SLU-PP-332 (Pan-ERR Agonista Mimético de Exercício)
✅ Pequena molécula sintética pan-agonista dos receptores nucleares ERRα/β/γ
✅ Ativador transcricional direto da biogênese mitocondrial + indução de fibras oxidativas
✅ Principal composto de pesquisa mimético de exercício (Billon et al. 2023, ACS Chem Biol)
✅ EC₅₀ ERRα ~98 nM; ~4 vezes mais seletivo para ERRα em relação ao ERRγ
✅ Alguns fornecedores rotulam como SLU-PP-322; nome canônico SLU-PP-332; CAS 303760-60-3, MW 290.32
SLU-PP-332 contém composto de pesquisa sintético de pequena molécula pan-ERR. Não é um peptídeo.
✓ Revisado medicamente por Morgan Ellis — Pesquisador Farmacêutico · 8 anos de experiência · Última revisão: maio de 2026
Resposta Rápida — O que é SLU-PP-332?
SLU-PP-332 (CAS 303760-60-3, MF C18H14N2O2, MW 290,3 g/mol) é uma pequena molécula sintética pan-agonista dos receptores relacionados ao estrogênio (ERRα/ERRβ/ERRγ) desenvolvido no laboratório Burris da Universidade Saint Louis. Os ERRs são fatores de transcrição de receptores nucleares órfãos que impulsionam a biogênese mitocondrial, oxidação de ácidos graxos, desenvolvimento de fibras oxidativas e o programa de adaptação muscular normalmente ativado pelo exercício — tornando o SLU-PP-332 uma ferramenta de pesquisa líder “mimético de exercício” publicado em Billon et al. (2023, ACS Chemical Biology) — dose única aguda induz uma assinatura genética de resposta ao exercício aeróbico no músculo esquelético; dosagem crônica aumenta a proporção de fibras oxidativas Tipo IIa e melhora a capacidade de resistência em camundongos. Pequena molécula — não um peptídeo. Observação: alguns lotes de fornecedores são rotulados como SLU-PP-322 / SLU-PP-332 de forma intercambiável — ambos se referem ao mesmo agonista pan-ERR do laboratório Burris; consulte o COA para identificação específica do lote. Para uso exclusivo em pesquisa laboratorial.
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| Especificação | Detalhe |
|---|---|
| Classe do Composto | Pequena molécula sintética agonista pan dos receptores relacionados ao estrogênio (ERRα / ERRβ / ERRγ); agonista de receptor nuclear órfão; ferramenta de pesquisa mimética de exercício; não é um peptídeo |
| Nome Químico | SLU-PP-332 (sinônimos: SLU-PP-322 em alguns lotes de fornecedores; agonista pan-ERR; Composto 332 do laboratório Burris) |
| Número CAS | 303760-60-3 (canônico, conforme MedKoo / MedChemExpress / literatura científica) |
| Fórmula Molecular | C18H14N2O2 |
| Peso Molecular | 290,32 g/mol |
| Mecanismo | Agonista pan de ERRα, ERRβ, ERRγ receptores nucleares com seletividade ~4 vezes maior para ERRα em relação a ERRγ. EC50 ERRα ~98 nM (Billon et al. 2023). A ativação do receptor ERR impulsiona a transcrição de genes alvo de PGC-1α — biogênese mitocondrial (TFAM, NRF1, NRF2), β-oxidação de ácidos graxos (CPT1B, MCAD, LCAD), subunidades do complexo de fosforilação oxidativa e cadeias pesadas de miosina do tipo fibras oxidativas. O efeito líquido imita o programa transcricional de adaptação ao exercício. |
| Sequência | n/a (composto sintético de pequena molécula — não é um peptídeo) |
| Forma | Pó liofilizado branco a branco-amarelado; frascos de pesquisa para uso único |
| Pureza | ≥99% (verificado por HPLC, COA sob solicitação) |
| Solubilidade | DMSO ≥50 mg/mL; solubilidade aquosa moderada (sub-mg/mL). Para trabalho in vitro, prepare estoques de DMSO e dilua em meio de cultura imediatamente antes do uso. Para trabalho in vivo, as formulações geralmente usam sistemas de co-solventes como DMSO/PEG/solução salina ou similares. |
| Armazenamento | Liofilizado: 2–8 °C a curto prazo, −20 °C a longo prazo (≥36 meses). DMSO reconstituído: −20 °C, uso único após descongelamento. Proteger da luz. Evitar ciclos repetidos de congelamento-descongelamento. |
| Uso em Pesquisa | Para uso exclusivo em pesquisa laboratorial. Não para uso diagnóstico ou terapêutico em humanos ou veterinária. Atualmente não consta na Lista de Substâncias Proibidas da WADA sob seu nome específico, mas os pesquisadores devem estar cientes de que a classe S4 (Moduladores Hormonais e Metabólicos) inclui compostos miméticos de exercício e o status regulatório do SLU-PP-332 pode evoluir. |
Mecanismo de Ação — Pan-Agonismo ERR Impulsiona a Transcrição de Adaptação ao Exercício
SLU-PP-332 é o agonista pan-ERR sintético de pequena molécula mais citado na literatura publicada. ERRs (receptores relacionados ao estrogênio α, β, γ) são receptores nucleares órfãos que compartilham o domínio de ligação ao DNA dos receptores de estrogênio, mas não se ligam ao estrogênio — são constitutivamente ativos na ausência de qualquer ligante endógeno natural e, em vez disso, são regulados pela ligação de coativadores (principalmente PGC-1α). ERRs são os principais impulsionadores transcricionais de:
- Biogênese mitocondrial — controle transcricional direto de TFAM, NRF1, NRF2 e dezenas de genes de importação de proteínas mitocondriais
- β-oxidação de ácidos graxos — indução de CPT1B (carnitina palmitoiltransferase 1B), MCAD, LCAD e outras enzimas de β-oxidação
- Fosforilação oxidativa — transcrição de subunidades de complexos ETC codificadas nuclearmente
- Desenvolvimento de fibras oxidativas — Indução da cadeia pesada de miosina tipo IIa (oxidative fast-twitch); conversão de fibras glicolíticas tipo IIb para fibras oxidativas tipo IIa
- Adaptação no manejo da glicose — melhora da sensibilidade à insulina no músculo esquelético em modelos de camundongos DIO
Este é o mesmo programa transcricional ativado pela adaptação ao exercício mediada pelo PGC-1α — tornando o agonismo pan-ERR uma via farmacológica direta para o fenótipo de adaptação ao exercício. O estudo de Billon et al. (2023) ACS Chemical Biology demonstrou que uma dose única aguda de SLU-PP-332 produz uma assinatura de expressão gênica no músculo esquelético de camundongos que se sobrepõe substancialmente com a assinatura produzida por uma sessão de corrida voluntária em roda — e a dosagem crônica (50 mg/kg/d IP por 4 semanas) aumenta a proporção de fibras tipo IIa e a resistência em esteira em camundongos. Trabalhos subsequentes (Billon et al. 2024, alívio da síndrome metabólica) demonstraram efeitos de melhora metabólica em camundongos DIO, incluindo melhora na tolerância à glicose e redução da esteatose hepática.
Aplicações em Pesquisa Publicada
- Farmacologia do receptor pan-ERR — agonista pan-ERR de pequena molécula de referência canônica
- Pesquisa transcricional mimética de exercício — publicado como o principal composto “exercício em uma pílula” ao lado de AICAR; mecanicamente distinto (direto via ERR vs mimético de AMP via AMPK)
- Pesquisa em biogênese mitocondrial — ativador transcricional direto do eixo TFAM/NRF1/NRF2
- Pesquisa de adaptação do músculo esquelético — indução de fibras oxidativas tipo IIa, fenótipo de desempenho de resistência
- Pesquisa sobre síndrome metabólica — modelos de camundongos DIO, esteatose hepática, sensibilidade à insulina
- Farmacologia da via PGC-1α — ativa a cascata transcricional dirigida pela PGC-1α a jusante
Para um contexto mais amplo, consulte AICAR (mimético do exercício mediado pela AMPK canônica — mecanismo diferente), AOD-9604 (peptídeo de pesquisa para perda de gordura apenas lipolítica), MOTS-c (peptídeo derivado mitocondrial), 5-Amino-1MQ (inibidor de NNMT do eixo NAD), NAD⁺ (coenzima de transporte de elétrons).
Concentrações Disponíveis
| Dosagem do Frasco | Tamanhos de Embalagem |
|---|---|
| 5 mg — padrão de pesquisa; suporta coortes de camundongos DIO em 50 mg/kg/d ×4–8 semanas e farmacologia in vitro em concentrações nM-µM | 10 ou 20 frascos |
Como Comparar — SLU-PP-332 vs AICAR
SLU-PP-332 e AICAR são os dois compostos de pesquisa “miméticos de exercício” mais citados neste catálogo, mas eles ativam o programa de adaptação ao exercício por meio de rotas upstream mecanicamente distintas. O SLU-PP-332 ativa diretamente a família ERR (o fator de transcrição downstream para o programa de biogênese mitocondrial). O AICAR ativa a AMPK (a quinase sensor de energia upstream que, entre muitos outros efeitos, impulsiona a expressão de PGC-1α e a co-ativação PGC-1α-ERR). Os dois compostos, portanto, convergem para a mesma assinatura de expressão gênica downstream, mas a ativam a partir de pontos diferentes da cascata regulatória.
| Critério | SLU-PP-332 | AICAR |
|---|---|---|
| MW | 290,32 g/mol | 258,23 g/mol |
| Mecanismo | Agonista direto do receptor nuclear ERRα/β/γ | Ativador de AMPK (via ZMP intracelular) |
| Ponto de intervenção | Fator de transcrição downstream | Quinase sensor de energia upstream |
| Foco mais estudado | Indução de fibras oxidativas tipo IIa, fenótipo de resistência | Sensibilidade à insulina, gliconeogênese hepática, farmacologia mais ampla da AMPK |
| Dose típica | 50 mg/kg/dia IP (rato, protocolo Billon) | 250–500 mg/kg/dia IP (rato) |
| Status WADA | Atualmente sem nome | Proibido em todos os momentos (S4.5) |
Armazenamento e Reconstituição
Frascos liofilizados: armazenar a 2–8 °C a curto prazo, −20 °C a longo prazo. Reconstituir em DMSO em estoque de trabalho ≥10 mg/mL (a solubilidade em água é limitada; DMSO é o solvente preferido). Para trabalho in vivo, formular com co-solventes (DMSO/PEG-400/salina ou similar) logo antes da administração. Armazenar estoques de DMSO a −20 °C, uso único após descongelamento. Proteger da luz. Evitar ciclos repetidos de congelamento-descongelamento.
Perguntas Frequentes
O “SLU-PP-322” é o mesmo que SLU-PP-332?
Alguns lotes de fornecedores usam “SLU-PP-322” e “SLU-PP-332” de forma intercambiável para o mesmo agonista pan-ERR do laboratório Burris. A designação científica canônica é SLU-PP-332 (Billon et al. 2023, ACS Chemical Biology), com CAS 303760-60-3. Consulte o COA do lote para identificação definitiva.
Quais faixas de dose publicadas foram utilizadas?
Protocolos in-vivo em camundongos usam 50 mg/kg/dia IP por 4–8 semanas (protocolo canônico de Billon et al.). A farmacologia in-vitro de miotubos e células musculares primárias usa de 100 nM a 10 µM em meio de crescimento. EC50 no ERRα é ~98 nM.
Como o SLU-PP-332 difere de outros miméticos de exercício?
O SLU-PP-332 ativa diretamente os ERRs — os fatores de transcrição downstream. O AICAR ativa a AMPK (quinase upstream). Os agonistas de PPARδ da década de 2010 (GW501516) ativam um programa transcricional diferente, mas parcialmente sobreposto. Mecanismo diferente, saída parcialmente sobreposta.
O SLU-PP-332 está na Lista de Proibidos da WADA?
Atualmente não está listado pelo nome específico, mas a classe S4 mais ampla (Moduladores Hormonais e Metabólicos) inclui compostos miméticos de exercício. O status regulatório do composto pode evoluir à medida que mais dados de pesquisa se acumulam. Pesquisadores em contextos com sujeitos humanos devem consultar a lista atual da WADA.
Outros Compostos de Pesquisa Metabólica / Miméticos de Exercício
- AICAR — Mimético de exercício canônico mediado por AMPK — mecanismo complementar
- AOD-9604 — Fragmento C-terminal do hGH apenas lipolítico
- MOTS-c — Peptídeo metabólico derivado mitocondrial ativador de AMPK
- 5-Amino-1MQ — Inibidor de NNMT — poupador de precursor do eixo NAD
- NAD⁺ — Suplementação direta do pool de dinucleotídeos
- Água BAC (Água Bacteriostática) — Necessário para reconstituir qualquer frasco liofilizado — diluente estéril, preservado com 0,9% de álcool benzílico
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| Dosagem | 5 mg |
|---|---|
| Quantidade | 10 Frascos, 20 Frascos, 30 Frascos |
SLU-PP-332 (Pan-ERR Agonista Mimético de Exercício)
Perguntas e respostas
SLU-PP-332 (Pan-ERR Agonista Mimético de Exercício)
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