LL-37 (Cathelicidină Antimicrobială Peptidică)

📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.

Ce este LL-37?

LL-37 este peptidele activ C-terminal de 37 de aminoacizi eliberat prin clivaj proteolitic al peptidei antimicrobiene umane cathelicidin hCAP-18 — singurul produs al genei cathelicidin la om, codificat de gena CAMP de pe cromozomul 3. Peptida își ia numele de la primele două reziduuri (Leu-Leu) și lungimea sa (37 de reziduuri). Aparține familiei cathelicidin de peptide de apărare a gazdei din imunitatea înnăscută, găsite în majoritatea liniilor vertebrate și reprezintă molecula efectoare centrală în ramura cathelicidin umană a imunității înnăscute, alături de familia defensină.

Proforma inactivă hCAP-18 este produsă în granulele neutrofilelor, pe suprafețele epiteliale (keratinocitele pielii, epiteliul respirator și intestinal) și în cantități mai mici de macrofage, celule NK, celule mast, celule B și celule T γδ. Activarea are loc prin clivaj de proteinaza-3 (în neutrofile) sau de kallikrein-5/kallikrein-7 (în piele), eliberând bioactivul 37-mer care adoptă o conformație puternic amfipatică α-helicală în medii mimetici de membrană. Peptida are o sarcină netă pozitivă de +6 la pH neutru, cu reziduuri cationice de lizină și arginină concentrate pe o față a helixului și reziduuri hidrofobe de leucină, fenilalanină, izoleucină și valină pe fața opusă — arhitectura canonică “α-helix amfipatic” care permite interacțiunea selectivă cu membranele microbiene încărcate negativ.

LL-37 combină două modalități distincte de apărare a gazdei într-o singură peptidă. Activitatea sa antimicrobiană directă acoperă bacterii Gram-pozitive (inclusiv rezistente la meticilină, MRSA), bacterii Gram-negative (inclusiv S. aureus, MRSA), bacterii Gram-negative (inclusiv E. coli, P. aeruginosa, ), virusi înveliți (HSV-1, gripă, RSV), fungi (), virusuri învelite (HSV-1, gripă, RSV), fungi (Candidaimunomodulatoare include legarea și neutralizarea lipopolizaharidelor bacteriene (LPS) și a acidului lipoteichoic, chemotaxia neutrofilelor/monocitelor/celulelor T/celulelor mast prin receptorul de peptide formil similar-1 (FPRL1/FPR2), modularea semnalizării TLR, suprimarea furtunilor de citokine induse de LPS, inducția angiogenezei prin semnalizarea FPRL1 pe celulele endoteliale și stimularea migrației keratinocitelor în repararea rănilor. Dereglarea LL-37 este implicată în patogeneza psoriazisului (unde excesul de LL-37 se complexează cu ADN-ul propriu pentru a activa celulele dendritice plasmacitoide), aterosclerozei și anumitor cancere. LL-37 este include legarea și neutralizarea lipopolisaharidelor bacteriene (LPS) și a acidului lipoteicic, chemotaxia neutrofilelor/monocitelor/celulelor T/celulelor mastocitare prin intermediul receptorului de tip peptid formil (FPRL1/FPR2), modularea semnalizării TLR, suprimarea furtunilor de citokine induse de LPS, inducția angiogenezei prin semnalizarea FPRL1 pe celulele endoteliale și stimularea migrației keratinocitelor în repararea plăgilor. Dereglarea LL-37 este implicată în patogeneza psoriazisului (unde excesul de LL-37 formează complexe cu ADN-ul propriu pentru a activa celulele dendritice plasmacitoide), aterosclerozei și anumitor tipuri de cancer. LL-37 este neaprobat de FDA, EMA, MHRA sau orice alt regulator major pentru utilizare terapeutică umană. LL-37 de calitate cercetare vândut aici este furnizat destinat doar pentru cercetare de laborator și nu este destinat administrării umane sau veterinare.

Mecanism de acțiune — Disruptie de membrană + Imunomodulare

LL-37 acționează prin trei mecanisme principale documentate în cercetările publicate:

• Disruptie selectivă a membranei microbiene prin inserție de α-helix amfipatic — În soluție apoasă în masă, LL-37 este în mare parte nestructurat, dar la contactul cu o membrană microbială încărcată negativ (bogată în fosfatidilglicerolă, cardiolipină, acid lipoteichoic sau LPS), se pliază rapid într-un α-helix amfipatic. Fața cationică se leagă de suprafața anionica a membranei; fața hidrofobă se inserează în stratul lipidic. La rapoarte prag peptide-lipid, acest proces determină formarea de pori toroidali sau dezintegrare de tip “covor” a membranei, depolarizând celula microbială și perturbând gradientele transmenbrane esențiale. Membranele celulelor mamifere sunt protejate de stratul lor zwitterionic extern (fosfatidilcolină, sfingomielină) și prezența colesterolului — oferind un grad de selectivitate microbială care distinge peptidele antimicrobiene (AMP) de detergenții citotoxici generalizați.
• Neutralizarea LPS și modularea căii TLR4 — LL-37 se leagă direct de lipopolisaharida bacteriană (LPS) cu afinitate ridicată, izolând-o de complexul receptor TLR4/MD-2/CD14. Acest lucru blochează activarea NF-κB determinată de LPS, reduce eliberarea ulterioară de TNF-α/IL-6/IL-1β și protejează țesutul gazdă de furtunile de citokine asemănătoare sepselor în timpul infecțiilor grave cu bacterii Gram-negative. Aceeași proprietate face din LL-37 un instrument de cercetare pentru disecarea semnalizării determinate de LPS.
• Imunomodulare prin FPRL1 (receptorul 1 asemănător peptidei formil) și semnalizare ulterioară — LL-37 acționează ca un chemoattractant pentru neutrofile, monocite și celule T prin legarea de FPRL1 (FPR2), un receptor cuplat la proteina G exprimat pe scară largă pe celulele efectoare ale imunității înnăscute. Același receptor pe celulele endoteliale mediază efectul pro-angiogen al LL-37 — stimulând proliferarea, migrarea și formarea de tuburi a celulelor endoteliale. Migrația keratinocitelor în timpul re-epitelizării rănilor este, de asemenea, dependentă de FPRL1. Peptida se leagă, de asemenea, de receptorii purinergici P2X7 pe macrofage, contribuind la modularea inflamasomului.

O caracteristică distinctivă a biologiei LL-37 este “echilibrul sabie vs scut”: la concentrații scăzute, peptidul are în principal efect imunomodulator și protector tisular, în timp ce la concentrații locale ridicate domină activitatea directă de disruptare membranară. Această comutare funcțională dependentă de concentrație este unul dintre motivele pentru care LL-37 stârnește interes în cercetarea terapeutică atât în indicațiile antimicrobiene, cât și în cele de vindecare a leziunilor, precum și de ce caracterizarea detaliată a răspunsului la doză este critică în orice protocol in-vitro sau in-vivo.

Aplicații de Cercetare Publicate

LL-37 este utilizat în contexte de cercetare de laborator care investighează:

• Cercetarea rezistenței antimicrobiene — panouri de concentrație minimă inhibitorie (CMI) cu spectru larg împotriva MRSA, Enterobacteriaceae producătoare de ESBL, tulpini rezistente la carbapeneme și patogeni asociați cu biofilme; evaluarea comparativă a pipeline-ului de dezvoltare a AMP
• Cercetarea biofilmelor — teste de prevenire a biofilmelor, teste de disruptare a biofilmelor stabilizate împotriva ), virusi înveliți (HSV-1, gripă, RSV), fungi (, S. aureus, și P. aeruginosa — important în contexte de cercetare a fibrozei chistice și a leziunilor cronice
• Cercetarea LPS/sepsă — teste de neutralizare LPS, disecția semnalizării TLR4, modele de furtună de citokine în șoc septic
• Cercetarea vindecării leziunilor și a pielii — teste de migrare a keratinocitelor, modele de închidere a leziunilor la fibroblaste dermale și endoteliale; unul dintre principalele peptide de cercetare în studiul vindecării leziunilor cutanate
• Cercetarea patogenezei psoriazisului — disecția axei LL-37/ADN propriu/celule dendritice plasmacitoide (LL-37 este supraexprimat în pielea psoriatică și formează complexe cu ADN-ul propriu pentru a rupe toleranța prin TLR9 în celulele dendritice plasmacitoide)
• Cercetarea aterosclerozei — LL-37 în macrofagele plăcii, interacțiunea cu LDL oxidat, modele de inflamație vasculară
• Cercetare în oncologie — efecte paradoxale pro- și anti-tumorale în funcție de tipul tumorii (LL-37 are efect proliferativ în unele cancere prin FPRL1, dar efect anti-tumoral în altele prin distrugerea directă a membranei celulelor tumorale)
• Cercetare mecanicistă în imunitatea innată — semnalizarea FPRL1, modularea P2X7, biologia tramelor extracelulare ale neutrofilelor (NET), inducerea CAMP mediată de vitamina D

Pentru un context mai larg privind cercetarea în imunitatea innată și peptidele de apărare gazdă, consultați KPV (tripeptid antiinflamator derivat din α-MSH), BPC-157 (pentadecapeptid cu acțiune de reparare tisulară pe multiple căi), și TB-500 (fragment de Thymosin Beta-4, cu acțiune largă de reparare tisulară). Parcurgeți întregul de peptide de cercetare pentru compuși înrudiți.

Concentrații și doze disponibile

MedsBase oferă LL-37 în flacoane liofilizate de 5 mg. Disponibil în pachete de 10 sau 20 de flacoane cu instrucțiuni complete de reconstituire:

LL-37 este furnizat sub forma liniară neomodificată de 37 de aminoacizi în formă de acid liber (fără acilare, fără PEGilare, fără punți disulfur). Peptidul este sensibil la adsorbția pe plastic — cercetătorii ar trebui să utilizeze tuburi cu legare scăzută pentru stocarea și diluarea stocului. Concentrațiile de lucru în testele publicate variază de la ~0,5 µg/mL în teste de chemotaxie până la ~50 µg/mL în teste antimicrobiene de ucidere directă.

Cum se compară — LL-37 vs KPV

LL-37 și KPV sunt ambele utilizate în cercetarea imunității innate, dar acționează la scale complet diferite și vizează mecanisme diferite. LL-37 este un peptid complet de apărare gazdă cu 37 de reziduuri, combinând distrugerea directă a membranei antimicrobiene cu imunomodularea mediată de FPRL1. KPV (Lizină-Prolină-Valină) este un fragment C-terminal de 3 reziduuri al hormonului α-melanocit-stimulant (α-MSH) care acționează ca un peptid antiinflamator focalizat și un modest peptid antimicrobian prin modularea căii receptorilor melanocortinici.

Pentru cercetări axate pe activitate antimicrobială cu spectru larg, disruptie de biofilm sau mecanisme de pori membranari, LL-37 este peptidul de referință canonic. Pentru cercetări axate pe semnalizare antiinflamatoare pe calea melanocortinelor la nivel celular, KPV este instrumentul mai selectiv. Vezi și BPC-157 pentru cercetări antiinflamatoare axate pe repararea țesuturilor și TB-500 pentru evaluarea largă a reparării țesuturilor.

Depozitare și reconstituire

Înainte de reconstituire: păstrați flacoanele liofilizate la frigider la 2–8 °C în ambalajul original pentru stoc de lucru pe termen scurt. Pentru stocare pe termen lung, înghețați flacoanele nedeschise la −20 °C. LL-37 liofilizat este stabil la refrigerare până la 24 de luni și la −20 °C până la 36 de luni. Evitați ciclurile de înghețare-dezghețare ale pulberii liofilizate. Ca toate AMP-urile cationice, LL-37 este predispus la adsorbție pe plastic — chiar și pierderi mici în tuburile standard de polipropilenă pot afecta datele de doză-răspuns. Folosiți tuburi cu legare scăzută (sticlă siliconată, Protein LoBind sau polipropilenă preacoperită cu albumină serică bovină) pentru stocarea stocurilor și diluții seriale în tampoane de testare cu conținut scăzut de proteine.

Procedura de reconstituire: injectați apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat). Pentru un flacon de 5 mg, 1,0 mL de apă bacteriostatică oferă o concentrație de lucru de 5 mg/mL; 2,0 mL oferă un stoc de lucru de 2,5 mg/mL. Agitați ușor — nu vortexați agresiv, deoarece formarea de spumă poate antrena aer și poate perturba plierea elicei. Lăsați pulberea să se dizolve complet (de obicei 1–2 minute) înainte de retragere. Pentru aplicații sensibile la agenții bacteriostatici (experimente pe culturi celulare), reconstituiți în apă sterilă sau acid acetic 0,01%. După reconstituire, păstrați flaconul la 2–8 °C și utilizați în 14–28 de zile. Protejați de lumină. Eliminați dacă apar tulburări, particule sau schimbări de culoare.

Întrebări frecvente

Este LL-37 același lucru cu cathelicidina?

LL-37 este peptideida activă C-terminală de 37 de aminoacizi eliberată din cathelicidina umană (proforma inactivă hCAP-18, codificată de gena CAMP). Cathelicidina este denumirea de familie și se referă la mai multe specii de vertebrate; LL-37 este denumirea specifică a peptideidei active de cathelicidină umană. Alte denumiri pe care le puteți întâlni în literatură — CAP-18 și FALL-39 — se referă la aceeași moleculă din diferite convenții de denumire istorice.

Cum diferă LL-37 de defensine?

LL-37 și defensinele (α- și β-defensine) sunt cele două principale familii de peptide antimicrobiene mamifere. Defensinele sunt mai mici, bogate în cisteină și adoptă structuri β-pliseu stabilizate prin 3 legături disulfur. LL-37 este o peptideidă cationică liniară mai lungă care adoptă o α-elică amfipatică în medii membranare — fără punți disulfur. Ambele clase au activitate antimicrobiană largă și roluri imunomodulatoare, dar funcționează prin mecanisme structural distincte.

Care este concentrația efectivă tipică a LL-37 în testele antimicrobiene?

Concentrațiile minime inhibitorii (CMI) publicate pentru LL-37 împotriva patogenilor Gram-pozitivi și Gram-negativi susceptibili variază în general între 1 și 32 µg/mL, în funcție de tulpină, tăria ionică a tamponului de testare și formatul biofilm vs planctonic. Concentrații mai mari (50–100 µg/mL) sunt utilizate în mod obișnuit pentru studiile de distrugere directă a membranei și testele de eradicare a biofilmului. Rezultatele imunomodulatoare (chemotaxie, neutralizare LPS, migrație keratinocite) utilizează de obicei concentrații mult mai mici (0,5–10 µg/mL). Determinați intervalele de doză din literatura revizuită de experți adecvate protocolului dvs. specific.

De ce contează adsorbția pe plastic pentru LL-37?

Peptidele antimicrobiene cationice precum LL-37 se pot adsorba semnificativ pe suprafețele standard de polipropilenă și polistiren din laborator, în special în tampoane cu conținut scăzut de proteine. Pierderi de 30–80% la o singură transferare în tub au fost documentate în literatură pentru peptide cationice la concentrații scăzute. Acest lucru poate produce subestimarea sistematică a activității, în special în seriile de diluție pentru determinarea CMI. Utilizați tuburi cu legare scăzută, preacoperiți tuburile cu BSA sau includeți proteină purtătoare în tampoanele de diluție, după caz, în funcție de rezultatul testului.

Cum distinge LL-37 membranele microbiene de cele mamifere?

Selectivitatea provine din compoziția membranei. Membranele microbiene (în special membranele exterioare Gram-negative și membranele citoplasmatice Gram-pozitive) sunt bogate în lipide încărcate negativ (fosfatidilglicerol, cardiolipină, LPS, acid lipoteichoic). Membranele citoplasmatice mamifere au un strat extern zwitterionic (fosfatidilcolină, sfingomielină) și un conținut ridicat de colesterol care stabilizează bicapa. Fața cationică a LL-37 se leagă preferențial de suprafața încărcată negativ microbială; membrana mamiferă stabilizată de colesterol este mult mai puțin susceptibilă la inserție. Selectivitatea este dependentă de concentrație — la concentrații locale foarte mari, LL-37 poate deveni citotoxic și pentru celulele mamifere.

Care este modelul “sabie vs scut” al funcției LL-37?

Modelul descrie comutarea funcțională dependentă de concentrație a LL-37: la concentrații scăzute (20 µg/mL), domină activitatea antimicrobiană directă de distrugere a membranei. Această natură duală stă la baza rolurilor diverse ale LL-37 în apărarea gazdei și este unul dintre motivele pentru care caracterizarea atentă a răspunsului la doză este esențială în orice context de cercetare in-vitro sau in-vivo.

Care este legătura dintre LL-37 și psoriazis?

LL-37 este exprimat excesiv în leziunile psoriazice ale pielii și se leagă avid de ADN-ul și ARN-ul propriu eliberate din keratinocitele deteriorate. Aceste complexe LL-37 / acid nucleic propriu activează celulele dendritice plasmacitoide prin TLR9 (ADN) și TLR7 (ARN), conducând la inflamația bogată în IFN-α asemănătoare autoimunității care caracterizează psoriazisul. Vizarea axei LL-37 / pDC / TLR este o zonă activă de cercetare farmacologică în psoriazis.

De ce unele studii privind cancerul sunt pro-tumoare, în timp ce altele sunt anti-tumoare?

LL-37 are efecte documentate dependente de context în cancer. În unele tipuri de tumori (ovariale, mamare, pulmonare, colorectale), expresia crescută a LL-37 corelează cu un prognostic mai slab — probabil prin semnalizarea pro-proliferativă și pro-angiogenică mediată de FPRL1. În altele (gastrice, melanom în unele modele), LL-37 are un efect citotoxic direct de disruptie membranară asupra celulelor tumorale cu activitate anti-tumorală mai slabă. Efectul net depinde de tipul tumorii, concentrația locală, expresia FPRL1 și compoziția micromediului tumoral.

Mai multe opțiuni în Peptide

Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Interval de preț: 115,00 USD până la 705,00 USD

Retatrutidă

US$310.00 – US$6,515.00Interval de preț: 310,00 USD până la 6.515,00 USD

Apă BAC (Apă bacteriostatică)

US$50.00 – US$150.00Interval de preț: US$50.00 până la US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Interval de preț: 210,00 USD până la 1.975,00 USD