GDF-8 (Myostatin)

📦 Hver ordre er dekket av vår Reshipment Assurance Policy — hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.

Hva er GDF-8 (Myostatin)?

GDF-8 (Growth/Differentiation Factor 8), vanligvis kjent som myostatin, er et medlem av den transformerende vekstfaktor beta (TGF-β) superfamilien og den viktigste fysiologiske negative regulatoren av skjelettmuskelmassen. Den ble først karakterisert av McPherron, Lawler og Lee (Nature 1997) som et sekvertert protein hvis målrettede forstyrrelse hos mus produserte dyr med to til tre ganger større skjelettmuskelmasse enn ville kontroller. Det samme genet ble raskt identifisert som årsaken til “dobbel-muskel”-fenotypen hos belgisk blå og piedmontese kveg, Bully Whippet-fenotypen hos løpehunder, og ett dokumentert tilfelle av påfallende hypermuskulositet hos spedbarn (Schuelke et al., NEJM 2004) — alle med tap av funksjon MSTN-mutasjoner.

Moden myostatin genereres ved post-translasjonell prosessering av et 375-aminosyre preproprotein: signalpeptidet fjernes under sekresjon, deretter spaltes prodomenet (~243 aa) av av furinproteaser, som frigjør det aktive 109-aminosyre C-terminale modne myostatin. Den aktive formen er en homodimer av to modne monomerkjeder kovalent bundet av en intermolekylær disulfidbinding, med tilsynelatende masse på omtrent 25,8 kDa på ikke-reduserende SDS-PAGE. Proteinet antar den kanoniske TGF-β cystin-knute-folden og binder aktivin type IIB-reseptoren (ActRIIB) med høy affinitet for å initiere Smad-mediert signalering. Rekombinant GDF-8 leveres som et høyreint liofilisert pulver for rekonstitusjon med bakteriostatisk vann. Myostatin er ikke godkjent av FDA, EMA, MHRA eller andre store regulatorer for terapeutisk bruk hos mennesker. Forskningsgraden GDF-8 som selges her er levert kun til bruk i laboratorieforskning og er ikke beregnet for administrering til mennesker eller dyr.

Mekanisme for virkning — ActRIIB-signalering og Smad2/Smad3-aksen

Det som gjør GDF-8 mekanistisk distinkt blant TGF-β superfamilieligander er dens dominerende rolle som en tonisk brems på muskelvekst gjennom en velkarakterisert tre-trinns signaleringskaskade dokumentert i publisert forskning:

• ActRIIB-reseptorbinding og type I-reseptorrekruttering — Moden myostatin homodimer binder aktivin type IIB-reseptor (ActRIIB) på overflaten av skjelettmuskelfibrer og andre celletyper. ActRIIB er en konstitutivt aktiv serin/threonin-kinase som, når den er myostatin-bundet, rekrutterer og trans-fosforylerer type I-reseptorene ALK4 (ActRIB) og ALK5 (TβRI). Ligand-reseptor-stoikiometrien er en 2:2:2 heterotetramer i det aktive komplekset. ActRIIB knockout produserer en fenotype lik myostatin knockout, som bekrefter reseptoridentiteten.
• Smad2/Smad3-fosforylering og nukleær translokasjon — De fosforylerte ALK4/ALK5 type I-reseptorene fosforylerer de reseptorregulerte Smads — spesifikt Smad2 og Smad3 i myostatin-veien. Fosfo-Smad2/Smad3 danner et heteromert kompleks med Smad4 (felles Smad) og translokeres til kjernen, hvor de binder Smad-bindende elementer i målgenpromotorere og rekrutterer transkripsjonelle kofaktorer. Smad-veien er den dominerende signalutgangen for myostatin i skjelettmuskel.
• Nedstrøms transkripsjonelle effekter — atrogin-1/MuRF1 oppregulering og proteinsyntesedemping — Det nukleære Smad-komplekset koordinerer et transkripsjonsprogram som fremmer muskelatrofi gjennom tre konvergerende mekanismer: induksjon av ubiquitin-ligase atrogener (atrogin-1 / Fbxo32 og MuRF1 / Trim63) for å akselerere proteindegradering; hemming av Akt/mTOR-mediert proteinsyntese gjennom krysssnakk med IGF/insulin-aksen; og demping av myogene regulatorfaktorer (MyoD, myogenin) for å bremse satellittcelledrevet reparasjon. Nettoeffekten er redusert muskelproteinakkumulasjon og, ved høye doser eller kronisk eksponering, tydelig atrofi.

Viktig for forskningsdesign er at GDF-8 virker som en tonisk inhibitor under fysiologiske forhold — muskelmassen reguleres av balansen mellom myostatin-tone (atrofi) og IGF/Akt/mTOR-signalering (anabol). Dette er grunnen til at Follistatin 344 (en myostatin/activin-antagonist) og rekombinant GDF-8 (agonist i seg selv) begge brukes i muskel-forskning — antagonisten fjerner bremsen, mens den rekombinante liganden er det eksperimentelle verktøyet som kvantifiserer hvor sterk bremsen er og validerer antagonistaktivitet i reseptorbindings- og reportercelle-assayer.

Publiserte forskningsanvendelser

Rekombinant GDF-8 brukes i laboratorieforskningssammenhenger som undersøker:

• Forskning på muskelatrofi og nedbrytning — in-vitro myotube-atrofi-assayer, ex-vivo muskelpreparater, in-vivo administrasjon for å indusere reproduserbare atrofi-fenotyper for å studere intervensjonsstrategier (McPherron et al., Nature 1997; Lee, Annu Rev Cell Dev Biol 2004)
• Validering av myostatin-antagonist — bindingsaffinitets-assayer, nøytraliserende-antistoff-potens-assayer, reseptorokkuperings-assayer for legemiddeloppdagelsesprogrammer som retter seg mot myostatin-veien; kanonisk forskningsverktøy for validering av follistatin 344, løselige ActRIIB-Fc-fusjonsproteiner og anti-myostatin-antistoffer
• Forskning på Smad2/Smad3-signaleringsvei — Smad-fosforyleringskinetikk, bildeanalyse av nukleær translokasjon, reporterassayer for Smad-bindende elementer, krysssnakk med andre TGF-β-veimedlemmer
• Forskning på atrogen-transkripsjon — promotoranalyse av atrogin-1 (Fbxo32) og MuRF1 (Trim63), ubiquitin-proteasom-aktivitet, krysssnakk med autofagi-aksen
• Modeller for kakeksi og sarkopeni — kakeksi-modeller hos kreftbærende gnagere, sarkopeni hos eldre mus, denervasjonsindusert atrofi — rekombinant GDF-8 brukes for å forsterke eller gjenskape nedbrytningsfenotypen
• Forskning på hjerte og annet vev — myostatin uttrykkes på lavere nivåer i hjerte, fettvev og andre vev; publisert forskning undersøker GDF-8s effekter i kardiomyocytthypertrofimodeller og fettvevsbiologi
• Komparativ TGF-β superfamilieforskning — benchmarking mot den nært beslektede GDF-11 (90% sekvensidentitet i modent domene) og aktivin A (binder til samme reseptorsystem); mekanistisk oppdeling av reseptorselektivitet
• Invers-farmakologisk paring med Follistatin 344 — samtidig administrering med Follistatin 344 som antagonistarmen tillater direkte kvantifisering av myostatin/antagonist bindingsstøkiometri og redning av GDF-8-indusert atrofi i forskningsmodeller.

For bredere kontekst om hvor GDF-8 passer inn i det anabole/muskelforskningslandskapet, se Follistatin 344 som den kanoniske myostatinantagonisten, IGF-1 LR3 for den motsatte-vei anabole armen (direkte IGF-1R agonisme), og TB-500 for systemisk muskel- og vevsgjenopprettingsforskning. Bla gjennom hele forskningspeptidkatalog for relaterte forbindelser.

Tilgjengelige styrker og konsentrasjoner

MedsBase fører rekombinant GDF-8 (Myostatin) i 1 mg lyofilisert flakonger. Flakongen er tilgjengelig i 10-flakong eller 20-flakong pakninger med full rekonstitusjonsveiledning:

GDF-8 er et ~25,8 kDa rekombinant homodimer protein levert med ≥95% HPLC renhet. 1 mg flakongformatet dekker det typiske forskningsdoseområdet: nanomolare arbeidskonsentrasjoner for in-vitro bindings- og reportercelleforsøk forbruker små deler av en flakong; in-vivo administrering i gnagermodeller bruker mikrogram-per-injeksjonsdoser som forbruker mer flakong per protokoll.

Sammenligning — GDF-8 (Myostatin) vs Follistatin 344

Rekombinant GDF-8 og Follistatin 344 er et invers-farmakologisk par: GDF-8 er liganden og Follistatin 344 er det høyt affinitetsbindende proteinet som sekvesterer den. De blir rutinemessig parret i forskning fordi antagonistens funksjon bare kan kvantifiseres mot liganden. Forholdet ligner andre velkjente inverse par i farmakologi (f.eks., agonist + antagonist av samme reseptor), men på ligand-bindende-protein-nivå snarere enn reseptornivå.

For muskelundersøkelser brukes paret sammen på tre hovedmåter: (1) måling av bindingsaffinitet (overflateplasmonresonans, ELISA, isoterm titrerasjonskalorimetri) av follistatin-myostatin-interaksjon; (2) cellebaserte atrofi/redningsforsøk der GDF-8 induserer myotubeatrofi og follistatin-sambehandling testes for redning; og (3) in vivo-validering der GDF-8 forsterker en nedbrytningsfenotype som follistatin-samtidig administrering demper. De to proteinene er mekanistisk komplementære og blir sjelden studert isolert.

Lagring og rekonstitusjon

Før rekonstitusjon: Oppbevar lyofiliserte flasker i kjøleskap ved 2–8 °C i originalemballasje for kortsiktig arbeidslager. For uåpnet langtidslagring, frys ved −20 °C. Lyofilisert GDF-8 er stabilt under kjøling i opptil 12 måneder og ved −20 °C i opptil 24 måneder – noe kortere enn små syntetiske peptider fordi det større rekombinante disulfidbundne dimeret er mer utsatt for feilbretting og aggregering over tid. Unngå frys-tining-sykluser på det lyofiliserte pulveret.

Rekonstitusjonsprosedyre: Injiser bakteriostatisk vann ned langs sideveggen på flasken (ikke direkte på den lyofiliserte kaken). For en 1 mg flaske gir 1,0 mL bakteriostatisk vann en arbeidskonsentrasjon på 1 mg/mL. Svir forsiktig – ikke ikke rist – og la stå i 5–10 minutter for full oppløsning. Rekombinante proteiner løses opp langsommere enn små peptider; kraftig omrøring kan forstyrre de intermolekylære disulfidbindingene og redusere aktiviteten. En riktig rekonstituert løsning skal være klar og fargeløs uten synlige partikler. For arbeidsfortynninger under 100 mcg/mL minimerer tilsats av bæreprotein (BSA ved 0,1 % endelig konsentrasjon) adsorpsjonstap til plast- og glassflater.

Etter rekonstitusjon: Oppbevar kjølt ved 2–8 °C og bruk innen 30 dager for optimal stabilitet. Ikke frys den rekonstituerte løsningen — rekombinante dimere proteiner er spesielt følsomme for fryse-tining denaturering, som fører til aggregasjon og tap av reseptorbindingsaktivitet. Kast alle flasker som viser uklarhet, utfelling eller misfarging. For bindingsaffinitetsassays som krever presis dose-respons kalibrering, bruk fersk rekonstituert løsning innen 7 dager for de mest reproduserbare resultatene.

Vanlige spørsmål

Hva brukes GDF-8 (Myostatin) til i forskning?

Rekombinant GDF-8 brukes i laboratorieforskning som den kanoniske agonist for myostatinveien — det er det eksperimentelle verktøyet for å indusere reproduserbare muskelatrofi fenotyper, karakterisere Smad2/Smad3-signalering, validere myostatinantagonister (inkludert Follistatin 344 og ActRIIB-Fc fusjonsproteiner), og kvantifisere bindingsstøkiometri i farmakologiske assays. Det brukes ikke for å “forbedre” noe i forskningsmodeller — det er den negative regulatoren som forskere ønsker å forstå og til slutt hemme. Den forskningsgraden GDF-8 som selges her er ikke FDA-godkjent og leveres utelukkende til laboratorieforskning.

Hvordan skiller GDF-8 seg fra Follistatin 344?

Disse to utgjør et invers-farmakologisk par. GDF-8 er den aktive myostatinliganden — bremsen på muskelvekst som driver atrofi via Smad2/Smad3-signalering. Follistatin 344 er et høyt-affinitets bindingsprotein som sekvesterer GDF-8 og aktivin, og fjerner dem fra reseptortilgjengelighet. I forskningsmodeller induserer eller forsterker GDF-8 atrofifenotypen, mens follistatin 344 redder den. De to brukes rutinemessig sammen i bindingsaffinitetsassays, cellebaserte redningsassays og in-vivo valideringsstudier av myostatinveiens antagonister.

Hvordan skiller GDF-8 seg fra GDF-11?

GDF-8 (myostatin) og GDF-11 deler omtrent 90% aminosyreidentitet i det modne domene og binder til samme ActRIIB-reseptor med sammenlignbar affinitet. De funksjonelle rollene er delvis overlappende men distinkte i vevsfordeling: GDF-8 uttrykkes hovedsakelig i skjelettmuskulatur og er den dominerende regulatoren for muskelmasse; GDF-11 uttrykkes mer bredt og studeres i kardiologiske, nevrale og hematopoetiske sammenhenger. Den nære sekvenslikheten gjør utvikling av selektive antagonister til et stort fokus for nåværende forskning.

Hva er den typiske forskningsdosen for GDF-8?

Publiserte prekliniske protokoller bruker typisk 10–100 ng/mL arbeidskonsentrasjoner for in-vitro cellekulturforsøk (myotubeatrofiassays, reportercelleassays, bindingsstudier), og 0,1–10 mcg per administrering for in-vivo gnageratrofi-induksjonsprotokoller. En 1 mg flaske rekonstituert med 1,0 mL bakteriostatisk vann gir 1 mg/mL — fortynning i PBS eller kulturmedium gir nanomolare arbeidsløsninger for in-vitro bruk.

Er GDF-8 godkjent av FDA?

Nei. GDF-8 / myostatin er ikke godkjent av FDA, EMA, MHRA eller noen annen større reguleringsmyndighet for terapeutisk bruk hos mennesker. Forskning på myostatin-veien har produsert kliniske antagonister (anti-myostatin-antistoffer, løselig ActRIIB-Fc, follistatin-genterapi), hvorav noen har nått senfaseforsøk for muskeldystrofi og sarkopeni, men rekombinant GDF-8 i seg selv er ikke et terapeutikum. Alt GDF-8 som selges av leverandører kun til forskningsformål er til laboratorieundersøkelser og bør ikke administreres til mennesker.

Hvordan skal GDF-8 oppbevares?

Lyofiliserte flasker: kjøleskap ved 2–8 °C for korttidslager eller −20 °C for langtidslager av uåpnede flasker. Rekonstituert løsning: kjøleskap ved 2–8 °C, bruk innen 30 dager for generelle protokoller eller innen 7 dager for bindingsaffinitetsforsøk som krever nøyaktig kalibrering. Frys ikke rekonstituert løsning — rekombinante dimere proteiner er spesielt følsomme for fryse-tining-denaturering. Beskytt mot direkte lys til enhver tid. Bæreprotein (BSA på 0,1%) anbefales for arbeidsfortynninger under 100 mcg/mL.

Hvordan rekonstituerer jeg GDF-8?

Følg rekonstitusjonsprosedyren ovenfor. Tilsett bakteriostatisk vann ned langs sideveggen av flasken (ikke direkte på den lyofiliserte kaken), sving forsiktig og la stå i 5–10 minutter for full oppløsning. Ikke ikke Rist glasset kraftig — kraftig omrøring kan forstyrre de intermolekylære disulfidbindingene og redusere virkningen. En riktig rekonstituert løsning er klar og fargeløs uten synlige partikler. For en 1 mg flaske + 1,0 mL fortynningsmiddel er arbeidskonsentrasjonen 1 mg/mL.

Hvorfor er renhetskravet 95% i stedet for 99%?

Rekombinante proteiner som GDF-8 kan ikke oppnå ≥99% HPLC-renhetsstandard som er typisk for små syntetiske peptider på grunn av iboende heterogenitet i ethvert rekombinant ekspresjonssystem — ulike foldingsintermediater og disulfidisomerformer vises som relaterte topper på HPLC som ikke er urenheter, men isoformer av målproteinet. ≥95% HPLC-renhet er standard forskningsspesifikasjonen for GDF-8 og lignende rekombinante disulfidkoblede dimerproteiner. SDS-PAGE viser typisk det forventede ~25,8 kDa-båndet under ikke-reduserende forhold og ~12,9 kDa-monomer under reduserende forhold.

Hvilke styrker fører MedsBase?

MedsBase fører rekombinant GDF-8 (Myostatin) i 1 mg lyofilisert flasker. Flasken er tilgjengelig i pakninger med 10 eller 20 flasker. Alle flasker leveres med ≥95% HPLC renhet og et analyseattest er tilgjengelig på forespørsel.

Kan GDF-8 og Follistatin 344 kombineres i forskning?

Ja — dette er det kanoniske bruksområdet. De to blir rutinemessig brukt sammen på tre hovedmåter: (1) måling av bindingsaffinitet via SPR, ELISA eller ITC av follistatin-myostatin-interaksjonen; (2) cellebaserte atrofi/redningsforsøk der GDF-8 induserer myotubeatrofi og follistatin-sambo-behandling redder; og (3) in vivo-studier der GDF-8 forsterker en uttørringsfenotype som follistatin-samadministrering demper. Den inverse farmakologiske sammenkoblingen er grunnleggende for forskningsdesign innen myostatin-aksen.

Forårsaker GDF-8 bivirkninger i forskning?

Den primære målrettede effekten av rekombinant GDF-8 i forskningsmodeller er muskelatrofi — dette er den tiltenkte farmakologiske virkningen, ikke en bivirkning. Bivirkninger inkluderer beskjeden effekt på hjerte- og fettvev i tråd med det lavere uttrykket av ActRIIB i disse vevene. Ved svært høye doser kan bredere TGF-β-superfamilierelaterte effekter på fibrose og betennelse observeres, noe som tilskrives reseptorkrysssnakk med aktivin- og GDF-11-signalveier.

What is the half-life of GDF-8?

In preclinical research, recombinant mature GDF-8 has a plasma half-life of approximately 2–4 hours following intravenous administration. Endogenously, mature myostatin circulates bound to its own prodomain (latent complex) and to follistatin / other binding proteins, which dramatically extends the effective tissue half-life. For research protocols, the recombinant active dimer is administered without the prodomain to deliver “free” myostatin to the ActRIIB receptor.

Hvorfor ble GDF-8 opprinnelig oppdaget?

GDF-8 ble identifisert av McPherron, Lawler og Lee ved Johns Hopkins (Nature 1997) ved hjelp av en degenerert-PCR-søkestrategi designet for å finne nye medlemmer av TGF-β-superfamilien. Målrettet forstyrrelse hos mus produserte dyr med to til tre ganger større skjelettmuskelmasse enn ville kontroller – en slående klar fenotype som umiddelbart etablerte myostatin som den dominerende fysiologiske negative regulatoren av muskelvekst. Forbindelsen til naturlig forekommende “dobbeltmuskel”-fenotyper hos Belgian Blue-fe og Whippet-hunder ble etablert innen måneder, og en human MSTN-mutasjonssak ble publisert i NEJM i 2004.

Hvor lang tid tar det før GDF-8 viser effekt i preklinisk forskning?

In-vitro-effekter på Smad2/Smad3-fosforylering kan påvises innen minutter etter celleeksponering. Myotub-atrofi i cellebaserte analyser kan måles innen 24–72 timer. In-vivo-atrofi-fenotyper i gnagermodeller utvikles over 1–4 uker med regelmessig administrering, med kinetikken avhengig av dose, rute og den underliggende muskelmassen til modellorganismen.

Kan jeg bestille GDF-8 til internasjonal forsendelse?

Ja. MedsBase sender GDF-8 over hele verden fra vårt dedikerte peptidforsendelsesnettverk. Bestillinger som kun inneholder peptider kvalifiserer for vår frittstående peptidforsendelsestjeneste. Alle bestillinger sendes i temperaturkontrollert emballasje med full sporingsdekning og er dekket av vår Reshipment Assurance Policy.

Andre peptider for anabole, muskel- og vekstakseforskning

• Follistatin 344 — Myostatin/activin antagonist bindingsprotein – det inverse farmakologiparet til GDF-8
• IGF-1 LR3 — Lang-arginin rekombinant IGF-1-analog – motsatt vei anabol stimulering via IGF-1R
• TB-500 (Thymosin Beta-4) — Systemisk helbredelsesfragment — muskel og hjertehelbredelses forskning
• CJC-1295 med DAC — Langtidsvirkende GHRH analog — veksthormonakse forskning
• Sermorelin — Kortere virkende GHRH(1-29) analog — naturlig GH-puls forskning

Videre lesning

Flere alternativer i Peptider

Rangert etter nylig bestillingsvolum på MedsBase — hva andre kunder i denne kategorien velger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00価格帯: US$115.00～US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00価格帯: US$310.00～US$6,515.00

BAC-vann (bakteriostatisk vann)

US$50.00 – US$150.00価格帯: US$50.00～US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00価格帯: US$210.00～US$1,975.00