HCG (Humán Choriongonadotropin) — Kutatási Minőség

📦 Minden rendelést fedez a Újraküldési Garancia — ha a csomagod nem érkezik meg 20 munkanapon belül, újraküldjük.

Mi az HCG?

HCG (Humán Koriális Gonadotropin, CAS 9002-61-3) egy glikoprotein peptid hormon, ugyanabban a gonadotropin családban, mint a luteinizáló hormon (LH), a folliculus-stimuláló hormon (FSH) és a pajzsmirigystimuláló hormon (TSH). Mint a másik három, ez is egy heterodimer, amely egy α-alegysőből (92 aminosav, mind a négy hormonban azonos) és egy β-alegysőből (145 aminosav, csak a HCG-re jellemző) áll. Az α és β alegysők nem kovalensen kapcsolódnak, és mindkettő erősen glikozilált — a β-alegyső önmagában négy N-kapcsolt és négy O-kapcsolt glikánt hordoz, és ezen glikánok magas sziálsavtartalma felelős a HCG rendkívül hosszú plazma felezési idejéért az LH-hez képest (33–37 óra terminális, szemben az LH ~20 percesével).

Az endogén HCG-t a terhesség alatt a fejlődő placenta szincitiotrofoblasztja termeli, ahol a corpus luteumot és a progeszteron termelését tartja fenn a terhesség első ~10 hetében. Terhességen kívül általában nem észlelhető szinten van jelen; ezért a szérumban vagy vizeletben való megjelenése a terhességi teszt alapja. A HCG gyógyszerészeti hasznosítása a kutatásban azonban semmi köze ehhez a fiziológiai szerephez, és minden köze ahhoz a tényhez, hogy a HCG ugyanazt az LH/CG receptort (LHCGR) köti és aktiválja, mint az endogén LH — de sokkal hosszabb hatásidővel. A HCG ezért a szabványos farmakológiai eszköz a tartós LHCGR aktiválására olyan kutatásokban, amelyek a Leydig-sejtek működését, a gonadális szteroidogenezist, a spermatogenezist, a folliculáris fejlődést, az ovulációt és általában a HPG tengelyt vizsgálják.

Két molekuláris forma létezik a HCG-nek a kereskedelemben: a vizeletből kinyert forma (uHCG, CAS 9002-61-3), amely terhes nők vizeletéből tisztított, és ezt szállítjuk; valamint a rekombináns forma (rHCG vagy choriogonadotropin alfa, CAS 56832-30-5), amely CHO sejtekben termelt, és néhány klinikai készítményben használatos (Ovidrel / Ovitrelle). A két forma azonos aminosav-szekvenciával és azonos LHCGR-kötési profillal rendelkezik, de a glikozilációs minták kissé eltérnek a vizeletből kinyert és a CHO-sejtes expresszió között — a publikált bioassay összehasonlítások szerint széles körben egyenértékű in-vivo potenciával rendelkeznek.

Hatásmechanizmus — LH/CG receptor aktiváció és szteroidogenezis

A HCG hatásmechanizmusa az endokrin farmakológia egyik legjobban jellemzett folyamata:

• LH/CG receptor (LHCGR) kötődés — A HCG nagy affinitással kötődik az LHCGR-hez (egy Gs-proteinhez kapcsolódó, nagy extracelluláris leucin-gazdag ismétlődési tartományt tartalmazó osztály-A GPCR), ugyanazon kötési helyen, mint az endogén LH. A receptor eloszlása a gonádokra korlátozódik: a herék Leydig-sejtjeire (férfiakban), valamint az ovariális theca sejtekre, muralis granulosa sejtekre és luteinizált granulosa sejtekre (nőkben). Az LHCGR alacsonyabb szinten kifejeződik a corpus luteum sejtekben is, ahol a HCG a korai terhesség alatt fenntartja a progeszteron termelését.
• Gs-cAMP-PKA jelátviteli kaskád — Az aktivált LHCGR a Gαs-hez kapcsolódva növeli az intracelluláris ciklikus AMP szintjét, aktiválja a PKA-t, és elősegíti a CREB és más lefelé irányuló transzkripciós faktorok foszforilációját. A cAMP bizonyos lefelé irányuló hatásokhoz az EPAC-ot is bevonja. A PKA aktivációja a szteroidogén sejtekben kifejezetten fokozza a StAR fehérje (szteroidogén akut szabályozó fehérje) termelését, amely a koleszterint transzportálja a mitokondrium külső membránján keresztül — ez a de novo szteroidogenezis sebességét meghatározó lépése.
• Szteroidogén enzimindukció — A HCG által fenntartott LHCGR aktiváció transzkripciós fokozást idéz elő a szteroidogén enzimkaskádban: CYP11A1 (koleszterin oldallánc-leválasztó), CYP17A1 (17α-hidroxiláz / 17,20-liáz), 3β-HSD és 17β-HSD. A Leydig-sejtekben ez fenntartott de novo tesztoszteron bioszintézist eredményez; az ovariális theca sejtekben ugyanez a kaskád androsztendiont termel (amit a granulosa sejtek FSH stimuláció hatására CYP19A1 / aromatáz segítségével ösztradiolra alakítanak).
• Funkcionális időtartam és tachifilaxis — Egyetlen HCG bolusz a kutatási modellekben 5–7 napig tartó LHCGR aktivációt idéz elő, a HCG hosszú plazma felezési ideje (33–37 óra) és az LHCGR lassú internalizációs kinetikája miatt. Az ismételt magas dózisú HCG adagolás LHCGR deszenzitizációt (tachifilaxist) okozhat — ez jól dokumentált jelenség a publikált Leydig-sejt kutatásokban, és fontos szempont a krónikus adagolási protokolloknál.
• Hypothalamus-hipofízis visszacsatolás — Az endogén tesztoszteronhoz hasonlóan a HCG által kiváltott tesztoszteron-termelés visszahat a hipotalamuszra és az agyalapi mirigyre, gátolva a GnRH és LH/FSH szekréciót. A lefoltozott HPG-tengelyű kutatási környezetben (tesztoszteronpótlás, AAS-expozíció vagy farmakológiai HPG-gátlás esetén) a HCG közvetlenül a Leydig-sejtek LHCGR-jén hatva megkerüli a hipothalamus-hipofízis blokádot — ezért a HCG a standard eszköz a Leydig-sejtek megmaradt funkciójának vizsgálatára HPG-gátlás mellett.

A HCG és az LH ugyanazon receptoron keresztül aktiválódik ugyanazon jelátviteli út mentén, de két gyakorlati különbséggel: a HCG adagonként hosszabb, tartósabb jelzést eredményez (hosszabb felezési ideje miatt), valamint a HCG-t exogén úton adjuk be, míg az endogén LH pulzáló és központilag szabályozott. A tartós, kontrollálható LHCGR-aktivációt igénylő kísérleti protokollok HCG-t használnak; a pulzáló, fiziológiás LHCGR-aktivációt igénylő protokollok rekombináns LH-t vagy GnRH által kiváltott endogén LH-t alkalmaznak.

Közzétett kutatási alkalmazások

A HCG-t olyan laboratóriumi kutatási kontextusokban használják, amelyek vizsgálják:

• LHCGR farmakológia — a kanonikus referenciaagonista — messze a leggyakrabban idézett LH/CG receptoraktiváló a publikált szakirodalomban; standard referenciavegyület a receptorinternalizációs kinetikák, jelátviteli torzítások és új LHCGR-célzott kis molekulájú modulátorok fejlesztésében
• Leydig-sejt biológia és gonadális szteroidogenezis — A HCG a standard farmakológiai stimuláns a de novo tesztoszteron bioszintézishez elsődleges Leydig-sejt kultúrákban és ex vivo here-szelet preparátumokban; széles körben használják a Leydig-sejt funkció, mitokondriális koleszterin-transzport, StAR-szabályozás és szteroidogén enzimkaszád kinetikák kutatásában
• HPG-tengely szuppresszió-helyreállítás kutatás — olyan kutatási modellekben, ahol az endogén LH/FSH gátlás alatt áll (exogén tesztoszteron-adagolás, anabolikus-androgén szteroid expozíció vagy farmakológiai GnRH antagonizmus miatt), a HCG közvetlenül a Leydig-sejt LHCGR-jén hatva fenntartja a tesztoszteron-termelést és megőrzi a Leydig-sejtek funkcióját; a kanonikus eszköz a HPG-tengely gátlás-helyreállítás dinamikájának feltárására
• Spermatogenezis kutatás — FSH vagy FSH-analógokkal kombinálva használják publikált Sertoli-sejt/spermatogoniális őssejt-kutatásokban; fenntartja a spermatogenezishez szükséges magas intratesticularis tesztoszteron mikrokörnyezetet még csökkentett cirkuláló LH szint mellett is
• Ovariális folliculáris fejlődés és ovuláció kutatás — a női reproduktív kutatásban a HCG-t arra használják, hogy utánozzák az LH-löketet, amely kiváltja a folliculáris érést, az oocita meiotikus folytatását és a folliculáris ruptúrát; standard eszköz publikált ovuláció-indító protokollokban, oocita-érés tanulmányokban és luteinizációs kutatásokban
• Corpus-luteum biológia — A HCG a corpus luteum funkcióját és a progeszteron termelését a luteális sejteken történő közvetlen LHCGR aktivációval tartja fenn; publikált kutatásokban használják a luteális fázis és a luteo-placentaris átmenet vizsgálatára
• Receptorfarmakológia és torzított agonizmus — az LHCGR cAMP-vs-arresztin torzított jelzést mutat, és a HCG a referencia teljes agonista, amelyhez a torzított ligandok (kis molekulájú LHCGR allosztérikus modulátorok, ORG-43553 és mások) viszonyítva vannak
• Összehasonlító farmakológia az LH és a rekombináns choriogonadotropin alfa vonatkozásában — publikált kutatások összehasonlították a vizeletből kinyert HCG-t (uHCG, amit mi szállítunk), a rekombináns HCG-t (rHCG / choriogonadotropin alfa) és a rekombináns LH-t (Luveris) receptor-kötés, cAMP jelzés és in-vivo tesztoszteron-termelés szempontjából

A HPG-tengely és a reproduktív rendszer kutatópeptidjeivel kapcsolatos szélesebb kontextusért lásd a katalógusunkat Kisspeptin-10 (a GnRH felstream hipotalamikus szabályozója — a HCG legközvetlenebb HPG-tengelyű peptid kiegészítője), PT-141 (Bremelanotide) (melanokortin receptor farmakológia — szexuális funkciókutatás), Oxytocin Acetate (a hipotalamikus posterior hypophysis peptid hormona — reproduktív / szociális kötődés kutatás), és Tesamorelin (GHRH analóg — egy másik endokrin tengely, de gyakran együtt vizsgált). Böngéssze át a teljes kutatási peptid- és vegyületkatalógust.

Elérhető erősségek és koncentrációk

A MedsBase HCG-t (vizeletből kinyert glikoformát) két liofilizált vial méretben kínálja, amelyek a tipikus kutatási protokoll dózistartományához vannak kalibrálva. Minden erősség 10-vials vagy 20-vials csomagolásban érhető el:

Mindkét erősség ugyanaz a kémiai entitás (liofilizált vizeletből kinyert HCG, ≥99% HPLC tisztaság, WHO 5. Nemzetközi Standard bioassay-vel megerősített potenciával). A 10 000 IU-os vial biztosítja a legalacsonyabb IU-nkénti költséget nagy kohorszú vagy krónikus dózisú kutatásokhoz; az 5 000 IU-os vial kényelmes egyszeri dózisú stimulációs kísérletekhez vagy kisebb kohorszú munkához, ahol a vialról vialra történő dózis pontosság fontosabb, mint az IU-nkénti költség. A kutatóknak a protokollhoz megfelelő, szaklektorált irodalomból kell meghatározniuk a konkrét dózistartományt.

Összehasonlítás — HCG vs Kisspeptin-10

HCG és Kisspeptin-10 a két HPG-tengely peptid eszköz ebben a katalógusban, és teljesen különböző rétegeket céloznak meg ugyanazon a tengelyen. A HCG alsóbb szinten, hat, a Leydig-sejtek / theca-sejtek LH/CG receptorán, közvetlenül utánozva az LH hullámot – hasznos, ha a cél a Leydig-sejtek szteroidogenezisének elősegítése vagy az ovuláció kiváltása, függetlenül a felsőbb HPG állapottól. A Kisspeptin-10 felsőbb szakaszon, a hipotalamusz Kiss1R-expremáló GnRH neuronjain hat, utánozva a kisspeptin jelet, amely endogén pulzáló GnRH-t és alsóbb szintű LH/FSH felszabadulást vált ki – hasznos, ha a cél a fiziológiai HPG-tengely kaskádjának teljes körű vizsgálata. A két vegyület mechanisztikusan kiegészítő, és a kutatási protokollok néha kombinálják őket, hogy felderítsék a felsőbb-hipotalamikus vs alsóbb-gonadális hozzájárulást a reproduktív endokrin kimenethez.

A közvetlen gonadális sejtek szteroidogenezisével, ovuláció kiváltásával vagy a lefelé irányuló LHCGR farmakológiával foglalkozó kutatásokhoz a HCG a kanonikus referencia vegyület. A hipotalamikus GnRH-neuron biológiával, HPG-tengely integrációval vagy a felfelé irányuló reproduktív endokrin jelátvitellel foglalkozó kutatásokhoz, Kisspeptin-10 a célzottabb eszköz. Lásd még PT-141 (Bremelanotide) a melanokortin-receptor farmakológia és szexuális funkciókutatás területén, és Oxytocin Acetate a hátsó agyalapi mirigy peptidhormonjainak kutatásához.

Tárolás és rekonstitúció

Rekonstitúció előtt: a liofilizált üvegeket rövid távú használatra hűtőben 2–8 °C-on, eredeti csomagolásukban tároljuk. Hosszú távú tároláshoz a bontatlan üvegeket −20 °C-on lefagyasztjuk (≥36 hónapig stabil −20 °C-on; ≥18 hónapig 2–8 °C-on). A liofilizált HCG viszonylag stabil, mivel az α és β alegységeket hidrofób és hidrogénkötéses kölcsönhatások tartják össze, amelyek a szárított állapotban nem bomlanak fel, de a fehérje érzékeny a párahatásra és a hőmérséklet-ingadozásra.

Rekonstitúciós eljárás: az 5000 IU-s üveg esetén 1,0 ml baktériumölő vizet injektáljunk az üveg oldalfalán (ne közvetlenül a liofilizált kockára) – ez 5000 IU/ml munkamennyiséget eredményez. A 10 000 IU-s üveg esetén ugyanilyen 5000 IU/ml munkamennyiséghez 2,0 ml baktériumölő vizet, vagy 1,0 ml-t magas koncentrációjú (10 000 IU/ml) készlethez adjunk hozzá. Óvatosan keverjük fel – ne rázzuk, ne vortexeljük. A nagy nyíróerővel történő keverés disszociálja az α/β heterodimert és megsemmisíti az LHCGR-kötő bioaktivitást. A mannitol alapú liofilizált kocka általában 30–60 másodperc alatt oldódik óvatos keverés mellett.

Kritikus tárolási szabályok a rekonstituált anyaghoz: Rekonstituálás után 2–8 °C-on tároljuk és 30 napon belül használjuk fel. Ne fagyasszuk le a rekonstituált HCG-t – a fagyasztási-olvadási ciklusok disszociálják a heterodimert és visszafordíthatatlanul tönkreteszik a bioaktivitást. Védjük a fénytől. Dobjuk el, ha zavarosság, részecskék vagy jelentős színváltozás lép fel. Azokban a kutatási protokollokban, amelyek több alikvótot igényelnek, az alikvótokat a rekonstituálás időpontjában készítsük el és tároljuk őket külön 2–8 °C-on a fagyasztás helyett – a rövid távú hűtőtárolás jobban megőrzi a bioaktivitást, mint akár egyetlen fagyasztási-olvadási ciklus is.

Gyakran Ismételt Kérdések

Mi a különbség a vizeletből kivont HCG (uHCG) és a rekombináns HCG (rHCG / choriogonadotropin alfa) között?

A vizeletből kivont HCG (amit mi szállítunk, CAS 9002-61-3) terhes nők összegyűjtött vizeletéből van ioncserélő és gélszűrő kromatográfiával tisztítva. A rekombináns HCG (choriogonadotropin alfa, CAS 56832-30-5; klinikai készítmények Ovidrel / Ovitrelle) CHO sejtekben készül klónozott HCG α és β alegység cDNS-ekből. A két forma azonos aminosav-szekvenciájú és ugyanolyan affinitással kötődik az LHCGR-hez, de a glikozilációs mintázat kissé eltér a vizeletből származó és a CHO-sejtben kifejezett anyag között. Közölt fej-fej mérsékelt bioassay összehasonlítások szerint az in-vivo potenciál nagyjából egyenértékű, a rHCG kissé egyenletesebb tételről tételre változó glikozilációs mintázatot mutat, míg az uHCG a méhlepényes glikozilációra jellemző kissé magasabb sziálsav-tartalommal rendelkezik.

Hány IU-t jelent 1 mg HCG?

Az WHO 5. Nemzetközi Szabvány referenciaanyag a HCG potenciát kb. 9 300 IU/mg tiszta peptidként határozza meg. Gyakorlatilag: egy 5 000 IU-s üvegcse ~0,54 mg peptidet tartalmaz; egy 10 000 IU-s üvegcse ~1,08 mg-ot. Az IU egy bioassay által meghatározott egység, amely az LHCGR-kötési potenciát tükrözi, nem a tömeget, és az IU/mg arány kissé eltér a glikoformák és a tételek között — ezért jelölik a gyógyszer-minőségű HCG-t IU-ban, nem mg-ban.

Milyen publikált dózistartományokat használtak a rágcsálókutatásban?

Az egyszeri bolusz rágcsáló protokollok általában 50–250 IU-t használnak SC vagy IM úton cAMP/receptor-internalizációs tanulmányokhoz, és 500–5 000 IU-t SC úton tartós tesztoszteron-termelési protokollokhoz (3–7 napos hatásidő per bolusz). Krónikus protokollok 100–500 IU/napot használnak 2–4 héten át. A publikált ovuláció-indító dózis rágcsálóknál általában 5–10 IU egérként vagy 10–50 IU patkányként IP úton. In-vitro Leydig-sejt stimulációs protokollok általában 0,1–10 IU/mL-t használnak tenyésztő közegben. A kutatóknak az adott fajra, modellre és célpontra vonatkozó elsődleges szakirodalmat kell megvizsgálniuk.

Miért van a HCG-nak sokkal hosszabb felezési ideje, mint az LH-nek?

A HCG β-alegységje négy N-kapcsolt glikánt és négy O-kapcsolt glikánt hordoz, rendkívül magas sziálsav (NeuAc) tartalommal ezen glikánok terminális pozícióiban. Az aszialoglikoprotein receptor (ASGR) a hepatocitákon a fő útvonal, amelyen a gonadotropin-család hormonjai keringésből eltávolításra kerülnek — az ASGR a terminális galaktóz/N-acetilgalaktozamin maradványokat ismeri fel, amelyek a terminális sziálsav szialidáz általi eltávolítása után kerülnek felszínre. Mivel a HCG β-alegységje annyira erősen és terminálisan szialilezett, a máj ASGR-mediált clearance-je sokkal lassabb, mint a kevésbé szialilezett LH β-alegységé, ami a drámai felezési idő különbséget eredményezi (HCG 33–37 óra vs LH ~20 perc).

Miért nem fagyasztható újra a rekonstituált HCG?

A HCG két nem kovalensen kapcsolódó alegységből álló heterodimer. Az α/β kölcsönhatás stabil a liofilizált készítményben (mert nincs víz, amelyben az alegységek szétválnának) és stabil a hűtött vizes oldatban 2–8 °C-on (mert a disszociáció kinetikája lassú alacsony hőmérsékleten). De a jégkristályok kialakulása a fagyasztás során fizikailag széthúzza az alegységeket, és miután disszociáltak, csak hatástalanul kapcsolódnak újra az olvasztáskor. Az eredmény az, hogy a fagyasztott és olvasztott HCG megőrzi az immunreaktivitás nagy részét (a β-alegység még mindig kimutatható antitesttel), de elveszíti a bioaktivitás nagy részét (a disszociált alegységek nem kötik hatékonyan az LHCGR-t). A liofilizált HCG fagyasztható és stabil −20 °C-on; a rekonstituált HCG nem.

Mi a WADA szabályozási státusza a HCG-nek?

A HCG a Világ Antidoping Ügynökség (WADA) Tiltott Listáján szerepel az S2 osztályban (Peptid Hormonok, Növekedési Faktorok, Kapcsolódó Anyagok és Mimeticumok). Mindig tiltott — versenyidőszakban és versenyen kívül is — csak férfi sportolók számára. A női sportolókat mentesítik, mivel a HCG természetes terhességi hormon, és így minden terhes nőben kimutatható, függetlenül a beadástól. A HCG-vel emberi alanyokon végzett kutatást folytató kutatóknak tisztában kell lenniük ezzel a szabályozási státusszal. A laboratóriumi in-vitro és rágcsálókon végzett in-vivo kutatások esetében a WADA-státusz csak tájékoztató jellegű.

Össze lehet-e kombinálni a HCG-t Kisspeptin-10-nel, FSH-vel vagy tesztoszteronnal kutatási protokollokban?

Igen — ezek a vegyületek a HPG-tengely különböző szintjeit célozzák meg (felső-, közép- és alsó szint), és gyakran kombinálják őket olyan kutatásokban, amelyek a tengely integrációjának feltárását célozzák. A leggyakrabban publikált kombinációk a HCG és az FSH (vagy FSH-analógok) a spermatogenezis vagy a folliculusfejlődés kutatásában; a HCG és Kisspeptin-10 a felső és alsó szintek összehasonlítására; a HCG és a külsőleg adott tesztoszteron (a HPG-gátlás utáni helyreállítás kutatásában, ahol a tesztoszteron gátolja az LH-t, a HCG pedig megkerüli ezt a gátlást). Mindegyik vegyületet külön kell rekonstituálni, és mindegyik saját tárolási szabályait követni — a HCG-t különösen nem szabad fagyasztani rekonstituált állapotban (lásd fent).

Hogyan hasonlít ez a kutatási minőségű HCG a márkás klinikai készítményekhez (Eutrig, HUCOG, ZyHCG, Pregnyl, Ovidrel)?

A márkás klinikai készítmények vizeletből kivont HCG-k (Eutrig HP, HUCOG, ZyHCG, Pregnyl) vagy rekombináns HCG-k (Ovidrel / Ovitrelle), amelyeket különböző gyártói SKU-k alatt csomagolnak a termékenységi és reproduktív gyógyászati klinikai használatra. Az itt szolgáltatott kutatási minőségű HCG ugyanaz a vizeletből kivont glikoforma (uHCG, CAS 9002-61-3), ≥99%-os HPLC tisztaságú, klinikai használatra nem jelölt, és kizárólag laboratóriumi kutatásra szánt. A klinikai használatra szánt HCG-t keresőknek klinikai ellátási láncon keresztül kell beszerezniük; a kutatási minőségű anyagot keresők, akik in-vitro receptorfarmakológiai, rágcsálókon végzett in-vivo munkára vagy más laboratóriumi alkalmazásokra használnák, az itt szolgáltatott anyagot használhatják.

— Tiszta LH/CG-receptor agonistája — közvetlen összehasonlítás; csak LH-oldali aktivitás

• Kisspeptin-10 — Melanokortin-4 receptor agonistája — szexuális funkciókutatás
• PT-141 (Bremelanotide) — Hátsó agyalapi nonapeptid — reprodukciós és szociális kötődéskutatás
• Oxytocin Acetate — GHRH analóg — más endokrin tengely, gyakran együtt vizsgált
• Tesamorelin ✅ Heterodimer glikoprotein hormon — α + β alegység (~244 aminosav, ~36,7 kDa)
• Sermorelin — GHRH 1-29 analóg — agyalapi mirigy GH-tengely kutatás
• BAC Water (Bakteriosztatikus Víz) — Szükséges minden liofilizált flakon rekonstituálásához — steril, 0.9% benzil-alkohollal tartósított hígítóoldat

További lehetőségek a Peptidek között

Rangsorolva a MedsBase legutóbbi rendelési adatai alapján — hogy ebben a kategóriában más vásárlók mit választanak.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Gama de preços: US$115.00 a US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Gama de preços: US$310.00 a US$6,515.00

BAC Water (Bakteriosztatikus Víz)

US$50.00 – US$150.00Gama de preços: US$50.00 a US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Gama de preços: US$210.00 a US$1,975.00