (GSH extracelular în fluidul pulmonar, GSH din lumenul intestinal etc.).

Profilul farmacocinetic al GSH injectabil este bine caracterizat: administrarea intravenoasă produce o distribuție sistemică rapidă cu concentrații plasmatice maxime în câteva minute, dar timpul de înjumătățire plasmatic este scurt (~10–15 minute) din cauza descompunerii rapide mediate de γ-GT în cisteinilglicină și ulterioarei resinteze sau descompuneri ulterioare în țesuturile țintă. Scurtul timp de rezidență plasmatică este unul dintre motivele pentru care protocoalele de dozare intravenoasă zilnică sau de două ori pe zi sunt frecvente în cercetările publicate despre GSH. Permeabilitatea membranei celulare la GSH intact este scăzută — celulele importă în principal aminoacizii constituenți și resintetizează GSH intracelular. Acesta este motivul pentru care GSH oral are o biodisponibilitate scăzută și de ce preparatele injectabile (sau alternativ NAC ca prodrog de cisteină) sunt necesare pentru livrarea eficientă în țesuturi în cercetările publicate.

Aplicații de Cercetare Publicate

Apărarea antioxidantă celulară — compusul de referință canonic

• Apărarea antioxidantă celulară — compusul de referință canonic — de departe cel mai citat antioxidant celular din literatura publicată; compusul de referință standard pentru orice cercetare nouă privind intervențiile antioxidante; standardul molecular de aur pentru analiza stării redox celulare
• Cercetare privind reducerea peroxidului de hidrogen și a peroxidului de lipide — substrat direct pentru GPx; utilizat în cercetările publicate privind farmacologia izoformelor GPx, disecarea căii de manipulare a peroxizilor și integrarea sistemelor redox GSH cu tioredoxină și peroxiredoxină
• Cercetare în ferroptoză — reducerea lipido-hidroperoxidului mediată de GPx4 este gardianul ferroptozei; GSH și intervențiile pe calea sa de sinteză (BSO, erastin, RSL3) sunt instrumentele canonice pentru inducerea/suprimarea ferroptozei în cercetarea cancerului, neurodegenerării și a contextelor de ischemie-reperfuzie
• Cercetare în detoxifiere de fază II și conjugare xenobiotică — substrat GST pentru calea centrală de detoxifiere hepatică; utilizat în cercetarea gestionării metaboliților medicamentoși, expunerii la chimicale ambientale, hepatotoxicitate indusă de paracetamol (scavenging NAPQI) și farmacologia mai largă a conjugării acidului mercapturic
• Cercetare în semnalizarea redox a tiolilor proteici — raportul GSH:GSSG controlează echilibrul tiol-disulfid al mii de proteine celulare; utilizat în cercetarea factorilor de transcripție sensibili la redox (Nrf2, NF-κB, AP-1), reglarea kinazelor (PTPs, PTEN) și a “redoxomului” celular mai larg”
• Cercetare în disfuncție mitocondrială și îmbătrânire — nivelurile mitocondriale de GSH scad cu vârsta și în multe modele de boli; cercetările publicate utilizează GSH exogen și intervenții pe calea GSH pentru a investiga contribuțiile redox mitocondriale la îmbătrânire, neurodegenerare și boli metabolice
• Cercetare în hepatologie și leziuni hepatice — GSH este cel mai abundent în hepatocite (concentrație 5–10 mM); utilizat în cercetări publicate despre boala hepatică alcoolică, NAFLD/MASH, modele de hepatită virală și supradoză de paracetamol/leziune hepatică indusă de medicamente
• Hematologie și cercetare eritrocitară — GSH-ul eritrocitar este principala apărare împotriva hemolizei oxidative; utilizat în cercetarea deficienței G6PD, anemiei falciforme, farmacologiei hemolizei oxidative
• Cercetare redox și chimioprotecție în cancer — multe medicamente chimioterapice generează ROS ca parte a mecanismului lor, iar celulele tumorale au adesea niveluri ridicate de GSH; cercetările publicate utilizează GSH și intervenții pe calea GSH pentru a analiza biologia redox a chimioterapiei

Pentru un context mai larg privind compușii de cercetare redox / antioxidanți și cofactori celulari din acest catalog, consultați B12 (cianocobalamină) (cofactor micomolecular de cercetare — ciclul de metilare), L-Carnitină (navetă mitocondrială pentru acizi grași — moleculă micomoleculară companion), NAD⁺ (suplimentare directă a pool-ului de dinucleotide — transport de electroni redox), 5-Amino-1MQ (economisire a axei NAD prin inhibarea NNMT), și SS-31 (Elamipretide) (peptid antioxidant mitocondrial țintit care se leagă de cardiolipină). Răsfoiți întregul catalog de peptide și compuși de cercetare, sau consultați selecția de compuși pentru cercetarea longevității hub.

Concentrații și doze disponibile

MedsBase stochează Glutation în trei dimensiuni de flacoane liofilizate calibrate la gamele de doză tipice pentru protocoalele de cercetare. Fiecare concentrație este disponibilă în pachete de 10 sau 20 de flacoane:

Toate cele trei concentrații reprezintă aceeași entitate chimică (formă redusă de L-glutation liofilizat, puritate ≥99% HPLC, conținut de formă redusă confirmat prin titrare de grad USP). Flaconul de 1500 mg oferă cel mai mic cost pe mg pentru protocoalele de cercetare translacională clinică. Cercetătorii ar trebui să determine gamele de do doză specifice din literatura revizuită de colegi adecvate protocolului.

Cum se compară — Glutathione vs NAD⁺

Glutathione și NAD⁺ sunt cele mai studiate compuși mici celulari redox/coenzimatici din acest catalog, situându-se pe ramuri conectate dar mecanistic distincte ale biologiei redox celulare. GSH este principalul sistem de apărare antioxidantă celulară moleculă mică — prezentă în concentrații milimolare și reducând peroxizii prin mecanismul substrat-GPx. NAD⁺ este principala coenzimă de transport electronic celular coenzimă — reductibilă la NADH pentru transportul de electroni în glicoliză/ciclul TCA/β-oxidare, și substrat pentru sirtuine și PARP. Cele două sisteme sunt interconectate: NADPH (produs din NAD prin calea pentoză fosfat) este echivalentul reducător care regenerează GSH din GSSG prin glutaredoxină. Cercetările care investighează biologia redox celulară manipulează adesea ambele pool-uri și compară consecințele.

Pentru cercetarea axată pe apărarea antioxidantă celulară, ferroptoză, detoxifiere de fază II sau semnalizare redox, Glutationul este compusul de referință canonic. Pentru cercetarea axată pe biologia sirtuinelor, biochimia axei longevității sau reglarea redox dependentă de NAD, NAD⁺ este instrumentul mai direcționat. Cele două compuși sunt adesea co-administrate în cercetările care investighează răspunsul integrat al sistemului redox celular la stresul oxidativ, îmbătrânirea sau disfuncția mitocondrială.

Depozitare și reconstituire

Înainte de reconstituire: păstrați flacoanele liofilizate la frigider la 2–8 °C în ambalajul original sigilat. Pentru depozitarea pe termen lung, congelați flacoanele nedeschise la −20 °C (stabil ≥36 luni la −20 °C; ≥18 luni la 2–8 °C). GSH liofilizat este foarte higroscopic — sigilați flacoanele imediat după fiecare extragere pentru a evita absorbția de umiditate (care accelerează oxidarea GSH → GSSG). Protejați de lumină.

Procedura de reconstituire: injectați apă sterilă, apă bacteriostatică sau PBS (pH 7,2) pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat). Pentru un flacon de 600 mg, 6,0 mL de diluant oferă o soluție de lucru de 100 mg/mL; 3,0 mL oferă 200 mg/mL. Pentru un flacon de 900 mg, 9,0 mL oferă 100 mg/mL; 4,5 mL oferă 200 mg/mL. Pentru un flacon de 1500 mg, 7,5 mL oferă o soluție de 200 mg/mL; 15 mL oferă 100 mg/mL. GSH se dizolvă rapid prin învârtire ușoară la temperatura camerei.

Critic pentru GSH reconstituit: grupul tiol (-SH) este sensibil la oxidarea cu aer — soluțiile reconstituite se oxidează progresiv la forma GSSG, chiar și la frigider. Pregătiți soluții de lucru proaspete din flacoane liofilizate acolo unde este posibil sau folosiți în termen de 7 zile de la reconstituire, la frigider. Pentru depozitarea pe termen lung a materialului reconstituit, adăugați chelatori (1 mM EDTA) pentru a încetini oxidarea catalizată de metale, depozitați sub atmosferă inertă (purjată cu argon sau azot) sau folosiți co-solvent DMSO (care oferă protecție suplimentară). Nu congelați și decongelați repetat. Aruncați dacă apare o schimbare vizibilă de culoare (galben/maroniu) sau precipitație.

Întrebări frecvente

Care este diferența dintre glutatationul redus (GSH) și cel oxidat (GSSG)?

GSH este forma redusă cu un grup tiol (-SH) liber pe reziduul de cisteină — forma biologic activă care funcționează ca antioxidant celular. GSSG este forma oxidată dimeră în care două molecule de GSH sunt legate prin sulfuri de cisteină printr-o punte disulfură — forma epuizată care trebuie să fie re-redusă la 2 GSH de către glutatation reductază. Raportul GSH:GSSG celular (de obicei ~100:1 în celule sănătoase, scăzând la 10:1 sau mai puțin sub stres oxidativ) este biomarkerul canonic al stării redox celulare. Oferim forma redusă GSH; cercetătorii care necesită GSSG specific ar trebui să consulte furnizori specializați.

De ce are GSH o legătură peptidică γ în loc de o legătură peptidică α normală?

Legătura peptidică non-standard γ între γ-COOH al glutamatului și α-NH al cisteinei₂ este ceea ce conferă glutatationului rezistența la peptidaze celulare. Peptidazele celulare standard α (aminopeptidaze, carboxipeptidaze) recunosc doar legăturile peptidice α și nu pot cliva legătura γ. Doar γ-glutamiltransferaza (γ-GT, GGT) recunoaște și clivează legătura γ — iar γ-GT este enzima limitatoare a degradării GSH, exprimată în principal pe suprafața apicală a celulelor epiteliale (rinichi, tract biliar etc.). Această legătură non-standard este, prin urmare, esențială pentru acumularea intracelulară stabilă a glutatationului la concentrații milimolare.

De ce este biodisponibilitatea orală a GSH scăzută?

GSH intact este slab absorbit prin epiteliul intestinal din următoarele motive: (1) legătura γ-peptidică împiedică recunoașterea de către transportorii standard de di-/tri-peptide PEPT1/PEPT2 care absorb alte tripeptide; (2) activitatea γ-GT la nivelul bordurii în penaj degradează o mare parte din GSH administrat oral în aminoacizii săi constituenți înainte de absorbție; (3) cisteina eliberată este apoi consumată în mare măsură de enterocite pentru resinteza de GSH la prima trecere. Biodisponibilitatea orală a GSH intact este, prin urmare, foarte scăzută, motiv pentru care preparatele injectabile sau N-acetilcisteina (NAC, un prodrug de cisteină) sunt preferate pentru intervențiile de cercetare care urmăresc creșterea nivelului sistemic de GSH.

Ce game de doze publicate au fost utilizate în cercetare?

Dozarea GSH injectabil IV în protocoalele de cercetare utilizează în mod tipic 600–1200 mg pe doză, zilnic sau de 2–3 ori/săptămână, timp de 4–12 săptămâni în cercetările pe subiecți umani (reflectând intervalul de dozare aprobat al produsului italian Tationil de 600–2400 mg/zi). Lucrările pe animale folosesc 50–150 mg/kg IV/IP, reflectând intervalul de dozare care produce o creștere fiabilă a GSH sistemic în ciuda timpului de înjumătățire plasmatic scurt. Protocoalele de cultură celulară in vitro folosesc în mod tipic 0,5–10 mM în mediul de creștere (celulele absorb cisteina din GSH și resintetizează GSH intracelular). Cercetătorii ar trebui să consulte literatura primară adecvată aplicației specifice.

De ce este timpul de înjumătățire plasmatic al GSH atât de scurt?

Activitatea γ-GT plasmatică descompune rapid legătura γ-peptidică a GSH circulant în cisteinilglicină, care este apoi descompusă în continuare de dipeptidaze în cisteină + glicină. Cascada combinată γ-GT + dipeptidaze conferă GSH intact circulant un timp de înjumătățire plasmatic de doar ~10–15 minute. Acesta este motivul pentru care în protocoalele de cercetare clinică se utilizează dozări zilnice repetate în loc de regimuri cu o singură doză mare bolus și de ce N-acetilcisteina (NAC) — care este absorbită intactă și utilizată pentru sinteza de GSH intracelular — este uneori preferată ca alternativă cu acțiune mai îndelungată pentru cercetările de stimulare a GSH celular.

Poate fi GSH combinat cu B12, NAC sau alte compuși redox/cofactori în protocoalele de cercetare?

Da — GSH este conectat mecanic cu mulți alți compuși redox celulari și cofactori. Combinații comune în protocoalele de cercetare includ: GSH + NAC (strategii paralele de sursă de cisteină — GSH ca tripeptid intact, NAC ca prodrug de cisteină — pentru a compara rutele de suplimentare extracelulară vs intracelulară a GSH); GSH + B12 (cercetare de neurologie legată de stresul oxidativ și ciclul de metilare); GSH + NAD⁺ (disecție integrată a pool-ului redox); GSH + SS-31 (cercetare redox țintită pe mitocondrii). Reconstituiți fiecare separat chiar înainte de utilizare și adăugați separat, mai degrabă decât să stocați soluțiile reconstituite împreună.

Cum se compară acest GSH de grad de cercetare cu preparatele clinice precum Tationil?

Tationil (și alte preparate clinice similare disponibile în Italia/Japonia/Corea/Filipine) este L-glutathion în formă redusă, aprobat ca injectabil clinic pentru indicații hepatologice și de stres oxidativ. GSH de grad de cercetare furnizat aici este același L-glutathion în formă redusă cu puritate ≥99% HPLC, furnizat fără etichetă de uz clinic și destinat exclusiv cercetărilor de laborator. Cercetătorii care caută GSH pentru uz clinic ar trebui să îl obțină prin lanțuri de aprovizionare clinice; cercetătorii care caută material de grad de cercetare pentru protocoale de laborator in-vitro și in-vivo pot utiliza materialul furnizat aici.

Este GSH pe Lista Interzisă WADA?

Nu. Glutationul nu este pe Lista Interzisă WADA. Este un tripeptid antioxidant celular natural prezent în concentrații milimolare în fiecare celulă nucleată — prin urmare, nu este supus restricțiilor reglementare privind performanța sportivă.

Alți Compuși Mici Moleculari pentru Cercetare

• B12 (cianocobalamină) — Coenzimă de cobalamină — companion de cercetare pentru ciclul de metilare
• L-Carnitină — Navetă mitocondrială pentru acizi grași — cel mai apropiat analog molecular mic pentru cercetare
• NAD⁺ — Coenzimă dinucleotidă oxidată — cercetare directă a pool-ului NAD / transport de electroni
• 5-Amino-1MQ — Inhibitor NNMT — precursor de economisire a axei NAD, tamponare a pool-ului de metilare
• SS-31 (Elamipretide) — Peptid antioxidant mitocondrial care se leagă de cardiolipină
• Apă BAC (Apă bacteriostatică) — Necesar pentru reconstituirea oricărui flacon liofilizat — diluent steril, conservat cu 0,9% alcool benzilic

Mai multe opțiuni în Peptide

Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Interval de preț: US$115.00 până la US$705.00

Retatrutidă

US$310.00 – US$6,515.00Interval de preț: US$310.00 până la US$6,515.00

Apă BAC (Apă bacteriostatică)

US$50.00 – US$150.00Interval de preț: US$50.00 până la US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Interval de preț: US$210.00 până la US$1,975.00