ARA-290 (Cibinetide)

📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.

Ce este ARA-290?

ARA-290 (cibinetidă) este un peptid sintetic liniar de 11 aminoacizi corespunzător feței expuse apei a elicei B a eritropoietinei umane (EPO) — o regiune a moleculei de EPO care nu este implicată în legarea receptorului EPO clasic homodimeric (EPOR₂) care stimulează producția de globule roșii. ARA-290 a fost concepută rațional de Michael Brines și Anthony Cerami la Araim Pharmaceuticals pentru a disocia două activități farmacologice distincte ale EPO care erau istoric îmbinate într-o singură moleculă: eritropoeza (efectul de creștere a hematocritului care limitează utilizarea EPO ca agent protector de țesut din cauza riscului tromboembolic) și protecția tisulară (efectele anti-inflamatorii, anti-apoptotice și cele care promovează repararea, mediate de un receptor heteromer distinct).

Prin restricționarea secvenței peptidice la suprafața helixei-B, ARA-290 păstrează afinitatea pentru receptorul de reparare innate (IRR) — un heterocomplex compus din subunitatea receptorului EPO (EPOR) și receptorul beta-comun (βcR, CD131; subunitatea comună de semnalizare a receptorilor GM-CSF, IL-3 și IL-5) — în timp ce abolește legarea la₂ homodimerul EPOR responsabil de eritropoeză. Efectul net este un peptid care produce efectele citoprotectoare, anti-inflamatorii și neuroprotectoare ale EPO în țesut fără a crește hematocritul sau a prezenta riscurile tromboembolice și hipertensive care limitează utilizarea terapeutică a EPO.

ARA-290 are o perioadă de înjumătățire plasmatică scurtă de aproximativ 2 minute — molecula este eliminată rapid — dar efectul biologic persistă timp de 24–72 de ore prin activarea downstream a cascadelor de semnalizare citoprotectoare (JAK2/STAT3, PI3K/Akt, upregularea familiei anti-apoptotice Bcl-2). Acest profil farmacocinetic este caracteristic peptidelor declanșate de receptor, unde durata efectului este determinată de cinetica cascadei de semnalizare și nu de nivelurile plasmatice susținute. ARA-290 a obținut desemnarea de medicament orfan în Statele Unite și Uniunea Europeană pentru neuropatia cu fibre mici asociată sarcoidozei și a fost evaluată în mai multe studii clinice de fază 2 în neuropatia diabetică și durerea neuropatică asociată sarcoidozei. Este neaprobat pentru utilizare terapeutică umană de către FDA, EMA, MHRA sau orice alt regulator major. ARA-290 de grad de cercetare vândut aici este furnizat destinat doar pentru cercetare de laborator și nu este destinat administrării umane sau veterinare.

Mecanism de acțiune — Agonism al receptorului de reparare innate fără eritropoeză

Ceea ce face ARA-290 distinct din punct de vedere farmacologic este faptul că activează ramura citoprotectoare a semnalizării eritropoietinei în timp ce ocolește ramura eritropoietică. Trei mecanisme sunt documentate în cercetările publicate:

• Agonism al receptorului de reparare innată (IRR) — heterocomplex EPOR + βcR / CD131 — În condiții inflamatorii sau de leziune hipoxică, celulele tisulare suprareglează receptorul beta-comun (βcR, CD131) și asamblează un heterocomplex cu receptorul de eritropoetină (EPOR). Acest heterocomplex IRR este ținta moleculară a ARA-290. Legarea declanșează fosforilarea JAK2 și activarea downstream a STAT3 / STAT5 / PI3K-Akt, conducând la suprareglarea proteinelor anti-apoptotice (Bcl-2, Bcl-xL), suprimarea producției de citokine pro-inflamatorii (TNF-α, IL-1β, IL-6) și recrutarea programelor de reparare tisulară. Deoarece IRR este suprareglat local la locurile de leziune sau inflamație, mai degrabă decât exprimat constitutiv, ARA-290 acționează ca un agonist restrictiv contextual care activează semnalizarea de reparare exact acolo unde este necesar.
• Nicio legare la EPOR homodimeric₂ — fără eritropoeză — Receptorul eritropoietic clasic de pe progenitorii eritroizi din măduva osoasă este un homodimer format din două subunități EPOR fără implicarea CD131. ARA-290 are afinitate neglijabilă pentru acest homodimer, motiv pentru care dozarea repetată în studii clinice nu produce nicio modificare detectabilă a hemoglobinei, hematocritului sau numărului de reticulocite. Aceasta este caracteristica centrală de design care diferențiază ARA-290 de EPO cu lungime completă și de analogii EPO inginerizați anterior (darbepoetin, CERA) care au păstrat activitatea eritropoietică.
• Efecte anti-inflamatorii și de reparare tisulară downstream — În cercetări preclinice și clinice, ARA-290 reduce producția de citokine pro-inflamatorii de către macrofagele activate, scade scorurile de durere neuropatică în modelele de neuropatie cu fibre mici, accelerează vindecarea leziunilor corneene, reduce leziunea de ischemie-reperfuzie în modelele renale și cardiace și îmbunătățește controlul glicemic în modelele preclinice de diabet zaharat tip 2. Amploarea efectului reflectă distribuția tisulară largă a IRR în condiții inflamatorii, mai degrabă decât un mecanism tisular specific.

Timpul de înjumătățire plasmatic scurt (~2 minute) combinat cu efectul biologic susținut (24–72 de ore) înseamnă că protocoalele de cercetare ARA-290 utilizează de obicei dozare zilnică sau la două zile, în ciuda clearance-ului molecular rapid — durata farmacodinamică este stabilită de cascada de semnalizare downstream, nu de prezența în plasmă. Administrarea subcutanată este ruta standard de cercetare și ruta utilizată în dezvoltarea clinică.

Aplicații de Cercetare Publicate

ARA-290 este utilizat în contexte de cercetare de laborator care investighează:

• Cercetarea neuropatiei diabetice și a neuropatiei cu fibre mici — evaluarea densității fibrelor nervoase corneene, densitatea fibrelor nervoase intraepidermice (IENFD), scorarea durerii neuropatice; indicație de cercetare clinică principală, cu studii de fază 2 în neuropatia diabetică tip 2 arătând îmbunătățirea regenerării fibrelor nervoase și a scorurilor de durere
• Neuropatia cu fibre mici asociată sarcoidozei — indicația pentru care ARA-290 deține desemnarea de medicament orfan în SUA și UE; cercetare preclinică și de fază 2 în modele de inflamație granulomatoasă
• Cercetare în dureri neuropatice — neuropatie periferică indusă de chimioterapie, neuropatie postchirurgicală, disecție mecanică a căilor de semnalizare IRR mediate de durere
• Cercetare în leziuni de ischemie-reperfuzie — modele de ischemie-reperfuzie renală, cardiacă și cerebrală; caracterizarea efectului anti-apoptotic și anti-inflamator
• Cercetare în inflamație și imunitate innate — polarizarea macrofagelor, teste de suprimare a citokinelor, disecția semnalizării dependente de IRR vs independente de IRR
• Cercetare metabolică în diabetul zaharat tip 2 — controlul glicemic, prezervarea celulelor beta, comparație cu mecanismele de sensibilizare la insulină
• Cercetare în vindecarea leziunilor corneene și oftalmologie — rata de închidere a leziunilor epiteliale corneene, regenerarea fibrelor nervoase în cornee (unul dintre cele mai dens inervate țesuturi și un indicator sensibil pentru repararea mediată de IRR)

Pentru un context mai larg privind peptidele de cercetare în repararea țesuturilor și anti-inflamație, vedeți BPC-157 (repararea țesuturilor MSK/GI derivată din peptide gastrice), TB-500 (Fragment de Thymosin Beta-4, reparare tisulară largă), și KPV (Tripeptid antiinflamator derivat din α-MSH). Răsfoiți întreaga de peptide de cercetare pentru compuși înrudiți.

Concentrații și doze disponibile

MedsBase stochează ARA-290 în flacoane liofilizate de 10 mg calibrate pentru lungimi tipice de protocoale de cercetare. Disponibil în formate de pachete cu 10 sau 20 de flacoane cu ghid complet de reconstituire:

Dozele din Faza Clinică 2 în studiile publicate sunt de 4 mg subcutanat zilnic pentru neuropatie diabetică și neuropatie asociată sarcoidozei, astfel încât un singur flacon de 10 mg de grad de cercetare reprezintă o provizie pe mai multe zile de dozare echivalentă clinică pentru lucrări in-vivo. ARA-290 este furnizat ca peptid liniar nemodificat de 11 aminoacizi — nu are lanț acil, nu este PEGilat, nu are punte disulfură, iar reconstituirea este simplă în comparație cu peptide mai lungi sau modificate.

Cum se compară — ARA-290 vs BPC-157

ARA-290 și BPC-157 sunt ambele utilizate în cercetarea de reparare tisulară și antiinflamatoare, dar cele două peptide țintesc mecanisme moleculare complet diferite. ARA-290 este un agonist al receptorului înnăscut de reparare derivat din EPO care activează semnalizarea citoprotectoare JAK2/STAT3. BPC-157 este un pentadecapeptid gastric sintetic stabil de 15 aminoacizi derivat dintr-un fragment al proteinei BPC din sucul gastric uman, acționând printr-un mecanism complex multi-cale care include modularea sintezei oxidului nitric, upreglarea VEGF și interacțiunea receptorilor de factori de creștere.

Pentru cercetări axate pe durerea neuropatică, regenerarea nervilor periferici sau citoprotecția mediată de IRR, ARA-290 este peptidul de referință țintit. Pentru cercetări axate pe repararea tendonului/ligamentelor musculo-scheletice sau vindecarea mucoasei gastrointestinale, BPC-157 rămâne opțiunea mai larg studiată. Cele două peptide sunt uneori combinate în protocoale de cercetare care urmăresc recrutarea căilor de reparare complementare atât în țesutul CNS/nervilor periferici, cât și în țesutul conjunctiv. Vezi și TB-500 (fragment de Thymosin Beta-4, benchmark pentru repararea țesuturilor) și KPV (tripeptid antiinflamator derivat din α-MSH).

Depozitare și reconstituire

Înainte de reconstituire: depozitați flacoanele liofilizate la frigider la 2–8 °C în ambalajul original pentru stocul de lucru pe termen scurt. Pentru depozitarea pe termen lung nedeschisă, congelați la −20 °C. ARA-290 liofilizat este stabil la refrigerare până la 24 de luni și la −20 °C până la 36 de luni. Evitați ciclurile de îngheț-dezgheț ale pulberii liofilizate. ARA-290 este un peptid liniar nemodificat fără punți disulfurice sau lanțuri acil, astfel încât manipularea este simplă în comparație cu peptidele structurale complexe precum cagrilintide sau semaglutidă.

Procedura de reconstituire: injectați apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat). Pentru un flacon de 10 mg, 2,0 mL de apă bacteriostatică oferă o concentrație de lucru de 5 mg/mL — 0,08 mL furnizează 400 mcg (o doză de 1 mg necesită 0,2 mL); 0,8 mL furnizează o doză de cercetare echivalentă clinică de 4 mg. Agitați ușor — nu zgâlțâți viguros, deoarece spumarea încorporează aer și poate denatura lanțurile de peptide. Lăsați pulberea să se dizolve complet (de obicei <1 minut pentru ARA-290) înainte de retragere. Odată reconstituit, depozitați flaconul la 2–8 °C și utilizați în 14–28 de zile. Protejați de lumină. Renunțați dacă apare turbiditate, particule sau schimbare de culoare.

Întrebări frecvente

Este ARA-290 un analog al EPO? Crește hematocritul?

ARA-290 este derivat din elicea B a eritropoietinei, dar este conceput special pentru a primește, crește hematocritul. Efectul eritropoietic clasic al EPO este mediat de receptorul EPO homodimeric (EPOR₂) pe progenitorii eritroizi din măduva osoasă. ARA-290 se leagă de receptorul heteromer de reparare innate (EPOR + βcR/CD131) și are afinitate neglijabilă pentru EPOR₂. Studiile de fază 2 publicate nu au evidențiat modificări ale hemoglobinei, hematocritului sau numărului de reticulocite după administrarea repetată.

Ce este receptorul de reparare innăscută (IRR)?

Receptorul intrinsec de reparare este un heterocomplex format din subunitatea receptorului de EPO (EPOR) și receptorul beta-comun (βcR, cunoscut și sub denumirea de CD131 — subunitatea comună de semnalizare a receptorilor GM-CSF, IL-3 și IL-5). IRR este reglat în sus local în țesutul stresat, lezat sau inflamat, mai degrabă decât exprimat constitutiv, motiv pentru care ARA-290 acționează ca un semnal de reparare a țesutului restricționat contextual și nu ca un agonist sistemic.

De ce ARA-290 este numit și cibinetidă?

ARA-290 este codul de dezvoltare atribuit de Araim Pharmaceuticals (dezvoltatorul original). Cibinetida este denumirea internațională neproprietară (INN) atribuită ulterior pentru contexte de studii clinice și reglementare. Cele două denumiri se referă la același peptid de 11 aminoacizi (CAS 1208243-50-8).

De ce timpul de înjumătățire plasmatic este atât de scurt în comparație cu durata efectului?

ARA-290 are un timp de înjumătățire plasmatic de aproximativ 2 minute — peptidul este eliminat rapid din circulație — dar efectul biologic persistă timp de 24–72 de ore prin activarea downstream a cascadelor de semnalizare JAK2/STAT3, PI3K/Akt și anti-apoptotică Bcl-2. Acest profil farmacocinetic este tipic pentru peptidele declanșate de receptor, unde durata este stabilită de cinetica cascadei de semnalizare și nu de nivelurile plasmatice susținute.

Cum se compară ARA-290 cu BPC-157 în cercetarea privind repararea țesuturilor?

Ambele peptide sunt utilizate în cercetarea privind repararea țesuturilor, dar vizează mecanisme diferite și țesuturi diferite. ARA-290 acționează prin receptorul intrinsec de reparare (EPOR + CD131) și este cel mai bine caracterizat în cercetarea privind nervii periferici, corneea și țesutul ischemic. BPC-157 acționează printr-un mecanism multi-cale care implică modularea sintezei oxidului nitric și creșterea VEGF și este cel mai bine caracterizat în cercetarea privind tendoanele, ligamentele, mucoasa intestinală și mușchii. Unele protocoale combină cele două peptide pentru a recruta căi de reparare complementare.

Ce este neuropatia cu fibre mici asociată sarcoidozei și de ce ARA-290 are desemnare de medicament orfan pentru aceasta?

Sarcoidoza este o boală inflamatorie granulomatoasă care produce o neuropatie cu fibre mici (SFN) debilitantă la o fracțiune semnificativă a pacienților afectați. ARA-290 are desemnare de medicament orfan de la FDA SUA și EMA UE pentru SFN asociată sarcoidozei, reflectând raritatea indicației și absența altor tratamente țintite. Desemnarea orfan susține cercetarea clinică, dar nu constituie aprobare — ARA-290 este în faza de investigație la momentul redactării acestui text.

Care este doza standard de cercetare pentru ARA-290?

Studiile clinice de fază 2 publicate au utilizat 2–4 mg subcutanat zilnic pentru neuropatia diabetică și SFN asociată sarcoidozei. Studiile preclinice pe animale au utilizat game mai largi de doze în funcție de model și țesut. Cercetătorii ar trebui să determine gamele de doze din literatura revizuită de experți, adecvate protocolului lor specific.

ARA-290 necesită manipulare specială din cauza modificărilor cu disulfură sau acil?

Nu. ARA-290 este un peptid liniar de 11 aminoacizi nemodificat, fără punte disulfură, fără acilare cu acizi grași și fără PEGilare. Reconstituirea și manipularea sunt simple — agitarea ușoară dizolvă pulberea liofilizată în aproximativ 1 minut. Comparați acest lucru cu peptidele structurale complexe, cum ar fi cagrilintida (lanț acil + disulfură), semaglutida (lanț acil) sau peptidele din clasa insulinei, unde reconstituirea necesită o echilibrare mai lungă.

Mai multe opțiuni în Peptide

Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Εύρος τιμών: από US$115.00 έως US$705.00

Retatrutidă

US$310.00 – US$6,515.00Εύρος τιμών: από US$310.00 έως US$6,515.00

Apă BAC (Apă bacteriostatică)

US$50.00 – US$150.00Εύρος τιμών: από US$50.00 έως US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Εύρος τιμών: από US$210.00 έως US$1,975.00