CagriSema keverék (Cagrilintide 5 mg + Semaglutide 5 mg)

📦 Minden rendelést fedez a Újraküldési Garancia — ha a csomagod nem érkezik meg 20 munkanapon belül, újraküldjük.

Mi a CagriSema?

CagriSema a Novo Nordisk fejlesztési neve két hosszú hatásidejű peptid fix arányú kombinációjának egyetlen bőralatti formulációban: cagrilintide (a hosszú hatásidejű amilin analóg, fejlesztési kód AM833) és semaglutide (a hosszú hatásidejű GLP-1 receptor agonist, amely önálló szerként Ozempic és Wegovy néven forgalmazott). A kombináció a Novo Nordisk pipeline-jának vezető 3. fázisú elhízás-elleni programja, és a REDEFINE-1 vizsgálat eredményeit 2024–2025-ben jelentette: körülbelül 20–23%-os testsúlycsökkenés 68 hét alatt a heti 2,4 mg + 2,4 mg adagolásnál — olyan hatásnagyságok, amelyek a CagriSemát ugyanabba a kategóriába helyezik, mint a hármas receptoragonistát retatrutide miközben teljesen más farmakológiai útvonalat követ.

A CagriSema stratégiai indoklása a kiegészítő, nem átfedő mechanizmusokon alapszik két komponens peptidjében. A GLP-1 receptor agonistok (semaglutide) főleg a hipotalamikus arcuatus mag POMC neuronjaira (központi étvágy-szabályozás) és a hasnyálmirigy béta-sejtjeire (glükóztól függő inzulinkiválasztás) hatnak. Az amilin/kalcitonin receptor agonistok (cagrilintide) főleg az agytörzs area postrema neuronjaira (étkezésenkénti teltségérzet erősítése) és a hasnyálmirigy alfa-sejtjeire (glukagon gátlás) hatnak. A két mechanizmus mechanikailag additív, nem redundáns, ezért a kombináció lényegesen nagyobb testsúlycsökkenést eredményez, mint bármelyik komponens önmagában — ezt igazolják a 2. fázisú head-to-head adatok, ahol a CagriSema mind a cagrilintide monoterápiát, mind a semaglutide monoterápiát felülmúlta.

Ez a kutatási minőségű CagriSema ko-formuláció 5 mg cagrilintide + 5 mg semaglutide tartalmú üvegenként 1:1 tömegarányban, megfelelve a 3. fázisú klinikai programban használt fix dózis aránynak. Mindkét komponens előre keverve van ugyanabban a liofilizált palackban; a bakteriosztatikus vízzel való rekonstitúció során keletkező munkoldat mindkét peptidet egyszerre tartalmazza. Ez a megközelítés kiküszöböli a külön palackok összekeverésének szükségességét a laborban. A CagriSema nem hagyta jóvá az FDA, EMA, MHRA vagy bármely más jelentős szabályozó által emberi terápiás célra, a jelenlegi szakirodalom szerint; a szabályozási benyújtás és értékelés folyamatban van. Az itt elérhető kutatási minőségű CagriSema laboratóriumi kutatási célra szolgál és nem szánható emberi vagy állati alkalmazásra. Az egyes komponensek részletesebb ismertetéséért lásd az egyéni Cagrilintide és Semaglutide termékoldalainkra.

Hatásmechanizmus – Kiegészítő kettős receptor farmakológia

Ami a CagriSema-t mechanikailag különlegessé teszi a jelenlegi anyagcsere-kutatási vegyületek között, az az, hogy a két komponens peptid teljesen különböző receptorcsaládokat aktivál, nem átfedő központi és perifériás mechanizmusokkal – többtengelyű farmakológiát érve el kombinációval, nem pedig egyetlen multi-agonista molekula, mint a tirzepatid vagy a retatrutid tervezésével:

• GLP-1 receptor ág (semaglutid) – központi étvágy-szabályozás és glikémiás kontroll – A semaglutid aktiválja a GLP-1 receptort a hipotalamikus arcuatus nucleus POMC neuronjain (étvágy csökkentése a központi étvágyrendszeren keresztül), a hasnyálmirigy béta-sejtjein (glükóztól függő inzulinkiválasztás), a hasnyálmirigy alfa-sejtjein (glukagon gátlás) és a gyomor vágus afferensein (késleltetett gyomoriürülés). Ez az ág biztosítja a kanonikus inkretin farmakológiát, amiről a semaglutid és más GLP-1 agonisták ismertek a publikált kutatásokban és a jóváhagyott klinikai használatban.
• Amilin / kalcitonin receptor ág (cagrilintid) – agytörzsű teltségérzet és étkezés utáni visszajelzés – A cagrilintid aktiválja az amilin receptor heterodímereket (AMY1, AMY2, AMY3 – kalcitonin receptor + RAMP1/2/3), amelyek sűrűn megtalálhatók az agytörzs area postremájában, egy vér-agy gát nélküli központi idegrendszeri régióban. Ez étkezés utáni teltségérzetet erősít, más időbeli mintázatban, mint a GLP-1 tonikus központi étvágygátlása. Az amilin ág szintén késlelteti a gyomoriürülést egy részben különböző vágus úton, és gátolja az étkezés utáni glukagon termelést a hasnyálmirigy alfa-sejtjein.
• Additív vs szinergista hatás a testsúly fenotípusra – A 2. fázisú head-to-head adatok a legtisztább bizonyítékot nyújtják az additív (és esetleg szinergista) farmakológiára: a cagrilintid monoterápia heti 2,4 mg dózisban ~10%-os testsúlycsökkenést eredményezett; a semaglutid monoterápia heti 2,4 mg dózisban ~15%-ot; a CagriSema kombináció 2,4 + 2,4 mg dózisban ~20–23%-ot. A nettó hatás megközelíti vagy meghaladja az egyedi hatások összegét, összhangban a mechanisztikus előrejelzéssel, hogy két nem átfedő teltségérzeti út egyidejű aktiválása erősebb anorektikus jelet eredményez, mint bármelyik önmagában.

Mindkét peptid acilezett zsírdikarbonsav láncokkal, amelyek reverzibilisen kötődnek a keringő szérum albuminhoz (a cagrilintid C20 láncot használ γ-Glu-OEG-OEG-en keresztül; a semaglutid C18-at γ-Glu-AEEA-AEEA-n keresztül). A felezési idő jól illeszkedik ~159 óra (cagrilintid) és ~165 óra (semaglutid) között – mindkét esetben heti egyszeri subkután adagolást tesz lehetővé eltérő farmakokinetika nélkül. Ez a farmakokinetikai összehangolás az egyik tervezési jellemző, amely lehetővé teszi a közös palackban történő koformulációt: a két komponens együtt rekonstitálható, tárolható és adagolható anélkül, hogy ez befolyásolná bármelyik expozíciós profilját.

Közzétett kutatási alkalmazások

A CagriSema koformulációs kutatási peptideket laboratóriumi környezetben használják, amelyek vizsgálják:

• Kombinált elhízásellenes farmakológia — fő program: preklinikus DIO rágcsálómodellek, testösszetétel (DEXA/MRI), táplálékfelvételi vizsgálatok, energiafelhasználás jellemzése; összehasonlítás monoterápiás ágakkal (önálló cagrilintide, önálló semaglutide) az additív versus szinergisztikus hatás feltárása érdekében (Enebo et al., Lancet 2021; REDEFINE-1 / REDEFINE-2 Phase 3 eredmények)
• 2-es típusú diabetes preklinikai kutatás — vércukorszabályozás, HbA1c szurrogát markerek, posztprandiális glükóz dinamika db/db és magas zsírtartalmú táplálékon tartott rágcsálómodellekben
• Összehasonlító multi-agonisták kutatása — összehasonlítás egyedi molekulás multi-agonistákkal, köztük Tirzepatide (kettős GLP-1/GIP), Retatrutid (hármas GLP-1/GIP/glükagon), Mazdutide (kettős GLP-1/glükagon), és Survodutide (kettős GLP-1/glükagon); a központi kérdés, hogy a két molekula kombinációjának farmakológiája előnyösebb-e az egyedi multi-agonistás molekulákhoz képest
• Amilin / GLP-1 tengely kölcsönhatás kutatása — nem átfedő mechanizmus-jellemzés, agytörzs versus hipotalamikus központi étvágy-áramkörök feltárása, egyidejű receptor-laktság vizsgálatok
• Gyomorkiürítés és posztprandiális élettan — gyomorkiürítési idő kombinált versus egyedi kezelés mellett, posztprandiális glükóz dinamika, bél-hormon-tengely integráció
• Energiafogyasztás kutatás — nyugalmi energiafogyasztás, respirációs cserearány; a CagriSema kombináció eltérő profilt mutat a glükagon-receptor-tartalmú multiagonistákkal (mazdutide, retatrutide) szemben, mivel egyik komponens sem aktiválja a glükagon receptort
• Kombinációs farmakológiai tervezési kutatás — CagriSema mint esettanulmány fix arányú multipeptid formulációban, koformuláció farmakokinetikájának összehasonlítása szekvenciális vagy egyidejűleg adagolt külön ampullákkal.

Szélesebb kontextusért lásd az egyes Cagrilintide és Semaglutide termékoldalainkat a komponens-szintű farmakológiáért, Retatrutid mint a fő egyetlen molekulát tartalmazó tripla-agonistás alternatíva, és Tirzepatide mint a kettős GLP-1/GIP összehasonlító. Böngéssze a teljes kutatási peptidek katalógust kapcsolódó vegyületekért.

Elérhető konfigurációk

A MedsBase a CagriSema keveréket egyetlen koformulációban kínálja: 5 mg cagrilintide + 5 mg semaglutide tartalmú üvegenként a klinikai 1:1 tömegarányban. Az ampulla 10 vagy 20 db-os csomagolásban érhető el teljes rekonstitúciós útmutatóval:

Mindkét komponens ≥99%-os HPLC tisztaságú (egyénileg ellenőrizve), előkeverve ugyanabba a liofilizált palackba. Az 5 mg + 5 mg per palack összetétel kb. 2 heti klinikailag ekvivalens adagolást tesz lehetővé (2,4 mg + 2,4 mg hetente) palackonként – egy 10 palackos csomag kb. 20 hetes kutatást fed a 3. fázisú karbantartó dózisnál. Összehasonlítva 10 palack önálló Cagrilintide (5 mg) és 10 palack önálló Semaglutide (5 mg) külön vásárlásával, a kombinált keverék szerény költségmegtakarítást és a gyakorlati kényelmet nyújtja az egypalackos rekonstitúcióval.

Összehasonlítás – CagriSema vs Retatrutide

A CagriSema és Retatrutid a két vezető többmechanizmussal rendelkező megközelítés a maximális testsúlycsökkenés elérésére a jelenlegi metabolikus peptid kutatásban. Alapvetően különböző tervezési megközelítést alkalmaznak: a CagriSema két egyszerű receptor-agonista fix dózisú keveréke, míg a retatrutide egyetlen molekulába építi be a háromreceptoros farmakológiát. A kettő hasonló 2/3. fázisú testsúlycsökkenési hatásokat ér el ezeken a különböző utakon – az összehasonlítás az egyik leggyakrabban idézett a jelenlegi elhízás-farmakológiai kutatásban.

A CagriSema és a retatrutid közötti farmakológiai választás a kutatási kérdéstől függ. Azoknak a kutatásoknak, amelyek a maximális testsúlycsökkenést és a legtisztább receptor-szelektivitási profilt (nincs mellékhatású GIP vagy glukagon jelzés) célozzák, a CagriSema az előnyös referencia. Azoknak a kutatásoknak, amelyek a glukagon-receptor aktiválás által nyújtott további mechanizmusokban (energiafelhasználás, májlipid mobilizáció) érdekeltek, a retatrutid a kanonikus összehasonlító anyag. A kombináció-vs-egymolekulás tervezési kérdés önmagában is aktív területe a gyógyszerkutatásnak — mindkét megközelítés elérte a késői fejlesztési szakaszt, és a 3. fázisú összehasonlító vizsgálatok valószínűleg információt szolgáltatnak a hosszú távú győztesről.

Tárolás és rekonstitúció

Rekonstitúció előtt: A liofilizált flakonokat rövid távú használati készletként hűtőben (2–8 °C) tároljuk eredeti csomagolásukban. Hosszú távú tárolásra lezáratlan flakonokat −20 °C-on fagyasztunk. A liofilizált CagriSema koformuláció hűtés mellett akár 24 hónapig, −20 °C-on pedig akár 36 hónapig stabil. Mindkét komponens peptid stabilitási profilja szorosan egyezik, így a tárolást az határozza meg, hogy melyik peptid romlik le előbb adott körülmények között — a gyakorlatban a két komponens rendkívül hasonló. Kerüljük a liofilizált por fagyasztás-olvasztás ciklusait.

Rekonstitúciós eljárás: Bakteriosztatikus vizet a flakon oldalfalánál injektáljunk (ne közvetlenül a liofilizált tortára). Mivel a flakon 10 mg teljes peptid tömeget tartalmaz (5 mg cagri + 5 mg sema), a 2,0 mL-es rekonstitúció 5 mg/mL teljes peptid koncentrációt eredményez — ami 2,5 mg/mL-nek felel meg minden egyes komponensre. Körülbelül 0,96 mL adagolás 2,4 mg + 2,4 mg klinikai ekvivalens kutatási dózist jelent. Óvatosan keverjük — ne rázuk — és hagyjunk 5–10 percet a teljes oldódásra (mindkét peptid acilelt és lassabban oldódik, mint a kisebb módosítatlan peptidjek). Egy helyesen rekonstitált oldatnak tiszta és színtelennek kell lennie, látható részecskék nélkül. nem Hűtőben (2–8 °C) tároljuk és 30 napon belül használjuk fel mindkét komponens optimális stabilitása érdekében. A rekonstitált oldatot ne fagyasszuk — a fagyasztás-olvasztás ciklusok rombolják a peptid integritását és aránytalanul befolyásolhatják bármelyik komponenst. Dobjuk el minden olyan flakont, amelyben homályosság, csapadék vagy színeződés látható.

Rekonstitúció után: Tárolja hűtve 2–8 °C között, és használja fel 30 napon belül mindkét komponens optimális stabilitása érdekében. Ne fagyassza le az újból feloldott oldatot – a fagyasztás-olvadás ciklusok károsítják a peptid integritását, és aránytalanul befolyásolhatják bármelyik komponenst. Dobja el minden olyan üvegcseppet, amelyen homályosság, csapadék vagy színeződés figyelhető meg.

Gyakran Ismételt Kérdések

Mire használják a CagriSema-t a kutatásban?

A CagriSema laboratóriumi kutatásokban használják a GLP-1 és az amilinreceptor-aktiváció additív farmakológiájának, az elhízás kombinációs farmakoterápiájának, a 2-es típusú diabetes preklinikai modelljeinek, az egymolekulás multiagonistákkal (tirzepatid, retatrutid, mazdutid, survodutid) szembeni összehasonlító vizsgálatoknak, valamint a kombinációs farmakológiai tervezési kérdéseknek a vizsgálatára. Ez a Novo Nordisk jelenlegi metabolikus peptidkutatásának vezető 3. fázisú kombinációs farmakológiai vegyülete. Az itt értékesített kutatási minőségű CagriSema nem FDA által jóváhagyott, és kizárólag laboratóriumi kutatási célra szolgál.

Minden flakon tartalmaz

5 mg cagrilintidet és 5 mg semaglutidet 5 mg cagrilintide és 5 mg semaglutide, egyetlen porrá közösen koformulált és liofilizált. Az 1:1 tömegarány megegyezik a CagriSema klinikai vizsgálat 3. fázisában használt fix dózisú aránnyal (heti 2,4 mg + 2,4 mg). Mindkét peptid egyszerre oldódik fel, ha baktériosztatikus vizet adunk hozzá.

Miben különbözik a CagriSema a önálló Cagrilintide-től vagy a Semaglutide-től?

A CagriSema mindkét peptidet egyetlen fiolában egyesíti. Cagrilintide önmagában csak az amilin/kalcitonin receptor családot aktiválja, és a 2. fázisú monoterápiás kutatásokban körülbelül 10%-os testsúlycsökkenést eredményez. Semaglutide önmagában csak a GLP-1 receptort aktiválja, és a 3. fázisú monoterápiás (STEP vizsgálatok) körülbelül 15%-os testsúlycsökkenést eredményez. A CagriSema kombináció körülbelül 20–23%-os csökkenést hoz létre – ami több, mint bármelyik összetevő önmagában, mivel a két mechanizmus nem átfedő (különböző receptorok, különböző központi idegrendszeri helyek, kiegészítő perifériás hatások).

Miben különbözik a CagriSema a Retatrutide-től?

Mindkettő vezető többmechanizmussal működő megközelítés a testsúlyra gyakorolt hatás szempontjából, de alapvetően különböző tervezési utakat követnek. A CagriSema két különálló egyreceptor-agonistát (cagrilintide + semaglutide) kombinál egyetlen palackban – kombinációs farmakológia. Retatrutid háromreceptoros farmakológiát épít be egyetlen molekulába (GLP-1 + GIP + glükagon). Mindkettő körülbelül 20–24%-os testsúlycsökkenést ér el a karbantartó dózisnál a 2/3. fázisú kutatásokban, de különböző receptorhalmazokon keresztül – a CagriSema a GLP-1 + amilint, a retatrutide a GLP-1 + GIP + glükagont használja.

Miért kombinálják a két peptidet egyetlen palackban?

A koformulációnak három gyakorlati előnye van: (1) a cagrilintide (~159 óra) és a semaglutide (~165 óra) felezési ideje jól illeszkedik, így egyetlen heti injekció mindkét peptidet ugyanazon farmakokinetikai ütemezés szerint juttatja a szervezetbe; (2) a rekonstitúció egyszerűbb – egy palack, egy hígítószer mennyiség, egy kivonás; (3) a fix dózisarányú kutatás egyértelmű, mivel a dózisarány a gyártás során beállított, és nem változhat külön palackból való kivétel között. A fő kompromisszum az, hogy a dózisarány 1:1 tömegarányban rögzített – az olyan kutatásokhoz, amelyek különböző arányokat igényelnek, külön palackokban lévő cagrilintide és semaglutide lehet előnyösebb.

Mi a tipikus CagriSema kutatási dózis?

A publikált 3. fázisú klinikai kutatások 2,4 mg cagrilintide + 2,4 mg semaglutide heti adagot használnak karbantartó dózisként, több hónapos titrálási ütemezéssel, amely 0,25 mg + 0,25 mg-nál kezdődik. Egy 2,0 mL bakteriosztatikus vízzel rekonstituált palack minden összetevőből 2,5 mg/mL-t tartalmaz (összesen 5 mg/mL peptid tömeg) – körülbelül 0,96 mL felel meg a klinikailag ekvivalens 2,4 mg + 2,4 mg kutatási dózisnak.

A CagriSema engedélyezve van az FDA által?

Nem. A CagriSemát sem az FDA, sem az EMA, sem az MHRA, sem más jelentős szabályozó hatóság nem hagyta jóvá humán terápiás célra. A REDEFINE-1 (elhízás) és REDEFINE-2 (T2DM) 3. fázisú vizsgálatok pozitív eredményeket jelentettek 2024–2025-ben, de a szabályozói benyújtás és áttekintés folyamatban van. Minden, csak kutatási célra forgalmazott CagriSema laboratóriumi vizsgálatokra szolgál, és nem szabad embereknek beadni.

Hogyan kell tárolni a CagriSemát?

Liofilizált flakonok: 2–8 °C-on hűtve rövid távú működő készletként, vagy −20 °C-on hosszú távú tárolásra nyitott flakonok esetében. Újraoldott oldat: 2–8 °C-on hűtve, 30 napon belül használja fel. Ne fagyassza az újraoldott oldatot — a fagyasztás-olvadás ciklusok károsítják a peptid integritását és aránytalanul befolyásolhatják az egyik összetevőt. Mindig védje a közvetlen fénytől.

Hogyan kell újraoldani a CagriSema-t?

Kövesse a fenti újraoldási eljárást. Adjon baktériumellenes vizet a flakon oldalfalán (ne közvetlenül a liofilizált kockára), óvatosan keverje meg, és várjon 5–10 percet a teljes oldódás érdekében (mindkét peptid acilezett és lassabban oldódik, mint a kisebb módosítatlan peptid). Ne nem rázza meg a flakont. Mindkét peptid egyszerre oldódik fel ugyanabból a flakonból. Egy helyesen újraoldott oldat tiszta és színtelen, látható részecskék nélkül. Egy flakon + 2,0 mL hígítószernél a működő koncentráció mindkét peptid esetében 2,5 mg/mL.

Milyen konfigurációkat tart készleten a MedsBase?

A MedsBase a CagriSema keverékformulációját egyetlen összetételben kínálja: 5 mg cagrilintid + 5 mg semaglutid flakononként (1:1 tömegarány, liofilizált). A flakon 10 vagy 20 flakonos csomagolásban érhető el. Minden összetevőt egyénileg ellenőriznek ≥99%-os HPLC tisztasággal, és analízisigény esetén tanúsítvány áll rendelkezésre.

Megvásárolhatom a CagriSema összetevőit külön is?

Igen — a MedsBase mindkét összetevő peptidet kínálja önálló termékként: Cagrilintide 5 mg és 10 mg flakonokban, valamint Semaglutide 2–50 mg flakonokban. A különálló flakonok hasznosak, ha a kutatási protokollok más dózisarányt igényelnek, mint a klinikai 1:1 tömegarány, vagy ha a kutatók függetlenül szeretnék adagolni a cagrilintidet és a semaglutidet. A keverékformuláció kis csomagkedvezményt és az egyszerűbb újraoldást kínálja az 1:1 klinikai arányt követő protokollokhoz.

A CagriSema mellékhatásokat okozott a kutatásokban?

A CagriSema mellékhatási profilját a 3. fázisú kutatásokban főleg közös gasztrointesztinális megfigyelések dominálják mindkét komponens peptiddel: hányinger, átmeneti étvágytalanság és késleltetett gyomürülés, amelyek dózisfüggőek és általában 4–8 hét folyamatos adagolás után enyhülnek. A kombinált kezelés nem okoz minőségileg eltérő mellékhatásokat az egyes komponensekhez képest – a GI-traktus toleranciája nagyjából megegyezik a szemaglutid monoterápiával ekvivalens dózisokban.

Mi a CagriSema felezési ideje?

Mindkét komponens peptidnek hasonló plazmafelezési ideje van: a cagrilintid ~159 óra (~6,5 nap), a szemaglutid pedig ~165 óra (~7 nap). Ez az egyezés az egyik tervezési jellemző, ami lehetővé teszi a közös formulációt egyetlen palackban – mindkét peptid ugyanazon ütem szerint távozik a keringésből, ami heti egyszeri adagolást tesz lehetővé eltérő farmakokinetika nélkül. Az albumin-kötő mechanizmus (C20/C18 zsírsav-aciláció) az alapja a meghosszabbított felezési időnek mindkét peptid esetében.

Mennyi idő alatt mutat hatást a CagriSema preklinikai kutatásokban?

Az akut farmakodinámiás hatások a gyomürülésre, étkezésenkénti teltségérzetre és glükóztoleranciára már az első adag után néhány órán belül észlelhetők. A testsúlyra gyakorolt hatások DIO rágcsálómodellekben általában statisztikailag szignifikánsak lesznek 1–2 hét heti adagolás után, és tovább halmozódnak 16–24 hét alatt. A testsúlyösszetételre gyakorolt maximális hatás 48–68 hét alatt fejlődik ki, ami megegyezik a REDEFINE-1 3. fázisú vizsgálat eredményeivel.

Rendelhetem a CagriSemát nemzetközi szállításra?

Igen. A MedsBase világszerte szállítja a CagriSemát dedikált peptid szállítási hálózatunkon keresztül. A csak peptidet tartalmazó rendelések jogosultak önálló peptid szállítási szolgáltatásunkra. Minden rendelés hőmérséklet-kontrollált csomagolásban kerül kiszállításra teljes nyomkövetéssel, és mindegyiket fedezeti Újraküldési Garancia.

Egyéb peptidjek anyagcsere-, testösszetétel- és többmechanizmusos kutatásokhoz

• Cagrilintide — Hosszú hatású amilin analóg – a CagriSema amilin komponense, önálló palackokban
• Semaglutide — Hosszú hatású GLP-1 agonist – a CagriSema GLP-1 komponense, önálló palackokban
• Retatrutid — Hármas GLP-1/GIP/glukagon agonist – egy molekulás több-agonistás alternatíva
• Tirzepatide — Kettős GLP-1/GIP agonist – alternatív többmechanizmusos megközelítés
• Mazdutide — Kettős GLP-1/glukagon ko-agonist – oxintomodulin-származékú alternatíva

További olvasnivaló