Resposta Rápida — O que é VIP (Peptídeo Intestinal Vasoativo)?
VIP (Peptídeo Intestinal Vasoativo; CAS 40077-57-4, PM 3.325,79 g/mol) é um neuropeptídeo sintético de 28 aminoácidos idêntico ao VIP humano nativo. Sequência: His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2 (amida C-terminal). Membro da superfamília VIP/PACAP/secretina-glucagon. O VIP atua nos receptores VPAC1 e VPAC2 (GPCRs acoplados a Gs) para produzir uma ampla gama de efeitos fisiológicos: vasodilatação, relaxamento da musculatura lisa intestinal, secreção exócrina, modulação de neurotransmissores, regulação do sono/circadiano e ampla atividade anti-inflamatória/imunomodulatória. Pesquisas publicadas focam no papel do VIP na imunomodulação polarizada Th2, farmacologia de doenças autoimunes (modelos de AR, EM, DII) e neuroproteção. Para uso exclusivo em pesquisa laboratorial.
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| Especificação | Detalhe |
|---|---|
| Classe do Composto | Neuropeptídeo sintético de 28 aa; agonista do receptor VPAC1/VPAC2; membro da superfamília secretina-glucagon |
| Número CAS | 40077-57-4 (VIP humano) |
| Sequência | His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2 (HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN-NH2; 28 aa; amida C-terminal) |
| Peso Molecular | 3.325,79 g/mol |
| Fórmula Molecular | C147H237N43O43S; PM 3326,78 g/mol (neuropeptídeo de 28 aa com amida livre). |
| Mecanismo | Liga-se VPAC1 (distribuição ampla: pulmão, trato gastrointestinal, células T, cérebro, fígado) e VPAC2 (músculo liso, mastócitos, SNC) com afinidade similar (K em baixa escala nanomolar)DPó liofilizado branco a branco-amarelado, ≥99% por HPLC. Armazenar a 2–8 °C a curto prazo, −20 °C a longo prazo (≥36 meses). Reconstituído: 2–8 °C, usar dentro de 30 dias. |
| Forma / Pureza / Armazenamento | Para uso exclusivo em pesquisa laboratorial. Não está na Lista de Substâncias Proibidas da WADA. Aviptadil (formulação sintética de VIP) teve pesquisa em Fase III por via inalatória para ARDS da COVID-19, mas não obteve aprovação regulatória. |
| Uso em Pesquisa | Para uso exclusivo em pesquisa laboratorial. Não está na Lista de Substâncias Proibidas da WADA. Aviptadil (formulação sintética de VIP) teve pesquisa de Fase III via inalação para COVID-19 com SDRA, mas não obteve aprovação regulatória. |
Mecanismo de Ação — Farmacologia VPAC1 / VPAC2
- Agonismo dual VPAC1 + VPAC2 — O VIP se liga a ambos os receptores com afinidade semelhante. A distribuição do VPAC1 é ampla (pulmão, trato gastrointestinal, células T, hepatócitos, cérebro). O VPAC2 está concentrado no músculo liso, mastócitos, sistema nervoso central e populações selecionadas de células imunológicas.
- Cascata cAMP-PKA — Ambos os receptores VPAC são acoplados a Gs, ativam a adenilato ciclase, elevam o cAMP e ativam a PKA. Os efeitos tecido-específicos a jusante dependem da disponibilidade de substratos da PKA.
- Relaxamento do músculo liso — O aumento de cAMP mediado pelo VPAC2 no músculo liso das vias aéreas promove broncodilatação; no músculo liso gastrointestinal promove relaxamento intestinal; no músculo liso vascular promove vasodilatação.
- Modulação imunológica polarizada para Th2 — A ativação do VPAC1 nas células T promove a polarização Th2, suprime a produção de citocinas Th1 (IFN-γ, IL-12), reduz a produção inflamatória de TNF-α / IL-6 e aumenta as citocinas regulatórias IL-10 / TGF-β. O efeito líquido é anti-inflamatório em modelos de doenças autoimunes (artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, sepse).
- Modulação de mastócitos — O VIP libera histamina dos mastócitos em altas concentrações, mas também pode estabilizar a liberação de grânulos dos mastócitos em alguns contextos (dependendo da concentração e do tecido).
- Neuroproteção — O VPAC2 nos neurônios do sistema nervoso central promove a sinalização pró-sobrevivência PKA-CREB; pesquisas publicadas em modelos de acidente vascular cerebral isquêmico, doença de Parkinson e neurodegeneração documentaram efeitos neuroprotetores.
- Regulação circadiana — O VIP é o principal neurotransmissor de acoplamento do núcleo supraquiasmático (SCN), sincronizando os neurônios individuais do SCN no relógio mestre coordenado que impulsiona o ritmo circadiano.
Aplicações em Pesquisa Publicada
- Farmacologia do receptor VPAC — composto de referência canônico para pesquisa em VPAC1/VPAC2
- Pesquisa em doenças autoimunes — efeitos anti-inflamatórios publicados em modelos de AR, EM, DII e sepse
- Pesquisa pulmonar — Aviptadil (VIP sintético por inalação) estudado para sarcoidose, fibrose pulmonar e COVID-19 com SDRA
- Farmacologia da vasodilatação — pesquisa histórica sobre função vascular e erétil mediada por VIP
- Pesquisa em ritmo circadiano — farmacologia do acoplamento da rede SCN
- Pesquisa em polarização Th1/Th2 — VIP é o peptídeo canônico de polarização Th2 ao lado da IL-4
- Pesquisa em neuroproteção / neurodegeneração — modelos de AVC isquêmico, Parkinson, Alzheimer
Para peptídeos de pesquisa relacionados, veja Acetato de Ocitocina (nonapeptídeo da hipófise posterior), Selank (neuropeptídeo desenvolvido na Rússia), Semax (peptídeo nootrópico), DSIP (peptídeo indutor do sono delta), Timosina Alfa-1 (modulador imunológico). Navegue pelo catálogo de pesquisa de peptídeos.
Concentrações Disponíveis
| Dosagem do Frasco | Tamanhos de Embalagem |
|---|---|
| 5 mg — força padrão de pesquisa | 10 ou 20 frascos |
| 10 mg — protocolos estendidos, custo menor por mg | 10 ou 20 frascos |
Armazenamento e Reconstituição
Liofilizado 2–8 °C a curto prazo, −20 °C a longo prazo. Reconstituir com água bacteriostática (1,0 mL por frasco de 5/10 mg → 5 / 10 mg/mL). Evite ciclos de congelamento-descongelamento. O VIP é sensível à oxidação no resíduo Met-17 — proteja as soluções reconstituídas da exposição prolongada ao ar.
Perguntas Frequentes
O VIP é o mesmo que o PACAP?
Não — eles são relacionados (mesma superfamília) mas são peptídeos distintos. PACAP-38 e PACAP-27 são ligantes alternativos dos mesmos receptores VPAC1/VPAC2 (com seletividade PAC1 não compartilhada pelo VIP). VIP e PACAP têm ~68% de identidade de sequência.
Quais faixas de dosagem são utilizadas em pesquisas?
Protocolos in vivo em roedores normalmente usam 1–10 nmol/kg SC ou IP. Trabalhos in vitro usam concentrações nanomolares. A dosagem clínica por inalação de Aviptadil foi de 100 µg 3× ao dia em pesquisas sobre COVID-19.
Por que a meia-vida do VIP no plasma é curta?
O VIP é rapidamente degradado pela endopeptidase neutra (NEP) e outras peptidases, com uma meia-vida plasmática de aproximadamente 2 minutos. Isso faz com que a administração SC/IP seja a via padrão em pesquisas; a administração por inalação (Aviptadil) evita a depuração plasmática de primeira passagem para indicações pulmonares.
Outros Peptídeos de Pesquisa em Neuropeptídeos/Imunidade
- Acetato de Ocitocina — Nonapeptídeo da hipófise posterior
- Selank — Neuropeptídeo ansiolítico russo
- DSIP — Peptídeo indutor do sono delta
- Timosina Alfa-1 — Peptídeo imunomodulador (polarização Th1; complementar)
- LL-37 (Cathelicidina) — Peptídeo antimicrobiano da imunidade inata
- Água BAC (Água Bacteriostática) — Necessário para reconstituir qualquer frasco liofilizado — diluente estéril, preservado com 0,9% de álcool benzílico

























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