Adipotid (FTPP — Peptid Pro-apoptotic Dirijat către Țesutul Adipos)
✅ Peptid chimeric 25-aa — secvență de direcționare CKGGRAKDC + linker GG + pro-apoptotic D(KLAKLAK)₂
✅ Acționează asupra prohibitin-1 și anexinei A2 de pe endoteliul capilar al țesutului adipos alb
✅ Induce apoptoza vasculară endothelială → privare a aprovizionării cu sânge a adipocitelor
✅ ~11% pierdere în greutate la maimuțe rhesus în 4 săptămâni (Barnhart 2011, Sci Trans Med)
✅ Peptidă chimerică MD Anderson/Kolonin-Arap-Pasqualini; GM ~2,611 Da
Adipotide/FTPP conține peptidă de cercetare chimerică CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂. Nefrotoxicitate documentată în studii pe primate — doar în context de cercetare.
✓ Verificat medical de Morgan Ellis — Cercetător farmaceutic · 8 ani de experiență · Ultima recenzie: mai 2026
Răspuns rapid — Ce este Adipotide (FTPP)?
Adipotide (de asemenea numit FTPP — “Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide”) este un peptid de cercetare chimeric sintetic format din 25 de aminoacizi, dezvoltat de Kolonin, Arap și Pasqualini la MD Anderson Cancer Center. Acesta fuzionează două domenii funcțional distincte: un peptid de orientare ciclic CKGGRAKDC care se leagă de prohibitin-1 (și anexina A2) pe endoteliul capilarelor din țesutul adipos alb și un peptid pro-apoptotic α-helical în configurație D-stereoisomer D(KLAKLAK)2 care perturbă membranele mitocondriale. Chimera fuzionată țintește selectiv vascularizația care alimentează țesutul adipos alb și declanșează apoptoza endothelială, înfometând adipocitele de aprovizionare sanguină și producând o pierdere rapidă a masei de țesut adipos. Publicat în maimuțe rhesus obeze (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) — ~11% pierdere în greutate corporală pe parcursul a 4 săptămâni. Precauție: toxicitatea renală documentată în studiile pe primate reprezintă principala limitare translacională, iar un studiu de fază I pe pacienți cu cancer (2014–2016) a avut rezultate publicate limitate. Pentru utilizare exclusivă în cercetare de laborator.
📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.
| Specificații | Detaliu |
|---|---|
| Clasă de compuși | Peptidomimetic chimergic sintetic cu 25 de aminoacizi; domeniu de direcționare + domeniu pro-apoptotic legate prin linker GG; peptid pro-apoptotic direcționat pe țesutul adipos |
| Denumire chimică | Adipotide / FTPP (Peptid Pro-Apoptozic Direcționat pe Grăsime); sinonime: Peptid-1 direcționat pe prohibitină + D(KLAKLAK)2 chimeră; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 |
| Număr CAS | Peptid chimergic de grad cercetător — fără CAS canonic unic. Unele liste de furnizori menționează 1422956-49-3; identificarea se face în principal prin secvența publicată (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK))2) mai degrabă decât CAS. Consultați COA pentru identificarea specifică lotului. |
| Secvență | Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (ciclizat prin legătură disulfură Cys1–Cys9, motivul de legare la prohibitină “CKGGRAKDC”) — linker Gly-Gly — D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (peptidul pro-apoptotic α-helical D(KLAKLAK)2). Lungime totală: 25 de reziduuri de aminoacizi (9 + 2 + 14). |
| Greutate moleculară | ~2.611 Da (calculat ca medie; raportat între 2.500–2.611 Da în surse publicate) |
| Formula moleculară | Peptid chimeric — secvența CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2; formulă moleculară aproximativă derivată din secvență ~C114H196N40O26S2; masă moleculară publicată ~2.611 Da (forma ciclică cu disulfură). Nu există un singur CAS Sigma canonic; identificare prin secvență + COA. |
| Mecanism de acțiune | Apoptoză direcționată în doi pași. (1) Domeniul de legare ciclic CKGGRAKDC se leagă de prohibitină-1 — o proteină asemănătoare chaperonului mitochondrial care este exprimată neobișnuit pe suprafața de celule endoteliale capilare care vascularizează țesutul adipos alb (identificate de Kolonin et al. 2004 prin screening in-vivo cu phage-display) — precum și anexina A2 pe aceeași vascularizație. (2) După legarea de suprafața celulară, chimaera este internalizată, iar D(KLAKLAK)2 Domeniul pro-apoptotic α-helical perturbă membrana mitocondrială a celulelor endoteliale prin interacțiune directă cu membrana. Colapsul mitocondrial → apoptoza mediată de caspase a vascularizației adipose → privarea de aprovizionare sanguină a adipocitelor → pierdere de masă a țesutului adipose pe parcursul zilelor până la săptămâni. |
| Domeniul pro-apoptotic KLAKLAKKLAKLAK este sintetizat exclusiv în | Domeniul pro-apoptotic KLAKLAKKLAKLAK este sintetizat exclusiv în (reziduuri în imagine în oglindă). Stereochimia D conferă rezistență la proteaze — proteazele gazdă recunosc doar aminoacizii L — prelungind timpul de înjumătățire in-vivo al domeniului ucigaș în comparație cu forma naturală L. Domeniul de legare (CKGGRAKDC) este în stereochimia normală L-aminoacid deoarece trebuie să se lege de o proteină gazdă (prohibitină-1) în geometria canonică receptor-ligand. (reziduuri în oglindă). Stereochimia D conferă rezistență la proteaze — proteazele gazdă recunosc doar aminoacizii L — prelungind timpul de înjumătățire in vivo al domeniului ucigaș în comparație cu forma naturală L. Domeniul de direcționare (CKGGRAKDC) este în stereochimia normală a aminoacizilor L deoarece trebuie să se lege de o proteină gazdă (prohibitină-1) în geometria canonică receptor-ligand. |
| Toxicitate documentată (relevante pentru cercetare) | Nefrotoxicitate a fost documentată în studiul pe maimuțe rezus obeze (Barnhart et al. 2011) și reprezintă principala limitare translacională. Rinichii exprimă prohibitină și sunt foarte vascularizați, astfel încât legarea nedorită a chimerei la nivelul vascular renal produce leziuni renale dependente de doză. Grupul MD Anderson a repoziționat compusul pentru cancer în loc de obezitate tocmai pentru că balanța risc-beneficiu este mai favorabilă într-un context de tratament anticancer decât într-un context de pierdere de grăsime electivă. Cercetătorii din orice protocol in-vivo cu Adipotide ar trebui să includă monitorizarea cuprinzătoare a funcției renale (BUN, creatinină, analize de urină). |
| Formă | Pudră amorfa liofilizată albă până la alb-gălbuie; flacoane de unică folosință pentru cercetare. Sinteza este tehnic solicitantă (Fmoc-SPPS cu aminoacizi D + închidere ciclică de disulfură a domeniului de direcționare) — gradul de puritate contează mai mult pentru acest compus decât pentru majoritatea. |
| Puritate | ≥99% (verificat prin HPLC); spectrometria de masă MALDI-TOF confirmă ~2.611 Da. Formarea punții de disulfură a domeniului ciclic de direcționare confirmată prin comparație masică redusă vs neredusă. Certificat de analiză disponibil la cerere. |
| Solubilitate | Solubil în apă bacteriostatică, apă sterilă și PBS la ≥2 mg/mL; solubil în DMSO la ≥10 mg/mL pentru prepararea stocului in-vitro. D(KLAKLAK)2 amfipatic are proprietăți similare surfactantului — soluțiile pot prezenta spumări tranzitorii la reconstituirea inițială; lăsați să se stabilizeze înainte de retragere. |
| Depozitare | Liofilizat: 2–8 °C nedeschis pentru stoc de lucru pe termen scurt; −20 °C pentru depozitare pe termen lung (stabil ≥36 luni la −20 °C; ≥18 luni la 2–8 °C). Apoas reconstituit: 2–8 °C, utilizați în ~30 de zile. Protejați de lumină. Evitați cicluri repetate de îngheț-dezgheț — ciclurile cumulative riscă dezordonarea disulfidei Cys1–Cys9. |
| Utilizare în cercetare | Pentru uz exclusiv în cercetări de laborator. Nu pentru uz diagnostic sau terapeutic uman sau veterinar. Adipotide nu se află pe Lista interzisă actuală WADA sub numele său specific (dezvoltarea sa a fost orientată spre oncologie mai degrabă decât spre utilizare în performanța sportivă). Compusul are toxicitate renală bine documentată în studiile pe primate și nu este un terapeutic aprobat de FDA. Cercetătorii din orice context in-vivo trebuie să implementeze monitorizarea renală adecvată. |
Ce este Adipotide / FTPP?
Adipotide (de asemenea numit FTPP — “Peptid pro-apoptotic țintit pe țesutul adipos”) este un peptidomimetic chimeric sintetic de 25 de aminoacizi dezvoltat la MD Anderson Cancer Center de Mikhail Kolonin, Wadih Arap și Renata Pasqualini. Compusul reprezintă unul dintre cele mai clare exemple de design rațional de medicamente peptidice chimere în farmacologia peptidică modernă: un domeniu de direcționare specific țesutului (identificat prin afișaj de fag in-vivo) este legat covalent la un domeniu ucigaș generic (un peptid α-helical pro-apoptotic care perturbă mitocondria), producând o chimeră care livrează activitatea ucigașă selectiv la țesutul țintă.
Cele două domenii funcționale și logica de design:
1. CKGGRAKDC — peptidul de direcționare care se leagă de prohibitină. Kolonin et al. (2004) a utilizat screening prin afișaj de fagi in-vivo pe șobolani obezi pentru a identifica un peptid ciclic de 9 reziduuri (secvența Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, cu o punte disulfură Cys1-Cys9 care constrânge geometria) care se leagă selectiv de vasculatura țesutului adipos alb. Ținta de legare a fost ulterior identificată ca fiind prohibitină-1 (PHB1) — o proteină cu rol de chaperonă, care în mod normal rezidă în membrana mitochondrială, dar în endoteliul țesutului adipos alb este exprimată și pe suprafața celulară, fiind accesibilă ligandilor circulanți. Annexina A2 a fost identificată ca un partener secundar de legare pe aceeași vasculatură. Domeniul de direcționare CKGGRAKDC este codul molecular care ghidează chimera specific către capilarele țesutului adipos, și nu către endoteliul sistemic general.
2. D(KLAKLAK)2 — peptidul α-helical pro-apoptotic cu acțiune letală. Peptidul de 14 reziduuri format din aminoacizi D (D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys) este un peptid sintetic care perturbă membrana (dezvoltat inițial în cercetările de direcționare a cancerului de către Ellerby et al. 1999). Geometria α-helicală amfipatică determină inserția peptidului în membrane; stereochimia cu aminoacizi D conferă rezistență la proteaze in vivo. Critic, activitatea letală este primește, selectivă pentru orice tip celular anume — peptidul va perturba membranele mitocondriale în practic orice celulă în care pătrunde — motiv pentru care asocierea lui cu un domeniu de direcționare este necesară pentru utilitatea terapeutică.
3. Legătură GG. Cele două domenii funcționale sunt unite printr-o simplă legătură di-glicină care asigură spațiere flexibilă și evită interferențe sterice între funcțiile de direcționare și cele letale.
Chimera combinată (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2, ~2,611 Da) a fost caracterizată la maimuțe rezus obese în lucrarea de referință Barnhart et al. (2011) publicată în Science Translational Medicine — animalele au pierdut aproximativ 11% din greutatea corporală pe parcursul a 4 săptămâni de administrare zilnică subcutanată, cu îmbunătățiri concomitente ale sensibilității la insulină. Totuși, același studiu și lucrările ulterioare au documentat nefrotoxicitate dependentă de doză: rinichiul are o expresie ridicată de prohibitină și este dens vascularizat, astfel încât legarea nedorită a chimerei la nivelul vaselor renale produce leziuni tubulare ale cortexului renal. Grupul MD Anderson a repoziționat Adipotide pentru oncologia umană în locul obezității, iar un studiu clinic de fază I la pacienți cu cancer prostatic metastatic a fost realizat între 2014–2016 cu rezultate publicate limitate. Compusul rămâne astăzi un instrument de cercetare — citat pe scară largă ca exemplu de referință pentru proiectarea de peptide chimerice și ca instrument farmacologic canonic pentru studierea apoptozei țintite a vasculației adipose.
Mecanism de acțiune — Apoptoză țintită pe țesutul vascular adipose
Mecanismul de acțiune al Adipotidei este unul dintre cele mai bine caracterizate în farmacologia peptidelor chimerice:
- Țintire vasculară prin legarea de prohibitină-1 — Domeniul de ghidare CKGGRAKDC se leagă de prohibitină-1 exprimată pe suprafața celulelor endoteliale ale capilarelor care vascularizează țesutul adipos alb. Prohibitină-1 este în mod normal o proteină chaperonă a membranei interne mitocondriale, dar în endoteliul țesutului adipos alb este exprimată anormal pe stratul extern al membranei plasmatice, devenind accesibilă ligandilor circulanți. Motivul CKGGRAKDC este extrem de selectiv pentru pool-ul de prohibitină din endoteliul țesutului adipos alb față de alte contexte de exprimare a prohibitinei — studiile de legare publicate arată o acumulare de ~10–100 de ori mai mare a Adipotidei în vasculația țesutului adipos alb față de vasculația sistemică generică.
- Annexina A2 ca partener secundar de legare — Lucrări ulterioare au identificat annexina A2 ca un partener suplimentar de legare al domeniului de ghidare CKGGRAKDC pe același endoteliu al țesutului adipos alb. Modelul dual de recunoaștere prohibitină/annexină A2 poate contribui la profilul de selectivitate al Adipotidei.
- Internalizare și livrare citosolică a domeniului ucigaș — După ce CKGGRAKDC se leagă de receptorii de suprafață ai celulelor endoteliale, chimera este internalizată prin endocitoză. Domeniul amfipatic D(KLAKLAK)2 este eliberat în citosol prin evadare endozomală, iar de acolo ajunge la membrana externă mitocondrială.
- Distrugerea membranei mitocondriale și apoptoza — Geometria amfipatică α-elică a D(KLAKLAK)2 determină inserția în membrana mitochondrială externă, urmată de depolarizare, eliberare de citocrom c și activarea cascadei intrinseci de apoptoză prin caspase. Stereochimia D-aminoacizilor previne degradarea proteolitică a peptidei ucigașe înainte ca aceasta să-și atingă ținta.
- Ablarea vasculară → înfometarea adipocitelor → pierdere de masă tisulară adiposă — Apoptoza celulelor endoteliale care vascularizează țesutul adipos (WAT) privează adipocitele de aprovizionare sanguină. În zilele sau săptămânile următoare, adipocitele suferă moarte celulară secundară prin deprivare metabolică, iar țesutul adipos se atrofiază. Fenotipul macroscopic este reducerea ponderii corporale în funcție de doză, fără mobilizarea acută de lipide observată cu agenți lipolitici clasici precum AOD-9604 sau agoniiți β3-adrenergici.
- Problema nefrotoxicității — Rinichiul are o densitate vasculară foarte ridicată și o expresie mare de prohibitină. Dirijarea nespecifică a Adipotidei către capilarele renale produce leziuni tubulare corticale dependente de doză în studii pe primate (Barnhart et al. 2011). Aceasta reprezintă principala limitare translacională a compusului și motivul pentru care programul farmacologic anti-obezitate a fost întrerupt în favoarea aplicațiilor oncologice, unde un raport risc-beneficiu mai agresiv este acceptabil.
Profilul mecanic combinat face Adipotide unicul util pentru cercetarea vasculară contribuției la biologia țesutului adipos — distinctă de cercetarea lipolizei intrinseci a adipocitelor (axa AOD-9604 / β3-AR) sau a suprimerii centrale a apetitului mediate de GLP-1 (axa semaglutide / familia GLP-1). Cercetătorii care studiază abordări anti-angiogene vs. angiogene în obezitate sau testează alte constructe peptidice de apoptoză țelită, folosesc Adipotide drept compus de control pozitiv canonic.
Aplicații de Cercetare Publicate
Adipotide este utilizat în contexte de cercetare de laborator care investighează:
- Designul de medicamente peptidice chimerice — compusul de referință canonic — de departe cel mai citat exemplu de chimera apoptotică țelită tisular în literatura publicată; compus de referință standard pentru paradigma mai largă de design terapeutic peptidic “peptidă de direcționare + peptidă ucigașă”
- Cercetarea vascularizării țesutului adipos alb — Selectivitatea Adipotidei pentru vascularizația țesutului adipos alb o face instrumentul canonic pentru studierea rolului biologiei vasculare în reglarea masei tisulare adipense; utilizată în cercetări care explorează dacă obezitatea ar putea fi abordată prin strategii anti-angiogene/specifice vascularizării, mai degrabă decât prin strategii supresoare de apetit sau lipolitice
- Biologia prohibitină și anexinei A2 — lucrările de identificare a receptorilor de orientare (Kolonin 2004 în continuare) au stabilit prohibitina de suprafață ca marker vascular; Adipotide este instrumentul farmacologic standard pentru investigarea abordărilor vizând prohibitina în culturi primare de celule endoteliale și în studii in vivo
- Farmacologia peptidelor pro-apoptotice cu D-aminoacizi — D(KLAKLAK)2 este cel mai citat peptid pro-apoptotic cu D-aminoacizi din literatură; Adipotide este cea mai citată chimera care îl incorporează; utilizat pe scară largă în cercetarea pe designul de peptide rezistente la proteaze
- Cercetare comparativă în farmacologia obezității — comparațiile publicate cap la cap între Adipotide și peptide lipolitice (AOD-9604), agonii GLP-1 (semaglutidă, tirzepatidă) și agonii direcți ai receptorilor β3-AR (mirabegron) caracterizează diferitele profile de mecanisme pentru reducerea masei adipense
- Cercetare privind vascularizația cancerului/tumorii — după ce programul de obezitate a fost întrerupt, Adipotide și chimerele înrudite au fost repoziționate pentru cercetarea în cancerul de prostată (studiu de fază I 2014–2016); cercetările publicate au explorat aceeași paradigmă de căutare-ucidere vizând markerii endoteliali specifici tumorilor (peptide de căutare conținând RGD + D(KLAKLAK)2 pentru ablarea vasculaturii tumorale)
- Farmacologia apoptozei țintite și cercetarea pe administrarea medicamentelor — Adipotide este compusul de control pozitiv canonic pentru noile construcții peptidice de apoptoză țintită pe țesut (chimere CPP-toxină, conjugați anticorp-toxină cu capete de săgeată peptidice, etc.)
- Cercetare pe nefrotoxicitate și ținte vasculare secundare — toxicitatea renală documentată este ea însăși un subiect de cercetare; lucrările publicate au exploratat baza căutării secundare renale și au testat analogi de Adipotide de generația a doua generație cu domenii de căutare modificate pentru a reduce acumularea renală
Pentru un context mai larg privind peptidele de cercetare pentru pierderea grăsimilor și biologia adiposei din acest catalog, consultați AOD-9604 (fragment de hGH lipolitic — comparație directă a mecanismului; țintire intrinsecă a adipocitului vs vasculară), Fragment HGH 176-191 (fragmentul lipolitic părinte nestabilizat), Semaglutide (agonist al receptorului GLP-1 — mecanism de suprimerii apetitului central), Tirzepatide (dual GLP-1/GIP — efecte metabolice mai largi), și MOTS-c (peptid metabolic derivat din mitocondrii). Răsfoiți întregul catalog de peptide și compuși de cercetare, sau consultați selecția peptide de cercetare pentru pierderea grăsimilor hub.
Concentrații și doze disponibile
MedsBase deține Adipotide/FTPP în trei dimensiuni de flacoane liofilizate, calibrate pentru protocoalele tipice de cercetare in-vitro și in-vivo. Fiecare concentrație este disponibilă în formate de pachete cu 10 sau 20 de flacoane:
| Putere flacon | Caz tipic de utilizare în cercetare | Dimensiuni pachet |
|---|---|---|
| 2 mg | Farmacologie in-vitro pe culturi celulare și titrare in-vivo pe termen scurt — teste primare de apoptoză a celulelor endoteliale adiposo-vasculare, panouri de răspuns la doză, titrare pe un singur cohort de șoareci cu monitorizarea funcției renale | 10 sau 20 flacoane |
| 5 mg | Concentrație standard medie — protocoale in-vivo pe rozătoare cu obezitate indusă prin dietă (doze tipice publicate de 0,43 mg/kg/zi SC pe cicluri de 4 săptămâni conform Kolonin 2004), dimensiuni ale eșantioanelor cu multiple cohorte | 10 sau 20 flacoane |
| 10 mg | Flacon de cercetare cu concentrație ridicată — protocoale pe cicluri extinse/multiple cohorte, dozaj la scară de primate (doze publicate pentru macaci rhesus de 0,43 mg/kg/zi), cercetare pe mecanismul de acțiune pe cohorte mari; cel mai mic cost pe mg | 10 sau 20 flacoane |
Toate cele trei concentrații reprezintă aceeași entitate chimică (Adipotide/FTPP liofilizat, ≥99% puritate HPLC, confirmat prin spectrometrie de masă MALDI-TOF la ~2,611 Da, domeniu de homing confirmat cu disulfură ciclică). Flaconul de 10 mg oferă cel mai mic cost pe mg pentru protocoale in-vivo mari. Cercetătorii care efectuează orice lucru in-vivo cu Adipotide ar trebui să planifice monitorizarea cuprinzătoare a funcției renale (azot ureic din sânge, creatinină, analize de urină, histologie unde este cazul) de la început, având în vedere profilul bine documentat de nefrotoxicitate în studiile pe primate. Cercetătorii ar trebui să determine intervalele de doză specifice din literatura revizuită de experți, adecvate protocolului.
Cum se compară — Adipotide vs AOD-9604
Adipotide și AOD-9604 sunt cei doi peptizi de cercetare pentru pierderea grăsimilor cel mai bine caracterizați din acest catalog, și ei țintesc biologia țesutului adipos prin mecanisme complet diferite. Adipotide acționează asupra vasculaturii care alimentează țesutul adipos — abland selectiv endoteliul țesutului adipos alb (WAT) prin apoptoză țintită, înfometând adipocitele de aprovizionare cu sânge. AOD-9604 acționează asupra adipocitelor în sine — stimulând lipoliza și suprimând lipogeneza printr-un mecanism dependent de β3-AR (decupat de GHR). Cele două compuși explorează, prin urmare, straturi complet diferite ale biologiei adiposului și sunt folosite în mod obișnuit ca controale pozitive în cercetarea mecanismului de acțiune.
| Criteriu | Adipotide/FTPP | AOD-9604 |
|---|---|---|
| Clasă chimică | Peptid chimeric 25-aa (domeniu de direcționare + GG + peptid D pro-apoptotic); disulfură ciclică în domeniul de direcționare | Peptid liniar 16-aa (fragment C-terminal hGH + Tyr N-terminal); o singură legătură disulfură internă |
| Greutate moleculară | ~2.611 Da | 1.815,1 Da |
| Țintă celulară | Endoteliu capilar din țesutul adipos (receptorii prohibitin-1 + anexina A2) | Adipocit (receptorul β3-adrenergic, ipotetizat) |
| Consecință celulară | Apoptoză a endoteliului vascular → înfometare a adipocitelor → pierdere de masă tisulară | Activarea lipolizei (fosforilarea HSL) + suprimarea lipogenezei în adipocite |
| Instalare / evoluție temporală | Încet — zile până la săptămâni (apoptoză → cascadă de înfometare) | Rapid — minute până la ore (activare lipoliză) |
| Eficacitate documentată in-vivo | ~11% pierdere în greutate corporală pe 4 săptămâni la maimuțe rezus obeze (Barnhart 2011) | Studiul de fază IIb pentru obezitate nu a atins punctul final de pierdere în greutate (2007) |
| Toxicitate documentată | Nefrotoxicitate — leziuni tubulare dependente de doză în cortexul renal în studiile pe primate; limitare majoră în translația clinică | În general bine tolerat în studiile clinice; nicio toxicitate organ-specifică documentată în Faza II |
| Cele mai bune aplicații de cercetare | Cercetare în apoptoză vascular-țintită, design de medicamente peptidice chimere, cercetare anti-angiogenică în obezitate, ablare vasculară în oncologie | Farmacologie decuplată GHR a lipolizei, cercetare structură-funcție a HGH, semnalizare adipocitară legată de β3-AR |
Pentru cercetarea concentrată pe contribuția vasculară la biologia adiposei, designul de medicamente peptidice chimere sau farmacologia apoptozei țintite, Adipotide este compusul de referință canonic. Pentru cercetarea concentrată pe lipoliza directă a adipocitelor izolată de semnalizarea axei GH, AOD-9604 este instrumentul mai țintit. Cele două compuși sunt complementari din punct de vedere mecanicist și sunt folosiți în mod obișnuit ca controale pozitive paralele în cercetarea mecanismelor farmacologiei obezității.
Depozitare și reconstituire
Înainte de reconstituire: depozitați flacoanele liofilizate la frigider la 2–8 °C în ambalajul original pentru stoc de lucru pe termen scurt. Pentru depozitare pe termen lung, congelați flacoanele nedeschise la −20 °C (stabil ≥36 luni la −20 °C; ≥18 luni la 2–8 °C). Disulfura ciclică a domeniului de direcționare este stabilă în stare liofilizată. Protejați de lumină.
Procedura de reconstituire: injectați apa bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat). Pentru un flacon de 2 mg, 1,0 mL de diluant produce o soluție de lucru de 2 mg/mL. Pentru un flacon de 5 mg, 1,0 mL produce 5 mg/mL; 2,5 mL produce 2 mg/mL. Pentru un flacon de 10 mg, 1,0 mL produce 10 mg/mL (limita practică de solubilitate în tampon apoas); 5,0 mL produce 2 mg/mL. Adipotide se dizolvă prin agitare ușoară la temperatura camerei în 30–60 de secunde; domeniul amfipatic D(KLAKLAK)2 poate produce spumă tranzitorie la reconstituirea inițială — lăsați să se stabilizeze înainte de retragere. Nu vortexați — amestecarea la forță mare riscă perturbarea legăturii disulfurice Cys1–Cys9 a domeniului de direcționare.
După reconstituire, depozitați flaconul la 2–8 °C și utilizați în 30 de zile. Protejați de lumină. Evitați ciclurile repetate de înghețare-dezghețare a materialului reconstituit — ciclurile cumulative riscă perturbarea disulfurică și pierderea selectivității țintă a domeniului de direcționare. Renunțați dacă apar turbiditate, particule sau schimbare pronunțată de culoare.
Întrebări frecvente
Ce este Adipotide și cum diferă de alte “peptide de pierdere a grăsimii”?
Adipotide (FTPP) este exemplul canonic al unei abordări de apoptoză vascular-direcționată pentru reducerea țesutului adipos — complet distinctă din punct de vedere mecanic de peptidele lipolitice (AOD-9604, agonisții β3-AR), peptidele de suprimare centrală a apetitului (semaglutide, tirzepatide, familia GLP-1), și peptidele de echilibru energetic (MOTS-c). În timp ce peptidele lipolitice activează mobilizarea intrinsecă a lipidilor din adipocite, Adipotide elimină aprovizionarea cu sânge preveni rău de mișcare a adipocitelor — un punct de intervenție mecanică fundamental diferit. Este instrumentul de cercetare canonic pentru studiul contribuției vasculare la biologia țesutului adipos.
Care este nefrotoxicitatea documentată și ce înseamnă aceasta pentru protocoalele de cercetare?
Barnhart et al. (2011) și studiile ulterioare pe primate au documentat leziuni tubulare ale cortexului renal la maimuțe rhesus tratate cu Adipotide. Baza mecanică este simplă: rinichii au o densitate vasculară foarte mare și o expresie ridicată a prohibitinei, astfel încât legarea neintenționată a chimerei la capilarele renale produce aceeași cascadă de apoptoză vasculară și apoi înfometare ca în cazul țesutului adipos, dar într-un țesut unde acest lucru este foarte nedorit. Aceasta este principala limitare translacională a compusului și este motivul pentru care programul de farmacologie a obezității a fost întrerupt în favoarea repoziționării în oncologie (unde un echilibru risc-beneficiu mai agresiv este acceptabil). Protocoalele de cercetare care folosesc Adipotide in vivo trebuie să includă monitorizarea cuprinzătoare a funcției renale — BUN, creatinină serică, analize de urină și histologie renală acolo unde este cazul.
Ce game de doze publicate au fost utilizate în cercetare?
Lucrarea lui Kolonin et al. (2004) pe șoareci a folosit 0,43 mg/kg/zi SC pentru cicluri de 4 săptămâni. Lucrarea lui Barnhart et al. (2011) pe maimuțe rhesus a folosit aceeași doză de 0,43 mg/kg/zi SC timp de 4 săptămâni, cu monitorizare concomitentă a funcției renale. Studiul de fază I pe cancerul de prostată la uman (2014–2016) a folosit doze crescătoare SC pe o schemă săptămânală sau bisăptămânală. Testele de apoptoză a celulelor endoteliale in vitro folosesc în mod tipic concentrații micromolare. Cercetătorii ar trebui să consulte literatura primară (Kolonin et al. 2004, Nature Medicine; Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) pentru ghidare specifică pe specii, model și punct final de dozare.
Care este stereochimia D-aminoacidului din D(KLAKLAK)2, și de ce contează?
Domeniul ucigaș pro-apoptotic al Adipotidei este sintetizat exclusiv în stereochimie D-aminoacid — versiuni în oglindă ale aminoacizilor naturali L. Motivul este rezistența la proteaze: proteazele celulare și circulante recunosc și degradează peptidele pe baza stereochimiei naturale L-aminoacid, astfel încât o peptidă D-aminoacid este practic invizibilă pentru proteoliza gazdă. Acest lucru protejează domeniul ucigaș de degradarea prematură înainte de a-și atinge ținta mitocondrială. Domeniul de direcționare (CKGGRAKDC) este în stereochimie normală L-aminoacid, deoarece trebuie să se lege de o proteină gazdă (prohibitin-1) în geometria canonică receptor-ligand — stereochimia D ar împiedica complet legarea. Acest design cu stereochimie divizată (domeniul L pentru legare + domeniul D pentru rezistență la proteaze) este un motiv recurent în designul de peptide chimice medicamentoase și este una dintre cele mai citate caracteristici ale Adipotidei.
De ce nu este Adipotide aprobat de FDA?
Adipotide este un compus de cercetare care a completat studii de fază I pe pacienți umani cu cancer (cancer de prostată, 2014–2016), dar nu a avansat către studii de fază II/III la scară largă. Motivele sunt o combinație între nefrotoxicitatea documentată (care limitează fereastra de dozare în orice context cu subiecți umani), datele modeste de eficacitate publicate în lucrările clinice limitate de până acum și indicația relativ îngustă (apoptoză vizată vascular este potrivită ca mecanism pentru anumite tipuri de cancer, dar calea mai largă de dezvoltare este neclară). Compusul rămâne astăzi un instrument de cercetare, utilizat pe scară largă ca compus de referință canonic pentru designul de peptide chimice medicamentoase.
Cum diferă Adipotide de AOD-9604?
Mecanisme complet diferite în ciuda faptului că ambele sunt “peptide de cercetare pentru pierderea de grăsimi”.” AOD-9604 este un fragment C-terminal de 16-aminoacizi din hGH care activează lipoliza direct în adipocite prin receptorul β3-adrenergic (decoupled GHR). Adipotide este o peptidă chimică de 25-aminoacizi care ablatează aprovizionarea vasculară cu sânge preveni rău de mișcare adipocite prin apoptoză endothelială vizată. AOD-9604 produce efecte lipolitice acute rapide în câteva ore; Adipotide produce o reducere lentă a masei tisulare pe parcursul zilelor până la săptămâni. AOD-9604 este în general bine tolerat; Adipotide are nefrotoxicitate documentată. Cercetătorii care studiază mecanismele obezității folosesc adesea ambele ca controale pozitive paralele reprezentând cele două capete ale spectrului mecanic “adipocit-intrinsec vs vascular-adipos”.
Poate fi Adipotide combinat cu alte peptide pentru pierderea de grăsimi în protocoalele de cercetare?
Da — Adipotide este ortogonal din punct de vedere mecanic față de peptidele lipolitice (AOD-9604), peptide ale axei GLP-1 (semaglutide, tirzepatide), și peptide metabolice (MOTS-c), astfel încât combinațiile sunt raționale din punct de vedere mecanic pentru protocoalele de cercetare care urmăresc să disecționeze diferite straturi ale biologiei țesutului adipos. Combinațiile cele mai publicate în literatura limitată disponibilă sunt Adipotide + agonist GLP-1 (testând dacă ablarea vasculară adaugă pierderi de greutate determinate de suprimarea apetitului). Reconstitueți fiecare separat și urmați regulile specifice de stocare ale fiecărui compus. Ca întotdeauna cu Adipotide în studii in vivo, este necesar un monitorizare cuprinzătoare a funcției renale, indiferent de compusul co-administrat.
Care este diferența dintre Adipotide/FTPP și “peptidul care țintește prohibitină-1” (PTP1)?
PTP1 este doar domeniul de direcționare - doar secvența ciclică CKGGRAKDC, fără domeniul pro-apoptotic D(KLAKLAK)2 atașat. PTP1 singur se leagă de prohibitină-1 din vasele sanguine ale țesutului adipos alb (WAT), dar nu declanșează nicio activitate apoptotică - este doar codul molecular fără sarcină utilă. Adipotide/FTPP este chimera completă (CKGGRAKDC + linker GG + D(KLAKLAK)2) care combină funcția de direcționare cu funcția de distrugere. Cercetătorii care studiază biologia domeniului de direcționare în izolare folosesc PTP1; cercetătorii care studiază efectul integrat de apoptoză direcționată folosesc chimera completă Adipotide.
Alte Peptide de Cercetare pentru Biologia Țesutului Adipos și Cercetarea Pierderii de Grăsime
- AOD-9604 — Fragment C-terminal lipolitic hGH — comparație mecanică directă; țintire adipocitar-intrinsică vs vasculară
- Fragment HGH 176-191 — Fragment lipolitic ne-stabilizat — unealtă alternativă pentru lipoliză directă a adipocitului
- Semaglutide — Agonist al receptorului GLP-1 — mecanism central de suprimare a apetitului
- Tirzepatide — Agonist dual GLP-1/GIP — efecte metabolice mai largi
- MOTS-c — Peptid metabolic derivat din mitocondrie — cercetare privind pierderea de grăsime prin mecanisme alternative
- Apă BAC (Apă bacteriostatică) — Necesar pentru reconstituirea oricărui flacon liofilizat — diluent steril, conservat cu 0,9% alcool benzilic
Mai multe opțiuni în Peptide
Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.
| Concentrație | 2 mg, 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Cantitate | 10 Viale, 20 Viale, 30 Viale |
Adipotid (FTPP — Peptid Pro-apoptotic Dirijat către Țesutul Adipos)
Întrebări și răspunsuri
Adipotid (FTPP — Peptid Pro-apoptotic Dirijat către Țesutul Adipos)
Produse similare
Recenzii
Nu există recenzii încă