Daruvir
Daruvir (Darunavir 600 mg) — Cipla inhibiteur de protéase de deuxième génération avec une barrière génétique élevée à la résistance. Toujours boosté par le ritonavir. Inhibiteur de protéase préféré pour le traitement du VIH chez les patients expérimentés.
✓ Revu médicalement par Morgan Ellis — Chercheur en pharmacie · 8 ans d'expérience · Dernière révision : mai 2026
Réponse rapide
Daruvir — Darunavir 600 mg (Cipla Inc). Inhibiteur de protéase de deuxième génération. Boosté avec ritonavir 100 mg BID ou 800 mg + ritonavir 100 mg une fois par jour. Barrière génétique élevée — inhibiteur de protéase préféré dans les cas de résistance.
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Les inhibiteurs de protéase ont une barrière génétique à la résistance relativement plus élevée que les NNRTI, mais nécessitent toujours une adhésion >95%. Toujours combinés avec deux NRTI (généralement TDF/FTC ou ABC/3TC) pour un régime complet. PI/r fait référence à un inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir — le ritonavir est administré à faible dose (100 mg) en tant qu'inhibiteur du CYP3A4 pour augmenter les niveaux de l'inhibiteur de protéase partenaire.
Fonctionnement des inhibiteurs de protéase
La protéase du VIH clive la polyprotéine gag-pol en protéines virales matures et fonctionnelles. Sans protéase, le VIH produit des virions immatures non infectieux. Les inhibiteurs de protéase se lient au site actif de la protéase et bloquent le clivage.
La thérapie moderne par inhibiteurs de protéase utilise presque toujours le ritonavir ou le cobicistat comme booster pharmacocinétique — ces inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les niveaux de l'inhibiteur de protéase partenaire (atazanavir, darunavir, lopinavir) et permettent une administration une fois par jour.
Effets secondaires spécifiques à la classe
- Effets gastro-intestinaux : diarrhée, nausées, douleurs abdominales (surtout lopinavir/r — le plus sujet à la diarrhée)
- Métabolique : dyslipidémie, résistance à l'insuline, lipodystrophie (moins prononcée avec les nouveaux inhibiteurs de protéase darunavir, atazanavir qu'avec l'ancien lopinavir)
- Hépatique : augmentation des enzymes hépatiques ; prudence en cas de co-infection par le VHB/VHC
- Cardiovasculaire : faible association avec le risque d'infarctus du myocarde (IP plus anciens) ; les nouveaux IP moins affectés
- Spécificité de l'Atazanavir : hyperbilirubinémie indirecte réversible (ictère de type Gilbert — cosmétique, non hépatotoxique), néphrolithiase, cholélithiase
- Spécificité du Darunavir : éruption cutanée (liée aux sulfamides), hépatite
Interactions médicamenteuses importantes
- Substrats puissants du CYP3A4 à index thérapeutique étroit — contre-indications absolues : simvastatine, lovastatine (utiliser plutôt pravastatine/fluvastatine/pitavastatine) ; alcaloïdes de l'ergot ; pimozide ; midazolam/triazolam (oral) ; rifampicine ; millepertuis ; cisapride.
- IPP : réduit l'absorption de l'atazanavir — espacer de ≥12 heures OU éviter. Moins de problème avec le darunavir et le lopinavir.
- Rifampicine : réduit les niveaux des IP de >75% — utiliser la rifabutine à la place, avec ajustement de la dose d'IP.
- Contraception hormonale : certains IP réduisent l'éthinylestradiol — utiliser une contraception barrière ou une alternative.
- Antiviraux à action directe (AAD) contre le VHC : toujours vérifier la base de données Liverpool HIV-DDI avant de combiner un traitement contre le VIH et le VHC.
Questions fréquemment posées
Pourquoi utilise-t-on le ritonavir comme booster ?
Le ritonavir à faible dose (100 mg) inhibe le CYP3A4, augmentant les niveaux de l'IP partenaire (atazanavir, darunavir, lopinavir). Cela permet une prise une fois par jour et une charge en comprimés réduite. Le cobicistat est une alternative (pas d'activité antivirale, seulement une inhibition du CYP).
Ce régime va-t-il guérir le VIH ?
Non — le TAR supprime la réplication virale à vie. L'arrêt du TAR permet un rebond viral en quelques semaines. Avec un traitement constant et une charge virale indétectable, l'espérance de vie approche celle des pairs séronégatifs (U=U).
Que faire si j'oublie une dose ?
Prenez-le quand vous vous en souvenez si 6 heures de retard, sautez et reprenez le schéma normal — ne doublez pas la dose. Des doses manquées répétées risquent de développer une résistance.
Gestion des effets secondaires ?
La diarrhée est la plus courante — elle s'atténue généralement en 4-6 semaines ; on peut utiliser du lopéramide. Les changements lipidiques peuvent nécessiter une statine (éviter la simvastatine/lovastatine — utiliser de l'atorvastatine à faible dose, de la rosuvastatine ou de la pitavastatine). La jaunisse due à l'atazanavir est cosmétique et non hépatotoxique — pas besoin de changer.
Quand dois-je le prendre ?
La plupart des IP boostés sont pris avec de la nourriture (améliore l'absorption et la tolérance). L'Atazanavir/r nécessite un estomac acide — éviter les IPP ; les anti-H2 sont acceptables avec un délai de prise. Le Darunavir/r et le Lopinavir/r sont moins sensibles au pH.
Interactions médicamenteuses ?
Classe majeure — toujours divulguer tous les médicaments. Les IP sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Les statines, la rifampicine, les ergotamines, les contraceptifs oraux, les anticonvulsivants, les antifongiques et de nombreux médicaments psychiatriques nécessitent des ajustements ou des substitutions. Utilisez la base de données Liverpool HIV-DDI (hiv-druginteractions.org).
Co-infection VHB ?
Les schémas thérapeutiques à base d'IP ne traitent pas le VHB. Le socle NRTI (TDF + FTC ou 3TC) traite à la fois le VIH et le VHB — maintenez cette combinaison en cas de co-infection par le VHB. Un arrêt brutal peut provoquer une poussée de VHB.
Grossesse ?
L'Atazanavir/r et le Darunavir/r disposent des données de grossesse les plus nombreuses et sont couramment utilisés. Le Lopinavir/r est également acceptable. Les IP boostés par le Cobicistat sont généralement évités pendant la grossesse en raison de niveaux réduits au 2e/3e trimestre.
Quand les IP sont-ils préférés ?
Les IP sont en deuxième ligne selon les directives modernes (les inhibiteurs de l'intégrase sont en première ligne). Les IP restent utiles pour : les patients prétraités avec une résistance aux INSTI, les patients atteints de maladie du SNC (la pénétration dans le LCR est variable mais utile), le VIH-2 (où les INSTI fonctionnent mais les voies de résistance diffèrent) et la grossesse dans certains contextes.
Qu'en est-il du risque cardiovasculaire ?
Les anciens IP (Lopinavir, Indinavir) présentent un léger excès absolu d'infarctus du myocarde. Les nouveaux IP (Atazanavir, Darunavir) moins. Gérez les facteurs de risque CV traditionnels (tabagisme, tension artérielle, lipides, poids, exercice) — ceux-ci dominent sur l'effet modeste des IP.
Autres médicaments contre le VIH et antiviraux
- Trioday — TDF + 3TC + EFV — régime en comprimé unique par Cipla
- Triomune — d4T + 3TC + NVP — ancien 3-en-1 (à base de stavudine)
- Zepdon — raltégravir 400 mg — inhibiteur de l'intégrase
- Abamune L — abacavir + lamivudine — alternative de base NRTI
- Tenvir L — ténofovir + lamivudine — alternative de base NRTI
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| Dosage | 600 mg |
|---|---|
| Quantité | 60 Comprimé/s, 120 Comprimé/s, 180 Comprimé/s |
| Forme pharmaceutique | Comprimé/s |
| Fabricant | Cipla Inc |
| Traitement | Infection par le VIH |
| Marque générique | Darunavir |
Daruvir
Questions et réponses
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