LL-37 (Kathelisidinantimikrobiell peptid)

📦 Hver ordre er dekket av vår Reshipment Assurance Policy — hvis pakken din ikke ankommer innen 20 virkedager, sender vi ny.

Hva er LL-37?

LL-37 er det aktive C-terminale 37-aminosyrepeptidet som frigjøres ved proteolytisk spalting av det humane katelicidin antimikrobielle peptidet hCAP-18 — det eneste katelicidin-genproduktet hos mennesker, kodet av CAMP genet på kromosom 3. Peptidet har fått navn etter sine to første rester (Leu-Leu) og sin lengde (37 rester). Det tilhører katelicidin-familien av medfødte immunitetsforsvarspeptider som finnes hos de fleste virveldyr og representerer det sentrale effektormolekylet i den humane katelicidin-grenen av medfødt immunitet, sammen med defensin-familien.

Inaktiv hCAP-18 proform produseres i neutrofilgranula, i epiteloverflater (hudkeratinocytter, respirasjons- og tarmslimhinne), og i mindre mengder av makrofager, NK-celler, mastceller, B-celler og γδ T-celler. Aktivering skjer ved proteinase-3-spalting (i neutrofilene) eller ved kallikrein-5/kallikrein-7 (i huden), som frigjør det bioaktive 37-meret som antar en sterkt amfipatisk α-helikals konformasjon i membran-mimetiske miljøer. Peptidet har en +6 netto positiv ladning ved nøytral pH, med kationiske lysin- og argininrester konsentrert på den ene siden av heliksen og hydrofobe leucin-, fenylalanin-, isoleucin- og valinrester på den motsatte siden — den kanoniske “amfipatiske α-heliks”-arkitekturen som muliggjør selektiv interaksjon med negativt ladede mikrobielle membraner.

LL-37 kombinerer to distinkte vertsforsvarsmodaler i et enkelt peptid. Dens direkte antimikrobiell aktivitet virker på Gram-positive bakterier (inkludert meticillin-resistente S. aureus, MRSA), Gram-negative bakterier (inkludert E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa), hyllevirus (HSV-1, influensa, RSV), sopp (Candida), og mikrobielle biofilmer. Dens immunmodulerende aktivitet inkluderer binding og nøytralisering av bakterielt lipopolysakkarid (LPS) og lipoteikonsyre, kjemotaksi av neutrofile / monocytter / T-celler / mastceller via formylpeptidreseptor-lignende-1 (FPRL1/FPR2), modulering av TLR-signalering, demping av LPS-induserte cytokinstormer, induksjon av angiogenese gjennom FPRL1-signalering på endotelceller, og stimulering av keratinocytmigrasjon i sårheling. Dysregulering av LL-37 er implisert i patogenesen ved psoriasis (der overskudd av LL-37 danner komplekser med eget-DNA og aktiverer plasmacytoide dendritiske celler), aterosklerose, og visse kreftformer. LL-37 er ikke godkjent godkjent av FDA, EMA, MHRA, eller andre store reguleringsmyndigheter for terapeutisk bruk hos mennesker. Forskningsgraden av LL-37 som selges her leveres kun til bruk i laboratorieforskning og er ikke beregnet for administrering til mennesker eller dyr.

Virkningsmekanisme — Membranforstyrrelse + Immunmodulering

LL-37 virker gjennom tre hovedmekanismer dokumentert i publisert forskning:

• Selektiv mikrobiel membranforstyrrelse via amfipatisk α-heliks-innsetting — I bulkvannig løsning er LL-37 hovedsakelig ustukturert, men ved kontakt med en negativt ladet mikrobiel membran (rik på fosfatidylglycerol, kardiolipin, lipoteikonsyre eller LPS) folder den seg raskt til en amfipatisk α-heliks. Den kationiske siden binder seg til den anioniske membranoverflaten; den hydrofobe siden trenger inn i lipid-dobbeltlaget. Ved terskelverdier for peptid-til-lipid-forhold fører dette til dannelse av toroidale porer eller “teppe”-stil membranoppløsning, som depolariserer den mikrobielle cellen og forstyrrer essensielle transmembrangradienter. Menneskelige cellemembraner er beskyttet av sitt zwitterioniske ytterlag (fosfatidylkolin, sfingomyelin) og tilstedeværelsen av kolesterol — noe som gir en grad av mikrobiell selektivitet som skiller AMP-er fra bredt cytotoksiske rensemidler.
• LPS-nøytralisering og TLR4-veimodulering — LL-37 binder direkte til bakteriell lipopolysakkarid (LPS) med høy affinitet, og fanger det fra TLR4/MD-2/CD14 reseptorkomplekset. Dette blokkerer LPS-drevet NF-κB-aktivering, reduserer nedstrøms TNF-α/IL-6/IL-1β-utsondring, og beskytter vertsvev mot sepsis-lignende cytokinstormer under alvorlige Gram-negative infeksjoner. Den samme egenskapen gjør LL-37 til et forskningsverktøy for å analysere LPS-drevet signalering.
• Immunmodulering via FPRL1 (formylpeptidreseptor-lignende 1) og nedstrøms signalering — LL-37 fungerer som en kjemotraktant for nøytrofiler, monocytter og T-celler gjennom binding til FPRL1 (FPR2), en G-protein-koblet reseptor som uttrykkes bredt på effektorceller i den medfødte immuniteten. Den samme reseptoren på endotelceller medierer LL-37s pro-angiogene effekt — stimulerer endotelcellers proliferasjon, migrasjon og rørformasjon. Keratinocytmigrasjon under sårre-epitelialisering er også FPRL1-avhengig. Peptidet engasjerer i tillegg purinerge P2X7-reseptorer på makrofager, noe som bidrar til inflammasommodulering.

Et særtrekk ved LL-37s biologi er “sverd versus skjold”-balanse: ved lave konsentrasjoner er peptidet dominert immunmodulerende og vevsbeskyttende, mens ved høye lokale konsentrasjoner dominerer den direkte membranforstyrrende aktiviteten. Denne konsentrasjonsavhengige funksjonsskiftningen er en av grunnene til at LL-37 har terapeutisk forskningsinteresse både innen antimikrobielle og sårlegetilstander, og hvorfor detaljert dose-responskarakterisering er kritisk i enhver in-vitro eller in-vivo protokoll.

Publiserte forskningsanvendelser

LL-37 brukes i laboratorieforskningssammenhenger som undersøker:

• Forskning på antimikrobiell resistens — bredspektret minimumshemmende konsentrasjon (MIC)-paneler mot MRSA, ESBL-produserende Enterobacteriaceae, karbapenemresistente stammer og biofilm-assosierte patogener; benchmarking av AMP-utviklingspipeline
• Biofilmforskning — biofilmforebyggende assayer, etablerte biofilmforstyrrende assayer mot P. aeruginosa, S. aureus, og K. pneumoniae — viktig i forskningssammenhenger ved cystisk fibrose og kroniske sår
• LPS/sepsisforskning — LPS-nøytraliseringsassay, TLR4-signalanalyse, septisk sjokk cytokinstormmodeller
• Sårheling og hudforskning — keratinocytmigrasjonsassayer, dermale fibroblast- og endotelielle sårlukningsmodeller; et av de primære forskningspeptidene i kutane sårhelingsforskning
• Forskning på patogenese ved psoriasis — LL-37 / selv-DNA / plasmacytoide dendrittcelle-akseoppdeling (LL-37 er overuttrykt i psoriatisk hud og danner komplekser med selv-DNA for å bryte toleranse via TLR9 i pDCer)
• Forskning på aterosklerose — LL-37 i makrofager i plakk, interaksjon med oksidert LDL, modeller for vaskulær inflammasjon
• Kreftforskning — paradoksale pro- og anti-tumøreffekter avhengig av tumortype (LL-37 er pro-proliferativ i enkelte krefttyper via FPRL1, anti-tumor i andre gjennom direkte membranforstyrrelse av tumorceller)
• Mekanistisk forskning på medfødt immunitet — FPRL1-signalisering, P2X7-modulering, neutrofil ekstracellulært nett (NET)-biologi, vitamin-D-mediert CAMP-induksjon

For bredere kontekst om forskning på medfødt immunitet og vertsforsvarspeptider, se KPV (α-MSH-derivert antiinflammatorisk tripeptid), BPC-157 (flerveist vevsreparasjon pentadekapeptid), og TB-500 (Thymosin Beta-4 fragment, bred vevsreparasjon). Bla gjennom hele forskningspeptidkatalog for relaterte forbindelser.

Tilgjengelige styrker og konsentrasjoner

MedsBase har LL-37 på lager i 5 mg lyofilisert flasker. Tilgjengelig i 10-flasker eller 20-flasker pakninger med full rekonstitusjonsveiledning:

LL-37 leveres som den umodifiserte lineære 37-mer frie syreformen (ingen acylering, ingen PEGylering, ingen disulfidbro). Peptidet er følsomt for plastadsorpsjon — forskere bør bruke lavbindingsrør for lagerlagring og fortynning. Arbeidskonsentrasjoner i publiserte assayer varierer fra ~0,5 µg/mL i kjemotaksisassayer opp til ~50 µg/mL i direkte drepe antimikrobielle assayer.

Sammenligning — LL-37 vs KPV

LL-37 og KPV brukes begge i medfødd immunitetsforskning, men opererer på helt forskjellige skalaer og retter seg mot forskjellige mekanismer. LL-37 er et fullstendig 37-rest forsvarspeptid som kombinerer direkte antimikrobiell membranforstyrrelse med FPRL1-mediert immunmodulering. KPV (Lysin-Prolin-Valin) er et 3-rest C-terminalt fragment av α-melanocyt-stimulerende hormon (α-MSH) som virker som et fokusert antiinflammatorisk og beskjeden antimikrobielt peptid gjennom melanokortinreseptorveimodulering.

For forskning fokusert på bredspektret antimikrobiell aktivitet, biofilmdisrupsjon eller membranpor-mekanismer, er LL-37 det kanoniske referansepeptidet. For forskning fokusert på melanokortinbane antiinflammatorisk signalering på cellulært nivå, KPV er det mer selektive verktøyet. Se også BPC-157 for vevsreparasjonsfokusert antiinflammatorisk forskning og TB-500 for bred vevsreparasjonsbenchmarking.

Lagring og rekonstitusjon

Før rekonstitusjon: oppbevar lyofilisert glass ved kjøleskaptemperatur (2–8 °C) i originalemballasje for korttidslager. For langtidslager, fryse uåpnede glass ved −20 °C. Lyofilisert LL-37 er stabilt under kjøling i opptil 24 måneder og ved −20 °C i opptil 36 måneder. Unngå fryse-tine-sykluser av det lyofiliserte pulveret. Som alle kationiske AMP-er, er LL-37 utsatt for plastadsorpsjon — selv små tap til standard polypropylenrør kan forvirre dose-responsdata. Bruk lavbindingsrør (silisert glass, Protein LoBind eller polypropylen førbehandlet med bovint serumalbumin) for lageroppbevaring og seriefortynning i lavprotein assaybuffere.

Rekonstitusjonsprosedyre: injiser bakteriostatisk vann ned langs veggen i glasset (ikke direkte på den lyofiliserte kaken). For et 5 mg glass gir 1,0 mL bakteriostatisk vann en arbeidskonsentrasjon på 5 mg/mL; 2,0 mL gir en arbeidslager på 2,5 mg/mL. Svir forsiktig — ikke vortex kraftig, da skumming kan føre til luftinnfanging og forstyrre heliksfoldingen. La pulveret løses seg fullstendig (vanligvis 1–2 minutter) før uttak. For applikasjoner som er følsomme for bakteriostatiske midler (cellekulturforsøk), rekonstituer i sterilt vann eller 0,01% eddiksyre. Når det er rekonstituert, oppbevar glasset ved 2–8 °C og bruk innen 14–28 dager. Beskytt mot lys. Kast hvis det oppstår uklarhet, partikler eller fargeendring.

Vanlige spørsmål

Er LL-37 det samme som cathelicidin?

LL-37 er det aktive C-terminale 37-aminosyrepeptidet som frigjøres fra humant cathelicidin (den inaktive proformen hCAP-18, kodet av CAMP-genet). Cathelicidin er familienavnet og refererer til mange virveldyrarter; LL-37 er det spesifikke navnet på det aktive humane cathelicidinpeptidet. Andre navn du kan se i litteraturen — CAP-18 og FALL-39 — refererer til det samme molekylet fra forskjellige historiske navnekonvensjoner.

Hvordan skiller LL-37 seg fra defensiner?

LL-37 og defensiner (α- og β-defensiner) er de to hovedfamiliene av pattedyrers antimikrobielle peptider. Defensiner er mindre, cysteinrike og antar β-sheet-strukturer stabilisert av 3 disulfidbindinger. LL-37 er et lengre lineært kationisk peptid som antar en amfipatisk α-heliks i membranmiljøer — uten disulfidbro. Begge klassene deler bred antimikrobiell aktivitet og immunmodulerende roller, men opererer gjennom strukturelt distinkte mekanismer.

Hva er den typiske effektive konsentrasjonen av LL-37 i antimikrobielle assay?

Publiserte minimumshemmende konsentrasjoner (MIC) for LL-37 mot følsomme Gram-positive og Gram-negative patogener varierer vanligvis fra 1 til 32 µg/mL avhengig av stamme, assaybufferens ionestyrke og biofilm vs planktonisk format. Høyere konsentrasjoner (50–100 µg/mL) brukes vanligvis for direkte membranforstyrrelsestudier og biofilmutryddelsesassay. Immunmodulerende avlesninger (kjemotaksi, LPS-nøytralisering, keratinocytmigrasjon) bruker vanligvis mye lavere konsentrasjoner (0,5–10 µg/mL). Bestem doseringsområder fra fagfellevurdert litteratur som passer til din spesifikke protokoll.

Hvorfor er plastadsorpsjon viktig for LL-37?

Kationiske AMP-er som LL-37 kan adsorbere betydelig til standard polypropylen- og polystyrenoverflater i laboratorieutstyr, spesielt i lavproteine buffere. Tap på 30–80% ved en enkelt overføring til et rør er dokumentert i litteraturen for kationiske peptider ved lave konsentrasjoner. Dette kan føre til systematisk undervurdering av aktivitet, spesielt i fortynningsserier for MIC-bestemmelse. Bruk rør med lav binding, forhåndsbelegg rør med BSA, eller inkluder bæreprotein i fortynningsbuffere etter behov for assay-avlesningen.

Hvordan skiller LL-37 mellom mikrobielle og pattedymembraner?

Selektiviteten skyldes membranens sammensetning. Mikrobielle membraner (spesielt gram-negative yttermembraner og gram-positive cytoplasmatiske membraner) er rike på negativt ladede lipider (fosfatidylglycerol, kardiolipin, LPS, lipoteikonsyre). Pattedyr cytoplasmatiske membraner har en zwitterionisk ytre blad (fosfatidylkolin, sfingomyelin) og et høyt kolesterolinnhold som stabiliserer dobbeltlaget. Den kationiske siden av LL-37 engasjerer seg foretrukket med den negativt ladede mikrobielle overflaten; den kolesterolstabiliserte pattedymembranen er mye mindre mottakelig for innsetting. Selektiviteten er konsentrasjonsavhengig — ved svært høye lokale konsentrasjoner kan LL-37 også bli cytotoksisk for pattedyrsceller.

Hva er “sverd mot skjold”-modellen for LL-37-funksjon?

Modellen beskriver den konsentrasjonsavhengige funksjonsendringen til LL-37: ved lave konsentrasjoner (20 µg/mL) dominerer den direkte membranforstyrrende antimikrobielle aktiviteten. Denne doble naturen ligger til grunn for LL-37s mangfoldige roller i vertsforsvar og er en av grunnene til at nøye dose-responskarakterisering er essensiell i enhver in-vitro eller in-vivo forskningskontekst.

Hva er sammenhengen mellom LL-37 og psoriasis?

LL-37 er betydelig overuttrykt i psoriatiske hudlæsjoner og binder seg ivrig til selv-DNA og selv-RNA som frigjøres fra skadede keratinocytter. Disse LL-37 / selv-nukleinsyre-kompleksene aktiverer plasmacytoide dendritiske celler via TLR9 (DNA) og TLR7 (RNA), noe som driver den IFN-α-rike autoimmun-lignende betennelsen som karakteriserer psoriasis. Å målrette LL-37 / pDC / TLR-aksen er et aktivt forskningsområde innen psoriasis farmakologi.

Hvorfor er noen kreftstudier pro-tumor mens andre er anti-tumor?

LL-37 har dokumenterte kontekstavhengige effekter på kreft. I noen tumortyper (eggstokk, bryst, lunge, kolorektal) korrelerer økt LL-37-uttrykk med dårligere utfall — sannsynligvis gjennom FPRL1-medierte pro-proliferative og pro-angiogene signaler. I andre (mage, melanom i noen modeller) har LL-37 direkte membranforstyrrende cytotoksisk effekt på tumorceller med svakere anti-tumoraktivitet. Nettoeffekten avhenger av tumortype, lokal konsentrasjon, FPRL1-uttrykk og sammensetning av tumormikromiljøet.

Flere alternativer i Peptider

Rangert etter nylig bestillingsvolum på MedsBase — hva andre kunder i denne kategorien velger.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00価格帯: US$115.00～US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00価格帯: US$310.00～US$6,515.00

BAC-vann (bakteriostatisk vann)

US$50.00 – US$150.00価格帯: US$50.00～US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00価格帯: US$210.00～US$1,975.00