Votrient

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O Que É Votrient?

Votrient é um comprimido oral da Novartis contendo pazopanib 400 mg. O Pazopanib é um inibidor multialvo de tirosina quinase ativo contra VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β, FGFR-1 e KIT. Ao bloquear a sinalização vascular e de fatores de crescimento, ele inibe a angiogênese tumoral e o crescimento em tumores vasculares.

Usos e Indicações

• Carcinoma renal avançado (RCC) — primeira linha e após terapia com citocinas
• Sarcoma avançado de tecidos moles (STS) — após quimioterapia prévia (estudo PALETTE)

Dosagem e Como Tomar

Dose padrão: 800 mg uma vez ao dia (2 comprimidos de 400 mg) em jejum — 1 hora antes ou 2 horas após qualquer alimento. Alimentos aumentam a absorção de pazopanib em ~2 vezes, elevando o risco de toxicidade.

1. Jejum — obrigatório. Estabeleça uma rotina: dose 1 hora antes do café da manhã, OU 2 horas após o jantar, antes de dormir.
2. Engula os comprimidos inteiros — não esmague, dissolva ou divida (mudança significativa na absorção).
3. Monitoramento obrigatório: Testes de função hepática (LFTs) no início, depois semanalmente nas primeiras 9 semanas, depois mensalmente. Pressão arterial (PA) no início + a cada 1–2 semanas nas primeiras 6 semanas, depois mensalmente. ECG (QTc) no início + 4–6 semanas. Análise de urina para proteinúria mensalmente. Teste de função tireoidiana (TFT) a cada 3 meses.
4. Modificações de dose: reduza em incrementos de 200–400 mg para toxicidade grau ≥ 3, AST/ALT > 8× ULN, hipertensão grave, proteinúria grave ou prolongamento do QT.
5. Interrompa o pazopanib 7–14 dias antes de cirurgia eletiva; retome 2–4 semanas após a cicatrização completa da ferida.

Efeitos Colaterais

Comuns: diarreia, fadiga, náusea, diminuição do apetite, perda de peso, alteração na cor do cabelo (despigmentação), hipertensão, síndrome mão-pé, alteração do paladar, mucosite.

Importante:

• Hepatotoxicidade (AVISO EM CAIXA PRETA) — lesão hepática grave, às vezes fatal. A maioria dos casos ocorre nas primeiras 4–9 semanas. Monitoramento obrigatório de testes de função hepática.
• Hipertensão (~40%) — de novo ou agravamento; tratar agressivamente
• Prolongamento do intervalo QT e torsades
• Eventos trombóticos arteriais (IAM, AVC, AIT)
• Hemorragia (epistaxe, gastrointestinal, intracraniana)
• Perfuração gastrointestinal e fístula
• Proteinúria, síndrome nefrótica
• Hipotireoidismo
• Síndrome da leucoencefalopatia posterior reversível (PRES)
• Cicatrização prejudicada

Avisos

• Gravidez: teratogênico. Contracepção confiável durante o tratamento + 2 semanas após.
• Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C): contraindicado.
• Prolongamento do intervalo QT, anormalidades eletrolíticas: corrigir hipocalemia/hipomagnesemia antes de iniciar.
• Evento trombótico arterial recente (< 6 meses): evitar.
• Cirurgia: suspender 7–14 dias antes; retomar 2–4 semanas após.

Interações medicamentosas

Armazenamento

• Temperatura ambiente, 15–25°C, na embalagem original.
• Manter fora do alcance de crianças, mulheres em idade fértil e animais de estimação.

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Perguntas Frequentes

Por que devo tomar Votrient em jejum?

Alimentos (especialmente ricos em gordura) podem dobrar a absorção de pazopanibe, elevando os níveis sanguíneos para a faixa tóxica e aumentando o risco de hepatotoxicidade, hipertensão e prolongamento do intervalo QT. Tomar 1 hora antes de qualquer refeição OU 2 horas após a última refeição. A maioria dos pacientes acha mais fácil tomar pazopanibe logo antes de dormir (assumindo que o jantar tenha terminado ≥ 2 horas antes) ou logo ao acordar.

Por que o Votrient está associado a hepatotoxicidade grave?

O pazopanibe possui um alerta da FDA (caixa preta) para lesão hepática grave, às vezes fatal. A maioria dos casos ocorre nas primeiras 4–9 semanas. Monitoramento obrigatório: testes de função hepática (TFS) no início e depois semanalmente nas primeiras 9 semanas., depois mensalmente. Interrompa o pazopanib imediatamente se AST/ALT > 8× ULN, ou em caso de qualquer sintoma de lesão hepática (icterícia, urina escura, fadiga severa).

Por que a cor do meu cabelo muda com o Votrient?

O pazopanib inibe a tirosinase (envolvida na síntese de melanina) como efeito colateral. A despigmentação capilar — frequentemente drástica, podendo deixar o cabelo branco ou grisalho em meses — é reversível após a descontinuação. Afeta ~40% dos pacientes. Apenas cosmético, sem significado clínico.

Como a hipertensão é controlada?

A hipertensão induzida por pazopanib é mecanística (a inibição de VEGF reduz a síntese de óxido nítrico). Afeta ~40% dos pacientes, frequentemente nas primeiras 6 semanas. Trate agressivamente: inibidor da ECA ou BRA como primeira linha (ramipril, losartana, candesartana), adicione BCC ou diurético se necessário. Evite interromper o pazopanib por hipertensão se a PA puder ser controlada — a hipertensão na verdade correlaciona-se com a eficácia antitumoral.

Por que preciso parar o Votrient antes da cirurgia?

O pazopanib prejudica a cicatrização (a angiogênese mediada por VEGF é central para a reparação tecidual) e aumenta o risco de sangramento. Suspenda por 7–14 dias antes de cirurgias eletivas. Retome apenas após a ferida cirúrgica estar completamente cicatrizada, geralmente 2–4 semanas pós-operatório. Informe a todos os cirurgiões e dentistas sobre o pazopanibe.

Posso tomar um IBP com Votrient?

IBPs (omeprazol, pantoprazol, esomeprazol) aumentam o pH gástrico e reduzem substancialmente a absorção do pazopanibe — arriscando falha no tratamento. Mude para um bloqueador H2 de ação curta (famotidina) e separe a administração por 2+ horas, OU use antiácido apenas quando sintomático, separado por 2+ horas do pazopanibe.

Posso beber álcool com Votrient?

Limite o álcool — tanto o álcool quanto o pazopanibe são hepatotóxicos e a combinação amplifica o risco de lesão hepática grave. Pequenas quantidades ocasionais podem ser toleráveis, mas o consumo diário ou excessivo deve ser evitado.

O Votrient vai curar meu câncer?

O pazopanibe geralmente não é curativo para câncer renal avançado (CCR) ou sarcoma, mas produz um controle significativo da doença. No CCR, a sobrevida livre de progressão mediana com pazopanibe em primeira linha é de aproximadamente 11 meses (estudo COMPARZ). No sarcoma após quimioterapia, a extensão da SLP é mais modesta. O tratamento continua até progressão ou toxicidade inaceitável. Combinações mais recentes de imunoterapia (pembrolizumabe + axitinibe, nivolumabe + cabozantinibe) substituíram amplamente o pazopanibe em monoterapia para CCR em primeira linha onde disponíveis.

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