AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604 / Tyr-hGH 177-191)

📦 Hver ordre er dekket av vår Reshipment Assurance Policy — hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.

Hva er AOD-9604?

AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; CAS 221231-10-3) er et syntetisk 16-aminosyre-peptid utviklet av Metabolic Pharmaceuticals Ltd ved Monash University i Melbourne, Australia, på slutten av 1990-tallet. Det er en stabilisert analog av den C-terminale lipolytiske fragmentet av naturlig menneskelig veksthormon (residuer 177–191), hvor en N-terminal tyrosin er lagt til for å redusere aminoterminal proteolytisk nedbrytning. Sekvens Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), med den naturlige Cys182–Cys189 intramolekylære disulfidbroen til forelderen hGH bevart som Cys7–Cys14 innenfor fragmentnummereringen. Molekylvekt 1815.1 g/mol, empirisk formel C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂.

Den farmakologiske logikken bak AOD-9604 er et av de reneste eksemplene på struktur-funksjonsdisseksjon i HGH-peptidforskning. Naturlig fullengde menneskelig veksthormon (191 aminosyrer) har minst to distinkte biologiske aktiviteter: vekstfremmende / anabole effekter (formidlet gjennom GH-reseptoren, JAK2/STAT5-signalering, og nedstrøms IGF-1-produksjon) og lipolytiske / anti-lipogene effekter (formidlet gjennom en separat, ikke fullstendig karakterisert mekanisme som ikke krever GH-reseptorengasjement). Monash-gruppens hypotese var at den lipolytiske aktiviteten er kodet i den C-terminale regionen av molekylet — og at et syntetisk peptid som omfatter nettopp denne regionen kan beholde fettmobiliseringsaktiviteten mens det mister vekstaksengasjeringsaktiviteten. Dette viste seg å være riktig i publisert in-vitro og gnagerforskning: 176–191-fragmentet beholder lipolytisk og anti-lipogen aktivitet i adipocyttkultur og DIO-musmodeller, men binder ikke GHR, aktiverer ikke JAK2/STAT5, og inducerer ikke IGF-1.

AOD-9604 gjennomgikk flere fase I og fase II kliniske studier på begynnelsen til midten av 2000-tallet, og kulminerte i en 28-ukers fase IIb-fedmetest (~500 pasienter) fullført i 2007 av Metabolic Pharmaceuticals. Studien oppnådde ikke sin primære vekttap-endepunkt, og fedmefarmakologiutviklingsprogrammet ble avbrutt. AOD-9604 kom deretter inn på forskningspeptid- og uregulerte tilskuddsmarkeder, hvor det har vært et av de mest siterte “fettforbrukspeptidene” i ikke-klinisk litteratur. Forbindelsen beholder forskningsverdi som det kanoniske farmakologiske verktøyet for å studere GHR-dekoblet lipolyse, den C-terminale hGH-fragmentbiologien, og struktur-funksjonsgrunnlaget for HGHs multiple aktiviteter.

En merknad om nomenklatur: AOD-9604 og “HGH Fragment 176-191” brukes ofte om hverandre i leverandør- og forskningspeptidmarkedet. Strengt tatt er AOD-9604 (CAS 221231-10-3) den Metabolic-Pharmaceuticals-utviklede analogen med N-terminal Tyr-stabilisering. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 ifølge noen referanser) er det eldre, ustabiliserte hGH 177–191-fragmentet som AOD-9604 ble avledet fra. Begge deler samme YLRIVQCRSVEGSCGF aminosyresekvens i mange leverandørpreparater — men AOD-9604-betegnelsen identifiserer spesifikt det registrerte Metabolic-Pharmaceuticals forskningsforbindelsen. Forskere bør konsultere COA for å bekrefte hvilken form en gitt leverandørbatch tilsvarer.

Virkningsmekanisme — GHR-dekoblet lipolyse

AOD-9604s mekanisme er blant de mest diskuterte i HGH-peptidforskning:

• Fravær av GH-reseptorbinding — GHR-bindingsflaten til naturlig hGH er inneholdt i den N-terminale halvdelen av molekylet (residuer 1–120-regionen), som er fraværende i AOD-9604 / 176–191-fragmentet. Som et resultat binder AOD-9604 IKKE veksthormonreseptoren (GHR), aktiverer IKKE JAK2/STAT5-signalering, inducerer IKKE hepatisk IGF-1-produksjon, og produserer IKKE de vekstfremmende, kondrocyttstimulerende eller insulinmotregulerende effektene til foreldermolekylet. Dette er den definerende HGH 191AA negative negative farmakologisk egenskap og grunnlaget for AOD-9604s forskningsverktøy som et lipolyse-akse-isolerende verktøy.
• β3-adrenerg reseptorsignalering (hypotese) — Den ledende mekanistiske hypotesen for AOD-9604s lipolytiske aktivitet er at den engasjerer β3-adrenerge reseptoren (ADRB3) på adipocytter, enten direkte som en allosterisk modulator eller via en mellomliggende pathway. Publisert in-vitro forskning har vist at AOD-9604s lipolytiske effekt dempes av β3-adrenerge antagonister, noe som støtter β3-AR-hypotesen, selv om direkte AOD-9604 / β3-AR-binding ikke er endelig påvist i radioligand-bindingsforsøk. Mekanismen er fortsatt ikke fullstendig karakterisert — et trekk forskere bør være oppmerksomme på når de tolker publiserte AOD-9604-resultater.
• Hormonfølsom lipase (HSL) aktivering — Nedstrøms for reseptorengasjement har AOD-9604 blitt rapportert å aktivere adipocytt hormonfølsom lipase via PKA-medierte fosforylering (den kanoniske lipolyse-aktiveringsruten), noe som driver triglyceridhydrolyse til glycerol og frie fettsyrer. Økningen i frigjøring av frie fettsyrer i sirkulasjonen er dokumentert i publisert in-vivo arbeid med gnagere etter AOD-9604-administrering.
• Anti-lipogen aktivitet — I tillegg til å drive lipolyse, har AOD-9604 blitt rapportert å undertrykke de-novo lipogenese i dyrkede adipocytter — ved å redusere aktiviteten til acetyl-CoA carboxylase (ACC) og fettsyre-syntase (FAS) i 3T3-L1 differensieringsforsøk. Det kombinerte lipolyse-opp / lipogenese-ned profilen er den kanoniske “fettmobiliserings”-farmakologien som det opprinnelige Metabolic-Pharmaceuticals-programmet ble designet for å engasjere.
• Brusk / osteoartritt forskning (sekundær indikasjon) — Etter fiaskoen med fedmeprogrammet ble AOD-9604 omposisjonert for evaluering i osteoartrittforskning, med hypotesen om at de chondroprotektive effektene av den overordnede hGH kan delvis beholdes i C-terminalfragmentet. Publisert in-vitro og smådyrsforskning har rapportert chondrocyttbeskyttende effekter, selv om ingen store kliniske studier i denne indikasjonen er fullført.
• Det 4-minutters halveringstidsproblem — AOD-9604s plasma halveringstid er omtrent 4 minutter, drevet av rask proteolytisk forkortning av amino-terminalen til tross for N-terminal Tyr-stabilisering. Denne svært korte farmakokinetiske profilen er en av de ledende hypotesene for hvorfor fase IIb-fedme-studien ikke oppnådde vekttap-mål — fragmentet degraderes før tilstrekkelig reseptoreksponering kan akkumuleres i målfettvev under én gang daglig subkutan dosering. Nyere forskningspeptider som sikter mot samme lipolyse-aksebiologi med lengre halveringstider (modifiserte hGH-fragmenter med PEG-stabilisering, fragment-Fc-fusjonsproteiner) er i tidligere forskningsfaser og ikke kommersielt tilgjengelige.

Kombinasjonen av mekanistisk ren GHR-frakobling og skuffende in vivo halveringstid gjør AOD-9604 til et nyttig forskningsverktøy med en klar farmakologisk historie, men en dokumentert translasjonsbegrensning. Publisert forskningsdosering hos gnagere er typisk 100–1000 µg/kg/dag subkutant, med den høyere enden av dette området brukt for å overvinne den korte halveringstiden ved å mette klareringen. I cellekulturarbeid brukes mikromolære konsentrasjoner på grunn av fragmentets korte biologiske halveringstid i kulturmedium.

Publiserte forskningsanvendelser

AOD-9604 brukes i laboratorieforskningssammenhenger som undersøker:

• GHR-frakoblet lipolysefarmakologi — det kanoniske forskningsverktøyet for å studere den lipolytiske/anti-lipogene aktiviteten til C-terminale hGH-fragment isolert fra GH-akse-signalering; standardreferanseforbindelse for enhver ny “kun fettforlust”-hGH-fragmentforskning
• Struktur-funksjonsforskning av HGH — AOD-9604 er et av de reneste eksemplene på farmakologisk struktur-funksjonsdisseksjon av det multiaktive HGH-molekylet; brukt i publisert forskning som kartlegger de lipolytiske domeneresiduer av naturlig HGH
• Adipocytbiologi og lipolyseforskning — driver lipolyse i kultiverte 3T3-L1- og primære adipocytpreparater; brukt i forskning på regulering av adipocytt hormonfølsom lipase, lipidråteomforming og brun/beige adipocytbiologi
• β3-adrenerg reseptorfarmakologi (indirekte) — AOD-9604s β3-AR-avhengighet (i noen publisert forskning) gjør den nyttig som en indirekte probe av β3-AR-koblede lipolyseveier, sammen med direkte β3-AR-agonister (CL-316,243, mirabegron)
• Kostindusert fedme (DIO) gnagerforskning — publiserte 4–8 ukers doseringsprotokoller (100–1000 µg/kg/dag subkutant) i DIO-mus og -rotter har vist å redusere fettmasse uten å påvirke leanmasse eller IGF-1-nivåer; standard forskningsverktøy for den “kun lipolytiske” komponenten av fettforlustfarmakologi
• Brusk/chondrocytforskning — brukt i publiserte in vitro chondrocyt- og smådyr-osteoartrittmodeller for chondroprotektiv evaluering; sekundær forskningsindikasjon etter avslutningen av fedmeprogrammet
• Sammenlignende farmakologi mot HGH 191AA og HGH-fragment 176-191 — publiserte direkte sammenligninger av AOD-9604 mot fullengde HGH og det ustabiliserte 176-191-fragmentet har karakterisert de forskjellige GHR-bindingsegenskaper, IGF-1-induksjon og lipolytiske profiler; AOD-9604 befinner seg på den “kun lipolytiske, ingen vekstakse”-enden av dette spekteret
• Forskning på plasmasterilitet og proteaseresistens — halveringstiden på 4 minutter gjør AOD-9604 til et nyttig referansestoff for proteaseresistensforskning; nyere modifiserte analoger (PEG-stabiliserte, fragment-Fc-fusjoner, alternative N-terminale kapmodifikasjoner) blir sammenlignet med AOD-9604 i tidlig utviklingsforskning

For bredere kontekst om HGH-akse- og fettforbrenningsforskningspeptider i denne katalogen, se HGH Fragment 176-191 (det ustabiliserte foreldrefragmentet — direkte sammenligning), HGH 191AA (det fullengde foreldermolekylet — for sammenlignende farmakologi), Tesamorelin (GHRH-analog — oppstrøms HGH-akse-stimulering), Sermorelin (GHRH 1-29 analog), og MOTS-c (mitokondrie-avledet metabolsk peptid). Bla gjennom hele forskningspeptider og forbindelser katalog, eller se det kuraterte fettforbrukende forskningspeptider og veksthormonforskningspeptider hubs.

Tilgjengelige styrker og konsentrasjoner

MedsBase fører AOD-9604 i tre lyofiliserte vial-størrelser kalibrert til typiske in-vitro- og in-vivo-forskningsprotokoller. Hver styrke er tilgjengelig i 10-vials- eller 20-vials-pakkinger:

Alle tre styrker er den samme kjemiske enheten (lyofilisert AOD-9604, ≥99% HPLC-renhet, MALDI-TOF massebekreftet ved 1815,1 Da). 10 mg-vialen gir lavest pris per mg for store in-vivo-protokoller (en enkelt 10 mg-vial dekker omtrent 50 dager med 200 µg/kg/d dosering i en 25 g mus, eller omtrent 10 dager ved 1 mg/kg/d i en 30 g rotte). Forskere bør bestemme spesifikke doseringsområder fra fagfellevurdert litteratur som passer til protokollen.

Sammenligning — AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191

AOD-9604 og HGH Fragment 176-191 er de to HGH C-terminale fragment forskningspeptidene i denne katalogen, og de ligger svært nær hverandre på struktur-funksjonsspekteret. AOD-9604 er Metabolic-Pharmaceuticals-utviklede analog med N-terminal tyrosinforlengelse som gir proteasestabilitet. Det ustabiliserte HGH Fragment 176-191 mangler N-terminal Tyr og har en litt kortere halveringstid i kultur/in-vivo, men er ellers mekanistisk identisk. De to forbindelsene brukes ofte om hverandre i leverandørlister — differensieringen er viktig for streng farmakologisk forskning, mindre for cellekulturstimuleringsarbeid.

For forskning fokusert på streng struktur-funksjonsfarmakologi for HGH-fragmenter, er AOD-9604 med sitt registrerte CAS/kjente opphav det reneste referansestoffet. For utforskende in vitro-lipolysearbeid der det presise opphavet betyr mindre, HGH Fragment 176-191 er det mer økonomiske alternativet. For forskning som trenger full HGH-farmakologi inkludert GH-reseptor/IGF-1-aksedeltakelse, se HGH 191AA.

Lagring og rekonstitusjon

Før rekonstitusjon: oppbevar lyofiliserte flasker kjølig ved 2–8 °C i originalemballasje for korttidsarbeidslager. For langtidslagring, frys uåpnede flasker ved −20 °C (stabilt ≥36 måneder ved −20 °C; ≥18 måneder ved 2–8 °C). Cys7–Cys14-disulfidbroen er stabil i lyofilisert tilstand og under kortvarig kjølig oppbevaring. Beskytt mot lys.

Rekonstitusjonsprosedyre: injiser bakteriostatisk vann ned sideveggen på flasken (ikke direkte på den lyofiliserte kaken). For en 2 mg flaske gir 1,0 mL fortynningsmiddel en 2 mg/mL arbeidslager; 0,5 mL gir 4 mg/mL. For en 5 mg flaske gir 1,0 mL 5 mg/mL; 2,5 mL gir 2 mg/mL. For en 10 mg flaske gir 1,0 mL 10 mg/mL (den praktiske oppløselighetsgrensen i vandig buffer); 5,0 mL gir 2 mg/mL. AOD-9604 løses raskt opp ved forsiktig svinging ved romtemperatur – vanligvis innen 15–30 sekunder. Når det er rekonstituert, oppbevar flasken ved 2–8 °C og bruk innen 30 dager. Beskytt mot lys. Unngå gjentatte frys-tining-sykluser av rekonstituert materiale – kumulativ frys-tining kan føre til Cys7–Cys14-disulfidomlegging og delvis aggregering. Kast hvis det oppstår uklarhet, partikler eller markert fargeendring.

Vanlige spørsmål

Hva er forskjellen mellom AOD-9604 og HGH Fragment 176-191?

AOD-9604 (CAS 221231-10-3) er det registrerte forskningsstoffet utviklet av Metabolic-Pharmaceuticals med en N-terminal tyrosinforlengelse som gir amino-terminal proteasestabilitet til det opprinnelige hGH 177–191-fragmentet. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 i henhold til noen referanser) er den tidligere, ustabiliserte versjonen av det samme C-terminale hGH-peptidet. De to brukes ofte om hverandre i forskningspeptidmarkedet, men strengt tatt identifiserer AOD-9604-betegnelsen den registrerte analogen fra Metabolic-Pharmaceuticals med den stabiliserende Tyr. Begge mangler GHR-binding og begge beholder den lipolytiske aktiviteten til den C-terminale regionen av hGH. Konsulter COA for å bekrefte hvilken sekvensform en gitt batch tilsvarer.

Er AOD-9604 det samme som HGH?

Nei. AOD-9604 er et 16-aminosyresyntetisk fragment av HGH som kun dekker den C-terminale lipolytiske regionen (residuer 176–191 + N-terminal Tyr). Naturlig HGH 191AA er det fulle 191-aminosyreproteinet. Den viktigste farmakologiske forskjellen er at full-lengde HGH binder til veksthormonreseptoren (GHR) og aktiverer JAK2/STAT5/IGF-1-aksen — noe som driver de brede vekstfremmende og metaboliske effektene av HGH — mens AOD-9604 IKKE binder til GHR og IKKE induserer IGF-1. AOD-9604 beholder kun den lipolytiske / anti-lipogene aktiviteten til det opprinnelige molekylet. De to forbindelsene er derfor mekanistisk forskjellige: HGH 191AA for full GH-akse farmakologi, AOD-9604 for kun lipolyse-forskning.

Hvorfor feilet fase IIb-fedmetesten?

Den 28-ukers fase IIb-fedmetesten (~500 pasienter, fullført av Metabolic Pharmaceuticals i 2007) oppnådde ikke sin primære vekttapsendepunkt sammenlignet med placebo. De ledende hypotesene i senere publiserte analyser er: (1) den svært korte plasmahalveringstiden (~4 minutter) begrenser kumulativ reseptoreksponering under én gang daglig SC-dosering; (2) den lipolytiske effekten, selv om den er reell i mekanistiske in-vitro- og akutte in-vivo-eksperimenter, kan ikke oversettes til netto tap av fettmasse i den menneskelige metabolske konteksten der kompenserende anti-lipolytisk signaldominering dominerer over kronisk dosering; (3) in-vivo-dosen kan ha vært utilstrekkelig til å overvinne den farmakokinetiske begrensningen. Forbindelsen ble omposisjonert for osteoartrittforskning etter at fedmeprogrammet ble avsluttet.

Hvilke publiserte doseringsområder er brukt i forskning på gnagere?

Publiserte mus- og rotte in-vivo-protokoller bruker typisk 100–1 000 µg/kg/d SC, med det meste publiserte arbeidet i området 200–500 µg/kg/d i 4–8 uker. Den høyere enden av dette området (opptil 1 mg/kg/d) har blitt brukt i noen publikasjoner for å overvinne den korte halveringstiden. In-vitro 3T3-L1 adipocyt-assay bruker typisk 1–10 µM. Forskere bør konsultere primærlitteratur (Ng et al. — Metabolic Pharmaceuticals forskning; Heffernan et al. — adipocytmekanisme forskning) for arts-, modell- og endepunktspesifikk veiledning.

Hva er WADAs regulatoriske status for AOD-9604?

AOD-9604 er ikke på den nåværende WADA-forbudte listen under sitt spesifikke navn. Imidlertid dekker den bredere S2-klassen (Peptidhormoner, vekstfaktorer, relaterte stoffer og mimikker) eksplisitt veksthormonfragmenter og “GH-akse-relaterte forbindelser”, og AOD-9604s klassifisering under denne bredere kategorien har vært gjenstand for regulatorisk diskusjon. Forskere som gjennomfører menneskelig subjektforskning med AOD-9604 bør konsultere den nåværende WADA-forbudte listen og gjeldende jurisdiksjonsregler direkte i stedet for å stole på fraværet av et spesifikt navn fra listen.

Hva er forskjellen mellom AOD-9604 og direkte β3-adrenerge agonister som mirabegron?

Mirabegron og CL-316,243 er direkte β3-adrenerge reseptoragonister — små molekyler som binder til β3-ARs ortofære sted og aktiverer Gs-cAMP-signalering. AOD-9604 er en indirekte β3-AR-engager (i noen publisert forskning) — den lipolytiske aktiviteten er dempet av β3-AR-antagonister, noe som støtter β3-AR-avhengighet, men direkte AOD-9604 / β3-AR-binding er ikke endelig påvist. For forskning som trenger rent definert direkte β3-AR-farmakologi, er mirabegron eller CL-316,243 de foretrukne verktøyene. For forskning som trenger den bredere “lipolytisk-fragment-av-HGH”-farmakologien med dens ufullstendig karakteriserte mekanisme, er AOD-9604 den kanoniske referansen.

Kan AOD-9604 kombineres med HGH 191AA, GHRH-analoger eller andre lipolytiske peptider i forskningsprotokoller?

Ja — AOD-9604 retter seg mot et annet lag av HGH-aksens biologi enn full-lengde HGH 191AA eller GHRH-analogene (Tesamorelin, Sermorelin), og kombinasjoner brukes vanligvis i publisert forskning for å skille lipolytiske bidrag fra bredere GH-akse-effekter. De mest publiserte kombinasjonene er AOD-9604 + HGH 191AA (testing om den lipolytiske komponenten tilfører eller trekker fra full HGH-aktivitet); AOD-9604 + MOTS-c (dobbel fettforbrenningsforskning, forskjellige mekanismer); AOD-9604 + en GHRH-analog (testing om endogen-pulsatil HGH-frigjøring kombinert med det lipolytiske fragmentet overgår hver for seg). Rekonstituer hver for seg og følg hvert stoffs spesifikke lagringsregler.

Hvorfor oppgis AOD-9604 noen ganger som 1815.1 Da og andre ganger som 1817 Da?

Forskjellen reflekterer forskjellen mellom monoisotopisk masse (1815.1 Da, beregnet fra det mest forekommende isotopet av hvert atom) og gjennomsnittlig molekylmasse (1817.1 Da, beregnet fra den naturlige isotopvektede gjennomsnittsmassen til hvert atom). Begge er korrekte for det samme molekylet. MALDI-TOF massespektrometri rapporterer typisk monoisotopisk masse for peptider av denne størrelsen; eldre litteratur og noen leverandører rapporterer gjennomsnittlig masse. For COA-formål er 1815.1 Da-figuren den kanoniske Sigma-Aldrich-referanseverdien.

Andre forskningspeptider for HGH-akse- og fettforbrenningsforskning

• HGH Fragment 176-191 — Ustabilisert foreldrefragment — direkte mekanistisk søster, lignende GHR-frakoblet lipolyse
• HGH 191AA — Full-lengde foreldermolekyl — for komparativ farmakologi med GH-akseengasjement
• Tesamorelin — GHRH-analog — stimulering av HGH-aksen oppstrøms
• Sermorelin — GHRH 1-29-analog — forskning på endogen HGH fra hypofysen
• MOTS-c — Mitokondrie-avledet metabolsk peptid — alternativ-mekanisme fettforlustforskning
• BAC-vann (bakteriostatisk vann) — Nødvendig for rekonstituering av enhver lyofilisert flaske — sterilt, 0,9% benzylalkohol-konservert fortynningsmiddel

Flere alternativer i Peptider

Rangert etter nylig bestillingsvolum på MedsBase — hva andre kunder i denne kategorien velger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Εύρος τιμών: από US$115.00 έως US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Εύρος τιμών: από US$310.00 έως US$6,515.00

BAC-vann (bakteriostatisk vann)

US$50.00 – US$150.00Εύρος τιμών: από US$50.00 έως US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Εύρος τιμών: από US$210.00 έως US$1,975.00