PNC-27 (p53-HDM2 membranrettet chimært peptid)
✅ ~32-aa chimært peptid — p53(12-26) HDM2-bindende helix + membranbosettingspeptid
✅ Binder unormal kreftcelleoverflate HDM2 → membranlyse (ikke klassisk apoptose)
✅ Tumorcelleselektiv nekrotisk dreping; sparer normale celler (ingen overflate HDM2)
✅ Virksom i p53-mutante tumorer der nutlin-type hemmer feiler
✅ Bowne/Pinto/Michl Albert Einstein chimært peptiddesign; MW ~3,800 Da
PNC-27 inneholder syntetisk p53-HDM2 chimær forskningspeptid.
✓ Medisinsk vurdert av Morgan Ellis — Farmasøytisk forsker · 8 års erfaring · Sist gjennomgått: mai 2026
Kort svar — Hva er PNC-27?
PNC-27 er et syntetisk kimerisk peptid (~32 aminosyrer) utviklet ved Albert Einstein College of Medicine (Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayer, Brower et al.) som kombinerer to funksjonelle domener: en HDM2-bindende helix avledet fra p53 transaktiveringsdomene-residuer 12–26 (sekvens PPLSQETFSDLWKLL) og en membranstabiliserende peptid (MRP) tilføyd for å ankre og forstyrre kreftcellers plasmamembraner. Den mekanistiske premissen er at HDM2 (den menneskelige homologen av MDM2) uttrykkes unormalt på plasmamembranens overflate hos kreftceller — ikke bare i cellekjernen hvor den normalt nedbryter p53. PNC-27 binder seg til den overflateeksponerte HDM2, MRP-domenet forstyrrer deretter lipid-dobbeltlaget, og kreftcellene gjennomgår rask membranlyse og nekrotisk celledød. Publisert i pankreaskreft, leukemi, brystkreft og andre kreftmodeller. Kun til laboratorieforskningsbruk. Tumørmålrettet, membranforstyrrende kimerisk peptid.
📦 Hver ordre er dekket av vår Reshipment Assurance Policy — hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.
| Spesifikasjon | Detalj |
|---|---|
| Forbindelsesklasse | Syntetisk ~32-aa kimerisk peptid; tumørmålrettet membranforstyrrende terapeutisk peptid; HDM2-bindende helix + membranstabiliserende peptid (MRP) kimer |
| Kjemisk navn | PNC-27 (Peptide Nuclear Construct 27; synonymer: p53-MRP chimera, p53(12-26)-MRP konstrukt) |
| CAS-nummer | Forskningsgradert chimært peptid — ingen enkelt kanonisk CAS; identifisering ved publisert sekvens og leverandørs COA |
| Sekvens | N-terminal HDM2-bindende helix (p53 transaktiveringsrester 12–26): PPLSQETFSDLWKLL; linker; C-terminal membran-residens peptid (MRP, sekvens varierer litt mellom publiserte referanser — forskere bør konsultere COA for nøyaktig batchsekvens). Totalt ~32 aminosyrer. |
| Molekylvekt | ~3,800 Da (avhengig av nøyaktig MRP-sekvens) |
| Molekylær formel | ~32-residue chimært peptid — sekvensavledet omtrentlig MF C173H278N52O43S; publisert MW ~3,800 Da (avhengig av nøyaktig membran-residens-peptid linker; konsulter batch COA). |
| Mekanisme | Tumør-celle-selektiv membranlyse. (1) PNC-27 binder HDM2 på plasmamembranen til kreftceller. Normale celler uttrykker HDM2 kun i kjernen (hvor det ubiquitinerer og degraderer p53 for å kontrollere p53-nivåer); kreftceller uttrykker unormalt HDM2 på celleoverflaten — en tumorspesifikk markør. (2) Når det er bundet, setter membran-residenspeptid (MRP)-domenet seg inn i lipid-dobbeltlaget. (3) Multimerisering av bundne PNC-27-molekyler skaper membranporer → rask nekrotisk celledød innen minutter til timer. Mekanismen er nekrotisk membranlyse (IKKE klassisk apoptose) — som skiller PNC-27 fra kaspasevei-anti-kreftpeptider. |
| Tumør-Celle Selektivitet | Publisert forskning har vist selektiv kreftcelldrepning i pankreaskreft, AML og ALL leukemi, brystkreft, prostatakreft, melanom og andre tumørmodeller — med skåning av matchende normalcellekontroller som mangler overflate-HDM2-uttrykk. |
| Form | Lyofilisert hvitt til off-white pulver; engangsforsøksflasker |
| Renhet | ≥99% (HPLC verifisert, COA på forespørsel); MALDI-TOF massebekreftet ved chimærspesifikk MW |
| Oppbevaring | Lyofilisert: 2–8 °C korttidslagring, −20 °C langtidslagring. Rekonstituert: 2–8 °C, bruk innen 30 dager. Unngå gjentatt frys-tining. |
| Forskningsbruk | Kun til bruk i laboratorieforskning. Ikke til diagnostisk eller terapeutisk bruk på mennesker eller dyr. PNC-27 er et preklinisk forskningsverktøy som ikke har kommet inn i formell klinisk utvikling. Ikke på WADAs forbudsliste. |
Mekanisme for virkning — HDM2-målrettet membranlyse
PNC-27 ble utviklet av Bowne / Pinto / Michl / Rauschmayer-gruppen ved Albert Einstein College of Medicine som et eksempel på kimerisk peptidmedisindesign brukt innen onkologi — ved å pare et tumormålrettet domene (p53-avledet HDM2-bindende helix) med et generisk dreperdomene (membranresidenspeptidet). Designlogikken:
- HDM2 som tumorspesifikt overflatemerke — Bowne, Michl et al. oppdaget at HDM2 (den menneskelige MDM2-homologen, normalt en nukleær E3-ligase som ubiquitinerer p53 for nedbrytning) er unormalt uttrykt på plasmamembranoverflaten til nesten alle kreftcellelinjer de testet, men ikke på tilsvarende normale celler. Dette gjør membran-HDM2 til et nesten universelt kreftcelleoverflatemerke.
- p53(12-26)-helix som HDM2-bindende ligand — Residuer 12–26 av p53-transaktiveringsdomenet (PPLSQETFSDLWKLL) danner en α-helix som er det naturlige HDM2-bindingsgrensesnittet; HDM2 fanger normalt denne helixen for å ubiquitinere p53. PNC-27 låner denne helixen som hjemdomsene. Peptidet binder HDM2 på samme sted som småmolekylære HDM2-hemmere som nutliner målretter, men med den naturlige p53-heliksgeometrien.
- Membran-residens peptid (MRP) som drepedomene — Når det er forankret til overflate-HDM2, settes den C-terminale MRP-domenen inn i lipid-dobbeltlaget. Den amfipatiske geometrien til MRP, pluss oligomerisering av bundne PNC-27-molekyler på kreftcellens overflate, produserer transmembranporer innen minutter.
- Nekrotisk celledød — Poredannelse fører til rask tap av membranintegritet, osmotisk lysis og nekrotisk celledød — forskjellig fra den langsomme apoptosekaskaden utløst av klassiske småmolekylære HDM2-hemmere (som virker ved å stabilisere p53 for å tillate nedstrøms p53-mediert apoptose). PNC-27s nekrotiske mekanisme er rask (minutter til timer) og avhenger ikke av funksjonell p53 i tumorcellen — noe som gjør den potensielt nyttig i p53-mutante tumorer der nutlin-type hemmer er inaktive.
- Normalcelle-sparing — Normale celler mangler overflate-HDM2 (HDM2 er normalt kun nukleært), så PNC-27 har ingen forankringssted på normale celler og produserer ikke betydelig membranlysis. Publisert forskning har demonstrert denne selektiviteten i sammenligninger av matchede kreft-mot-normale cellepar på tvers av flere tumortyper.
Publiserte forskningsanvendelser
- Kimerisk peptid-onkologisk legemiddeldesign — kanonisk eksempel på hjemmende-domene + drepe-domene-kimere anvendt på kreft (sammen med Adipotide / FTPP i samme paradigme)
- Pankreaskreftforskning — mest publiserte tumortype for PNC-27-effektarbeid (pankreasadenokarsinom er HDM2-høyt og konvensjonelt vanskelig å behandle)
- Leukemiforskning — AML- og ALL-cellelinjeforskning; kombinasjon med konvensjonelle kjemoterapeutika
- p53-mutant kreftforskning — i motsetning til nutlin-type småmolekylære HDM2-hemmere (som krever funksjonell p53), er PNC-27 mekanisk aktiv i p53-mutante tumorer — nyttig verktøy for den undergruppen
- Forskning på overflate-HDM2-biologi — PNC-27-binding er en av de kanoniske analysemetodene for påvisning av overflate-HDM2 i kreftcellebiologi
- Farmakologi for nekrotisk vs apoptotisk celledød — nyttig referansepreparat for å skille mellom membranlyse og kaspasekaskade i celledødsforskning
For bredere kontekst om tumorrettede membranforstyrrende kimeriske peptider, se Adipotide / FTPP (vaskulærrettet apoptose-fedttap-kimer — samme hjemmebringende+dreper-paradigme brukt på fettvev). Se også BPC-157 (gjenopprettingspeptid), TB-500 (gjenopprettingspeptid), og den fullstendige peptider-katalogen.
Tilgjengelige styrker
| Flaskestyrke | Pakningsstørrelser |
|---|---|
| 5 mg — forskningsprotokoll for inngang, dosetitrasjon i tumorcellekultur | 10 eller 20 flasker |
| 10 mg — utvidede protokoller, forskning på store kohorter av musexenograft; laveste kostnad per mg | 10 eller 20 flasker |
Lagring og rekonstitusjon
Oppbevar lyofiliserte flasker ved 2–8 °C; frys uåpnede ved −20 °C for langtidslagring. Rekonstituer med bakteriostatisk vann (1,0 mL per 5 mg flaske → 5 mg/mL; 1,0 mL per 10 mg flaske → 10 mg/mL). Svir forsiktig. Oppbevar rekonstituert ved 2–8 °C, bruk innen 30 dager. Unngå gjentatt frysing-tining. Det amfipatiske MRP-domene kan vise midlertidig skumdannelse ved første rekonstituering — la det sette seg før bruk.
Ofte stilte spørsmål
Hvordan skiller PNC-27 seg fra småmolekylære HDM2-hemmere som nutlin?
Småmolekylære HDM2-hemmere (nutlin-3, idasanutlin, MI-77301) konkurrerer med p53 om det samme kjerne-HDM2-bindingslommet — stabiliserer p53 for å tillate nedstrøms apoptose. De krever funksjonell p53 i tumor for å virke. PNC-27 virker helt annerledes: det binder overflaten HDM2 (unormalt uttrykt på kreftceller) og utløser nekrotisk membranlyse uten å kreve funksjonell p53. PNC-27 er derfor aktiv i p53-muterte tumorer der nutlin-type hemmer ikke er det.
Hvilke publiserte doseringsområder er brukt i forskning?
In-vitro-tester for tumorcellersytotoksisitet bruker typisk 1–50 µM PNC-27 i kulturmedium. Forskning på musexenograft har brukt 5–20 mg/kg IP, daglig eller annenhver dag, i 2–4 uker. Forskere bør konsultere Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayers publiserte arbeider for protokollspesifikk veiledning.
Er PNC-27 i kliniske studier?
PNC-27 forblir en preklinisk forskningsforbindelse; ingen formelle fase I/II/III humane kliniske studier er fullført til dags dato. Den fortsetter å bli sitert som det kanoniske eksempelet på HDM2-overflaterettet chimært peptid-medikamentdesign.
Kan PNC-27 kombineres med kjemoterapi i forskning?
Ja — publisert forskning har undersøkt PNC-27 i kombinasjon med gemcitabin (bukspyttkjertelkreft), cytarabin (AML), og andre konvensjonelle kjemoterapeutika, med generelt additiv eller super-additiv cytotoksisitet rapportert.
Andre chimære / målrettede forskningspeptider
- Adipotide / FTPP — Vaskulærrettet apoptose-kimer (fettvevshoming + D(KLAKLAK)₂-dreper) — samme homing+dreper-paradigme
- BPC-157 — Gjenopprettings- og vevsreparasjonspentadekapeptid
- TB-500 — Thymosin Beta-4-fragment, mykvevsgjenoppretting
- GHK-Cu — Kobberbindende tripeptid, hud og bindevevsforskning
- Fullstendig peptidkatalog
- BAC-vann (bakteriostatisk vann) — Nødvendig for rekonstituering av enhver lyofilisert flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konservert fortynningsmiddel
Flere alternativer i Peptider
Rangert etter nylig bestillingsvolum på MedsBase — hva andre kunder i denne kategorien velger.
| Styrke | 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Antall | 10 flasker, 20 flasker, 30 flasker |
PNC-27 (p53-HDM2 membranrettet chimært peptid)
Spørsmål og svar
PNC-27 (p53-HDM2 membranrettet chimært peptid)
Relaterte produkter
Anmeldelser
Det er ingen anmeldelser ennå