Synthivan
Synthivan (Atazanavir 300 mg + Ritonavir 100 mg) — inibidor de protease reforçado em combinação fixa para HIV. Administração oral uma vez ao dia. Hiperbilirrubinemia indireta reversível é cosmética. Incompatível com IBP.
✓ Revisado medicamente por Morgan Ellis — Pesquisador Farmacêutico · 8 anos de experiência · Última revisão: maio de 2026
Resposta Rápida
Synthivan — Atazanavir + Ritonavir 300 + 100 mg (fabricante certificado pela WHO-GMP). Atazanavir 300 mg + ritonavir 100 mg como reforço — regime de IP uma vez ao dia com dois ITRN. Hiperbilirrubinemia indireta reversível é cosmética. Incompatível com IBP.
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Os IPs têm uma barreira genética à resistência relativamente maior que os NNRTIs, mas ainda exigem >95% de adesão. Sempre combinados com dois NRTIs (geralmente TDF/FTC ou ABC/3TC) para um regime completo. PI/r refere-se ao IP potenciado com ritonavir — o ritonavir é administrado em dose baixa (100 mg) como inibidor do CYP3A4 para aumentar os níveis do IP parceiro.
Como os inibidores de protease funcionam
A protease do HIV cliva a poliproteína gag-pol em proteínas virais maduras e funcionais. Sem a protease, o HIV produz virions imaturos e não infecciosos. Os IPs se ligam ao sítio ativo da protease e bloqueiam a clivagem.
A terapia moderna com IPs quase sempre utiliza ritonavir ou cobicistat como potenciadores farmacocinéticos — esses inibidores da CYP3A4 aumentam os níveis do IP parceiro (atazanavir, darunavir, lopinavir) e permitem a dosagem uma vez ao dia.
Efeitos colaterais específicos da classe
- GI: diarreia, náusea, dor abdominal (especialmente lopinavir/r — o mais propenso a causar diarreia)
- Metabólicos: dislipidemia, resistência à insulina, lipodistrofia (menos proeminente com os IPs mais novos darunavir e atazanavir do que com o lopinavir mais antigo)
- Hepáticos: aumento das enzimas hepáticas; cuidado em coinfecção por HBV/HCV
- Cardiovasculares: pequena associação com risco de IM (IPs mais antigos); IPs mais novos menos afetados
- Específico do atazanavir: hiperbilirrubinemia indireta reversível (icterícia semelhante à de Gilbert — cosmética, não hepatotóxica), nefrolitíase, colelitíase
- Específico do darunavir: erupção cutânea (relacionada à sulfa), hepatite
Interações medicamentosas importantes
- Substratos fortes da CYP3A4 com índice terapêutico estreito — contraindicações absolutas: sinvastatina, lovastatina (use pravastatina/fluvastatina/pitavastatina em vez disso); alcaloides do ergot; pimozida; midazolam/triazolam (oral); rifampicina; erva-de-são-joão; cisaprida.
- IBPs: reduzem a absorção de atazanavir — administrar com intervalo ≥12 horas OU evitar. Menos problema com darunavir, lopinavir.
- Rifampicina: reduz os níveis de IPs >75% — usar rifabutina em substituição, com ajuste de dose do IP.
- Contracepção hormonal: alguns IPs reduzem o etinilestradiol — usar método de barreira ou alternativa.
- AADs para HCV: sempre verificar o banco de dados Liverpool HIV-DDI antes de combinar terapia para HIV + HCV.
Perguntas Frequentes
Por que o ritonavir é usado como potenciador?
O ritonavir em dose baixa (100 mg) inibe o CYP3A4, elevando os níveis do IP parceiro (atazanavir, darunavir, lopinavir). Isso permite dose única diária e menor carga de comprimidos. O cobicistate é uma alternativa potenciadora (sem atividade antiviral, apenas inibição do CYP).
O regime vai curar o HIV?
Não — a ART suprime a replicação viral por toda a vida. Parar a ART permite o rebote viral em semanas. Com terapia consistente e carga viral indetectável, a expectativa de vida se aproxima da de pares HIV-negativos (U=U).
E se eu perder uma dose?
Tome quando lembrar se estiver com menos de 6 horas de atraso. Se estiver com mais de 6 horas de atraso, pule e retome o horário normal — não tome uma dose em dobro. Doses perdidas repetidas podem levar ao desenvolvimento de resistência.
Gerenciamento de efeitos colaterais?
A diarreia é a mais comum — geralmente desaparece em 4-6 semanas; pode usar loperamida. Mudanças lipídicas podem exigir uma estatina (evite sinvastatina/lovastatina — use atorvastatina em dose baixa, rosuvastatina ou pitavastatina). A icterícia por atazanavir é cosmética e não hepatotóxica — não há necessidade de trocar.
Quando devo tomar?
A maioria dos IPs potencializados são tomados com alimentos (melhora a absorção e a tolerabilidade). Atazanavir/r precisa de um estômago ácido — evite IPPs; bloqueadores H2 são OK com separação de horário. Darunavir/r e lopinavir/r são menos sensíveis ao pH.
Interações medicamentosas?
Classe principal — sempre informe todos os medicamentos. Os IPs são fortes inibidores do CYP3A4. Estatinas, rifampicina, ergotaminas, anticoncepcionais orais, anticonvulsivantes, antifúngicos e muitos medicamentos psiquiátricos precisam de ajuste ou substituição. Use o banco de dados Liverpool HIV-DDI (hiv-druginteractions.org).
Coinfecção por HBV?
Regimes baseados em IPs não tratam HBV. O backbone de NRTI (TDF + FTC ou 3TC) trata tanto HIV quanto HBV — mantenha essa combinação se houver coinfecção por HBV. Parar abruptamente pode causar surto de HBV.
Gravidez?
Atazanavir/r e darunavir/r têm os dados mais robustos sobre gravidez e são comumente usados. Lopinavir/r também é aceitável. IPs potencializados com cobicistate geralmente são evitados na gravidez devido à redução dos níveis no 2º/3º trimestre.
Quando os IPs são preferidos?
Os IPs são de segunda linha sob as diretrizes modernas (os inibidores de integrase são de primeira linha). Os IPs continuam úteis para: pacientes pré-tratados com resistência a INSTI, pacientes com doença do SNC (penetração no LCR variável, mas útil), HIV-2 (onde os INSTIs funcionam, mas as vias de resistência diferem) e gravidez em alguns cenários.
E o risco cardiovascular?
Os IPs mais antigos (lopinavir, indinavir) carregam um pequeno excesso absoluto de IM. Os IPs mais novos (atazanavir, darunavir) menos. Gerencie os fatores tradicionais de risco CV (tabagismo, PA, lipídios, peso, exercício) — esses dominam sobre o modesto efeito dos IPs.
Outros Medicamentos para HIV e Antivirais
- Trioday — TDF + 3TC + EFV — regime de dose única em um único comprimido por Cipla
- Triomune — d4T + 3TC + NVP — combinação tripla mais antiga (baseada em estavudina)
- Zepdon — raltegravir 400 mg — inibidor de integrase
- Abamune L — abacavir + lamivudina — alternativa de base de NRTI
- Tenvir L — tenofovir + lamivudina — alternativa de base de NRTI
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| Dosagem | 300 mg & 100 mg |
|---|---|
| Quantidade | 30 Comprimido/s, 60 Comprimido/s, 90 Comprimido/s |
| Forma Farmacêutica | Comprimido/s |
| Tratamento | Infecção por HIV |
| Marca Genérica | Atazanavir e Ritonavir |
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Perguntas e respostas
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