ARA-290 (Cibinetide)

📦 Hver ordre er dekket av vår Reshipment Assurance Policy — hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.

Hva er ARA-290?

ARA-290 (cibinetid) er et 11-aminosyrelinje syntetisk peptid som tilsvarer den vanneksponerte overflaten av helix B av humant erytropoietin (EPO) — en region av EPO-molekylet som ikke er involvert i binding av den klassiske homodimeriske EPO-reseptoren (EPOR₂) som driver produksjon av røde blodceller. ARA-290 ble rasjonelt designet av Michael Brines og Anthony Cerami ved Araim Pharmaceuticals for å skille to farmakologisk distinkte EPO-aktiviteter som historisk har vært sammenflettet i et enkelt molekyl: erytropoese (effekten som øker hematokrit og begrenser EPOs bruk som en vevsbeskyttende agent på grunn av tromboembolisk risiko) og vevsbeskyttelse (de anti-inflammatoriske, anti-apoptotiske og reparasjonsfremmende effektene som formidles av en distinkt heteromer reseptor).

Ved å begrense peptidsekvensen til helix-B-overflaten, beholder ARA-290 affinitet for den medfødt reparasjonsreseptor (IRR) — en heterokompleks som består av EPO-reseptoren (EPOR) underenhet og beta-fellesreseptoren (βcR, CD131; den delte signaliseringsunderenheten til GM-CSF-, IL-3- og IL-5-reseptorene) — samtidig som binding til EPOR₂ homodimer som er ansvarlig for erytropoese. Nettoeffekten er et peptid som produserer EPOs cytoprotektive, antiinflammatoriske og nevroprotektive effekter i vev uten å øke hematokrit eller bære de tromboemboliske og hypertensiv risikoene som begrenser terapeutisk EPO-bruk.

ARA-290 har en kort plasmahalveringstid på omtrent 2 minutter — molekylet fjernes raskt — men den biologiske effekten varer i 24–72 timer gjennom nedstrømsaktivering av cytoprotektive signaliseringskaskader (JAK2/STAT3, PI3K/Akt, anti-apoptotisk Bcl-2-familie oppregulering). Denne farmakokinetiske profilen er karakteristisk for reseptorutløste peptider hvor effektens varighet drives av signaliseringskaskadens kinetikk snarere enn vedvarende plasmanivåer. ARA-290 har hatt foreldreløs legemiddeldesignasjon i USA og Den europeiske union for sarkoidose-assosiert småfibernevropati, og har blitt evaluert i flere fase 2 kliniske studier for diabetisk nevropati og sarkoidose-assosiert nevropatisk smerte. Det er ikke godkjent for menneskelig terapeutisk bruk av FDA, EMA, MHRA eller andre store regulatorer. Forskningsgraden ARA-290 som selges her leveres kun til bruk i laboratorieforskning og er ikke beregnet for administrering til mennesker eller dyr.

Mekanisme for virkning — Medfødt reparasjonsreseptoragonisme uten erytropoese

Det som gjør ARA-290 farmakologisk distinktiv er at det aktiverer den cytoprotektive delen av erytropoetinsignalering samtidig som det omgår den erytropoetiske delen. Tre mekanismer er dokumentert i publisert forskning:

• Medfødt reparasjonsreseptor (IRR) agonisme — EPOR + βcR / CD131 heterokompleks — Under inflammatoriske eller hypoksi-skadebetingelser, oppregulerer vevsceller beta-fellesreseptoren (βcR, CD131) og monterer et heterokompleks med EPO-reseptoren (EPOR). Dette IRR-heterokomplekset er det molekylære målet for ARA-290. Binding utløser JAK2-fosforylering og nedstrøms STAT3 / STAT5 / PI3K-Akt aktivering, noe som fører til oppregulering av anti-apoptotiske proteiner (Bcl-2, Bcl-xL), undertrykkelse av proinflammatorisk cytokinproduksjon (TNF-α, IL-1β, IL-6) og rekruttering av vevsreparasjonsprogrammer. Fordi IRR oppreguleres lokalt på skadesteder eller inflammasjon snarere enn konstitutivt uttrykt, fungerer ARA-290 som en kontekstbegrenset agonist som aktiverer reparasjonssignalering spesifikt der det trengs.
• Ingen binding til homodimer EPOR₂ — ingen erytropoese — Den klassiske erytropoetiske reseptoren på benmargens erytroide progenitorer er et homodimer av to EPOR-underenheter uten CD131-involvering. ARA-290 har ubetydelig affinitet for dette homodimeret, noe som er grunnen til at gjentatt dosering i kliniske studier ikke gir noen påvisbar endring i hemoglobin, hematokrit eller retikulocyttall. Dette er den sentrale designegenskapen som skiller ARA-290 fra fullengde EPO og fra tidligere konstruerte EPO-analoger (darbepoetin, CERA) som beholdt erytropoetisk aktivitet.
• Nedstrøms antiinflammatoriske og vevsreparasjonseffekter — I preklinisk og klinisk forskning reduserer ARA-290 produksjonen av proinflammatoriske cytokiner fra aktiverte makrofager, senker nevropatiske smertescorer i modeller for småfibernevropati, akselererer sårheling i hornhinnen, reduserer iskemi-reperfusjonsskade i nyre- og hjertemodeller, og forbedrer glykemisk kontroll i prekliniske modeller for type 2-diabetes. Den brede effekten reflekterer den vidvekte vevsdistribusjonen av IRR under inflammatoriske forhold snarere enn en vevsspesifikk mekanisme.

Den korte plasma halveringstiden (~2 minutter) kombinert med vedvarende biologisk effekt (24–72 timer) betyr at ARA-290 forskningsprotokoller typisk bruker daglig eller annenhver dag dosering til tross for den raske molekylære klaringen — den farmakodynamiske varigheten bestemmes av den nedstrøms signaleringskaskaden, ikke av plasmaopphold. Subkutan administrering er standard forskningsrute og ruten som brukes i klinisk utvikling.

Publiserte forskningsanvendelser

ARA-290 brukes i laboratorieforskningssammenhenger som undersøker:

• Diabetisk nevropati og småfibernevropati forskning — vurdering av hornhinnenervefibertetthet, intraepidermal nervefibertetthet (IENFD), scoring av nevropatisk smerte; ledende klinisk forskningsindikasjon, med fase 2-studier i type 2 diabetisk nevropati som viser forbedring i nervefiberregenerering og smertescorer
• Sarkoidose-assosiert småfibernevropati — indikasjonen som ARA-290 har amerikansk og europeisk weesykdomsstatus for; preklinisk og fase 2 forskning i granulomatøse inflammasjonsmodeller
• Forskning på nevropatisk smerte — kjemoterapi-indusert perifer nevropati, postoperativ nevropati, mekanistisk oppdeling av IRR-medierte smertestier
• Forskning på iskemi-reperfusjonsskade — nyre-, hjerte- og cerebral iskemi-reperfusjonsmodeller; karakterisering av anti-apoptotisk og antiinflammatorisk effekt
• Forskning på inflammasjon og medfødt immunitet — makrofagpolarisering, cytokinhemmingsassays, oppdeling av IRR-avhengig vs IRR-uavhengig signalering
• Metabolsk forskning på type 2-diabetes — glykemisk kontroll, bevaring av betaceller, sammenligning mot insulin-sensitiserende mekanismer
• Heling av hornhinneskader og oftalmologisk forskning — hastighet for lukking av hornhinnepitel-skader, regenerering av nervefibre i hornhinnen (ett av de mest tett innerverte vev og en følsom indikator for IRR-drevet reparasjon)

For bredere kontekst om relaterte antiinflammatoriske og vevsreparasjonsforskningspeptider, se BPC-157 (gastrisk peptid-avledet MSK/GI-vevsreparasjon), TB-500 (Thymosin Beta-4-fragment, bred vevsreparasjon), og KPV (α-MSH-avledet antiinflammatorisk tripeptid). Bla gjennom hele forskningspeptidkatalog for relaterte forbindelser.

Tilgjengelige styrker og konsentrasjoner

MedsBase har ARA-290 på lager i 10 mg lyofilisierte flasker kalibrert for typiske forskningsprotokollengder. Tilgjengelig i 10-flasker eller 20-flasker pakninger med full veiledning for rekonstitusjon:

Kliniske fase 2-doser i publiserte studier er 4 mg subkutant daglig for diabetisk nevropati og sarkoidose-assosiert nevropati, så en enkelt 10 mg forskningsgradsflaske representerer en flerdagers forsyning av klinisk-ekvivalent dosering for in-vivo arbeid. ARA-290 leveres som det umodifiserte lineære 11-mer — det er ingen acylkjede, ingen PEGylering, ingen disulfidbro, og rekonstitusjon er enkelt sammenlignet med lengre eller modifiserte peptider.

Sammenligning — ARA-290 vs BPC-157

ARA-290 og BPC-157 brukes begge i forskning på vevsreparasjon og antiinflammatoriske prosesser, men de to peptidene retter seg mot helt forskjellige molekylære mekanismer. ARA-290 er en EPO-avledet agonist for medfødte reparasjonsreseptorer som driver JAK2/STAT3 cytoprotektiv signalering. BPC-157 er et syntetisk stabilt gastrisk pentadekapeptid på 15 aminosyrer, avledet fra et fragment av humant magesaftprotein BPC, og virker gjennom en kompleks flerveis-mekanisme som inkluderer modulering av nitrogenoksidsyntase, oppregulering av VEGF og krysssnakk mellom vekstfaktorreseptorer.

For forskning fokusert på nevropatisk smerte, perifer nerveregenerering eller IRR-mediert cytoproteksjon, er ARA-290 det målrettede referansepeptidet. For forskning fokusert på muskelskjelett-tendon/ligamentreparasjon eller gastrointestinal mokalhelbredelse, BPC-157 forblir det mer utbredt studerte alternativet. De to peptidene blir noen ganger kombinert i forskningsprotokoller som tar sikte på å rekruttere komplementære reparasjonsveier over både CNS/perifer nervetvev og bindevev. Se også TB-500 (Thymosin Beta-4-fragment, bred vevsreparasjonsbenchmarking) og KPV (α-MSH-derivert antiinflammatorisk tripeptid).

Lagring og rekonstitusjon

Før rekonstitusjon: oppbevar lyofiliserte flasker nedkjølt ved 2–8 °C i originalemballasje for korttidslager. For uåpnede langtidslagre, fryses ved −20 °C. Lyofilisert ARA-290 er stabil under nedkjøling i opptil 24 måneder og ved −20 °C i opptil 36 måneder. Unngå frys-tining-sykluser på det lyofiliserte pulveret. ARA-290 er et umodifisert lineært peptid uten disulfidbro eller acylkjede, så håndtering er grei sammenlignet med strukturelt komplekse peptider som cagrilintide eller semaglutide.

Rekonstitusjonsprosedyre: injiser bakteriostatisk vann ned langs sideveggen i flasken (ikke direkte på den lyofiliserte kaken). For en 10 mg flaske gir 2,0 mL bakteriostatisk vann en arbeidskonsentrasjon på 5 mg/mL — 0,08 mL gir 400 mcg (en 1 mg dose krever 0,2 mL); 0,8 mL gir en klinisk-ekvivalent forskningsdose på 4 mg. Svir forsiktig — ikke rist kraftig, da skumming kan føre til luftinneslutning og denaturering av peptidkjeder. La pulveret løses opp fullstendig (vanligvis <1 minutt for ARA-290) før du trekker opp. Når det er rekonstituert, oppbevar flasken ved 2–8 °C og bruk innen 14–28 dager. Beskytt mot lys. Kast hvis det oppstår uklarhet, partikler eller fargeendring.

Vanlige spørsmål

Er ARA-290 en EPO-analog? Øker den hematokritt?

ARA-290 er avledet fra helix B av erytropoietin, men den er spesielt konstruert for ikke øke hematokrit. Den klassiske erytropoetiske effekten av EPO formidles av den homodimeriske EPO-reseptoren (EPOR₂) på beinmargens erytroide progenitorceller. ARA-290 binder seg til den heteromere medfødte reparasjonsreseptoren (EPOR + βcR/CD131) i stedet, og har ubetydelig affinitet for EPOR₂. Publiserte fase 2-studier viser ingen endring i hemoglobin, hematokrit eller retikulocyttall etter gjentatt dosering.

Hva er den medfødte reparasjonsreseptoren (IRR)?

Den medfødte reparasjonsreseptoren er en heterokompleks av EPO-reseptoren (EPOR) underenhet og beta-fellesreseptoren (βcR, også kjent som CD131 — den delte signaliseringsunderenheten til GM-CSF-, IL-3- og IL-5-reseptorene). IRR uttrykkes lokalt i økt grad i stresset, skadet eller betent vev snarere enn konstitutivt, noe som forklarer hvorfor ARA-290 fungerer som en kontekstbegrenset vevsreparasjonssignal snarere enn en systemisk agonist.

Hvorfor kalles ARA-290 også cibinetide?

ARA-290 er utviklingskoden tildelt av Araim Pharmaceuticals (den opprinnelige utvikleren). Cibinetide er det internasjonale ikke-proprietære navnet (INN) som senere ble tildelt for kliniske studier og regulatoriske formål. De to navnene refererer til det samme 11-aminosyrepetidet (CAS 1208243-50-8).

Hvorfor er plasmahalveringstiden så kort i forhold til virkningsvarigheten?

ARA-290 har en plasmahalveringstid på omtrent 2 minutter — peptidet fjernes raskt fra sirkulasjonen — men den biologiske effekten varer i 24–72 timer gjennom nedstrøms aktivering av JAK2/STAT3, PI3K/Akt og anti-apoptotiske Bcl-2-familie signaliseringskaskader. Dette farmakokinetiske profilet er typisk for reseptorutløste peptider hvor varigheten bestemmes av signaliseringskaskadens kinetikk snarere enn vedvarende plasmanivåer.

Hvordan sammenlignes ARA-290 med BPC-157 for vevsreparasjonsforskning?

Begge peptider brukes i vevsreparasjonsforskning, men retter seg mot forskjellige mekanismer og vev. ARA-290 virker via den medfødte reparasjonsreseptoren (EPOR + CD131) og er best karakterisert i forskning på perifere nerver, hornhinne og iskemisk vev. BPC-157 virker gjennom en flerveismekanisme som involverer modulering av nitrogenoksidsyntase og oppregulering av VEGF, og er best karakterisert i forskning på sener, ligament, tarmmembran og muskel. Noen protokoller kombinerer de to peptidene for å rekruttere komplementære reparasjonsmekanismer.

Hva er sarkoidose-assosiert småfibernevropati, og hvorfor har ARA-290 foreldreløsmedisin-status for denne tilstanden?

Sarkoidose er en granulomatøs inflammatorisk sykdom som forårsaker en svekkende småfibernevropati (SFN) hos en betydelig andel av de berørte pasientene. ARA-290 har foreldreløsmedisin-status fra både amerikanske FDA og europeiske EMA for sarkoidose-assosiert SFN, noe som reflekterer sjeldnheten av indikasjonen og fraværet av andre målrettede behandlinger. Foreldreløsmedisin-statusen støtter klinisk forskning, men utgjør ikke godkjenning - ARA-290 er under forskning på tidspunktet for denne skrivingen.

Hva er standard forskningsdose for ARA-290?

Publiserte fase 2 kliniske studier har brukt 2–4 mg subkutant daglig for diabetisk nevropati og sarkoidose-assosiert SFN. Prekliniske dyrestudier har brukt større doseringsområder avhengig av modell og vev. Forskere bør bestemme doseringsområder fra fagfellevurdert litteratur som passer til deres spesifikke protokoll.

Krever ARA-290 spesiell håndtering på grunn av disulfid- eller acylmodifikasjoner?

Nei. ARA-290 er et umodifisert lineært 11-aminosyrepeptid uten disulfidbro, fettsyreacylering eller PEGylering. Rekonstitusjon og håndtering er enkelt - forsiktig svingning løser opp det lyofiliserte pulveret på ca. 1 minutt. Sammenlign dette med strukturelt komplekse peptider som cagrilintid (acylkjede + disulfid), semaglutid (acylkjede) eller insulin-klasse peptider der rekonstitusjon krever lengre likevekt.

Flere alternativer i Peptider

Rangert etter nylig bestillingsvolum på MedsBase — hva andre kunder i denne kategorien velger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Cenové rozpětí: US$310.00 až US$6,515.00

BAC-vann (bakteriostatisk vann)

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: US$50.00 až US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00