MOTS-c

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O Que É MOTS-c?

MOTS-c (Quadro de Leitura Aberta Mitocondrial do rRNA 12S-c) é um peptídeo de 16 aminoácidos identificado pela primeira vez por Lee et al. na Cell Metabolism (2015) como membro da recém-reconhecida classe de peptídeos derivados mitocondrialmente (MDPs). Diferente de todos os outros peptídeos no catálogo de pesquisa — que são codificados pelo DNA nuclear e sintetizados no citoplasma — MOTS-c é codificado dentro do gene mitocondrial 12S rRNA e traduzido por ribossomos mitocondriais. Essa origem biológica incomum o torna um sinal intracelular direto do estado mitocondrial e o membro mais citado de uma classe de peptídeos que inclui humanina e a família SHLP.

A sequência peptídica é MRWEMGYIFYPRKLR, peso molecular aproximadamente 2.175 Da, fórmula empírica C₁₀₀H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂. O MOTS-c endógeno migra das mitocôndrias para o núcleo sob estresse metabólico e oxidativo, onde regula um programa genético do ciclo do folato / metabolismo da metionina — um mecanismo sem paralelo entre os peptídeos codificados nuclearmente. O MOTS-c é fornecido como um pó liofilizado de alta pureza para reconstituição com água bacteriostática e é apenas para uso em pesquisa laboratorial. Ele não é aprovado pela FDA, EMA ou MHRA para uso terapêutico humano ou veterinário. Para peptídeos relacionados ao metabolismo e longevidade, consulte nosso catálogo de peptídeos de pesquisa.

Mecanismo de Ação — AMPK, Metabolismo da Glicose e Translocação Nuclear

O que diferencia o MOTS-c dos peptídeos metabólicos mais antigos é seu mecanismo de ação tri-modal que abrange a mitocôndria, o citoplasma e o núcleo — cada um contribuindo para o fenótipo metabólico observado em pesquisas publicadas:

• Ativação da via AMPK — O MOTS-c ativa a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), o principal sensor de energia celular, aumentando a relação AMP:ATP intracelular e através de um mecanismo dependente do ciclo do folato. A ativação da AMPK desloca o metabolismo celular para o catabolismo: aumento da captação de glicose via translocação de GLUT4, oxidação de ácidos graxos, biogênese mitocondrial através de PGC-1α e autofagia. Esta é a mesma via direcionada pela metformina e pelo exercício, o que rendeu ao MOTS-c a descrição de “peptídeo mimético do exercício” na literatura publicada.
• Sensibilidade à insulina e disposição da glicose — Em modelos de roedores com dieta rica em gordura, a administração de MOTS-c restaura a captação de glicose estimulada por insulina no músculo esquelético e no tecido adiposo. O efeito é independente da mudança de peso corporal em alguns desenhos de pesquisa, sugerindo um mecanismo direto de sensibilização à insulina, em vez de ser secundário à perda de peso. Camundongos obesos tratados com MOTS-c apresentam tolerância à glicose oral normalizada e parâmetros de clamp euglicêmico melhorados em pesquisas publicadas.
• Translocação nuclear e expressão gênica adaptativa — Sob estresse metabólico ou oxidativo, o MOTS-c se transloca das mitocôndrias para o núcleo, onde co-regula um programa transcricional centrado na resposta antioxidante (NRF2), no ciclo folato-metionina e em genes metabólicos adaptativos. Essa sinalização retrógrada mitocôndria-núcleo é um dos primeiros exemplos em nível peptídico de comunicação intracelular entre compartimentos e é a base para os efeitos mais amplos do MOTS-c além da ativação direta da AMPK.

O apelo biológico do MOTS-c na pesquisa metabólica é a convergência desses três mecanismos em vias já conhecidas por mediar os benefícios do exercício e da restrição calórica. Como o MOTS-c endógeno diminui significativamente com a idade no soro humano (~50% de redução ao longo da vida adulta em coortes publicadas), o peptídeo tornou-se um alvo frequente em pesquisas sobre envelhecimento e longevidade, bem como na síndrome metabólica.

Aplicações em Pesquisa Publicada

O MOTS-c é usado em contextos de pesquisa laboratorial que investigam:

• Pesquisa sobre síndrome metabólica e obesidade — sensibilidade à insulina, tolerância à glicose, composição corporal em modelos de roedores com dieta rica em gordura; peptídeo de referência para pesquisa de intervenção no eixo AMPK (Lee et al., Cell Metabolism 2015; Reynolds et al., Front Physiol 2021)
• Modelos pré-clínicos de diabetes tipo 2 — modelos de diabetes db/db, ZDF e induzidos por estreptozotocina; efeitos sobre a sensibilidade à insulina hepática, função das células beta e substitutos de HbA1c
• Capacidade de exercício e biogênese mitocondrial — resistência em esteira, substitutos de VO2max, expressão de PGC-1α, número de cópias de DNA mitocondrial em pesquisa de músculo esquelético₂pesquisa sobre substitutos máximos, expressão de PGC-1α, número de cópias de DNA mitocondrial no músculo esquelético
• — modelos de extensão de vida, resistência à insulina relacionada à idade, sarcopenia; os níveis séricos de MOTS-c diminuem com a idade, tornando-o um peptídeo candidato a substituto em pesquisa gerociência — modelos de extensão da vida útil, resistência à insulina relacionada à idade, sarcopenia; os níveis séricos de MOTS-c diminuem com a idade, tornando-o um peptídeo substituto candidato na pesquisa em gerociência
• Proteção cardiovascular e renal — lesão por isquemia-reperfusão, marcadores de estresse oxidativo, disfunção mitocondrial em modelos de pesquisa de tecido cardíaco e renal
• Pesquisa em saúde óssea — diferenciação de osteoblastos, densidade mineral óssea, modelos de osteoporose relacionada à idade
• Pesquisa comparativa de peptídeos mitocondriais — comparação com outros peptídeos direcionados à mitocôndria, como SS-31 (Elamipretide). Consulte a seção de comparação abaixo para uma análise metodológica lado a lado.

Para um contexto mais amplo sobre onde o MOTS-c se encaixa no cenário de peptídeos metabólicos e de longevidade, consulte SS-31 (Elamipretide) como o peptídeo mitocondrial canônico direcionado à cardiolipina, Epitalon para pesquisa de telômeros/longevidade, e NAD+ para pesquisa metabólica no eixo NAD. Navegue pelo catálogo de peptídeos de pesquisa para compostos relacionados.

Concentrações e Dosagens Disponíveis

A MedsBase oferece MOTS-c em três tamanhos de frascos liofilizados calibrados para os comprimentos típicos dos protocolos de pesquisa. Cada concentração está disponível em formatos de pacote com 10 ou 20 frascos, com orientações completas de reconstituição:

Todas as três concentrações são da mesma forma química (pó liofilizado, pureza ≥99% por HPLC). Frascos com maior quantidade de mg oferecem maior flexibilidade de dose por frasco e menor custo por mg; a contrapartida é que a solução reconstituída deve ser usada em até 30 dias, portanto, protocolos de vários meses se beneficiam de frascos maiores apenas quando a dose de pesquisa semanal é correspondentemente alta.

Como se comparam — MOTS-c vs SS-31 (Elamipretide)

MOTS-c e SS-31 são os dois peptídeos mitocondriais mais citados na pesquisa atual. Eles são mecanicamente distintos e complementares, não redundantes: MOTS-c é um peptídeo sinalizador que ativa a AMPK e programas adaptativos codificados nuclearmente, enquanto SS-31 é um peptídeo estrutural que se liga à cardiolipina na membrana mitocondrial interna para estabilizar a cadeia transportadora de elétrons. Por esse motivo, os pesquisadores frequentemente os emparelham em modelos de disfunção mitocondrial.

Os dois peptídeos atuam em diferentes camadas da biologia mitocondrial — MOTS-c regula a transcrição metabólica, SS-31 estabiliza a arquitetura da membrana — portanto, eles abordam questões de pesquisa não sobrepostas. Para pesquisas metabólicas/de sensibilidade à insulina, MOTS-c é a primeira escolha padrão. Para proteção mitocondrial cardíaca, renal ou de isquemia-reperfusão, SS-31 é o comparador canônico.

Armazenamento e Reconstituição

Antes da reconstituição: Armazene frascos liofilizados refrigerados a 2–8 °C na embalagem original para estoque de trabalho de curto prazo. Para armazenamento de longo prazo não aberto, congele a −20 °C. MOTS-c liofilizado é estável sob refrigeração por até 24 meses e a −20 °C por até 36 meses. Evite ciclos de congelamento-descongelamento no pó liofilizado.

Procedimento de reconstituição: injete água bacteriostática pela parede lateral do frasco de peptídeo (não diretamente sobre o pó liofilizado). Para um frasco de 10 mg, 2,0 mL de água bacteriostática produzem uma concentração de trabalho de 5 mg/mL — 10 marcas em uma seringa de insulina U-100 equivalem a 500 mcg. Agite suavemente — não não sacuda — e aguarde 2–5 minutos para dissolução completa. Uma solução reconstituída corretamente deve estar límpida e incolor.

Após a reconstituição: Armazene refrigerado a 2–8 °C e use dentro de 30 dias para estabilidade ideal. Não congele a solução reconstituída — ciclos de congelamento-descongelamento degradam a integridade do peptídeo. Descarte qualquer frasco que apresente turvação, precipitado ou descoloração. Como MOTS-c é tipicamente dosado 1–3 vezes por semana em protocolos de pesquisa, um único frasco reconstituído de 10 mg geralmente suporta 2–3 semanas de dosagem, dependendo da dose alvo e da frequência.

Perguntas Frequentes

Para que o MOTS-c é usado em pesquisa?

MOTS-c é usado em pesquisas laboratoriais investigando sensibilidade à insulina, modelos de diabetes tipo 2, capacidade de exercício, biogênese mitocondrial, envelhecimento e longevidade, lesão de isquemia-reperfusão cardiovascular, disfunção mitocondrial renal e saúde óssea. É o peptídeo sinalizador codificado por mitocôndrias mais citado na literatura publicada e serve como referência para intervenções no eixo AMPK. MOTS-c é não Aprovado pela FDA e é fornecido aqui estritamente para uso em pesquisa laboratorial apenas.

Como o MOTS-c é diferente do SS-31 (Elamipretide)?

MOTS-c é um peptídeo sinalizador de 16 aminoácidos codificado pelo DNA mitocondrial que ativa a AMPK e regula a expressão gênica nuclear. SS-31 é um peptídeo sintético Szeto-Schiller de 4 aminoácidos que se liga à cardiolipina na membrana mitocondrial interna para estabilizar a cadeia de transporte de elétrons. Os dois abordam diferentes camadas da biologia mitocondrial — MOTS-c no nível de transcrição metabólica, SS-31 no nível de arquitetura da membrana — e são frequentemente coadministrados em pesquisas de disfunção mitocondrial.

Qual é a dose típica de pesquisa do MOTS-c?

Os protocolos pré-clínicos publicados normalmente usam 5–15 mg por administração em modelos de roedores, administrados 1–3 vezes por semana em ciclos de 4–12 semanas. Um frasco de 10 mg reconstituído com 2,0 mL de água bacteriostática rende 5 mg/mL — 10 marcas em uma seringa U-100 equivalem a 500 mcg.

O MOTS-c é aprovado pela FDA?

Não. O MOTS-c não é aprovado pela FDA, EMA, MHRA ou qualquer outro regulador para uso terapêutico em humanos. Todo o MOTS-c vendido por fornecedores apenas para uso em pesquisa é destinado a investigações laboratoriais e não deve ser administrado em humanos ou animais.

Como o MOTS-c deve ser armazenado?

Frascos liofilizados: refrigerados a 2–8 °C para estoque de trabalho em curto prazo, ou −20 °C para armazenamento em longo prazo de frascos não abertos. Solução reconstituída: refrigerada a 2–8 °C, usar dentro de 30 dias. Não congele a solução reconstituída — ciclos de congelamento e descongelamento degradam o peptídeo. Proteja da luz direta em todos os momentos.

Como devo reconstituir o MOTS-c?

Siga o procedimento de reconstituição acima. Adicione água bacteriostática pela parede lateral do frasco (não diretamente sobre o liofilizado), agite suavemente e aguarde 2–5 minutos para dissolução completa. Não não agite o frasco. Uma solução corretamente reconstituída é límpida e incolor. Para um frasco de 10 mg + 2,0 mL de diluente, a concentração de trabalho é de 5 mg/mL.

Quais dosagens a MedsBase oferece?

A MedsBase oferece MOTS-c em frascos liofilizados de 10 mg, 20 mg e 40 mg. Cada concentração está disponível em embalagens de 10 ou 20 frascos. Todos os frascos são fornecidos com pureza HPLC de 99%+ e um certificado de análise disponível mediante solicitação.

Por que o MOTS-c é chamado de peptídeo “mimético de exercício”?

O termo deriva da ativação do AMPK pelo MOTS-c e dos efeitos subsequentes na captação de glicose, oxidação de ácidos graxos e biogênese mitocondrial — o mesmo caminho intracelular responsável por muitas das adaptações metabólicas ao exercício. Em pesquisas publicadas, a administração de MOTS-c replica vários fenótipos do treinamento físico em animais sedentários: melhora da sensibilidade à insulina, aumento da resistência em esteira e elevação da expressão de PGC-1α no músculo esquelético. A metáfora é amplamente utilizada na literatura de gerociência e síndrome metabólica.

O MOTS-c e o SS-31 podem ser combinados em pesquisas?

Sim. O MOTS-c e o SS-31 atuam em diferentes camadas da biologia mitocondrial e são frequentemente coadministrados em pesquisas pré-clínicas sobre disfunção mitocondrial. O MOTS-c regula a transcrição metabólica via AMPK; o SS-31 estabiliza o ambiente lipídico da membrana interna. Seus mecanismos são complementares em vez de sobrepostos, o que torna a combinação útil em modelos de pesquisa de declínio mitocondrial multi-eixo.

O MOTS-c causa efeitos colaterais em pesquisas?

Pesquisas pré-clínicas publicadas relataram um perfil de segurança notavelmente limpo em doses típicas de pesquisa em modelos de roedores, sem sinais consistentes de efeitos fora do alvo e boa tolerabilidade em ciclos de dosagem de 4–12 semanas. O MOTS-c é estruturalmente um peptídeo endógeno humano, o que reduz o risco de reações mediadas por anticorpos observadas com análogos projetados. Dados de segurança em humanos a longo prazo não estão disponíveis porque os testes em humanos ainda estão em estágios iniciais.

Qual é a meia-vida do MOTS-c?

Em pesquisas pré-clínicas, o MOTS-c tem uma meia-vida plasmática estimada de aproximadamente 3–4 horas após administração subcutânea. A meia-vida sistêmica relativamente curta é compensada pelo acúmulo intracelular e pelo papel do peptídeo como molécula de sinalização intracelular, em vez de um hormônio circulante — os efeitos persistem além da janela de depuração plasmática em modelos de pesquisa.

Por que o MOTS-c endógeno diminui com a idade?

Dados de coortes publicados mostram uma redução de aproximadamente 50% nos níveis séricos de MOTS-c em humanos entre adultos jovens e idosos. O mecanismo não é totalmente compreendido, mas acredita-se que esteja relacionado a mutações no DNA mitocondrial associadas à idade, declínio na transcrição mitocondrial e redução na biossíntese de peptídeos codificados pela mitocôndria em geral. O declínio relacionado à idade é uma das razões pelas quais o MOTS-c tem despertado grande interesse na pesquisa em longevidade e gerociência.

Quanto tempo leva para o MOTS-c mostrar efeitos em pesquisas pré-clínicas?

Efeitos agudos na fosforilação da AMPK e captação de glicose são detectáveis dentro de horas após a administração. Efeitos na sensibilidade à insulina e composição corporal em modelos de roedores com dieta rica em gordura geralmente se tornam estatisticamente significativos após 2–4 semanas de dosagem regular. Melhorias na capacidade de exercício (resistência em esteira, substitutos de VO₂max) acumulam-se ao longo de 4–8 semanas de dosagem contínua em pesquisa.

Posso encomendar MOTS-c para envio internacional?

Sim. A MedsBase envia MOTS-c para todo o mundo através de nossa rede dedicada de envio de peptídeos. Pedidos exclusivos de peptídeos qualificam-se para nosso serviço de envio de peptídeos independente. Todos os pedidos são enviados em embalagens com controle de temperatura, com rastreamento completo e cobertos por nosso Política de Reenvio Garantido.

Outros Peptídeos para Pesquisa Metabólica, Mitocondrial e de Longevidade

• SS-31 (Elamipretide) — Tetrapeptídeo mitocondrial ligante de cardiolipina — estabilizador canônico da membrana interna
• NAD+ — Dinucleotídeo de nicotinamida e adenina — pesquisa metabólica no eixo sirtuína/longevidade
• Epitalon — AEDG peptídeo tetrapeptídico pineal — ativação da telomerase e pesquisa em longevidade
• Semaglutide — Agonista GLP-1 de ação prolongada — pesquisa glicêmica e de peso corporal
• Retatrutida — Agonista triplo GLP-1/GIP/glucagon — pesquisa metabólica multi-eixo

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