Kisspeptin-10

📦 Minden rendelést fedez a Újraküldési Garancia — ha a csomagod nem érkezik meg 20 munkanapon belül, újraküldjük.

Mi a Kisspeptin-10?

Kisspeptin-10 (KP-10) egy 10-aminosavas peptid, és a KISS1 gén termékének leginkább tanulmányozott aktív fragmentuma, amely egy 145 aminosavas preprokisspeptinből származik, és feldolgozásra kerül 54 aminosavas érett kisspeptinné és számos rövidebb C-terminális aktív fragmentummá (kisspeptin-14, kisspeptin-13, kisspeptin-10). Minden rövidebb fragmentum megosztja a C-terminális 10-residu aktív magot, és hasonló potenciával hat a kisspeptin receptoron – a kisspeptin-10 a legrövidebb teljesen aktív forma, és messze a leggyakoribb kutatási peptid a kisspeptin irodalomban.

A jól jellemzett szekvencia YNWNSFGLRF-NH₂, molekulatömeg 1302.45 Da, empirikus képlet C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄. A C-terminális amidáció elengedhetetlen a teljes receptoraktivítás érdekében. A KISS1 eredetileg metasztázis-gátló génként azonosították Lee et al. (Cancer Res 1996) által, és kisspeptinre nevezték át Hershey, Pennsylvania (a Hershey’s Kisses csokoládék otthona) tiszteletére, ahol a gént először klónozták. A reprodukciós szerep – a KISS1/GPR54 mint a GnRH neuronok legfelsőbb szabályozója és a pubertás molekuláris kapuja – két független tanulmány alapján lett megalapozva 2003-ban (Seminara et al., NEJM; de Roux et al., PNAS), amelyek kimutatták, hogy a GPR54 funkcióvesztő mutációk idiopátiás hipogonadotrop hipogonadizmust okoznak az emberben. A kisspeptin-10 magas tisztaságú liofilizált por formájában kapható, amelyet baktériumölő vízzel kell rekonstituálni. nem hagyta jóvá az FDA, EMA, MHRA vagy bármely más jelentős szabályozó által emberi terápiás célra, bár folyamatban lévő IVF és meddőségi kutatások vizsgálják a klinikai alkalmazásait. Az itt eladott kutatási célú kisspeptin-10 laboratóriumi kutatási célra szolgál forgalmazásra kerül, és nem szánható emberi vagy állatgyógyászati alkalmazásra.

Hatásmechanizmus – GPR54 / KISS1R jelátvitel és a HPG tengely

Ami a kisspeptin-10-et mechanisztikailag különlegessé teszi a reprodukciós kutatási peptidek között, az az egész hipotalamusz-hipofízis-gonád (HPG) tengely feletti legfelsőbb upstream szabályozó pozíciója. A peptide egyetlen receptoron – a GPR54-en (más néven KISS1R) – hat, de a lefelé irányuló kaszkád a publikált kutatások szerint irányítja a teljes reproduktív endokrin rendszert:

• GPR54 (KISS1R) aktiváció a GnRH neuronokon — A kisspeptin-10 a GPR54-hez kötődik, amely egy A osztályú G-protein-kapcsolt receptor, sűrűn kifejeződve a GnRH neuronok testén a hipotalamikus arcuatus és az anteroventrális periventrikuláris magvakban. A receptor aktivációja a Gα_q/11 és a foszfolipáz C-hez kapcsolódik, megnövelve az intracelluláris kalciumot és kiváltva a GnRH neuronok depolarizációját és pulzátilis GnRH felszabadulását a hipofízis portál rendszerébe. Ez a legközvetlenebb mechanizmus – a GnRH neuronok tüzelése az HPG-tengely aktivitásának sebességkorlátozó lépése, és a kisspeptin a fő endogén inger.
• Pulzátilis vs. surge-módú HPG-tengely szabályozás — Az arcuatus magban lévő kisspeptin neuronok hajtják a pulzátilis GnRH/LH mintát, amely fenntartja a gonadális funkciót a felnőtt reproduktív élet során. A kisspeptin neuronok egy különálló populációja az anteroventrális periventrikuláris magban (rágcsálóknál) generálja az előovulációs LH surge-t nőstényekben. A publikált kutatásokban ezen populációk szelektív stimulációjával vagy kikapcsolásával elemezték ki az HPG-tengely két kimeneti módját.
• A pubertás kezdete és a “kisspeptin kapcsoló” — A GPR54 funkcióvesztes mutációi teljes pubertás kudarchoz vezetnek emberekben és állatmodellekben; a funkciónyerő mutációk központi korai pubertást okoznak. A “kisspeptin kapcsoló” hipotézis – miszerint a pubertás akkor indul el, amikor az arcuatus kisspeptin neuronok elérnek egy kritikus aktivitási küszöböt – a domináns modell a pubertás kezdetére a jelenlegi reproduktív idegtudományi kutatásokban.

A kisspeptin-10 viszonylag rövid plazma felezési idejű (~5–10 perc), ami a gyors proteolitikus hasításnak köszönhető, különösen a központi RF amid motívum mátrix metalloproteinázok általi bontása miatt. Szubkután, intravénás és intracerebroventrikuláris beadási útvonalak mind dokumentáltak a publikált kutatásokban; a központi útvonalat a mechanizmus-vizsgálatokra tartják fenn rágcsálóknál, ahol a BBB-áthatolás kérdése releváns. A szisztémás HPG-tengely kutatásban a perifériás beadás mérhető GnRH/LH választ eredményez a bolusz injekciót követő perceken belül.

Közzétett kutatási alkalmazások

A kisspeptin-10-et laboratóriumi kutatási kontextusokban használják, amelyek vizsgálják:

• Reproduktív endokrinológia és HPG-tengely farmakológia — pulzátilis GnRH/LH/FSH dinamika, gonadális visszacsatolás szabályozás, nemi szteroidok visszahatása a kisspeptin neuron aktivitására (Seminara et al., NEJM 2003; de Roux et al., PNAS 2003)
• Pubertás kutatás — a pubertás kezdetének időzítése rágcsálómodellekben, a kisszpeptin-neuronok aktivációs mintázatai a pubertás átmenet során, a centrális korai pubertás mechanisztikus elemzése
• Hypogonadotrop hypogonadismus kutatás — GPR54 funkcióvesztés preklinikai modellek, kisszpeptin-pótló protokollok, új hypogonadismus terápiák hatásmechanizmusának kutatása
• IVF és ovulációindukciós kutatás — alternatívák hCG triggerhez IVF protokollokban, összehasonlító LH-löket indukció; a klinikai transzláció egyes kutatási programokban már a 2. fázisba ért, bár maga a kisszpeptin-10 nem engedélyezett
• Polycisztás ovárium szindróma (PCOS) kutatás — megváltozott kisszpeptin szint PCOS preklinikai modellekben, LH-löket frekvencia rendellenességek, folliculáris érés kutatás
• Metastázis gátlás és rákbiológia — A KISS1 eredetileg metastázisgátló génként azonosított; publikált kutatások tovább vizsgálják a kisszpeptin antimetasztatikus hatását emlő-, melanoma- és hasnyálmirigyrák-modellekben
• Szív- és anyagcsere-kutatás — a KISS1R expresszió kialakulása a kardiomiocitokon és a hasnyálmirigy β-sejtjein; a glükózhomeosztázisra és a szívkontraktilitásra gyakorolt hatás vizsgálat alatt
• Összehasonlító reproduktív peptidkutatás — összevetés PT-141 (Bremelanotide) a melanokortin-tengely szexuális viselkedéssel kapcsolatos kutatásaihoz és ellen Oxytocin Acetate a kapcsolódási és szociális kötődési végpontokhoz.

A kisspeptin-10 helyének szélesebb kontextusáért a reproduktív és CNS-aktív peptid térképen, lásd PT-141 (melanokortin agonisták a szexuális viselkedéssel kapcsolatos kutatásokhoz), Oxytocin Acetate (kapcsolódási viselkedés neuropeptid), és Sermorelin (GHRH-tengely hipotalamusz-hipofízis kutatás). Böngéssze a teljes kutatási peptidek katalógust kapcsolódó vegyületekért.

Elérhető erősségek és koncentrációk

A MedsBase kisspeptin-10-et két liofilizált ampulla méretben kínálja, amelyek a tipikus kutatási protokoll hosszúságához vannak kalibrálva. Minden erősség elérhető 10 vagy 20 ampullás csomagolásban, teljes rekonstitúciós útmutatóval:

Mindkét erősség ugyanolyan kémiai formában áll rendelkezésre (liofilizált por, 99%+ HPLC tisztaság). A magasabb mg-os ampullák kisebb rekonstitúciós térfogatot igényelnek egységnyi adagra, ami hasznos, ha a kutatók minimalizálni szeretnék az injekciós térfogatot rágcsáló protokollokban. Mivel a kisspeptin-10 adagolási tartomány alacsony mikrogramm szinten van adagonként, egyetlen 5 mg-os ampulla hetekig tartó pulzusprotokoll kutatást támogat tipikus adagok mellett.

Összehasonlítás — Kisspeptin-10 vs PT-141

A kisspeptin-10 és a PT-141 (Bremelanotide) mindkettje kis CNS-aktív peptid, amelyet reproduktív és szexuális viselkedéssel kapcsolatos kutatásokban használnak, de alapvetően különböző útvonalakon hatnak. A kisspeptin-10 az endokrin HPG-tengelyen hat a GnRH-neuron szintjén; a PT-141 a melanokortin viselkedési-szexuális tengelyen hat az MC4R szintjén. A kettő mechanikailag kiegészítő, nem pedig versengő a kutatási modellekben.

A két peptid a reproduktív biológia különböző rétegeit célozza meg — a kisszpeptin-10 az endokrin HPG-tengelyt, a PT-141 az idegrendszer által közvetített viselkedési tengelyt — így nem közvetlen alternatívák egymásnak. A kisszpeptin-10-t a pulzáló GnRH/LH-dinamika, a pubertás időzítése vagy a hipogonadizmus vizsgálatában használják. A PT-141-et az idegrendszer által közvetített szexuális izgalmi utak vizsgálatában alkalmazzák.

Tárolás és rekonstitúció

Rekonstitúció előtt: A liofilizált üvegeket rövid távú használatra 2–8 °C-on hűtve, eredeti csomagolásukban tároljuk. Hosszú távú tároláshoz, nyitás előtt −20 °C-on fagyasszuk le. A liofilizált kisszpeptin-10 hűtve akár 24 hónapig, −20 °C-on akár 36 hónapig stabil. Kerüljük a liofilizált por fagyasztás-olvasztás ciklusait.

Rekonstitúciós eljárás: Fecskendezze a bakteriosztatikus vizet a peptid üveg oldalfalára (ne közvetlenül a liofilizált kockára). Egy 5 mg-os üveg esetén 2,0 ml bakteriosztatikus víz 2,5 mg/ml munkakoncentrációt eredményez — 0,04 ml 100 mcg kutatási adagot jelent. Alacsonyabb dózisú munkához további hígítás használható bakteriosztatikus vízben (opcionális 0,1%-os BSA hordozófehérjével). Óvatosan keverje — ne nem rázuk meg – és hagyjunk 2–5 percet a teljes oldódásra. A helyesen rekonstituált oldat tiszta és színtelen legyen.

Rekonstitúció után: Hűtve tároljuk 2–8 °C-on, és 30 napon belül használjuk fel az optimális stabilitás érdekében. Ne fagyasszuk le az újraállított oldatot — a fagyasztás-olvasztás ciklusok károsítják a peptid integritását. A zavaros, csapadékos vagy színeződött üvegeket dobjuk el. A kisszpeptin-10 érzékeny a proteolitikus hasításra a C-terminális RF-amid motívumnál; az újraállított oldatot azonnal használjuk fel a 30 napos időkereten belül, ha szigorú dózis-válasz kalibrációra van szükség.

Gyakran Ismételt Kérdések

Mire használják a Kisszpeptin-10-et a kutatásban?

A kisszpeptin-10-et laboratóriumi kutatásokban használják a hipotalamusz-hipofízis-gonád (HPG) tengely, a GnRH neuron aktivitás, a pulzáló gonadotropin kibocsátás, a pubertás kezdete, a hipogonadotrop hipogonadizmus, a polycystás ovarium szindróma (PCOS), az IVF és az ovuláció-indukció hCG-hez alternatív módszerei, a rákmetastázis gátlás (a KISS1 eredetileg metasztázis-gátló génként azonosított) és az újonnan feltárt kardio-metabolikus kisszpeptin jelátvitel vizsgálatában. Ez a kanonikus kutatási eszköz a KISS1R / GPR54 farmakológiában. Az itt eladott kutatási minőségű kisszpeptin-10 nem FDA által jóváhagyott, és kizárólag laboratóriumi kutatási célra szolgál.

Miben különbözik a Kisszpeptin-10 a PT-141-től?

Mindkettő kis méretű, idegrendszerre ható reproduktív peptid, de különböző receptorokat és biológiai rétegeket céloznak meg. A kisszpeptin-10 a GnRH neuronokon található GPR54/KISS1R receptorra hat, és az endokrin HPG-tengelyt (LH, FSH, gonád szteroid termelés) indítja be. A PT-141 az idegrendszerben található MC3R/MC4R melanokortin receptorokra hat, és a viselkedéses-szexuális válaszokat (vágy, izgalom, merevedési funkció) befolyásolja. A kettő mechanisztikusan kiegészítő, és különböző kutatási kérdésekre ad választ.

Mi a különbség a Kisszpeptin-10 és a Kisszpeptin-54 között?

Mindkettő a KISS1 géntermék aktív fragmentuma. A kisspeptin-54 (más néven metasztin) a teljes hosszúságú, érett 54 aminosavból álló peptid, amely in vivo váladék. A kisspeptin-10 a C-terminális 10 aminosavból álló aktív mag, amely lényegében teljes receptorpotenciát őriz meg, és a leggyakrabban használt kutatási peptid, mivel kisebb mérete miatt olcsóbb a szintézise, könnyebb a tisztaság ellenőrzése, és egyszerűbb a rekonstituálása. A kisspeptin-13 és a kisspeptin-14 köztes hasítási termékek, amelyek szintén megőrzik az aktív C-terminális magot. Mind a négy peptid hasonló potenciával hat a GPR54-re.

Mi a tipikus kisspeptin-10 kutatási adag?

A közzétett preklinikai protokollok általában 10–200 mcg adagot használnak rágcsálómodellekben, szubkután vagy intravénás úton adagolva bolusz-pulzus kutatásokhoz, vagy folyamatos infúzióként krónikus stimulációs tanulmányokhoz. Az emberi IVF-kutatásokban 6,4–12,8 μg/kg egyszeri szubkután trigger adagot alkalmaztak. Egy 5 mg-os flakon 2,0 mL bakteriális vízzel rekonstituálva 2,5 mg/mL koncentrációt eredményez — 0,04 mL 100 mcg-nak felel meg.

A kisspeptin-10 engedélyezett-e az FDA által?

Nem. A kisspeptin-10 nincs engedélyezve az FDA, EMA, MHRA vagy bármely más nagyobb szabályozó hatóság által emberi terápiás célra. A 2. fázisú klinikai kutatások az IVF ovuláció indukálására folyamatban vannak, de a kisspeptin-10-t nem hagyták jóvá egyetlen klinikai indikációra sem. A kisspeptin-10, amelyet csak kutatási célra forgalmazó beszállítók árulnak, laboratóriumi vizsgálatokra szolgál, és nem szabad embereknek adagolni.

Hogyan kell tárolni a kisspeptin-10-et?

Liofilizált flakonok: rövid távú használatra 2–8 °C-on hűtve, vagy hosszú távú tárolásra nyitott flakonok esetén −20 °C-on. Rekonstituált oldat: 2–8 °C-on hűtve, 30 napon belül felhasználandó. Ne fagyassza le a rekonstituált oldatot — a fagyasztás-olvadás ciklusok károsítják a peptidet. Mindig védje a közvetlen fénytől. Alacsony koncentrációjú munkahígításokhoz BSA hordozófehérje (0,1%) ajánlott a minimális adszorpciós veszteségek érdekében.

Hogyan rekonstituáljam a kisspeptin-10-et?

Kövesse a fenti rekonstitúciós eljárást. Adjon hozzá bakteriosztatikus vizet a flakon oldalfalán (ne közvetlenül a liofilizált porra), óvatosan keverje körbe, és várjon 2–5 percet a teljes oldódásig. Ne nem Az ampullát meg kell rázni. A helyesen rekonstituált oldat tiszta és színtelen. Egy 5 mg-os ampulla + 2,0 mL oldószer esetén a munkakonzcentráció 2,5 mg/mL.

Milyen erősségű készítményeket tart készleten a MedsBase?

A MedsBase 5 mg-os és 10 mg-os liofilizált flakonokban forgalmazza a kisspeptin-10-et. Mindkét erősség 10 vagy 20 flakonos csomagolásban érhető el. Minden flakon 99%+ HPLC tisztaságú, és analízisigazolás igény esetén rendelkezésre áll.

Miért nevezték el eredetileg a KISS1-et kisspeptinnek?

A KISS1 gént Lee és munkatársai fedezték fel mint metasztázis-szupresszor gént Hersheyben, Pennsylvania államban (Cancer Res 1996). A “kisspeptin” név tréfás utalás a Hershey’s Kisses-re, az azonos városban gyártott ikonikus csokoládéra. A reprodukciós szerepet csak 2003-ban írták le, amikor egyszerre jelentek meg az emberi GPR54-mutáció hipogonadizmussal kapcsolatos tanulmányok az NEJM-ben (Seminara és mtsai.) és a PNAS-ban (de Roux és mtsai.). Így a peptid különleges megkülönböztetésben részesül, mint egyaránt rákmetasztázis-szupresszor és a pubertás csúcs-szabályozója — két szerep, amelyek mechanisztikailag még mindig nem teljesen kapcsolódnak össze.

A kisspeptin-10 mellékhatásokat okoz-e kutatásban?

A közzétett preklinikai és 1/2. fázisú klinikai kutatások jó tolerálhatóságot dokumentáltak tipikus kutatási adagok mellett. A fő célzott hatások a HPG-tengely aktiválása — emelkedő LH, FSH, tesztoszteron (férfiak) vagy ösztradiol (nők), valamint a leszármazott gonád szteroid hatások. Nem célzott megfigyelések közé tartoznak a mérsékelt szív- és érrendszeri hatások, amelyeket a KISS1R kifejezése városi szöveteken közvetít, valamint egy flushelés/érkitágulás hatás, amelyet néhány emberi kutatásban magasabb adagoknál észleltek. A hosszú távú biztonsági adatok a kutatási kontextuson kívül korlátozottak.

Mi a kisspeptin-10 felezési ideje?

Preklinikai és klinikai kutatásokban a kisspeptin-10 plazmafelezési ideje körülbelül 5–10 perc intravénás vagy szubkután adagolás után. A rövid felezési idő a mátrix metalloproteinázok által a központi RF-amid motívumnál történő gyors proteolitikus hasításnak köszönhető. Krónikus stimulációs kutatásokhoz folyamatos infúziót vagy ismétlődő pulzus-adagolási protokollokat alkalmaznak a receptorok foglaltságának fenntartására.

Mennyi idő alatt mutat hatást a Kisspeptin-10 a preklinikai kutatásokban?

A Kisspeptin-10 bolusz adás utáni akut LH-válasz 5–15 percen belül észlelhető rágcsáló- és humánkutatásokban. Az FSH és a lefelé tartó gonadális szteroid válaszok órák vagy napok alatt fejlődnek ki. A krónikus stimuláció hatásai a pubertás időzítésére fiatal rágcsáló modellekben a természetes pubertási ablak alatt jelentkeznek – napoktól hetekig, a fajtól és a fejlődési szakasztól függően a beavatkozás időpontjában.

Rendelhetek Kisspeptin-10-et nemzetközi szállításra?

Igen. A MedsBase világszerte szállít Kisspeptin-10-et a dedikált peptid szállítási hálózatunkon keresztül. A kizárólag peptidet tartalmazó rendelések jogosultak az önálló peptid szállítási szolgáltatásunkra. Minden rendelés hőmérséklet-kontrollált csomagolásban kerül kiszállításra, teljes nyomkövetéssel, és a Újraküldési Garancia.

Egyéb peptidek reproduktív, CNS és viselkedéskutatáshoz

• PT-141 (Bremelanotide) — Ciklikus heptapeptid melanokortin agonisták — CNS-mediált szexuális viselkedéskutatás
• Oxytocin Acetate — 9-aa ciklikus neuropeptid — társas kötődés és affillatív viselkedéskutatás
• Sermorelin — GHRH(1-29) analóg — hipotalamusz-hipofízis tengely kutatás
• CJC-1295 DAC-val — Hosszú hatású GHRH analóg — növekedési tengely kutatás
• Selank — Anxiolitikus heptapeptid — GABA / BDNF stresszreziliencia kutatás

További olvasnivaló

További lehetőségek a Peptidek között

Rangsorolva a MedsBase legutóbbi rendelési adatai alapján — hogy ebben a kategóriában más vásárlók mit választanak.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Preisspanne: US$115.00 bis US$705.00

Retatrutid

US$310.00 – US$6,515.00Preisspanne: US$310.00 bis US$6,515.00

BAC Water (Bakteriosztatikus Víz)

US$50.00 – US$150.00Preisspanne: US$50.00 bis US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Preisspanne: US$210.00 bis US$1,975.00