Encorate Chrono
Encorate Chrono é valproato de sódio 200 / 300 / 400 / 500 / 600 mg em comprimidos de liberação prolongada (chrono / CR) da Sun Pharma — dose única diária com níveis plasmáticos mais estáveis do que o Encorate de liberação imediata. Para prevenção de enxaqueca: iniciar com 500 mg à noite, ajustar até 1.000 mg à noite (faixa de 500-1.500 mg). Mesmas restrições de gravidez e monitoramento que todos os produtos à base de valproato.
✓ Revisado medicamente por Morgan Ellis — Pesquisador Farmacêutico · 8 anos de experiência · Última revisão: maio de 2026
⚡ Resposta Rápida — O que é Encorate Chrono?
Encorate Chrono comprimido usado para tratar 200 / 300 / 400 / 500 / 600 mg de valproato de sódio / ácido valproico em comprimidos de liberação prolongada (chrono / CR) da Sun Pharma — um antiepiléptico / estabilizador de humor / preventivo de enxaqueca. Na prevenção de enxaqueca, é usado em 500-1.500 mg uma vez ao dia como preventivo de terceira ou quarta linha após propranolol, topiramato e amitriptilina. Contraindicação absoluta na gravidez e em mulheres em idade fértil sem programa de prevenção de gravidez — o valproato causa um risco de 10% de malformações congênitas graves (defeitos do tubo neural, craniofaciais, cardíacos, dos membros, urogenitais) e um risco de 30-40% de comprometimento do neurodesenvolvimento (redução do QI em 7-10 pontos, espectro autista). A EMA e a MHRA emitiram restrições de prescrição progressivamente mais rigorosas desde 2014. Outros efeitos colaterais importantes: hepatotoxicidade (idiossincrática; grave, raramente fatal), pancreatite, trombocitopenia, hiperamonemia, ganho de peso, queda de cabelo, tremor e síndrome dos ovários policísticos em mulheres.
O que é Encorate Chrono?
Encorate Chrono é um comprimido oral de liberação prolongada (chrono / CR) de valproato de sódio / ácido valproico 200 / 300 / 400 / 500 / 600 mg da Sun Pharma, fornecido em embalagens de 30-180 comprimidos. O valproato é um ácido graxo de cadeia curta ramificado originalmente usado como solvente na química farmacêutica, posteriormente descoberto por acaso ter atividade antiepiléptica. Tem sido um anticonvulsivante de primeira linha para epilepsia generalizada e parcial desde a década de 1970 e tornou-se o terceiro medicamento com aprovação da FDA dos EUA para profilaxia de enxaqueca em 1996 (após propranolol e timolol).
O A formulação de liberação prolongada Chrono / CR permite a dosagem uma vez ao dia com níveis plasmáticos mais suaves do que a formulação de liberação imediata — melhor tolerabilidade (menos náusea e tremor relacionados ao pico) e melhor adesão.
Como o Valproato Previne a Enxaqueca
O valproato atua através de múltiplos mecanismos relevantes para a enxaqueca:
- Potenciação GABAérgica — aumenta a síntese de GABA e reduz sua degradação, aumentando o tônus inibitório no núcleo caudal do trigêmeo e no córtex
- Supressão da depressão alastrante cortical — a onda patológica que está por trás da aura da enxaqueca
- Bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem — reduz a hiperexcitabilidade neuronal
- Inibição da transmissão de NMDA-glutamato
Em ensaios de prevenção de enxaqueca (Jensen 1994, Mathew 1995, Klapper 1997), o valproato 500-1.500 mg/dia reduziu a frequência mensal de enxaqueca em ~50% em cerca de metade dos pacientes tratados.
Usos Aprovados
- Profilaxia de enxaqueca em adultos — aprovado pela FDA em 1996
- Epilepsia generalizada — ausência, crises mioclônicas, crises tônico-clônicas (primeira linha)
- Epilepsia focal (crises parciais) — alternativa à carbamazepina
- Transtorno bipolar — mania aguda e manutenção
- Estado de mal epiléptico (formulação IV)
Dosagem de Encorate Chrono para Prevenção de Enxaqueca
O valproato é titulado para cima ao longo de 2-4 semanas para minimizar náuseas:
- Semana 1: 500 mg uma vez ao dia com a refeição noturna
- Semana 2: 750 mg uma vez ao dia
- Semana 3+: 1.000 mg uma vez ao dia (alvo; ajustar 500-1.500 mg com base na resposta e tolerância)
- Avaliar benefício em 8-12 semanas. Mantenha um diário de enxaqueca para quantificar a mudança.
- Níveis plasmáticos terapêuticos são 50-100 μg/mL para controle de convulsões; para enxaqueca, os níveis não são rotineiramente necessários — dose conforme a resposta clínica.
Monitoramento:
- Basal: LFTs (AST, ALT, bilirrubina), hemograma completo (contagem de plaquetas), amilase, teste de gravidez (mulheres em idade fértil), nível de amônia (basal)
- Mês 1, 3, 6, depois a cada 6 meses: LFTs, hemograma completo
- Verificar amônia se houver confusão ou novos sintomas cognitivos
Descontinuação: redução gradual ao longo de 2-4 semanas se for interromper. Em pacientes com epilepsia coexistente, nunca interrompa o valproato sem orientação neurológica (risco de convulsão).
Efeitos Colaterais
Muito comum (>10%): náusea, dispepsia, sonolência, tremor, ganho de peso, afinamento capilar / queda de cabelo, alopecia (geralmente transitória; o cabelo volta a crescer após redução da dose ou interrupção).
Comuns (1-10%): ataxia, tontura, cefaleia, elevação transitória de enzimas hepáticas, trombocitopenia (geralmente leve e relacionada à dose), amenorreia ou menstruação irregular, síndrome dos ovários policísticos (em mulheres mais jovens), diminuição da libido, edema periférico.
Raros, porém graves:
- Hepatotoxicidade — idiossincrático; tipicamente nos primeiros 6 meses; risco maior em crianças menores de 2 anos, em pacientes com distúrbios mitocondriais (mutações POLG são contraindicação absoluta) e em politerapia. Apresenta-se como náusea, vômito, fadiga, icterícia. Requer urgência na avaliação de enzimas hepáticas + descontinuação.
- Pancreatite — raro, mas potencialmente fatal; apresenta-se com dor abdominal, náusea, vômito, aumento da lipase
- Encefalopatia hiperamonêmica — pode ocorrer com enzimas hepáticas normais; apresenta-se como confusão, letargia, novos sintomas cognitivos
- Trombocitopenia, leucopenia — relacionado à dose; formas graves são raras
- Síndrome de Stevens-Johnson / TEN — raro; interrompa imediatamente e busque atendimento urgente
Contraindicações
- Gravidez (absoluta) e mulheres em idade fértil sem programa de prevenção de gravidez
- Distúrbio mitocondrial POLG conhecido ou suspeito (e crianças menores de 2 anos onde POLG não pode ser excluído) — risco de hepatotoxicidade fatal
- Insuficiência hepática grave ou histórico familiar de disfunção hepática grave
- Porfiria aguda
- Pancreatite (histórico pessoal)
- Distúrbios do ciclo da ureia
- Hipersensibilidade ao valproato
Amamentação: o valproato passa para o leite em pequenas quantidades (razão leite/plasma ~0,02). Geralmente considerado aceitável durante a amamentação se o medicamento for necessário; monitorar o bebê para letargia incomum ou dificuldade de alimentação.
Interações medicamentosas
- Lamotrigina — o valproato dobra os níveis de lamotrigina; doseie a lamotrigina na metade da dose inicial usual
- Antibióticos carbapenêmicos (meropenem, imipenem, ertapenem) — reduzem drasticamente os níveis de valproato — risco de convulsão em epilepsia; evite a combinação
- Varfarina — o valproato desloca a varfarina da albumina; monitorar o INR
- Aspirina — desloca o valproato da albumina; aumenta a concentração livre de valproato
- Fenitoína, carbamazepina — reduzem os níveis de valproato via indução do CYP
- Outros depressores do SNC (benzodiazepínicos, álcool, opioides) — sedação aditiva
Armazenamento
Armazene abaixo de 25°C na embalagem original. Proteja da umidade. Mantenha fora do alcance de crianças.
Perguntas Frequentes
Quanto tempo até que o Encorate Chrono comece a prevenir enxaquecas?
Permita 8-12 semanas na dose alvo para o efeito completo. Mantenha um diário de enxaquecas registrando os dias por mês no início e na semana 12. Uma resposta clinicamente significativa é uma redução de 50% nos dias de enxaqueca mensais.
O Encorate Chrono é seguro se eu estiver planejando engravidar?
Não. O valproato é um dos medicamentos mais teratogênicos em uso clínico (~10% de risco de malformação, 30-40% de risco de comprometimento do desenvolvimento neurológico). Mulheres em idade fértil devem ser trocadas para um preventivo mais seguro (propranolol é preferido na gravidez) antes da concepção. Geralmente, recomenda-se um período de washout de 3 meses antes de tentar engravidar. O valproato não deve ser usado em mulheres que planejam ou podem engravidar sem um programa formal de prevenção de gravidez.
Por que a forma de liberação prolongada é diferente do Encorate IR?
Mesma molécula (valproato de sódio / ácido valpróico), perfil de liberação diferente. O Encorate Chrono é de liberação prolongada para dosagem única diária com níveis plasmáticos mais suaves. Melhor tolerabilidade, melhor adesão. Encorate IR requer dosagem duas vezes ao dia.
O Encorate Chrono fará com que eu ganhe peso?
Sim — o ganho de peso é um dos efeitos colaterais mais comuns (em média 3-5 kg em 6-12 meses, mais em alguns casos). O mecanismo inclui aumento do apetite, possivelmente alteração no metabolismo da glicose. Se o ganho de peso for problemático, considere mudar para topiramato (que causa perda de peso) ou propranolol (neutro em relação ao peso).
Por que preciso fazer exames de sangue com o Encorate Chrono?
O valproato pode causar hepatotoxicidade, pancreatite, trombocitopenia e hiperamonemia. Exames de função hepática (LFTs), hemograma completo e monitoramento clínico de base e periódicos detectam problemas precocemente. O monitoramento terapêutico de drogas (níveis de 50-100 μg/mL) não é rotineiramente necessário para prevenção de enxaqueca — a dose é ajustada pela resposta clínica.
Posso beber álcool com o Encorate Chrono?
Evite o uso regular ou pesado de álcool. O álcool potencializa a sedação do valproato e aumenta o estresse hepático. Pequenas quantidades ocasionais não são absolutamente contraindicadas, mas o consumo regular aumenta o risco de hepatotoxicidade. O álcool também é um gatilho comum para enxaqueca; reduzir a ingestão muitas vezes melhora a enxaqueca independentemente do valproato.
Posso parar o Encorate Chrono abruptamente?
Não — reduza gradualmente ao longo de 2-4 semanas. A interrupção abrupta pode desencadear enxaqueca de rebote e, em pacientes com qualquer tendência a convulsões, crises epilépticas.
Onde posso comprar Encorate Chrono online?
Você pode comprar Encorate Chrono (valproato de sódio 200 / 300 / 400 / 500 / 600 mg em comprimidos de liberação prolongada (chrono / CR), pacotes de 30-180 comprimidos) na MedsBase com embalagem discreta e envio mundial.
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| Dosagem | 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, 600 mg |
|---|---|
| Quantidade | 30 Comprimido/s, 60 Comprimido/s, 90 Comprimido/s, 180 Comprimido/s |
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