Adipotide (FTPP — Fettrettet pro-apoptotisk peptid)

📦 Hver ordre er dekket av vår Reshipment Assurance Policy — hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.

Hva er Adipotide / FTPP?

Adipotide (også kalt FTPP — “Fett-målrettet pro-apoptotisk peptid”) er et syntetisk 25-aminosyre chimært peptidmimetikum utviklet ved MD Anderson Cancer Center av Mikhail Kolonin, Wadih Arap og Renata Pasqualini. Stoffet representerer et av de reneste eksemplene på rasjonell design av chimære peptider i moderne peptidfarmakologi: et vevsspesifikt homingsdomene (identifisert ved in-vivo fagedisplay) er kovalent bundet til et generisk dreperdomene (et pro-apoptotisk mitokondrie-forstyrrende α-helikalt peptid), noe som produserer en kimer som leverer dreperaktiviteten selektivt til målvevet.

De to funksjonelle domener og designlogikken:

1. CKGGRAKDC — det prohibitin-bindende homingspeptidet. Kolonin et al. (2004) brukte in-vivo fagedisplay-screening hos overvektige mus for å identifisere et 9-restsyklisk peptid (sekvens Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, med en Cys1-Cys9 disulfidbro som begrenser geometrien) som selektivt binder til hvit fettvevsvaskulatur. Bindingsmålet ble senere identifisert som prohibitin-1 (PHB1) — et normalt mitokondriemembran-resident chaperon-lignende protein som, i hvit fettvevs endotel, også uttrykkes på celleoverflaten og er tilgjengelig for sirkulerende ligander. Annexin A2 er identifisert som en sekundær bindingspartner i samme vaskulatur. CKGGRAKDC-homingsdomenet er den molekylære postkoden som dirigerer kimeren spesifikt til fettvevskapillærer snarere enn til generelt systemisk endotel.

2. D(KLAKLAK)₂ — det pro-apoptotiske α-helikale dreperpeptidet. Den 14-residue D-aminosyre α-helikale peptidet D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys er et syntetisk membran-ødeleggende peptid (opprinnelig utviklet i kreftrettet forskning av Ellerby et al. 1999). Den amfipatiske α-helikale geometrien får peptidet til å sette seg inn i membraner; D-aminosyre-stereokjemien gir proteaseresistens in vivo. Avgjørende er at drepeaktiviteten er ikke selektiv for enhver bestemt celletype — peptidet vil ødelegge mitokondrielle membraner i stort sett enhver celle det kommer inn i — noe som er grunnen til at det er nødvendig å kombinere det med en hjemmende domene for terapeutisk nytte.

3. GG-linker. De to funksjonelle domene er forbundet med en enkel di-glycin-linker som gir fleksibel avstand og unngår sterisk interferanse mellom hjemmende og drepefunksjoner.

Den kombinerte kimerasen (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂, ~2,611 Da) ble karakterisert i overvektige rhesusaper i det banebrytende Barnhart et al. (2011) papiret i Science Translational Medicine — dyrene mistet omtrent 11% kroppsvekt over 4 uker med daglig SC-dosering, med samtidige forbedringer i insulinfølsomhet. Imidlertid dokumenterte samme studie og påfølgende arbeid doseavhengig nefrotoksisitet: nyrene har høyt uttrykk av prohibitin og er tett vaskularisert, så feilrettet hjemming av kimerasen til renal vaskulatur forårsaker skade på nyrebarkens tubuli. MD Anderson-gruppen omposisjonerte Adipotide for human onkologi snarere enn fedme, og en fase I klinisk studie hos pasienter med metastatisk prostatakreft ble utført 2014–2016 med begrensede publiserte resultater. Forbindelsen forblir et forskningsverktøy i dag — mye sitert som et referanseeksempel på kimerisk peptiddesign og det kanoniske farmakologiske verktøyet for å studere målrettet fettvevs-vaskulær apoptose.

Virkningsmekanisme — vevsrettet apoptose av fettvevs-vaskulatur

Adipotides virkningsmekanisme er en av de mest karakteriserte innen kimerisk-peptid farmakologi:

• Vaskulær målretting via prohibitin-1-binding — CKGGRAKDC-hjemmedomenet binder til prohibitin-1 uttrykt på overflaten av kapillære endotelceller som forsyner hvitt fettvev. Prohibitin-1 er normalt en mitokondriell indre-membran-chaperon, men i WAT-endotel er det unormalt uttrykt på plasmamembranens ytre blad, noe som gjør det tilgjengelig for sirkulerende ligander. CKGGRAKDC-motivet er svært selektivt for WAT-endotel-prohibitinen over andre prohibitin-uttrykkskontekster — publiserte bindingsstudier viser ~10–100-fold anrikning av Adipotide i WAT-vaskulatur sammenlignet med generisk systemisk vaskulatur.
• Annexin A2 som sekundær bindingspartner — Påfølgende publisert arbeid har identifisert annexin A2 som en ytterligere bindingspartner for CKGGRAKDC-hjemmedomenet på samme WAT-endotel. Den doble prohibitin/annexin A2-gjenkjenningsmønsteret kan bidra til Adipotides selektivitetsprofil.
• Internalisering og cytosolisk levering av killerdomene — Etter at CKGGRAKDC binder til endotelcelleoverflatereceptorene, blir kimerainternalisert ved endocytose. Det amfipatiske D(KLAKLAK)₂ domene frigjøres til cytosol via endosomalt flukt, og derfra når det det ytre mitokondriemembranen.
• Mitokondriell membranforstyrrelse og apoptose — Den α-helikale amfipatiske geometrien til D(KLAKLAK)₂ fører til innsetting i den ytre mitokondriemembranen, med påfølgende depolarisering, cytochrom c-frigjøring og aktivering av den intrinsiske kaspaseapoptosekaskaden. D-aminosyrestereokjemien forhindrer proteolytisk nedbrytning av killerpeptidet før det når sitt mål.
• Vaskulær ablasjon → adipocytter-sult → fettvevsreduksjon — Apoptose av endotelcellene som forsyner hvitt fettvev (WAT) sultsetter adipocyttene for blodforsyning. Over dager til uker gjennomgår adipocyttene sekundær celldød på grunn av metabolsk deprivasjon, og fettvevet krymper. Den makroskopiske fenotypen er doseavhengig vektreduksjon uten den akutte lipidmobiliseringen som sees med klassiske lipolytiske midler som AOD-9604 eller β3-adrenerge agonister.
• Nefrotoksisitetsproblemet — Nyrene har svært høy vaskulær tetthet og høyt prohibitinuttrykk. Feilrettet homing av Adipotide til nyrekapillærer forårsaker doseavhengig skade på nyrebarkens tubuli i primatstudier (Barnhart et al. 2011). Dette er den viktigste translasjonelle begrensningen for forbindelsen og grunnen til at fedmefarmakologiprogrammet ble avsluttet til fordel for kreftapplikasjoner der en mer aggressiv risiko-fordelingsbalanse er akseptabel.

Den kombinerte mekanistiske profilen gjør Adipotide unikt nyttig for forskning på den vaskulære bidraget til fettvevsbiologi — forskjellig fra forskning på adipocyt-intrinsik lipolyse (den AOD-9604 / β3-AR-aksen) eller GLP-1-mediert sentral appetitthemming (den semaglutide / GLP-1-familieaksen). Forskere som studerer angiogenese-mot-anti-angiogenese-tilnærminger til fedme, eller tester andre målrettede apoptose-peptidkonstruksjoner, bruker Adipotide som den kanoniske positive kontrollforbindelsen.

Publiserte forskningsanvendelser

Adipotide brukes i laboratorieforskningssammenhenger som undersøker:

• Kimerisk peptiddesigndesign — den kanoniske referanseforbindelsen — langt det mest siterte eksempelet på en vevsmålrettet apoptotisk kimær i publisert litteratur; standard referanseforbindelse for det bredere “hjemmepeptid + drepepeptid” terapeutisk-peptiddesignparadigme
• Hvitt fettvev vaskulaturforskning — Adipotides WAT-vaskulaturselektivitet gjør den til det kanoniske verktøyet for å studere rollen til vaskulær biologi i fettvevsmasseregulering; brukt i forskning som utforsker om fedme kan tilnærmes gjennom anti-angiogene / vaskulærmålrettede strategier snarere enn appetitthemmende eller lipolytiske strategier
• Prohibitin og annexin A2 biologi — identifikasjonsarbeidet for hjemmereceptorer (Kolonin 2004 og videre) etablerte overflateprohibitin som en vaskulær markør; Adipotide er det standard farmakologiske verktøyet for å undersøke prohibitinmålrettede tilnærminger i primær endothelkultur og in-vivo-arbeid
• D-aminosyre pro-apoptotisk peptidfarmakologi — D(KLAKLAK)₂ er den mest siterte pro-apoptotiske D-peptiden i litteraturen; Adipotide er den mest siterte kimeren som inneholder den; mye brukt i forskning på proteaseresistent peptiddesign
• Sammenlignende forskning på fedmefarmakologi — publiserte direkte sammenligninger av Adipotide mot lipolytiske peptider (AOD-9604), GLP-1-agonister (semaglutid, tirzepatid) og direkte β3-AR-agonister (mirabegron) karakteriserer de forskjellige mekanismeprofilene for reduksjon av fettmasse
• Kreft-/tumørvaskulaturforskning — etter at fedmeprogrammet ble avsluttet, ble Adipotide og beslektede kimerer omposisjonert for prostatakreftforskning (fase I-prøve 2014–2016); publisert forskning har utforsket det samme hjemmekjemperparadigmet rettet mot tumorspesifikke endotelle markører (RGD-innholdende hjemmepeptider + D(KLAKLAK)₂ for tumørvaskulaturablasjon)
• Målrettet apoptosefarmakologi og legemiddeladministrasjonsforskning — Adipotide er den kanoniske positive kontrollforbindelsen for nye vevsrettede apoptosepeptidkonstruksjoner (CPP-toksin-kimerer, antistoff-toksin-konjugater med peptidstridshoder, etc.)
• Nefrotoksisitet/vaskulær målrettet forskning — den dokumenterte nyretoksikologien er i seg selv et forskningsobjekt; publisert arbeid har utforsket grunnlaget for den nyremålrettede hjemmingen og testet andre generasjons Adipotide-analoger med modifiserte hjemmedomener for å redusere renal akkumulering

For bredere kontekst om fett-tap og fettvev-biologiske forskningspeptider i denne katalogen, se AOD-9604 (kun lipolytisk hGH-fragment — direkte mekanismesammenligning; adipocyt-intrinsisk vs vaskulær målretting), HGH Fragment 176-191 (det overordnede ustabiliserte lipolytiske fragmentet), Semaglutide (GLP-1-reseptoragonist — sentral appetitthemmende mekanisme), Tirzepatide (dobbelt GLP-1/GIP — bredere metabolske effekter), og MOTS-c (mitokondrie-avledet metabolsk peptid). Bla gjennom hele forskningspeptider og forbindelser katalog, eller se det kuraterte fettforbrukende forskningspeptider hub.

Tilgjengelige styrker og konsentrasjoner

MedsBase fører Adipotide / FTPP i tre lyofiliserte vial-størrelser kalibrert til typiske in-vitro og in-vivo forskningsprotokoller. Hver styrke er tilgjengelig i 10-vials eller 20-vials pakninger:

Alle tre styrker er den samme kjemiske enheten (lyofilisert Adipotide / FTPP, ≥99% HPLC renhet, MALDI-TOF massebekreftet på ~2,611 Da, syklisk-disulfidbekreftet hjemmende domene). 10 mg vialen gir laveste pris per mg for store in-vivo protokoller. Forskere som utfører in vivo-arbeid med Adipotide bør planlegge omfattende nyrefunksjonsovervåking (BUN, kreatinin, urinanalyse, histologi der det er relevant) fra starten, gitt det veldokumenterte nefrotoksisitetsprofilen i primatstudier. Forskere bør bestemme spesifikke doseringsområder fra fagfellevurdert litteratur som er egnet for protokollen.

Sammenligning — Adipotide vs AOD-9604

Adipotide og AOD-9604 er de to best karakteriserte forskningspeptidene for fettreduksjon i denne katalogen, og de målretter fettvevsbiologi gjennom helt forskjellige mekanismer. Adipotide virker på blodårene som forsyner fettvev — ved selektivt å fjerne WAT-endotelet via målrettet apoptose, og sulter adipocytter for blodforsyning. AOD-9604 virker på adipocyttene selv — ved å drive lipolyse og undertrykke lipogenese via en β3-AR-avhengig mekanisme (GHR-frakoblet). De to forbindelsene undersøker derfor helt forskjellige lag av fettvevsbiologi og brukes ofte som positive kontroller i mekanisme-forskning.

For forskning fokusert på vaskulær bidrag til fettvevsbiologi, design av kimeriske peptidmedisiner, eller targetet-apoptose farmakologi, er Adipotide det kanoniske referansepreparatet. For forskning fokusert på direkte adipocytlipolyse isolert fra GH-akse-signalering, AOD-9604 er det mer målrettede verktøyet. De to forbindelsene er mekanistisk komplementære og brukes vanligvis som parallelle positive kontroller i fedmefarmakologi-mekanismeforskning.

Lagring og rekonstitusjon

Før rekonstitusjon: oppbevar liofiliserte flasker nedkjølt ved 2–8 °C i originalemballasje for kortsiktig arbeidslager. For langtidslagring, frys uåpnede flasker ved −20 °C (stabilt ≥36 måneder ved −20 °C; ≥18 måneder ved 2–8 °C). Den sykliske disulfiden i homingsdomenet er stabilt i liofilisert tilstand. Beskytt mot lys.

Rekonstitusjonsprosedyre: injiser bakteriostatisk vann ned sideveggen på flasken (ikke direkte på den liofiliserte kaken). For en 2 mg flaske, gir 1,0 mL fortynningsmiddel en 2 mg/mL arbeidslager. For en 5 mg flaske, gir 1,0 mL 5 mg/mL; 2,5 mL gir 2 mg/mL. For en 10 mg flaske, gir 1,0 mL 10 mg/mL (den praktiske oppløselighetsgrensen i vannig buffer); 5,0 mL gir 2 mg/mL. Adipotide løses opp med forsiktig svingning ved romtemperatur innen 30–60 sekunder; det amfipatiske D(KLAKLAK)₂ domenet kan produsere midlertidig skumdannelse ved første rekonstituering — la det legge seg før uttak. Ikke vortex — høysjærblanding risikerer Cys1–Cys9 disulfidbinding-forstyrrelse i hjemmingsdomenet.

Etter rekonstitusjon, oppbevar flakongen ved 2–8 °C og bruk innen 30 dager. Beskytt mot lys. Unngå gjentatte frys-tining-sykluser av rekonstituert materiale — kumulative sykluser risikerer disulfid-scrambling og tap av hjemmingsdomene-målselektivitet. Kast hvis det oppstår uklarhet, partikler eller markert fargeendring.

Vanlige spørsmål

Hva er Adipotide og hvordan skiller det seg fra andre “fettreduksjonspeptider”?

Adipotide (FTPP) er det kanoniske eksempelet på en vaskulær-targeted apoptose tilnærming til fettvevsreduksjon — fullstendig mekanistisk forskjellig fra de lipolytiske peptidene (AOD-9604, β3-AR agonister), de sentrale appetitthemmende peptidene (semaglutide, tirzepatide, GLP-1-familien), og energibalansepeptidene (MOTS-c). Mens de lipolytiske peptidene aktiverer adipocyters egen lipidmobilisering, eliminerer Adipotide blodforsyningen til til adipocyttene — et fundamentalt forskjelligt mekanistisk inngrepspunkt. Det er det kanoniske forskningsverktøyet for å studere den vaskulære bidrag til fettvevsbiologi.

Hva er den dokumenterte nefrotoksisiteten, og hva betyr det for forskningsprotokoller?

Barnhart et al. (2011) og påfølgende primatstudier har dokumentert doseavhengig nyrebark-tubulær skade hos Adipotide-behandlede rhesusaper. Den mekanistiske grunnlaget er enkelt: nyrene har svært høy vaskulær tetthet og høyt uttrykk av prohibitin, så feilrettet binding av kimeret til nyrekapillærer produserer den samme vaskulær-apoptose-og-deretter-sult-kaskaden som det gjør i fettvev, men i et vev hvor dette er svært uønsket. Dette er den største oversettelsesmessige begrensningen av forbindelsen og er grunnen til at fedme-farmakologiprogrammet ble avsluttet til fordel for onkologisk reposisjonering (hvor en mer aggressiv risiko-fordelingsbalanse er akseptabel). Forskningsprotokoller som bruker Adipotide in vivo må inkludere omfattende nyrefunksjonsmonitorering — BUN, serumkreatinin, urinanalyse og nyrehistologi der det er hensiktsmessig.

Hvilke publiserte doseringsområder er brukt i forskning?

Kolonin et al. (2004) musearbeidet brukte 0,43 mg/kg/d SC i 4-ukers sykluser. Barnhart et al. (2011) rhesusapearbeidet brukte de samme 0,43 mg/kg/d SC i 4 uker, med samtidig nyrefunksjonsmonitorering. Fase I menneskelig prostatakreftprøve (2014–2016) brukte eskalerende SC-doser på en ukentlig eller to ganger ukentlig timeplan. In-vitro endotelcelleapoptoseforsøk bruker typisk mikromolære konsentrasjoner. Forskere bør konsultere primærlitteratur (Kolonin et al. 2004, Nature Medicine; Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) for arts-, modell- og endepunkts-spesifikk doseringsveiledning.

Hva er D-aminosyre-stereokjemien til D(KLAKLAK)₂, og hvorfor er det viktig?

Den pro-apoptotiske dreperdomenen til Adipotide syntetiseres utelukkende i D-aminosyre-stereokjemi — speilbildeversjoner av de naturlige L-aminosyrene. Grunnen er proteasemotstand: cellulære og sirkulerende proteaser gjenkjenner og nedbryter peptider basert på den naturlige L-aminosyre-stereokjemien, så et D-aminosyrepeptid er i hovedsak usynlig for vertens proteolyse. Dette beskytter dreperdomenen mot for tidlig nedbrytning før den når sitt mitokondrielle mål. Bindingsdomenen (CKGGRAKDC) er i normal L-aminosyre-stereokjemi fordi den må binde et vertsprotein (prohibitin-1) i den kanoniske reseptor-ligand-geometrien — D-stereokjemi ville forhindret binding helt. Dette delte-stereokjemidesignet (L-domene for binding + D-domene for proteasemotstand) er et tilbakevendende motiv i kimerisk peptidlegemiddeldesign og er en av Adipotides mest siterte egenskaper.

Hvorfor er ikke Adipotide godkjent av FDA?

Adipotide er en forskningsforbindelse som fullførte Fase I-prøver hos menneskelige kreftpasienter (prostatakreft, 2014–2016) men har ikke gått videre til store Fase II/III-prøver. Årsakene er en kombinasjon av den dokumenterte nefrotoksisiteten (som begrenser dosevinduet i enhver menneskelig subjektkontekst), de beskjedne publiserte effektivitetsdataene i den begrensede kliniske arbeidet til dags dato, og den relativt smale indikasjonen (vaskulær-targeted apoptose er mekanisme-egnet for visse kreftinnstillinger, men den bredere utviklingsveien er uklar). Forbindelsen forblir et forskningsverktøy i dag, mye brukt som den kanoniske kimeriske peptidlegemiddeldesignreferanseforbindelsen.

Hvordan er Adipotide forskjellig fra AOD-9604?

Helt forskjellige mekanismer til tross for at begge er “fett-tap forskningspeptider.” AOD-9604 er et 16-aminosyre hGH C-terminalt fragment som aktiverer lipolyse direkte i adipocytter via β3-adrenerge reseptoren (GHR-dekoblet). Adipotide er et 25-aminosyre chimært peptid som eliminerer den vaskulære blodforsyningen til adipocytter via målrettet endotel apoptose. AOD-9604 produserer raske akutte lipolytiske effekter innen timer; Adipotide produserer langsom vevsmasse-reduksjon over dager til uker. AOD-9604 er generelt godt tolerert; Adipotide har dokumentert nefrotoksisitet. Forskere som studerer fedmefremkallende mekanismer bruker ofte begge som parallelle positive kontroller som representerer de to endene av det “adipocyt-intrinsisk vs adipose-vaskulære” mekanistiske spekteret.

Kan Adipotide kombineres med andre fettforbrenningspeptider i forskningsprotokoller?

Ja — Adipotide er mekanistisk ortogonalt til lipolytiske peptider (AOD-9604), GLP-1-aksen peptider (semaglutide, tirzepatide), og metabolske peptider (MOTS-c), så kombinasjoner er mekanistisk rasjonelle for forskningsprotokoller som har som mål å undersøke ulike lag av adipose biologien. De mest publiserte kombinasjonene i den begrensede litteraturen er Adipotide + GLP-1 agonist (for å teste om vaskulær ablasjon tilfører noe til appetitthemmende vekttap). Rekonstituer hver for seg og følg hvert stoffs spesifikke oppbevaringsregler. Som alltid med Adipotide in vivo, kreves omfattende nyrefunksjonsmonitorering uavhengig av det samtidig administrerte stoffet.

Hva er forskjellen mellom Adipotide / FTPP og “prohibitin-målrettet peptid-1” (PTP1)?

PTP1 er bare hjemmebindingsdomenepeptidet — kun den sykliske CKGGRAKDC-sekvensen, uten det pro-apoptotiske D(KLAKLAK)₂ dreperdomene festet. PTP1 alene binder til WAT-vaskulaturens prohibitin-1 men utløser ingen apoptotisk aktivitet — det er bare den molekylære postkoden uten stridshodet. Adipotide / FTPP er den komplette kimeren (CKGGRAKDC + GG-linker + D(KLAKLAK)₂) som kombinerer hjemmefunksjonen med drepefunksjonen. Forskere som studerer hjemme-domene-biologien i isolasjon bruker PTP1; forskere som studerer den integrerte målrettede apoptose-effekten bruker den fulle Adipotide-kimæren.

Andre forskningspeptider for fettvevsbiologi og fettforlustforskning

• AOD-9604 — Lipolytisk hGH C-terminal fragment — direkte mekanismesammenligning; adipocyt-intrinsisk vs vaskulær målretting
• HGH Fragment 176-191 — Ustabilisert lipolytisk fragment — alternativt adipocyt-direkte lipolyseverktøy
• Semaglutide — GLP-1-reseptoragonist — sentral appetitthemmende mekanisme
• Tirzepatide — Dobbel GLP-1/GIP-agonist — bredere metabolske effekter
• MOTS-c — Mitokondrie-avledet metabolsk peptid — alternativ-mekanisme fettforlustforskning
• BAC-vann (bakteriostatisk vann) — Nødvendig for rekonstituering av enhver lyofilisert flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konservert fortynningsmiddel

Flere alternativer i Peptider

Rangert etter nylig bestillingsvolum på MedsBase — hva andre kunder i denne kategorien velger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 til US$6,515.00

BAC-vann (bakteriostatisk vann)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 til US$1,975.00