Mistura CagriSema (Cagrilintida 5 mg + Semaglutida 5 mg)

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O que é CagriSema?

CagriSema é o nome de desenvolvimento da Novo Nordisk para a combinação em proporção fixa de dois peptídeos de longa ação em uma única formulação subcutânea: cagrilintida (o análogo de amilina de longa ação, código de desenvolvimento AM833) e semaglutida (o agonista do receptor GLP-1 de longa ação comercializado como Ozempic e Wegovy como agente isolado). A combinação é o principal programa de obesidade em Fase 3 no pipeline da Novo Nordisk e relatou os resultados do estudo REDEFINE-1 em 2024–2025: aproximadamente 20–23% de redução do peso corporal ao longo de 68 semanas na dose semanal de 2,4 mg + 2,4 mg — tamanhos de efeito que colocam o CagriSema na mesma faixa que o agonista triplo de receptores retatrutide enquanto segue uma rota farmacológica completamente diferente.

A justificativa estratégica para o CagriSema baseia-se nos mecanismos complementares e não sobrepostos de seus dois peptídeos componentes. Os agonistas do receptor GLP-1 (semaglutida) atuam predominantemente nos neurônios POMC do núcleo arqueado hipotalâmico (regulação central do apetite) e nas células beta pancreáticas (secreção de insulina dependente de glicose). Os agonistas do receptor de amilina/calcitonina (cagrilintida) atuam predominantemente nos neurônios da área postrema do tronco cerebral (reforço da saciedade por refeição) e nas células alfa pancreáticas (supressão de glucagon). Os dois mecanismos são mecanicamente aditivos e não redundantes, razão pela qual a combinação produz efeitos no peso corporal substancialmente maiores do que qualquer componente isolado — demonstrado nos dados de comparação direta da Fase 2, onde o CagriSema superou tanto a monoterapia com cagrilintida quanto a monoterapia com semaglutida.

Esta formulação de pesquisa CagriSema contém 5 mg de cagrilintida + 5 mg de semaglutida por frasco em uma proporção de massa 1:1, correspondente à proporção de dose fixa utilizada no programa clínico da Fase 3. Ambos os componentes são pré-misturados no mesmo frasco liofilizado; a reconstituição com água bacteriostática produz uma solução de trabalho contendo ambos os peptídeos simultaneamente. Essa abordagem elimina a necessidade de combinar frascos separados no laboratório. O CagriSema não é não aprovado aprovado pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador importante para uso terapêutico humano de acordo com a literatura atual; a submissão e revisão regulatória estão em andamento. O CagriSema de pesquisa vendido aqui é fornecido apenas para uso em pesquisa laboratorial e não se destina à administração humana ou veterinária. Para detalhes mais profundos sobre cada componente, consulte nossos Cagrilintide e Semaglutide páginas de produtos.

Mecanismo de Ação — Farmacologia Dual de Receptores Complementares

O que torna o CagriSema mecanicamente distinto entre os compostos atuais de pesquisa metabólica é que os dois peptídeos componentes ativam famílias de receptores totalmente diferentes com mecanismos centrais e periféricos não sobrepostos — alcançando farmacologia multi-eixo por meio da combinação, em vez de engenharia de uma única molécula multi-agonista como o tirzepatida ou o retatrutida:

• Braço do receptor GLP-1 (semaglutida) — regulação central do apetite e controle glicêmico — A semaglutida ativa o receptor GLP-1 nos neurônios POMC do núcleo arqueado hipotalâmico (suprimindo a ingestão de alimentos via sistema central de apetite), células beta pancreáticas (secreção de insulina dependente de glicose), células alfa pancreáticas (supressão de glucagon) e aferentes vagais gástricos (atraso no esvaziamento gástrico). Esse braço fornece a farmacologia incretínica canônica pela qual a semaglutida e outros agonistas GLP-1 são conhecidos na pesquisa publicada e no uso clínico aprovado.
• Braço do receptor de amilina/calcitonina (cagrilintida) — saciedade do tronco cerebral e feedback por refeição — A cagrilintida ativa os heterodímeros do receptor de amilina (AMY1, AMY2, AMY3 — receptor de calcitonina + RAMP1/2/3) localizados densamente na área postrema do tronco cerebral, uma região do SNC que não possui barreira hematoencefálica. Isso produz um reforço da saciedade por refeição em um padrão temporal diferente da supressão central tônica do apetite pelo GLP-1. O braço da amilina também retarda o esvaziamento gástrico por meio de uma via vagal parcialmente distinta e suprime o glucagon pós-prandial nas células alfa pancreáticas.
• Efeito aditivo vs. sinérgico no fenótipo de peso corporal — Os dados do estudo de fase 2 head-to-head são a evidência mais clara da farmacologia aditiva (e possivelmente sinérgica): a monoterapia com cagrilintida em dose de 2,4 mg semanais produziu redução de ~10% no peso corporal; a monoterapia com semaglutida em dose de 2,4 mg semanais produziu ~15%; a combinação CagriSema em dose de 2,4 + 2,4 mg produziu ~20–23%. O efeito líquido se aproxima ou excede a soma dos efeitos individuais, consistente com a previsão mecanicista de que duas vias de saciedade não sobrepostas ativadas simultaneamente produzem um sinal anorético mais forte do que qualquer uma isoladamente.

Ambos os peptídeos são acilados com cadeias de ácido graxo diácido que se ligam reversivelmente à albumina sérica circulante (a cagrilintida usa uma cadeia C20 via γ-Glu-OEG-OEG; a semaglutida usa C18 via γ-Glu-AEEA-AEEA). As meias-vidas são bem correspondentes em ~159 horas (cagrilintida) e ~165 horas (semaglutida) — ambas compatíveis com dosagem subcutânea semanal sem farmacocinética divergente. Esse alinhamento farmacocinético é uma das características de design que tornam a coformulação em um único frasco prática: os dois componentes podem ser reconstituídos, armazenados e dosados juntos sem comprometer o perfil de exposição de nenhum deles.

Aplicações em Pesquisa Publicada

Peptídeos de pesquisa de coformulação CagriSema são usados em contextos laboratoriais que investigam:

• Farmacologia combinatória da obesidade — o programa principal: modelos pré-clínicos de roedores com obesidade induzida por dieta (DIO), composição corporal (DEXA/RMI), ensaios de ingestão alimentar, caracterização do gasto energético; comparação direta com braços de monoterapia (cagrilintida isolada, semaglutida isolada) para analisar a questão aditiva versus sinérgica (Enebo et al., Lancet 2021; resultados da Fase 3 REDEFINE-1 / REDEFINE-2)
• Pesquisa pré-clínica em diabetes tipo 2 — controle glicêmico, substitutos de HbA1c, dinâmica da glicose pós-prandial em modelos de roedores db/db e dieta rica em gordura
• Pesquisa comparativa de multi-agonistas — comparação direta com multi-agonistas de molécula única incluindo Tirzepatide (duplo GLP-1/GIP), Retatrutida (triplo GLP-1/GIP/glucagon), Mazdutide (duplo GLP-1/glucagon), e Survodutide (duplo GLP-1/glucagon); a questão central é se a farmacologia de combinação-de-duas-moléculas tem alguma vantagem sobre moléculas multi-agonistas únicas
• Pesquisa de interação do eixo amilina/GLP-1 — caracterização de mecanismos não sobrepostos, dissecção de circuitos centrais de apetite no tronco cerebral versus hipotálamo, ensaios de ocupação simultânea de receptores
• Esvaziamento gástrico e fisiologia pós-prandial — tempo de esvaziamento gástrico em tratamento combinado vs individual, dinâmica da glicose pós-prandial, integração do eixo hormônio intestinal
• Pesquisa sobre gasto energético — gasto energético em repouso, taxa de troca respiratória; a combinação CagriSema produz um perfil distinto dos multiagonistas contendo receptor de glucagon (mazdutida, retatrutida) porque nenhum componente ativa o receptor de glucagon
• Pesquisa de design em farmacologia combinada — CagriSema como estudo de caso em formulação de peptídeos múltiplos em proporção fixa, comparação da farmacocinética de coformulação vs frascos separados administrados sequencialmente ou em conjunto.

Para um contexto mais amplo, consulte nossas Cagrilintide e Semaglutide páginas de produtos individuais para farmacologia em nível de componente, Retatrutida como a principal alternativa de triplo-agonista de molécula única, e Tirzepatide como o comparador dual GLP-1/GIP. Navegue por todas as catálogo de peptídeos de pesquisa para compostos relacionados.

Configurações Disponíveis

A MedsBase oferece a mistura CagriSema em uma única coformulação: 5 mg de cagrilintida + 5 mg de semaglutida por frasco na proporção de massa clínica 1:1. O frasco está disponível em formatos de embalagem com 10 ou 20 frascos, com orientações completas de reconstituição:

Ambos os componentes são fornecidos com pureza ≥99% em HPLC (cada um verificado individualmente) e pré-misturados no mesmo frasco liofilizado. A composição de 5 mg + 5 mg por frasco suporta aproximadamente 2 semanas de dosagem equivalente à clínica (2,4 mg + 2,4 mg por semana) por frasco — uma embalagem de 10 frascos cobre aproximadamente 20 semanas de pesquisa na dose de manutenção da Fase 3. Em comparação com a compra de 10 frascos de Cagrilintida (5 mg) isolada mais 10 frascos de Semaglutida (5 mg) isolada separadamente, a mistura coformulada oferece uma modesta economia de custo e a conveniência prática de reconstituição em um único frasco.

Como Comparar — CagriSema vs Retatrutida

CagriSema e Retatrutida são as duas principais abordagens de múltiplos mecanismos para o efeito de magnitude máxima no peso corporal na atual pesquisa com peptídeos metabólicos. Elas adotam abordagens de design fundamentalmente diferentes: a CagriSema combina dois agonistas de receptor único em uma mistura de dose fixa, enquanto a retatrutida incorpora farmacologia de triplo receptor em uma única molécula. As duas alcançam tamanhos de efeito comparáveis no peso corporal nas Fases 2/3 por meio dessas rotas distintas — a comparação é uma das mais citadas na atual pesquisa em farmacologia da obesidade.

A escolha farmacológica entre CagriSema e retatrutida depende da questão de pesquisa. Para pesquisas interessadas no máximo efeito sobre o peso corporal com o perfil mais seletivo de receptores (sem sinalização fora do alvo de GIP ou glucagon), o CagriSema é a referência preferida. Para pesquisas interessadas na amplitude adicional de mecanismo proporcionada pela ativação do receptor de glucagon (gasto energético, mobilização de lipídios hepáticos), a retatrutida é o comparador canônico. A questão do desenho de combinação versus molécula única é por si só uma área ativa de pesquisa farmacêutica — ambas as abordagens atingiram estágios avançados de desenvolvimento, e os ensaios de Fase 3 frente a frente provavelmente indicarão o vencedor a longo prazo.

Armazenamento e Reconstituição

Antes da reconstituição: armazene os frascos liofilizados refrigerados a 2–8 °C na embalagem original para estoque de trabalho de curto prazo. Para armazenamento de longo prazo não aberto, congele a −20 °C. A coformulação liofilizada de CagriSema é estável sob refrigeração por até 24 meses e a −20 °C por até 36 meses. Ambos os peptídeos componentes têm perfis de estabilidade muito semelhantes, portanto, o armazenamento é governado pelo peptídeo que se degrada primeiro sob determinadas condições — na prática, os dois componentes são notavelmente semelhantes. Evite ciclos de congelamento-descongelamento no pó liofilizado.

Procedimento de reconstituição: injete água bacteriostática pela parede lateral do frasco (não diretamente sobre o pó liofilizado). Como o frasco contém 10 mg de massa total de peptídeo (5 mg de cagri + 5 mg de sema), uma reconstituição de 2,0 mL resulta em uma concentração de trabalho de peptídeo total de 5 mg/mL — equivalente a 2,5 mg/mL de cada componente individual. Aproximadamente 0,96 mL fornece uma dose de pesquisa equivalente clínica de 2,4 mg + 2,4 mg. Agite suavemente — não não sacuda — e aguarde 5–10 minutos para dissolução completa (ambos os peptídeos são acilados e dissolvem-se mais lentamente do que peptídeos menores não modificados). Uma solução corretamente reconstituída deve estar límpida e incolor, sem partículas visíveis.

Após a reconstituição: armazene refrigerado a 2–8 °C e use dentro de 30 dias para a estabilidade ideal de ambos os componentes. Não congele a solução reconstituída — ciclos de congelamento-descongelamento degradam a integridade do peptídeo e podem afetar desproporcionalmente qualquer um dos componentes. Descarte qualquer frasco que apresente turvação, precipitado ou descoloração.

Perguntas Frequentes

Para que o CagriSema é usado em pesquisa?

O CagriSema é usado em pesquisas laboratoriais que investigam a farmacologia aditiva da ativação dos receptores de GLP-1 e amilina, farmacologia combinada da obesidade, modelos pré-clínicos de diabetes tipo 2, estudos comparativos frente a frente contra multiagonistas de molécula única (tirzepatida, retatrutida, mazdutida, survodutida) e questões de desenho de farmacologia combinada. É o principal composto de farmacologia combinada em Fase 3 na atual pesquisa de peptídeos metabólicos da Novo Nordisk. O CagriSema de grau de pesquisa vendido aqui é não aprovado pela FDA e é fornecido estritamente para uso em pesquisas laboratoriais apenas.

O que há em um frasco de CagriSema?

Cada frasco contém 5 mg de cagrilintida e 5 mg de semaglutida, coformulados e liofilizados juntos como um único pó. A proporção de massa 1:1 corresponde à proporção de dose fixa utilizada no programa clínico de Fase 3 do CagriSema (2,4 mg + 2,4 mg semanalmente). Ambos os peptídeos são reconstituídos simultaneamente quando água bacteriostática é adicionada.

Como o CagriSema difere do Cagrilintida isolado ou do Semaglutida isolado?

O CagriSema combina ambos os peptídeos em um único frasco. Cagrilintida isolado ativa apenas a família de receptores de amilina/calcitonina e produz aproximadamente 10% de redução de peso corporal em pesquisas de monoterapia de Fase 2. Semaglutida isolado ativa apenas o receptor de GLP-1 e produz aproximadamente 15% de redução de peso corporal em monoterapia de Fase 3 (ensaios STEP). A combinação CagriSema produz aproximadamente 20–23% — mais do que qualquer componente isolado, porque os dois mecanismos não se sobrepõem (receptores diferentes, locais diferentes no SNC, efeitos periféricos complementares).

Como o CagriSema difere do Retatrutida?

Ambos são abordagens líderes de múltiplos mecanismos para efeito sobre o peso corporal, mas seguem rotas de design fundamentalmente diferentes. O CagriSema combina dois agonistas de receptor único separados (cagrilintida + semaglutida) em um frasco — farmacologia de combinação. Retatrutida projeta farmacologia de triplo receptor (GLP-1 + GIP + glucagon) em uma única molécula. Ambos alcançam aproximadamente 20–24% de efeito sobre o peso corporal na dose de manutenção em pesquisas de Fase 2/3, mas através de conjuntos de receptores diferentes — o CagriSema usa GLP-1 + amilina, o retatrutida usa GLP-1 + GIP + glucagon.

Por que combinar os dois peptídeos em um único frasco?

A coformulação tem três vantagens práticas: (1) as meias-vidas da cagrilintida (~159 h) e da semaglutida (~165 h) são bem compatíveis, então uma única injeção semanal administra ambos os peptídeos no mesmo cronograma farmacocinético; (2) a reconstituição é mais simples — um frasco, um volume de diluente, uma retirada; (3) a pesquisa de proporção de dose fixa é direta porque a proporção de dose é definida na fabricação e não pode variar entre retiradas de frascos separados. A principal desvantagem é que a proporção de dose é fixa em 1:1 de massa — para pesquisas que requerem proporções diferentes, frascos separados de cagrilintida e semaglutida podem ser preferíveis.

Qual é a dose típica de pesquisa do CagriSema?

A pesquisa clínica de Fase 3 publicada utiliza 2,4 mg de cagrilintida + 2,4 mg de semaglutida semanalmente como dose de manutenção, com um cronograma de titulação de vários meses começando em 0,25 mg + 0,25 mg. Um frasco reconstituído com 2,0 mL de água bacteriostática rende 2,5 mg/mL de cada componente (5 mg/mL de massa total de peptídeo) — aproximadamente 0,96 mL equivale a uma dose de pesquisa clinicamente equivalente de 2,4 mg + 2,4 mg.

O CagriSema é aprovado pela FDA?

Não. O CagriSema não é aprovado pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador importante para uso terapêutico em humanos. Os ensaios de Fase 3 REDEFINE-1 (obesidade) e REDEFINE-2 (T2DM) relataram resultados positivos em 2024–2025, mas a submissão e revisão regulatória estão em andamento. Todo o CagriSema vendido por fornecedores apenas para pesquisa é destinado a investigação laboratorial e não deve ser administrado em humanos.

Como o CagriSema deve ser armazenado?

Frascos liofilizados: refrigerados a 2–8 °C para estoque de trabalho de curto prazo, ou −20 °C para armazenamento de longo prazo de frascos não abertos. Solução reconstituída: refrigerada a 2–8 °C, use dentro de 30 dias. Não congele a solução reconstituída — ciclos de congelamento-descongelamento degradam a integridade do peptídeo e podem afetar desproporcionalmente qualquer um dos componentes. Proteja da luz direta em todos os momentos.

Como reconstituir o CagriSema?

Siga o procedimento de reconstituição acima. Adicione água bacteriostática pela parede lateral do frasco (não diretamente sobre o liofilizado), agite suavemente e aguarde 5 a 10 minutos para a dissolução completa (ambos os peptídeos são acilados e se dissolvem mais lentamente do que peptídeos menores não modificados). Faça não Agite o frasco. Ambos os peptídeos são reconstituídos simultaneamente a partir do mesmo frasco. Uma solução corretamente reconstituída é clara e incolor, sem partículas visíveis. Para um frasco + 2,0 mL de diluente, a concentração de trabalho é de 2,5 mg/mL de cada peptídeo.

Quais configurações o MedsBase possui em estoque?

A MedsBase oferece a coformulação CagriSema em uma única composição: 5 mg de cagrilintida + 5 mg de semaglutida por frasco (proporção de massa 1:1, liofilizado). O frasco está disponível em embalagens de 10 ou 20 frascos. Cada componente é verificado individualmente com pureza ≥99% em HPLC, com certificado de análise disponível mediante solicitação.

Sim — o MedsBase oferece ambos os peptídeos componentes como produtos individuais:

Sim — A MedsBase oferece ambos os peptídeos componentes como produtos individuais: Cagrilintide em frascos de 2–50 mg. Frascos separados são úteis se os protocolos de pesquisa exigirem proporções de dose diferentes da proporção clínica 1:1, ou se os pesquisadores quiserem dosar a cagrilintida e a semaglutida independentemente. A mistura coformulada oferece uma pequena economia e a conveniência de reconstituição em frasco único para protocolos na proporção clínica 1:1. Semaglutide em frascos de 2–50 mg. Frascos separados são úteis se os protocolos de pesquisa exigirem proporções de dose diferentes da proporção clínica de 1:1, ou se os pesquisadores quiserem dosar cagrilintide e semaglutide independentemente. A mistura coformulada oferece uma pequena economia e a conveniência de reconstituição em frasco único para protocolos na proporção clínica de 1:1.

O CagriSema causa efeitos colaterais em pesquisas?

O perfil de efeitos colaterais do CagriSema na pesquisa de Fase 3 é dominado por achados gastrointestinais compartilhados com ambos os peptídeos componentes: náusea, supressão transitória do apetite e esvaziamento gástrico retardado são dose-dependentes e tendem a atenuar após 4–8 semanas de dosagem contínua. O regime combinado não produz efeitos colaterais qualitativamente diferentes de qualquer um dos componentes isoladamente — a tolerabilidade do eixo GI é aproximadamente comparável à monoterapia com semaglutida em doses equivalentes.

Qual é a meia-vida do CagriSema?

Ambos os peptídeos componentes têm meias-vidas plasmáticas muito próximas: cagrilintida ~159 horas (~6,5 dias) e semaglutida ~165 horas (~7 dias). Essa correspondência é uma das características de design que tornam prática a coformulação em um único frasco — ambos os peptídeos são eliminados da circulação no mesmo cronograma, permitindo dosagem semanal sem farmacocinética divergente. O mecanismo de ligação à albumina (acilação com ácido graxo C20/C18) é a base para a meia-vida prolongada em ambos os peptídeos.

Quanto tempo o CagriSema leva para mostrar efeitos em pesquisas pré-clínicas?

Os efeitos farmacodinâmicos agudos no esvaziamento gástrico, saciedade por refeição e tolerância à glicose são detectáveis dentro de horas após a primeira dose. Os efeitos no peso corporal em modelos de roedores com obesidade induzida por dieta geralmente se tornam estatisticamente significativos após 1–2 semanas de dosagem semanal e continuam a acumular-se ao longo de 16–24 semanas. O efeito máximo na composição corporal se desenvolve ao longo de 48–68 semanas, correspondendo à trajetória do estudo de Fase 3 REDEFINE-1.

Posso encomendar CagriSema para envio internacional?

Sim. A MedsBase envia CagriSema para todo o mundo a partir de nossa rede dedicada de envio de peptídeos. Pedidos contendo apenas peptídeos se qualificam para nosso serviço de envio de peptídeos independente. Todos os pedidos são enviados em embalagens com controle de temperatura, com rastreamento completo e cobertos pela nossa Política de Reenvio Garantido.

Outros Peptídeos para Pesquisa Metabólica, de Composição Corporal e de Múltiplos Mecanismos

• Cagrilintide — Análogo de amilina de longa ação — o componente de amilina do CagriSema, frascos individuais
• Semaglutide — Agonista de GLP-1 de longa ação — o componente de GLP-1 do CagriSema, frascos individuais
• Retatrutida — Agonista triplo de GLP-1/GIP/glucagon — alternativa multiagonista de molécula única
• Tirzepatide — Agonista dual de GLP-1/GIP — abordagem multi-mecanismo alternativa
• Mazdutide — Coagonista dual de GLP-1/glucagon — alternativa derivada de oxintomodulina

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