Réponse rapide
Nemdaa — mémantine 5/10 mg (Intas Pharma). Antagoniste non compétitif de faible affinité des récepteurs NMDA pour la maladie d'Alzheimer modérée à sévère. Souvent associé à un inhibiteur de la cholinestérase (donépézil). Bénéfice symptomatique modeste ; ajustement posologique rénal nécessaire.
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Mode d'action de la mémantine
Dans la maladie d'Alzheimer, le glutamate s'accumule dans la fente synaptique et suractive chroniquement les récepteurs NMDA, contribuant à l'excitotoxicité et au déclin cognitif. La mémantine est un antagoniste non compétitif de faible affinité des récepteurs NMDA — elle bloque la signalisation tonique pathologique du glutamate sans bloquer les signaux phasiques de haute amplitude nécessaires à l'apprentissage et à la mémoire normaux. Cette sélectivité explique sa différence avec les anciens antagonistes NMDA (kétamine, MK-801) qui bloquent toute activité NMDA et ne sont pas tolérés comme médicaments cognitifs.
Posologie — titration lente
| Semaine | Dose |
|---|---|
| 1 | 5 mg une fois par jour (matin) |
| 2 | 5 mg deux fois par jour (matin + soir) |
| 3 | 10 mg le matin + 5 mg le soir |
| À partir de 4 | 10 mg deux fois par jour (dose cible) |
Une titration lente minimise les effets secondaires du SNC (étourdissements, confusion, sédation). La formulation XR (28 mg une fois par jour, si disponible) est également titrée chaque semaine.
La mémantine est éliminée par voie rénale. Ajustez la dose en fonction de la clairance de la créatinine :
• CrCl >50 mL/min : posologie standard (cible 10 mg BID)
• CrCl 30-50 mL/min : cible 5 mg BID (10 mg/jour au total)
• CrCl 5-29 mL/min : 5 mg BID (sous supervision spécialisée)
• Dialyse : peu étudié — à utiliser uniquement si le bénéfice l'emporte clairement sur le risque
Effets secondaires
- Fréquent : étourdissements, maux de tête, constipation, somnolence, prise de poids
- Moins fréquent : confusion, hallucinations, hypertension, agitation
- Rare : crises d'épilepsie, psychose (généralement une prédisposition préexistante)
Interactions médicamenteuses
- Autres antagonistes du NMDA (amantadine, kétamine, dextrométhorphane) : effets additifs sur le SNC — à éviter
- Alcalinisants urinaires (bicarbonate de sodium, acétazolamide) : réduisent la clairance rénale — surveillance nécessaire
- Hydrochlorothiazide : réduit les niveaux d'hydrochlorothiazide d'environ 20% — généralement non significatif sur le plan clinique
- Cimétidine, ranitidine, quinidine, nicotine : interactions mineures via le transport rénal commun des cations
Questions fréquemment posées
Quand faut-il ajouter la mémantine ?
La mémantine est approuvée pour la maladie d'Alzheimer modérée à sévère (généralement MMSE ≤19 ou après un plateau fonctionnel clair sous donepezil seul). La combinaison donepezil + mémantine dans la maladie modérée à sévère présente un bénéfice additif.
Effets secondaires ?
Généralement bien tolérée. Effets courants : vertiges, maux de tête, constipation, somnolence. Moins courants : hallucinations, agitation, confusion (généralement transitoires). Une titration lente est recommandée.
Peut-elle être combinée avec le donepezil ?
Oui — la combinaison est standard pour la maladie modérée à sévère. Les deux médicaments agissent sur des systèmes de neurotransmetteurs différents (acétylcholine vs glutamate) et présentent un bénéfice cognitif additif sans interactions médicamenteuses majeures.
Qu'en est-il de la fonction rénale ?
La mémantine est éliminée par voie rénale. Réduire la dose si la CrCl <50 mL/min. Surveiller toujours la fonction rénale chez les patients âgés sous traitement à long terme.
Arrêtera-t-il ou ralentira-t-il la maladie ?
Non — la mémantine est symptomatique, elle ne modifie pas l'évolution de la maladie. Elle peut modestement ralentir le déclin fonctionnel et retarder certains jalons de la charge de soins, mais ne modifie pas la neurodégénérescence sous-jacente.
Utilisations hors AMM ?
La mémantine a été étudiée hors AMM pour la démence vasculaire, l'augmentation dans les TOC, les douleurs neuropathiques, le trouble lié à l'alcool et la prophylaxie de la migraine — les preuves sont mitigées et la plupart des utilisations sont réservées à la recherche.
Interactions médicamenteuses ?
Peu d'interactions cliniquement significatives. Éviter la combinaison avec d'autres antagonistes NMDA (amantadine, kétamine, dextrométhorphane) — effets additifs sur le SNC. Les alcalinisants urinaires (bicarbonate de sodium, acétazolamide) réduisent la clairance de la mémantine et augmentent ses taux.
Que faire en cas de dose oubliée ?
Omettez la dose oubliée et poursuivez le schéma posologique normal. Si plusieurs doses sont oubliées, recommencez à la dose initiale plus faible et retitrez pour éviter les effets secondaires sur le SNC.
Quand doit-il être arrêté ?
Réévaluez tous les 6 mois. Arrêtez si aucun bénéfice perçu, si les effets secondaires l'emportent sur les bénéfices, ou dans les stades avancés de la maladie où les objectifs se recentrent sur les soins de confort.
Puis-je conduire ?
La titration initiale provoque des vertiges et une somnolence chez certains patients — ne conduisez pas avant d'être stabilisé à la dose d'entretien. La plupart des patients sous traitement stable peuvent conduire sans restriction.
Autres médicaments contre la maladie d'Alzheimer et la démence
- Donamem — association fixe donepezil + mémantine
- Alzil — donepezil 5/10 mg
- Donep — donepezil 5/10 mg — marque Alkem
- Donecept — donepezil 5/10 mg — marque Cipla
- Ashvagandha — adaptogène ayurvédique — traitement d'appoint uniquement, NE remplace PAS un traitement prescrit contre la démence






























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