Retatrutida

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O que é Retatrutida

Retatrutida (designação investigacional LY3437943) é um peptídeo sintético de 39 aminoácidos desenvolvido pela Eli Lilly como o primeiro agonista triplo em estágio clínico dos receptores de GLP-1, GIP e glucagon. Enquanto peptídeos incretínicos anteriores atuam em um receptor (semaglutida — GLP-1) ou dois (tirzepatida — GLP-1 mais GIP), a retatrutida envolve todos os três receptores metabólicos simultaneamente. Esta farmacologia distinta está sendo estudada para obesidade, diabetes tipo 2, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD/MASH) e síndrome metabólica associada à hipertensão.

O peptídeo tem um peso molecular de aproximadamente 4.731,4 Da, fórmula empírica C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈, e é fornecido como um pó liofilizado de alta pureza para reconstituição com água bacteriostática. Ele é apenas para uso em pesquisa laboratorial e não se destina ao diagnóstico ou terapia humana ou veterinária. Para detalhes mais profundos sobre mecanismo, ensaios e perspectivas, consulte nosso Guia completo de pesquisa sobre Retatrutida.

Mecanismo de Ação — Agonista Triplo de GLP-1/GIP/Glucagon

O perfil de receptores da Retatrutida é o que a diferencia de todos os outros peptídeos metabólicos atualmente no mercado ou em ensaios clínicos avançados. Cada um dos três receptores contribui com uma via distinta para os efeitos observados na composição corporal, controle glicêmico e balanço energético:

• Receptor de GLP-1 — o mesmo receptor ativado pela semaglutida (Ozempic, Wegovy) e liraglutida. A agonização retarda o esvaziamento gástrico, aumenta a sinalização de saciedade no hipotálamo e estimula a secreção de insulina dependente de glicose pelas células beta pancreáticas.
• Receptor de GIP — a segunda via adicionada pela tirzepatida (Mounjaro, Zepbound). A agonização de GIP melhora a sensibilidade à insulina no tecido adiposo, reduz o teto de náusea do GLP-1 isolado e apoia a eficiência do manuseio de lipídios nos adipócitos.
• Receptor de glucagon — o novo terceiro caminho exclusivo do retatrutida. O agonismo do glucagon aumenta o gasto energético basal, promove a oxidação lipídica hepática e reduz a gordura do fígado — efeitos que a dupla GLP-1/GIP não reproduz.

Como o aumento do gasto energético via glucagon se soma à supressão do apetite impulsionada pelo GLP-1/GIP, o retatrutida produz tanto um déficit energético maior quanto um perfil de composição corporal mais favorável em modelos pré-clínicos do que os peptídeos agonistas duplos. Nos dados de pesquisa da fase 2, a perda de massa gordurosa representou a maior parte da redução total de peso, com preservação da massa magra nos braços de dose mais alta.

Dados de Estudos Publicados

O principal conjunto de dados do retatrutida é o estudo de obesidade da fase 2 publicado por Jastreboff e colegas no New England Journal of Medicine em junho de 2023 (n = 338 participantes com obesidade, período de tratamento de 48 semanas). Na dose mais alta testada de 12 mg semanal, os participantes apresentaram uma redução média de peso corporal de 24,2% em relação à linha de base. O braço de semaglutida comparador no estudo STEP-1 produziu redução de 14,9% em 68 semanas e o braço de tirzepatida no SURMOUNT-1 produziu 22,5% em 72 semanas — portanto, o retatrutida alcançou uma redução numericamente maior em um período de tratamento mais curto. Estudos comparativos diretos ainda não foram publicados.

Um programa paralelo de fase 2 para diabetes (Rosenstock et al., Lancet 2023) demonstrou reduções de HbA1c de até 2,16 pontos percentuais em 36 semanas em participantes com diabetes tipo 2, novamente na dose semanal de 12 mg. Um subestudo de fase 2 para NAFLD relatou uma redução relativa de 51,3% no teor de gordura hepática após 24 semanas na dose de 8 mg — a maior redução de gordura hepática relatada para qualquer peptídeo da classe incretina até o momento.

A Eli Lilly está atualmente executando o programa de fase 3 TRIUMPH, incluindo TRIUMPH-1 (obesidade), TRIUMPH-2 (obesidade com diabetes tipo 2), TRIUMPH-3 (obesidade com doença cardiovascular), e TRIUMPH-4 (apneia do sono mais obesidade). Os resultados da fase 3 devem embasar a eventual submissão regulatória.

Aplicações de Pesquisa

O retatrutida é utilizado em contextos de pesquisa laboratorial que investigam:

• Obesidade e regulação do peso corporal — trabalhos mecanísticos sobre sinalização de apetite, cinética de esvaziamento gástrico e gasto energético em modelos de roedores e in vitro
• Sensibilidade à insulina e homeostase da glicose — efeitos na secreção de insulina, produção hepática de glicose e disposição periférica de glicose
• Esteatose hepática / MASH — mobilização de gordura hepática e resposta de transaminases em modelos de pesquisa de fígado gorduroso
• Farmacologia de receptores — estudos comparativos de ligação, seletividade e sinalização downstream através da tríade de receptores GLP-1/GIP/glucagon
• Pesquisa comparativa de peptídeos metabólicos — comparação com tirzepatida (agonista dual de GLP-1/GIP) e outros compostos investigacionais quanto à potência, tolerabilidade e resultados de composição corporal. Veja nossa comparação entre tirzepatida e semaglutida para a linha de base do agonista dual.
• Empilhamento de peptídeos para cura e recuperação — protocolos de pesquisa que combinam peptídeos metabólicos com compostos de reparo, como BPC-157 em estudos pré-clínicos.

Para um contexto mais amplo sobre onde o retatrutida se encaixa no cenário de peptídeos para perda de peso, consulte nosso guia de empilhamento de peptídeos para pesquisa de perda de gordura e o panorama geral Guia de injeções para perda de peso GLP-1. Navegue pelo catálogo completo catálogo de peptídeos de pesquisa para compostos relacionados.

Concentrações e Dosagens Disponíveis

A MedsBase oferece retatrutida nos seguintes tamanhos de frascos liofilizados. Cada variação é fornecida em embalagens de 10 e 20 frascos, enviados sob refrigeração com instruções de reconstituição:

Todas as concentrações são fornecidas na mesma forma química (pó liofilizado, pureza ≥99% por HPLC). Frascos com maior quantidade em mg oferecem custo menor por mg, mas requerem volumes menores de reconstituição para manter concentrações padrão de seringa U-100 — consulte a tabela de diluição abaixo.

Comparação — Retatrutida vs Tirzepatida vs Semaglutida

O resumo a seguir é baseado em dados de ensaios publicados. A Retatrutida ainda está em desenvolvimento na fase 3 e as comparações abaixo são entre estudos separados, não cabeça a cabeça.

Para uma comparação mais detalhada entre tirzepatide e semaglutide especificamente, consulte Tirzepatide vs Semaglutide: Perda de Peso, Dosagem e Custo.

Armazenamento e Reconstituição

Antes da reconstituição: armazene os frascos liofilizados refrigerados a 2–8 °C na embalagem original de alumínio. Nessas condições, o retatrutide liofilizado permanece estável por até 36 meses. Evite ciclos repetidos de temperatura.

Procedimento de reconstituição: adicione água bacteriostática ao frasco do peptídeo conforme a tabela de diluição acima. Injete a água pela parede lateral do frasco, em vez de diretamente sobre o pó liofilizado. Agite suavemente — não não sacuda — e aguarde 5–10 minutos para dissolução completa. Uma solução totalmente reconstituída deve estar clara e incolor.

Após a reconstituição: armazene a solução refrigerada a 2–8 °C e use dentro de 30 dias para estabilidade ideal. Não congele a solução reconstituída — ciclos de congelamento e descongelamento degradam a integridade do peptídeo. Descarte qualquer frasco que apresente turvação, precipitado ou descoloração.

Perguntas Frequentes

Para que o retatrutide é usado em pesquisas?

O retatrutide é usado em pesquisas laboratoriais que investigam obesidade, diabetes tipo 2, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD/MASH), sensibilidade à insulina, regulação do apetite e farmacologia comparativa de peptídeos metabólicos. Ele não é não aprovado pela FDA, EMA ou outros reguladores para uso terapêutico humano e é vendido aqui estritamente para uso em pesquisas laboratoriais apenas.

Qual é a diferença entre retatrutida, tirzepatida e semaglutida?

O Retatrutide é o primeiro agonista triplo de receptores, ligando-se ao GLP-1, GIP, e receptores de glucagon em uma única molécula. O Tirzepatide se liga ao GLP-1 e ao GIP (duplo). O Semaglutide se liga apenas ao GLP-1 (simples). A via adicional do glucagon no retatrutide aumenta o gasto energético e reduz a gordura hepática de maneiras que os agonistas duplos e simples não reproduzem.

Quanta perda de peso o retatrutide demonstrou nos ensaios clínicos?

O estudo de fase 2 sobre obesidade publicado por Jastreboff et al. no NEJM (2023) relatou uma redução média de peso corporal de 24,2% em 48 semanas na dose mais alta testada de 12 mg semanal. Para contexto, o braço de dose mais alta da fase 3 do tirzepatida produziu 22,5% em 72 semanas e o do semaglutida produziu 14,9% em 68 semanas. Os resultados da fase 3 do retatrutida do programa TRIUMPH estão pendentes.

Não. A retatrutida está atualmente em desenvolvimento clínico de fase 3 no programa TRIUMPH da Eli Lilly e não recebeu aprovação regulatória da FDA, EMA, MHRA ou qualquer outra autoridade. O peptídeo vendido por fornecedores apenas para pesquisa é para investigação laboratorial, não para uso terapêutico humano.

Não. O Retatrutide está atualmente em desenvolvimento clínico de fase 3 no programa TRIUMPH da Eli Lilly e não recebeu aprovação regulatória da FDA, EMA, MHRA ou qualquer outra autoridade. O peptídeo vendido por fornecedores apenas para pesquisa é destinado a investigação laboratorial, não para uso terapêutico em humanos.

Quais dosagens a MedsBase oferece?

A MedsBase oferece retatrutida em frascos liofilizados de 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg e 60 mg. Cada concentração está disponível em embalagens de 10 ou 20 frascos. Todos os frascos são fornecidos com pureza HPLC de 99%+ e um certificado de análise mediante solicitação.

Como devo reconstituir o retatrutide?

Siga o gráfico de diluição acima. Um frasco de 10 mg com 2,0 mL de água bacteriostática rende 5,0 mg/mL, então 40 marcas em uma seringa de insulina U-100 (1 mL / 100 unidades) equivalem a 2 mg. Injete a água BAC pela parede lateral, agite suavemente (não sacuda) e aguarde 5 a 10 minutos para dissolução antes do uso.

Como o retatrutide deve ser armazenado?

Frascos liofilizados: refrigerar a 2–8 °C na embalagem original, estáveis por até 36 meses. Solução reconstituída: refrigerar a 2–8 °C, usar em até 30 dias. Não congelar a solução reconstituída — ciclos de congelamento-descongelamento degradam o peptídeo.

Qual é a dose típica de retatrutide utilizada em estudos de pesquisa?

Os braços do estudo de fase 2 para obesidade testaram doses semanais de 1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg ao longo de 48 semanas. A resposta de perda de peso foi dependente da dose, com redução de 24,2% observada no braço de 12 mg. Os protocolos de pesquisa laboratorial geralmente espelham essas doses de estudo quando a intenção é modelar os dados de eficácia publicados.

O retatrutida causa os mesmos efeitos colaterais que outros peptídeos GLP-1?

Nos ensaios publicados, os eventos mais comuns relacionados ao tratamento foram efeitos gastrointestinais dependentes da dose — náusea, diarreia, constipação — com perfil semelhante ao do semaglutida e do tirzepatida. A atividade adicional no receptor de glucagon não produziu sinais de segurança inesperados na fase 2, mas o perfil completo de tolerabilidade aguarda os resultados da fase 3.

Quanto tempo até o retatrutida ser aprovado pela FDA?

O programa TRIUMPH de fase 3 da Eli Lilly começou a recrutar pacientes em 2023–2024, com datas de conclusão primária projetadas para 2025–2027, dependendo do sub-ensaio. Supondo resultados positivos, uma submissão à FDA poderia ocorrer 12–18 meses após a conclusão primária. Os prazos de aprovação regulatória são especulativos até que a Lilly anuncie o pedido.

Qual é a meia-vida do retatrutida?

O retatrutida (LY3437943) tem uma longa meia-vida de eliminação de aproximadamente 6 dias em dados clínicos de Fase I, atribuída à modificação com ácido graxo C18 que permite a ligação à albumina. Essa meia-vida prolongada permite dosagens semanais únicas, como as usadas nos ensaios clínicos.

Como o retatrutida se compara ao tirzepatida e ao semaglutida?

O retatrutida é um triplo agonista (receptores de GLP-1 / GIP / glucagon), comparado ao duplo agonismo do tirzepatida (GLP-1 / GIP) e ao agonismo único do semaglutida (GLP-1). Dados de ensaios clínicos de Fase II para o retatrutida relataram redução de peso de até 24% em 48 semanas — superando os resultados tanto do tirzepatida quanto do semaglutida em períodos comparáveis. Acredita-se que a atividade adicional no receptor de glucagon promova maior gasto energético e oxidação de gordura.

Posso encomendar retatrutida para envio internacional?

Sim. A MedsBase envia retatrutida para todo o mundo a partir de nossa rede dedicada de envio de peptídeos. Pedidos contendo apenas peptídeos se qualificam para nosso serviço de envio exclusivo para peptídeos. Os pedidos são enviados em embalagens com controle de temperatura e rastreamento completo.

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