L-Carnitina (Levocarnitină)

📦 Fiecare comandă este acoperită de politica noastră de Politica noastră de Reexpediere Garantată — dacă coletul dumneavoastră nu sosește în 20 de zile lucrătoare, îl relivrăm.

Ce este L-Carnitina?

L-Carnitină (levocarnitina) este un mic derivat de aminoacid cuaternar de amoniu, solubil în apă, cu formula moleculară C₇H₁₅NU₃ și greutate moleculară de 161,20 g/mol. Este nu este un peptid — este o moleculă zwitterionică cu un singur reziduu derivată metabolic din aminoacizii L-lizină și L-metionină printr-o cale biosintetică în mai mulți pași distribuită în rinichi, ficat și creier. Doar enantiomerul (3R) (forma L / forma levo / levocarnitina) este biologic activ; enantiomerul (3S) (D-carnitina) este inactiv și este acum bine documentat că interferează cu transportul formei L, motiv pentru care materialul farmaceutic este furnizat sub forma enantiomeric pură L și nu sub forma racemică DL-carnitină.

Funcția fiziologică centrală a moleculei este de a servi ca transportor obligatoriu pentru transportul acizilor grași cu lanț lung (C₁₂+) prin membrana mitochondrială internă altfel impermeabilă, unde sunt apoi descompuși prin β-oxidare în acetil-CoA, substratul pentru ciclul acidului citric și sinteza ATP. Mecanismul de transport — carnitin palmitoiltransferaza I (CPT-I) pe membrana mitochondrială externă, translocaza carnitină/acilcarnitină (CACT) prin membrana internă și carnitin palmitoiltransferaza II (CPT-II) pe partea matricială — convertește acizii grași liberi în acilcarnitine, le transportă prin bilayer și le eliberează din nou ca acil-CoA pentru oxidare. Prin urmare, L-Carnitina este metabolitul limitator de rată pentru oxidarea grăsimilor în țesuturile cu cerință oxidativă ridicată: mușchiul scheletic, mușchiul cardiac și ficatul.

L-Carnitina este, de asemenea, un tampon cu afinitate ridicată a raportului acil-CoA / CoA liber celular. Prin acceptarea grupelor acil pe lanțul său lateral hidroxil, L-carnitina menține rezerva intracelulară de CoA liber pe care alte enzime dependente de CoA (piruvat dehidrogenază, α-cetoglutarat dehidrogenază, β-oxidarea acizilor grași) au nevoie pentru a funcționa. Deficiența de carnitină produce, prin urmare, efecte dincolo de oxidarea grăsimilor — propagându-se în gestionarea piruvatului, fluxul ciclului TCA și echilibrul bioenergetic mitochondrial general.

L-Carnitina este aprobată de FDA (sub numele levocarnitină) pentru utilizare terapeutică umană în deficiență primară și secundară de carnitină (formulații orale și intravenoase) și este utilizat pe scară largă în contexte de cercetare care examinează bioenergetica mitocondrială, oxidarea grăsimilor, sensibilitatea la insulină, funcția cardiovasculară, neuroprotecția, fiziologia exercițiului și motilitatea spermei. L-Carnitina de grad de cercetare vândută aici este furnizată destinat doar pentru cercetare de laborator și nu este destinată administrării umane sau veterinare fără autorizație reglementară adecvată.

Mecanismul de acțiune — Transportul mitocondrial al acizilor grași cu lanț lung

Mecanismul central al L-Carnitinei este documentat în deceniile de cercetare în biochimia mitocondrială:

• Carnitin palmitoiltransferaza I (CPT-I) — membrana mitocondrială externă — Acizii grași cu lanț lung se activează mai întâi la acil-CoA cu lanț lung în citoplasmă. CPT-I, încorporată în membrana mitocondrială externă, transferă grupul acil de pe CoA pe hidroxilul L-carnitinei, generând acilcarnitină cu lanț lung. Acesta este pasul decisiv și cel mai reglementat al oxidării grăsimilor mitocondriale — CPT-I este inhibată alosteric de malonil-CoA (produsul acetil-CoA carboxilazei în metabolismul lipogenic în stare alimentată), care este modul în care insulină/glucagon și sistemul AMPK reglează oxidarea grăsimilor în raport cu sinteza grăsimilor.
• Carnitină/acilcarnitin translocaza (CACT) — membrana mitocondrială internă — Acilcarnitina cu lanț lung generată de CPT-I nu poate difuza prin membrana mitocondrială internă. CACT, un antiportor, schimbă acilcarnitina citosolică cu carnitina liberă din matrice într-o stoechiometrie 1:1, livrând acilcarnitina în matrice și reciclând carnitina pentru runde ulterioare de CPT-I.
• Carnitin palmitoiltransferaza II (CPT-II) — membrana mitocondrială internă, orientată spre matrice — În matrice, CPT-II inversează reacția CPT-I: transferă grupul acil de pe carnitină înapoi pe CoA din matrice, regenerând acil-CoA cu lanț lung, care poate acum intra în β-oxidare. Carnitina liberă eliberată este returnată prin membrană prin CACT pentru un alt ciclu de transport.
• Tamponarea raportului acil-CoA/CoA liber și flexibilitatea metabolică — Dincolo de transportul cu lanț lung, L-carnitina acceptă grupuri acil cu lanț scurt și mediu (acetilcarnitină, propionilcarnitină) și acționează ca un tampon de capacitate mare a raportului intracelular acil-CoA/CoA liber. Acest lucru menține CoA liber pentru piruvat dehidrogenază, α-cetoglutarat dehidrogenază și β-oxidare. Generarea de acetilcarnitină servește și ca mecanism prin care excesul de acetil-CoA — din post, cetogeneză, exercițiu — poate fi tamponat în siguranță și exportat prin membrana mitocondrială.

Profilul farmacocinetic al L-carnitinei administrate oral este neobișnuit: biodisponibilitatea orală este scăzută (~15%) din cauza saturației intestinale active, restul de 85% fiind supus degradării bacteriene extinse în colon (producând TMA și TMAO — o constatare care a atras atenția în cercetarea cardiovasculară). Rutele de cercetare intravenoase și intramusculare ating niveluri plasmatice mult mai mari și ocolesc complet calea de degradare gut-microbială, motiv pentru care protocoalele de cercetare farmacologică folosesc în mod obișnuit administrarea parenterală în ciuda comodității dozării orale.

Aplicații de Cercetare Publicate

L-Carnitina este utilizată în contexte de cercetare de laborator care investighează:

• Funcția mitocondrială și bioenergetica — respirometrie Seahorse/Oroboros, potențialul membranei mitocondriale, rata de generare a ATP, rata de oxidare a acizilor grași în culturi primare de hepatocite, mușchi scheletic și cardiomiocite
• Oxidarea grăsimilor și flexibilitatea metabolică — comutarea între oxidarea glucozei și a grăsimilor în mușchiul scheletic și ficat; modele de reversare a rezistenței la insulină; cohorte de studii pe rozătoare obeze și DIO
• Cercetarea sensibilității la insulină — îmbunătățirea sensibilității la insulină a mușchiului scheletic în modele de sindrom metabolic și cercetare preclinică de diabet zaharat tip 2; disecția mecanică a axei L-carnitină/tamponare acyl-CoA/gestionare piruvat
• Cercetare cardiovasculară — angină pectorală, insuficiență cardiacă, leziune de ischemie-reperfuzie, cardiomiopatie (în special cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină și cardiomiopatia primară prin deficiență de carnitină); cercetare cardiovasculară pe axa microbiomului TMA/TMAO
• Cercetare în neuroprotecție — modele in-vitro de boala Alzheimer (specifiacetilcarnitina), modele de boala Parkinson, modele preclinice de neuropatie diabetică periferică, cercetare pe spectrul autismului unde deficiența de carnitină a fost implicată
• Cercetarea motilității spermei și a fertilității masculine — dobândirea motilității în epididim, energetica mitocondrială a bătăii flagelare a spermei, protecția antioxidantă a spermatozoizilor; unul dintre cele mai studiate compuși în cercetarea fertilității masculine
• Fiziologia exercițiului și cercetarea rezistenței — utilizarea substratului în timpul exercițiului prelungit, economisirea glicogenului, recuperarea post-exercițiu; interes de cercetare pentru protocoale de încărcare cu carnitină și co-administrarea de insulină pentru a depăși saturația de absorbție musculară
• Cercetarea bolii renale cronice/hemodializei — deficiența de carnitină este frecventă la pacienții cu boală renală în stadiu terminal dependentă de dializă, iar L-carnitina are aprobare FDA pentru această indicație; cercetarea preclinică continuă pe cardiomiopatia și slăbiciunea musculară legate de dializă

Pentru un context mai larg privind compușii de cercetare mitocondriali și metabolici din acest catalog, consultați NAD⁺ (coenzimă oxidată din nucleotidă, substrat central de transport electronic), SS-31 (Elamipretide) (peptid cardiolipinotropic cu țintă mitocondrială), și MOTS-c (peptid regulator metabolic derivat din mitocondrie). Parcurgeți întregul catalog de peptide și compuși de cercetare pentru compuși înrudiți.

Concentrații și doze disponibile

MedsBase stochează L-Carnitina în două dimensiuni de flacoane liofilizate calibrate pentru lungimile tipice ale protocoalelor de cercetare. Fiecare concentrație este disponibilă în formate de pachete cu 10 sau 20 de flacoane:

Ambele concentrații sunt aceeași formă chimică (levocarnitina liofilizată zwitterionică, puritate ≥99% HPLC). Dozele din flacoane sunt deliberat mult mai mari decât gama de peptide (5–20 mg) deoarece L-carnitina este o moleculă mică utilizată la doze de nivel gram — un flacon de 600 mg sau 1200 mg corespunde aproximativ unei doze intravenoase unice în protocoalele pe animale mici sau mari. Cercetătorii ar trebui să determine gamele specifice de doze din literatura revizuită de experți adecvată protocolului.

Cum se compară — L-Carnitina vs NAD⁺

L-Carnitina și NAD⁺ sunt cele două compuși non-peptidici mitocondriali/metabolici din acest catalog, care țintesc straturi complet diferite ale bioenergeticii mitocondriale. L-Carnitina acționează pe partea de combustibil — transportă acizii grași cu lanț lung în matrice pentru β-oxidare. NAD⁺ acționează pe partea de transport electronic — este acceptorul obligatoriu de electroni pentru β-oxidare, glicoliză și ciclul TCA, regenerat de Complexul I al lanțului de transport electronic. Cei doi compuși sunt complementari din punct de vedere mecanic, iar protocoalele de cercetare le combină uneori pentru a investiga contribuțiile substratului upstream vs fluxul de electroni downstream la producția mitocondrială.

Pentru cercetări axate pe oxidarea acizilor grași cu lanț lung, funcția metabolică cardiovasculară, sensibilitatea la insulină sau motilitatea spermei, L-Carnitina este compusul de referință canonic. Pentru cercetări axate pe biologia sirtuinelor, biochimia axei longevității sau reglarea redox dependentă de NAD, NAD⁺ este instrumentul mai direcționat. Vezi și SS-31 (Elamipretide) pentru cercetări mitocondriale vizând cardiolipina/membrana internă și MOTS-c pentru cercetări privind semnalizarea prin peptide derivate din mitocondrie.

Depozitare și reconstituire

Înainte de reconstituire: păstrați flacoanele liofilizate la frig la 2–8 °C în ambalajul original pentru stocul de lucru pe termen scurt. Pentru depozitare pe termen lung, înghețați flacoanele nedeschise la −20 °C. L-Carnitina liofilizată este stabilă la refrigerare până la 36 de luni și la −20 °C până la 60 de luni — semnificativ mai stabilă decât majoritatea peptidelor liofilizate datorită structurii de moleculă mică care nu are legături amidice sau punți disulfurice care să hidrolizeze. Compusul este, totuși, higroscopic, așadar sigilați flacoanele imediat după fiecare retragere și evitați expunerea prelungită la umiditatea ambientală.

Procedura de reconstituire: injecați apă bacteriostatică pe peretele lateral al flaconului (nu direct pe tortul liofilizat). Pentru un flacon de 600 mg, 3,0 mL de apă bacteriostatică oferă o concentrație de lucru de 200 mg/mL; 1,2 mL oferă o soluție stoc de 500 mg/mL. Pentru un flacon de 1200 mg, 6,0 mL oferă o soluție stoc de lucru de 200 mg/mL; 2,4 mL oferă o soluție stoc de 500 mg/mL. L-Carnitina se dizolvă foarte rapid prin învârtire ușoară — de obicei în 10–30 de secunde — deoarece este un zwitterion mic fără structură pliată care să necesite perturbare. După reconstituire, păstrați flaconul la 2–8 °C și folosiți în termen de 30 de zile. Protejați de lumină. Aruncați dacă apar tulbureală, particule sau schimbare de culoare.

Întrebări frecvente

Este L-Carnitina un peptid?

Nu. L-Carnitina este un derivat mic de aminoacid cuaternar de amoniu (MW 161,20 g/mol), primește, un peptid. O stocăm în catalogul nostru de peptide de cercetare alături de NAD⁺ deoarece joacă un rol complementar în cercetarea mitocondrială/metabolică și este furnizată în același format injectabil. Rândul “Secvență” din tabelul de specificații este marcat „n/a” din acest motiv.

Care este diferența dintre L-Carnitina și acetil-L-carnitina (ALCAR)?

Acetil-L-carnitina este L-carnitina cu un grup acetil esterificat pe lanțul lateral hidroxil. ALCAR traversează bariera hemato-encefalică mai eficient și este forma cea mai folosită în cercetările axate pe sistemul nervos central (boala Alzheimer, neuropatie periferică). Zwitterionul de bază al L-carnitinei pe care îl furnizăm aici este forma utilizată în cercetările metabolice periferice (cardiovasculare, mușchi scheletic, motilitate spermatică, deficiență asociată dializei). Cele două compuși se interconvertesc metabolic prin carnitin-acetiltransferază.

Care este diferența dintre L-Carnitina și DL-carnitina racemică?

Doar enantiomerul L (3R) este biologic activ. Enantiomerul D (3S) este inactiv și este bine documentat că interferează cu transportul formei L, acumulându-se în țesut și producând slăbiciune și alte efecte adverse în contexte de doze mari pe termen lung. Levocarnitina de calitate farmaceutică (pe care o furnizăm) este forma enantiomeric pură L. Forma racemică DL este învechită și nu mai este utilizată nici în contexte clinice, nici în cercetări riguroase.

De ce este doza de cercetare mult mai mare decât dozele de peptide din acest catalog?

L-Carnitina este o moleculă mică (MW 161) și este utilizată în doze de nivel gram — rezerva endogenă de carnitină a organismului este de aproximativ 25 g, concentrată în mușchiul scheletic. Protocoalele de cercetare utilizează în mod tipic 100–500 mg/kg în lucrări in-vivo pe rozitori, ceea ce se traduce în sute de miligrame până la grame pe doză. Comparați acest lucru cu peptidele de cercetare (BPC-157, semaglutidă, etc.) unde dozele tipice sunt de la 100 µg până la 5 mg pe administrare — de trei până la patru ordine de mărime mai mici, reflectând diferitele greutăți moleculare și diferitele scale de receptor/mecanism.

Ce este întrebarea TMA/TMAO pe care o văd în cercetarea cardiovasculară?

O parte din L-carnitina ingerată oral este degradată de bacteriile intestinale la trimetilamină (TMA), pe care ficatul o oxidează apoi la trimetilamină-N-oxid (TMAO). Nivelurile ridicate de TMAO au fost asociate în cercetările epidemiologice cu evenimente cardiovasculare adverse, ridicând o controversă despre dacă suplimentarea orală pe termen lung cu doze mari de L-carnitină poate fi benefică sau dăunătoare pentru rezultatele cardiovasculare. Întrebarea este activă și nerezolvată. L-Carnitina parenterală ocolește calea de degradare microbiana intestinală și nu este supusă acestei preocupări.

Ce înseamnă inhibarea CPT-I în cercetarea metabolică?

Carnitin palmitoiltransferaza I (CPT-I) este enzima limitatoare de viteză pentru absorbția mitocondrială a acizilor grași cu lanț lung. Etomoxirul este un inhibitor clasic al CPT-I utilizat pentru a bloca oxidarea grăsimilor în modelele de cercetare; este contrapartida farmacologică a substratului L-carnitină. Protocoalele de cercetare combină uneori suplimentarea cu L-carnitină (partea substratului) cu inhibarea CPT-I (partea enzimatică) pentru a diseca oxidarea grăsimilor limitată de substrat vs limitată de enzimă în diferite țesuturi și condiții.

Pot combina L-Carnitina cu NAD⁺ în același protocol de cercetare?

Da — cele două compuși vizează straturi diferite ale bioenergeticii mitocondriale (transportul substratului vs transportul electronic), iar combinația este utilizată în mod obișnuit în cercetarea care urmărește să investigheze limitările din amonte vs din aval ale producției mitocondriale. Aceștia sunt stabili chimic în soluție împreună. Reconstituiți fiecare separat mai întâi pentru a stabili stabilitatea și acuratețea concentrației, apoi combinați imediat înainte de utilizare, mai degrabă decât să stocați flacoanele reconstituite împreună.

Ce rută de administrare este utilizată în cercetarea publicată?

Rutele intravenoase și intramusculare sunt cele mai frecvente în cercetarea farmacologică, deoarece ocolesc biodisponibilitatea orală scăzută (~15%) și calea de degradare TMA/TMAO microbiana intestinală. Administrarea subcutanată este utilizată în unele protocoale pe rozitori. Administrarea orală este utilizată în cercetarea farmacocinetică și nutrițională, unde întrebarea despre biodisponibilitate este în sine obiectul cercetării.

Mai multe opțiuni în Peptide

Clasificate în funcție de volumul recent de comenzi MedsBase — ce aleg alți clienți în această categorie.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Interval de preț: US$115.00 până la US$705.00

Retatrutidă

US$310.00 – US$6,515.00Interval de preț: US$310.00 până la US$6,515.00

Apă BAC (Apă bacteriostatică)

US$50.00 – US$150.00Interval de preț: US$50.00 până la US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Interval de preț: US$210.00 până la US$1,975.00