Tetrafol
Tetrafol (L-metilfolato 1–15 mg) — folato bioativo (vitamina B9) para potencialização de antidepressivos no TDM. Contorna a enzima MTHFR — útil em portadores de C677T/A1298C.
✓ Revisado medicamente por Morgan Ellis — Pesquisador Farmacêutico · 8 anos de experiência · Última revisão: maio de 2026
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Tetrafol (L-metilfolato 1 / 5 / 7,5 / 15 mg) é a forma bioativa do folato (vitamina B9). Usado como potencializador de antidepressivos em depressão maior, em portadores de polimorfismo MTHFR (~30% da população) e como reposição em deficiência de folato. Contorna a enzima MTHFR — útil onde o ácido fólico (sintético) é convertido de forma inadequada.
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L-metilfolato é uma terapia de potencialização. Ele é não é um substituto para um ISRS/IRSN na depressão maior. As evidências mais robustas apoiam o L-metilfolato como complemento a antidepressivos existentes em respondedores parciais.
O que é Tetrafol e como funciona
Tetrafol é um comprimido de L-metilfolato (5-MTHF) fornecido pela Sun Pharma. Dosagens disponíveis: 1 / 5 / 7,5 / 15 mg. L-metilfolato é a forma ativa de folato que atravessa a barreira hematoencefálica e serve como doador de metila para a síntese de serotonina, dopamina e noradrenalina. O ácido fólico (a forma sintética encontrada na maioria dos suplementos) requer conversão pela enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) — um polimorfismo (C677T ou A1298C) reduz a atividade enzimática em aproximadamente 30% da população, produzindo deficiência funcional de folato no SNC apesar de níveis séricos normais de folato.
Indicações e dosagem
| Indicação | Dose típica | Observações |
|---|---|---|
| Aumento de antidepressivo no TDM | 7,5–15 mg/dia | Trivedi 2012, Papakostas 2012 |
| Portadores de polimorfismo MTHFR com depressão | 7,5–15 mg/dia | Doses mais altas às vezes utilizadas |
| Deficiência de folato (reposição) | 1 mg/dia | Por 3–6 meses |
| Saúde cardiovascular (redução de homocisteína) | 1–5 mg/dia | — |
| Prevenção de defeitos do tubo neural (gravidez) | 0,4–5 mg/dia | Pré-concepção e primeiro trimestre; ácido fólico geralmente preferido por custo |
Considerações importantes de segurança
Folato em alta dose (qualquer forma) pode corrigir a anemia megaloblástica da deficiência de B12 sem corrigir o déficit neurológico — mascarando o diagnóstico e permitindo dano neurológico irreversível. Sempre verifique o status de B12 antes de administrar altas doses de folato.
Alguns dados observacionais sugerem que a ingestão muito alta de folato pode promover a progressão de adenomas colorretais pré-existentes. Tradução clínica: doses padrão de aumento de antidepressivos (7,5–15 mg) parecem seguras; megadoses (> 30 mg/dia) sem indicação não são recomendadas.
Efeitos colaterais comuns
- Geralmente muito bem tolerado — semelhante ao placebo na maioria dos ensaios de aumento de antidepressivos.
- Leve desconforto gastrointestinal (náusea, inchaço) — incomum.
- Insônia, irritabilidade — raro; geralmente em doses altas.
- Elevação do humor em pacientes com tendência bipolar — raro, mas descrito.
Interações medicamentosas
- Metotrexato — o antagonismo do folato é a base para o efeito do metotrexato; altas doses de folato podem reduzir a eficácia do metotrexato em oncologia (menos preocupante no uso de baixa dose para AR/psoríase).
- Antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) — esses reduzem o folato; a suplementação é frequentemente necessária, mas altas doses de folato também podem reduzir os níveis de fenitoína.
- Sulfasalazina, trimetoprima — antagonistas do folato; suplementação frequentemente necessária.
Gravidez, amamentação, pediátricos
Gravidez: a suplementação com folato é universalmente recomendada antes da concepção e durante o primeiro trimestre. L-metilfolato é aceitável, mas o ácido fólico é geralmente preferido por questões de custo. Amamentação: compatível. Pediátrico: dosagem baseada no peso para deficiência.
Armazenamento
Armazene a 15–30 °C na embalagem original.
Perguntas Frequentes
Qual a diferença entre L-metilfolato e ácido fólico?
O ácido fólico é a forma sintética de folato encontrada na maioria dos multivitamínicos. Ele requer conversão pela enzima MTHFR para a forma ativa L-metilfolato. Aproximadamente 30% das pessoas carregam polimorfismos MTHFR (C677T ou A1298C) que reduzem a atividade enzimática em 30–70%, produzindo deficiência funcional de folato no SNC apesar dos níveis séricos normais. O L-metilfolato contorna a MTHFR — diretamente disponível para a síntese de serotonina/dopamina/noradrenalina.
O L-metilfolato vai ajudar na minha depressão?
As evidências mais robustas são para o L-metilfolato como adjuvante a um antidepressivo existente em respondedores parciais — Trivedi 2012 e Papakostas 2012 ambos mostraram melhora modesta com 15 mg/dia adicionados a SSRIs. Como monoterapia para depressão, as evidências são muito mais fracas; não interrompa seu SSRI e substitua por L-metilfolato.
Devo fazer o teste para MTHFR?
O teste de MTHFR está amplamente disponível, mas a utilidade clínica é debatida. O polimorfismo é comum (~30% das pessoas são heterozigotas, 10% homozigotas), e o L-metilfolato é seguro — muitos clínicos simplesmente fazem um teste com L-metilfolato em pacientes deprimidos com resposta parcial a SSRIs sem testar. A cobertura do seguro para o teste de MTHFR varia.
Quanto tempo até o L-metilfolato fazer efeito?
O efeito de aumento antidepressivo tipicamente aparece em 4–8 semanas. Reposição de deficiência de folato: marcadores sanguíneos normalizam em 3–6 meses.
O folato em alta dose é seguro?
Doses padrão para aumento antidepressivo (7,5–15 mg) parecem seguras em ensaios. Doses muito altas (> 30 mg/dia) sem indicação específica não são recomendadas devido a sinais fracos de risco de progressão de câncer em adenomas pré-existentes.
O L-metilfolato pode mascarar a deficiência de vitamina B12?
Sim — como qualquer folato em alta dose, ele pode corrigir a anemia megaloblástica da deficiência de B12 sem corrigir o déficit neurológico (neuropatia periférica, degeneração combinada subaguda da medula). Sempre verifique o status de B12 antes de iniciar folato em alta dose. Idosos, veganos e pacientes pós-cirurgia bariátrica têm maior risco.
Posso tomar L-metilfolato com meu SSRI?
Sim — este é o uso mais estudado. A combinação padrão é L-metilfolato 7,5–15 mg/dia adicionado a um SSRI/SNRI existente.
O L-metilfolato é o mesmo que um complexo B?
L-metilfolato é a forma ativa da vitamina B9 (folato). Um complexo B padrão contém ácido fólico (sintético), não L-metilfolato. Os dois são diferentes em pacientes com polimorfismos MTHFR.
O L-metilfolato pode ser usado na gravidez?
Sim — L-metilfolato é uma forma aceitável de folato para pré-concepção e gravidez. O ácido fólico é geralmente preferido por custo na suplementação rotineira da gravidez; L-metilfolato é às vezes preferido onde o polimorfismo MTHFR é conhecido.
Há efeitos colaterais?
Geralmente semelhantes a placebo em ensaios. Relatos raros de insônia ou irritabilidade em doses altas. Desconforto gastrointestinal leve incomum.
Outros Medicamentos para Saúde Mental
- Lexaheal (Escitalopram SSRI — terapia primária)
- Flunil (Fluoxetina ISRS)
- Duvanta (Duloxetina ISRN)
- Bupron XL (Bupropiona XL — NDRI)
- Mirtaz (Mirtazapina NaSSA)
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| Dosagem | 7.5 mg |
|---|---|
| Quantidade | 30 Comprimido/s, 60 Comprimido/s, 90 Comprimido/s, 180 Comprimido/s |
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Perguntas e respostas
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