HMG (Gonadotropină Menopauză Umană / Menotropină) — Grad de cercetare

📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.

Ce este HMG (Menotropina)?

HMG — Gonadotropina Menopauzală Umană, cunoscută și sub numele de menotropină (CAS 61489-71-2) — este o preparare de glicoproteine hormonale derivate din urină, care conține cantități egale de bioactivitate LH (hormon luteinizant) și FSH (hormon folliculostimulant), standardizate la 75 UI fiecare pe flacon. Este purificată prin cromatografie pe schimb ionic și filtrare pe gel din urina combinată a femeilor postmenopauzale, care au o producție natural crescută de gonadotropine hipofizare (LH și FSH tipic 50–100+ mIU/mL fiecare) din cauza pierderii inhibiției prin feedback negativ ovarian care însoțește menopauza.

Termenul “menopauzal” din nume se referă la această sursă: urina postmenopauzală este cea mai concentrată sursă naturală de LH și FSH disponibilă pentru purificare la scară industrială, iar hMG este produsă din această sursă din anii 1960 (preparatul original Pergonal dezvoltat de Cesare Serono). Rafinarea compozițională a hMG a evoluat semnificativ de-a lungul deceniilor — preparatele mai vechi aveau rapoarte LH:FSH foarte variabile și sarcini semnificative de impurități proteice; preparatele moderne (baza materialului nostru de grad de cercetare) sunt standardizate la 75:75 UI bioactivitate pe flacon cu o puritate ≥99% prin HPLC.

hMG este instrumentul farmacologic canonic cu dublă gonadotropină. În timp ce HCG activează selectiv LHCGR, LH pur (recombinant Luveris) activează selectiv LHCGR la o semi-viață fiziologică, iar FSH pur (recombinant Gonal-F / Puregon) activează selectiv FSHR, hMG activează ambele receptori simultan într-un raport fix 1:1. Cei doi receptori sunt exprimați pe populații diferite de celule din gonade — LHCGR pe celulele Leydig / celulele tecale / granulosa luteinizată / corpul galben; FSHR pe celulele Sertoli / granulosa murală — astfel încât activarea dublă produce un stimul gonadotropin complet fiziologic care imită mai bine producția hipofizară endogenă din mijlocul ciclului decât fiecare receptor activat separat.

O nuanță relevantă pentru cercetare: copurificarea HCG. Analizele compoziționale publicate ale preparatelor hMG derivate din urină raportează că cea mai mare parte a bioactivității receptorului LH in-vivo este de fapt atribuită urmelor de HCG copurificate din urina postmenopauzală — aproximativ 95% din bioactivitatea mediată de receptorul LH conform unor analize (Wolfenson et al., 2005). Acest lucru se datorează faptului că HCG și LH se leagă de același LHCGR cu afinitate similară, dar HCG are o semi-viață plasmatică de 33–37 ore față de ~20 de minute ale LH, astfel încât chiar și cantități mici de HCG domină semnalul cumulativ echivalent LH in-vivo. Aceasta este una dintre motivele pentru care hMG produce o stimulare susținută a celulelor Leydig în ciuda faptului că “activitatea LH” nominală a LH în sine este de scurtă durată. Pentru protocoalele de cercetare în care această distincție contează (farmacologia LH pură vs semnalul mixt LH contaminat cu HCG), LH recombinant (Luveris) este instrumentul mai curat; pentru protocoalele în care activarea dublă LHCGR + FSHR într-un raport fiziologic 1:1 este scopul, hMG este referința canonică.

Mecanismul de acțiune — Activare dublă LHCGR + FSHR

Mecanismul hMG este suma dublă a celor două activități componente, ambele bine caracterizate în farmacologia endocrină:

• LH (și HCG co-purificat) → activare LHCGR — Componenta LH (și urmele de HCG care co-purifică din urina postmenopauzală) se leagă de receptorul LH/CG pe celulele Leydig (teste) și celulele tecale / granuloase / luteale (ovar). Cuplarea Gs crește cAMP, activează PKA, stimulează transportul mitochondrial de colesterol mediat de StAR și induce enzimele steroidogene CYP11A1 / CYP17A1 / 3β-HSD / 17β-HSD — conducând la biosinteza de novo de testosteron (la bărbați) sau androstenedionă (la femei).
• FSH → activare FSHR — Componenta FSH se leagă de receptorul FSH pe celulele Sertoli (teste) și celulele granuloase murale (ovar). FSHR este totodată cuplat la Gs, dar programul său downstream este distinct: în celulele Sertoli, activarea FSHR stimulează producția de proteină de legare a androgenilor (ABP), inhibina B și programul de susținere structurală necesar spermatogenezei; în celulele granuloase, activarea FSHR stimulează CYP19A1 (aromataza), convertind androgenii derivați din celulele tecale în estrogeni și promovează maturarea foliculară prin stadii antral și preovulatoriu.
• Modelul combinat două celule-două gonadotropine — Cadrul endocrin clasic. În testele masculine, celulele Leydig stimulate de LH produc testosteron, care difuzează în celulele Sertoli adiacente, unde proteina de legare a androgenilor indusă de FSH și mașinaria metabolică a celulelor Sertoli îl convertesc în micromediul cu testosteron intratesticular ridicat necesar spermatogenezei. În ovarul feminin, celulele tecale stimulate de LH produc androgeni, care difuzează în celulele granuloase adiacente, unde aromataza indusă de FSH îi convertește în estrogeni. Modelul două celule-două gonadotropine este cadrul canonic, iar hMG este instrumentul farmacologic canonic pentru activarea simultană a ambelor componente.
• Desensibilizarea receptorilor și tahifilaxia — Atât LHCGR cât și FSHR suferă desensibilizare mediată de arrestină după expunere prelungită la agonist. Dozele repetate mari de hMG pot produce downregulare a receptorilor — un fenomen bine documentat în cercetarea farmacologică a gonadotropinelor relevante pentru protocoalele de dozare cronică.
• Feedback hipotalamo-hipofizar — Ca și în cazul HCG, producția gonadală de steroizi indusă de hMG dă feedback hipotalamusului și hipofizei pentru a suprima secreția endogenă de GnRH și LH/FSH. În contextul cercetării de suprimare HPG (înlocuire testosteron, expunere la AAS, antagonism farmacologic GnRH), hMG ocolește blocada hipotalamo-hipofizară acționând direct la nivelul receptorilor gonadali — păstrând simultan atât funcția celulelor Leydig (partea LH) cât și funcția de susținere a celulelor Sertoli / spermatogenezei (partea FSH), ceea ce diferențiază hMG de protocoalele cu HCG pur în acest context de cercetare.

Profilul farmacocinetic al hMG reflectă în general cel al componentelor sale: activitatea FSH persistă cu o timp de înjumătățire terminal de 30–40 h, activitatea echivalentă LH este dominată de HCG co-purificat cu timp de înjumătățire lung (33–37 h), iar preparatul combinat produce o stimulare duală susținută a gonadotropinelor pe doză de 24–72 h. Dozarea tipică în protocoalele de cercetare este de 75–225 UI SC zilnic în cercetarea pe rozătoare sau subiecți umani — echivalent cu 1–3 flacoane de concentrație 75 UI.

Aplicații de Cercetare Publicate

hMG este utilizat în contexte de cercetare de laborator care investighează:

• Farmacologia gonadotropinelor — referința canonică duală a receptorilor — agonistul dual LHCGR + FSHR cel mai citat în cercetarea publicată despre gonadotropine; compusul de referință standard pentru disecția semnalizării gonadotropine doar LH vs doar FSH vs combinate
• Cercetarea inducției spermatogenezei — în modelele animale de hipogonadism hipogonadotropic, hMG (cu sau fără supliment de HCG) este instrumentul canonic pentru inducerea spermatogenezei prin restabilirea atât a producției de testosteron din celulele Leydig, cât și a susținerii FSH din celulele Sertoli; ciclul standard de protocol de cercetare este de 75–150 UI subcutanat de trei ori pe săptămână timp de 6–24 de luni în cercetarea clinic-translațională
• Cercetare privind stimularea ovariană la femei — instrumentul fundamental istoric al cercetării de fertilizare in vitro; hMG stimulează dezvoltarea foliculară prin stadiiile antral și preovulatoriu în protocoalele publicate de inducere a ovulației, fiind de obicei combinat cu HCG ca declanșator al ovulației; utilizat pe scară largă în cercetarea sindromului ovarelor polichistice (PCOS), infertilității neexplicate și a tehnologiilor de reproducere asistată
• Cercetare pe modelul celulelor gonadotrope duble — cadrul canonic al farmacologiei steroidogenezei gonadale; hMG este instrumentul standard pentru activarea simultană a ambelor jumătăți ale modelului; cercetările publicate pe culturi mixte Sertoli-Leydig și teca-granuloasă utilizează hMG pentru a reproduce stimulul fiziologic dual al receptorilor
• Cercetare privind suprima-recuperarea axei HPG — în modelele de cercetare publicate unde LH/FSH endogen a fost suprimat (prin testosteron exogen, expunere la AAS sau antagonism GnRH), hMG păstrează atât funcția celulelor Leydig, cât și a celulelor Sertoli prin activarea directă a receptorilor gonadali — diferențiindu-se de protocoalele cu doar HCG care păstrează doar funcția LH și riscă atrofia celulelor Sertoli
• Farmacologie comparativă vs LH pur / FSH pur / HCG — comparațiile publicate cap la cap între hMG vs LH recombinat (Luveris), FSH recombinat (Gonal-F / Puregon), HCG recombinat (Ovidrel) și diverse combinații sunt extinse; hMG este referința mixtă 1:1 derivată din urină față de care toate acestea sunt evaluate
• Dezvoltarea foliculară și biologia celulelor granuloase — publicată în cultura foliculară ex-vivo și cercetările pe celule granulozare primare utilizează hMG pentru a stimula simultan producția de androgeni din celulele tecale și inducția aromatazei în celulele granulozare — cel mai relevant stimul fiziologic disponibil în condiții in-vitro
• Biologia corpului luteu — activarea susținută a LHCGR prin componenta LH (și HCG co-purificat) menține funcția corpului luteu și producția de progesteron; utilizată în cercetările privind faza luteală și tranziția luteo-placentară

Pentru un context mai larg privind peptidele de cercetare ale axei HPG și ale sistemului reproducător din acest catalog, consultați HCG (Gonadotropina Corionică Umană) (agonist pur al LHCGR — comparație directă; doar activitate LH), Kisspeptină-10 (agonistul Kiss1R hipotalamic upstream — stimulează pulsatilitatea endogenă a GnRH), PT-141 (Bremelanotide) (farmacologia receptorilor de melanocortină — cercetare privind funcția sexuală), și Oxitocină Acetat (hormon peptidic din hipofiza posterioară). Parcurgeți întregul catalog de peptide și compuși de cercetare.

Concentrații și doze disponibile

MedsBase stochează HMG (menotropină extrasă din urină) într-un singur flacon liofilizat calibrat la unitatea standard de bioactivitate 1:1 LH:FSH. Flaconul este disponibil în pachete de 10 sau 20 de flacoane:

Flaconul de 75:75 IU este unitatea de doză de referință internațională și formatul utilizat în practic toate cercetările și practica clinică privind gonadotropinele. Administrarea multiplă de flacoane (150 IU, 225 IU pe administrare) este standard pentru protocoalele cu doze mai mari. Pachetul de 20 de flacoane este achiziția mai economică pe IU pentru protocoalele pe ciclu extins sau cu cohorte multiple.

Cum se compară — HMG vs HCG

HCG și hMG sunt cele două preparate de gonadotropine derivate din urină din acest catalog, și acționează asupra sistemului de receptori ai gonadotropinelor în moduri mecanistice distincte. HCG este un pur agonist al receptorului LH/CG — activare exclusivă a celulelor Leydig / celulelor tecale. hMG este dublu preparat LH + FSH — activează simultan ambele componente ale modelului celular cu două gonadotropine. Alegerea între ele în cercetare depinde de necesitatea protocolului de activare exclusivă pe partea LH sau combinată LH + FSH.

Pentru cercetări axate pe activarea duală LHCGR + FSHR, inducerea spermatogenezei sau modelul canonic cu două celule și doi gonadotropini, hMG este compusul de referință standard. Pentru cercetări axate pe stimularea exclusiv a celulelor Leydig, declanșarea ovulației sau farmacologia specifică LHCGR a HCG, HCG este instrumentul mai direcționat. Vezi și Kisspeptină-10 pentru cercetarea pulsativității Kiss1R/GnRH hipotalamice ascendente.

Depozitare și reconstituire

Înainte de reconstituire: păstrați flacoanele liofilizate la frigider la 2–8 °C în ambalajul original pentru stocul de lucru pe termen scurt. Pentru depozitarea pe termen lung, înghețați flacoanele nedeschise la −20 °C (stabil ≥36 luni la −20 °C; ≥18 luni la 2–8 °C). Tortul liofilizat este stabilizat cu manitol sau lactoză și este relativ tolerant la expunerea scurtă la temperatura camerei în timpul manipulării, dar trebuie returnat prompt la refrigerare. Protejați de lumină.

Procedura de reconstituire: pentru fiecare flacon de 75 UI, injectați 1,0 mL de apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat) — aceasta produce un stoc de lucru de 75 UI LH + 75 UI FSH pe mL. Pentru protocoalele de cercetare care necesită concentrații mai mari (combinarea mai multor flacoane pentru o doză unică mai mare), reconstituiți 2–3 flacoane cu același 1,0 mL total de diluant pentru a obține 150–225 UI/mL. Învârtiți ușor pentru a dizolva — nu agitați, nu vortexați. Amestecarea cu forță mare disociază heterodimerii α/β atât ai componentelor LH, cât și FSH și distruge bioactivitatea gonadotropin-receptor. Tortul liofilizat bazat pe manitol se dizolvă de obicei în 30–60 de secunde cu învârtire ușoară.

Reguli critice de depozitare pentru materialul reconstituit: odată reconstituit, păstrați la 2–8 °C și utilizați în 30 de zile. Nu înghețați hMG reconstituit — ciclurile de înghețare-dezghețare disociază heterodimerii α/β ai LH și FSH (aceeași constrângere fizico-chimică ca și HCG) și distrug ireversibil bioactivitatea. Protejați de lumină. Aruncați dacă apar turbiditate, particule sau schimbare marcată de culoare. Pentru protocoalele de cercetare care necesită mai multe alicote, pregătiți alicotele la momentul reconstituirii și depozitați-le separat la 2–8 °C în loc să le înghețați.

Întrebări frecvente

Care este diferența dintre HMG și HCG?

HCG este un agonist pur al receptorului LH/CG — o singură hormonă glicoproteică (CAS 9002-61-3) care se leagă și activează doar LHCGR pe celulele Leydig/teca/granuloasă/luteale. hMG este un amestec 1:1 de bioactivitate LH și FSH — hormoni glicoproteici distincți (CAS combinat 61489-71-2) care se leagă atât de LHCGR (partea LH), cât și de FSHR (partea FSH). Consecința clinică și de cercetare este că hMG produce o stimulare duală a receptorilor care implică ambele jumătăți ale modelului celular două-gonadotropină (Leydig + Sertoli la bărbați; teca + granuloasă la femei), în timp ce HCG produce o stimulare unică a receptorului LHCGR.

Ce este copurificarea HCG în hMG și de ce contează pentru cercetare?

Analizele de compoziție publicate ale preparatelor hMG derivate din urină raportează că aproximativ 95% din bioactivitatea mediată de receptorul LH in-vivo se datorează de fapt urmelor de HCG copurificate din urina postmenopauzală, mai degrabă decât LH însuși (Wolfenson et al., 2005). Acest lucru se datorează faptului că HCG și LH se leagă de același LHCGR cu afinitate similară, dar HCG are o timp de înjumătățire plasmatic de 33–37 h față de ~20 min pentru LH — astfel încât chiar și cantități mici de HCG copurificat domină semnalul cumulativ echivalent LH in-vivo. Pentru protocoalele de cercetare în care această distincție contează (de exemplu, comparând farmacologia LH pură cu semnalul mixt LH contaminat cu HCG), LH recombinat (Luveris) este instrumentul mai curat. Pentru protocoalele în care activarea duală LHCGR + FSHR într-un raport fix de 1:1 este obiectivul, hMG este referința canonică.

De ce este hMG obținut din urina femeilor postmenopauzale?

Femeile postmenopauzale pierd inhibiția prin feedback negativ ovarian asupra axei hipotalamo-hipofizare, ceea ce crește dramatic producția de LH și FSH hipofizare — nivelurile serice tipice de LH și FSH postmenopauzale sunt de 50–100+ mIU/mL fiecare, cu un ordin de mărime mai mari decât valorile premenopauzale. Ambele hormoni sunt apoi eliminați renal în urină într-o formă concentrată. Urina colectată de la femei postmenopauzale este, prin urmare, cea mai concentrată sursă naturală de LH + FSH pentru extracția la scară industrială. Industria hMG a fost construită pe această idee în anii 1960 (Pergonal a fost preparatul original Serono) și continuă și astăzi, deși o mare parte a pieței clinice s-a orientat către preparate recombinante de LH pură și FSH pură.

Ce game de doze publicate au fost utilizate în cercetare?

Utilizarea în protocoale de cercetare cu doză unică este în mod tipic de 75–225 UI SC pe administrare (1–3 flacoane de concentrație 75 UI), cu administrare de 3 ori/săptămână sau zilnică în protocoale cronice. Protocoalele de inducere a spermatogenezei în cercetarea publicată despre hipogonadismul hipogonadotropic utilizează în mod tipic 75–150 UI de 3 ori/săptămână timp de 6–24 de luni în combinație cu HCG (HCG oferă stimulare suplimentară a celulelor Leydig). Protocoalele de cultură in-vitro a celulelor Sertoli sau granulosa utilizează în mod tipic 1–10 UI/mL în mediul de creștere. Cercetătorii ar trebui să consulte literatura primară adecvată pentru specia, modelul și obiectivul studiat.

Care este diferența dintre hMG și FSH recombinat pur (Gonal-F / Puregon)?

FSH recombinat pur (follitropin alfa / Gonal-F; follitropin beta / Puregon; produs în celule CHO din ADNc clonat al subunităților α și β ale FSH) conține doar activitate biologică FSH — fără LH, fără HCG. hMG conține atât activitate biologică LH cât și FSH într-un raport de 1:1 (plus urme de HCG). Pentru protocoalele de cercetare care necesită activare pură a FSHR izolată de semnalizarea LHCGR, FSH recombinat este instrumentul corect. Pentru protocoalele care necesită activare duală combinată a receptorilor în raport fiziologic, hMG este instrumentul corect. Studii comparative publicate în cercetarea de stimulare ovariană au comparat cele două cu rezultate echivalente în dezvoltarea foliculară, dar cu profile subtil diferite de răspuns la estradiol (hMG tinde să producă nivele ușor mai mari de estradiol la mijlocul ciclului datorită substratului androgen furnizat de componenta LH pentru aromataza celulelor granuloase).

De ce nu poate fi hMG reconstituit înghețat?

Același motiv ca și pentru HCG — atât LH cât și FSH sunt heterodimeri formati din două subunități asociate ne-covalent (α + β fiecare). Interacțiunea α/β este stabilă în tortul liofilizat (fără apă care să perturbe interacțiunea) și stabilă în soluție apoasă refrigerată la 2–8 °C (cinetica disocierii este lentă la temperaturi joase). Dar formarea cristalelor de gheață în timpul înghețării separă fizic subunitățile, iar acestea se reasociază doar ineficient la decongelare. Rezultatul este că hMG înghețat și decongelat păstrează o fracțiune mare de imunoreactivitate dar pierde o fracțiune mare de activitate biologică. hMG liofilizat poate fi înghețat și este stabil la −20 °C; hMG reconstituit nu poate.

Care este statutul regulator WADA al hMG?

hMG / menotropină este pe Lista de Substante Interzise a Agenției Mondiale Anti-Doping (WADA) în clasa S2 (Hormoni Peptidici, Factori de Creștere, Substanțe Asemănătoare și Mimetici). Este interzisă în orice moment — atât în competiție cât și în afara competiției — pentru sportivii de sex masculin. Cercetătorii care efectuează cercetare pe subiecți umani cu hMG trebuie să fie conștienți de acest statut regulator. Pentru cercetarea de laborator in-vitro și cercetarea in-vivo pe rozătoare, statutul WADA este doar informativ.

Cum se compară acest hMG de grad de cercetare cu preparatele clinice de marcă (Menopur, Menogon, Repronex)?

Preparatele clinice de marcă sunt menotropină extrasă din urină (Menopur, Menogon, Repronex; preparatul istoric Pergonal a fost în mare parte discontinuat) ambalate sub diferite SKU-uri ale producătorilor pentru uz clinic în tehnologii de reproducere asistată. hMG de grad de cercetare furnizat aici este același preparat extras din urină cu o puritate ≥99% prin HPLC, furnizat fără etichetă pentru uz clinic și destinat exclusiv cercetării de laborator. Cercetătorii care caută menotropină pentru uz clinic ar trebui să o obțină printr-un lanț de aprovizionare clinic; cercetătorii care caută material de grad de cercetare pentru farmacologie receptor in-vitro, lucru in-vivo pe rozătoare sau alte aplicații de laborator pot utiliza materialul furnizat aici.

Poate fi hMG combinat cu HCG, Kisspeptin-10 sau testosteron în protocoale de cercetare?

Da — aceste compuși țintesc diferite niveluri ale axei HPG și sunt frecvent combinați în cercetările publicate. Cele mai studiate combinații sunt hMG + HCG (protocolul clinic și de cercetare standard pentru inducția spermatogenezei în modelele de hipogonadism hipogonadotropic — hMG asigură suport pe partea FSH, iar HCG suplimentar stimulează partea LH); hMG + Kisspeptină-10 (disecție upstream + downstream — kisspeptina stimulează GnRH endogen în timp ce hMG asigură stimulare gonadică directă); hMG + testosteron exogen (pentru cercetarea de recuperare a suprresiei HPG, unde testosteronul suprinde LH/FSH endogen iar hMG ocolește suprresia acționând direct la nivel gonadic). Reconstituiți fiecare separat și urmați regulile specifice de depozitare — nici hMG, nici HCG nu trebuie congelați după reconstituire.

Alte Peptide de Cercetare pentru Axa HPG și Cercetarea Reproductivă

• HCG (Gonadotropina Corionică Umană) — Agonist pur al receptorului LH/CG — comparație directă; activitate exclusiv pe partea LH
• Kisspeptină-10 — Agonist Kiss1R hipotalamic — regulator upstream al axei HPG, influențează pulsatilitatea GnRH
• PT-141 (Bremelanotide) — Agonist al receptorului melanocortină-4 — cercetare în funcția sexuală
• Oxitocină Acetat — Nonapeptidă hipofizară posterioară — cercetare reproductivă și de legătură socială
• Tesamorelin — Analog GHRH — axă endocrină diferită, frecvent studiată împreună
• Apă BAC (Apă bacteriostatică) — Necesar pentru reconstituirea oricărui flacon liofilizat — diluent steril, conservat cu 0,9% alcool benzilic

Mai multe opțiuni în Peptide

Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Interval de preț: US$115.00 până la US$705.00

Retatrutidă

US$310.00 – US$6,515.00Interval de preț: US$310.00 până la US$6,515.00

Apă BAC (Apă bacteriostatică)

US$50.00 – US$150.00Interval de preț: US$50.00 până la US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Interval de preț: US$210.00 până la US$1,975.00