Skizoril
Skizoril (Clozapine 25/50/100 mg) — antipsychotique atypique de référence pour la schizophrénie résistante au traitement. Seul antipsychotique ayant un effet anti-suicide prouvé — nécessite une surveillance de l'hémogramme.
✓ Revu médicalement par Morgan Ellis — Chercheur en pharmacie · 8 ans d'expérience · Dernière révision : mai 2026
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Skizoril (Clozapine 25 / 50 / 100 mg) est l'antipsychotique le plus efficace pour la schizophrénie résistante au traitement, mais avec la charge de surveillance la plus lourde en psychiatrie moderne. Hémogramme hebdomadaire obligatoire pendant les 18 premières semaines en raison du risque d'agranulocytose. Réservé à une initiation par un spécialiste.
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Qu'est-ce que Skizoril et comment il fonctionne
Skizoril est un comprimé de clozapine fourni par Sun Pharma. Dosages disponibles : 25 / 50 / 100 mg. La clozapine est l'antipsychotique le plus efficace jamais développé pour le traitement de la schizophrénie résistante (CATIE Phase 2, 2006 ; CUtLASS 1, 2006). C'est également le seul antipsychotique ayant des preuves reproductibles de réduction du taux de suicide dans la schizophrénie (InterSePT, 2003). Le mécanisme est large : antagonisme faible des D2 (faible EPS, faible TD), antagonisme fort des 5-HT2A et D4, blocage fort des α1 et H1, et antagonisme fort des M1/M3. Malgré son efficacité, la clozapine est réservée aux maladies résistantes au traitement en raison de la charge sévère de surveillance.
Indications et posologie
| Indication | Début | Cible | Max |
|---|---|---|---|
| Schizophrénie résistante au traitement | 12,5 mg HS jour 1, puis 25 mg BID, puis augmentation de 25–50 mg/jour | 300–450 mg/jour en doses divisées | 900 mg |
| Schizophrénie avec suicidalité | identique à ci-dessus | identique | identique |
| Trouble bipolaire résistant au traitement (hors indication) | 12,5 mg HS | 200–500 mg/jour | selon la tolérance |
| Personnes âgées | 12,5 mg OD | 50–200 mg/jour | selon la tolérance |
Une titration lente est obligatoire — une titration rapide provoque une orthostase sévère et des convulsions. La règle de la “ baisse de dose ” : si un patient manque ≥ 2 jours de clozapine, recommencer à faible dose et retitrer.
Considérations importantes de sécurité
La clozapine provoque une neutropénie cliniquement significative chez environ 3 % des patients et une agranulocytose sévère (ANC < 500) chez environ 0,8 %. Le risque est maximal durant les 18 premières semaines mais jamais nul. Calendrier obligatoire de la NFS : baseline → hebdomadaire × 18 semaines → bimensuel × semaines 19–52 → mensuel par la suite. Arrêt immédiat si l'ANC descend en dessous des seuils (variables selon les registres : généralement < 1500 orange, < 1000 rouge). La plupart des pays exigent un registre national de clozapine que le prescripteur et la pharmacie dispensatrice doivent vérifier avant chaque délivrance.
La clozapine provoque une myocardite (surtout dans les 4 premières semaines) et une cardiomyopathie dilatée (des mois à des années plus tard). Un ECG de base, troponine, CRP et échocardiogramme sont de plus en plus recommandés. Arrêt immédiat en cas de douleur thoracique inexpliquée, dyspnée, fièvre, palpitations ou tachycardie inexpliquée dans les 6–8 premières semaines.
~1 % à 300 mg/jour ; ~5 % à 600+ mg/jour. Une couverture anticonvulsivante (souvent valproate) est ajoutée pour les doses élevées de clozapine. Éviter les médicaments qui abaissent le seuil épileptique (bupropion, tramadol).
L'effet anticholinergique puissant M1/M3 provoque une constipation sévère et des cas rares d'iléus, mégacôlon et nécrose intestinale (hypomotilité gastro-intestinale induite par la clozapine, HGIC). La mortalité due à l'HGIC peut dépasser celle de l'agranulocytose. Gestion active de la motilité intestinale dès l'initiation.
La clozapine entraîne la prise de poids et le syndrome métabolique les plus importants parmi les antipsychotiques — à l'instar de l'olanzapine. Surveillance obligatoire du poids, de la glycémie à jeun et des lipides à jeun.
La plupart des patients salivent excessivement, surtout la nuit. Paradoxal (l'effet anticholinergique devrait réduire la salivation ; la clozapine stimule paradoxalement les récepteurs salivaires M4). Gérable avec des gouttes d'atropine topique ou de la clonidine.
Effets secondaires courants
- Sédation — universelle, profonde à l'initiation.
- Hypersalivation — universelle la nuit.
- Tachycardie — universel.
- Constipation — universelle ; à gérer activement.
- Prise de poids et syndrome métabolique — importante.
- Hypotension orthostatique — fréquente au début.
- Énurésie nocturne — fréquent.
- Fièvre dans les 1 à 4 premières semaines — généralement bénigne mais indiscernable initialement d'une agranulocytose ou d'un syndrome malin des neuroleptiques — toujours vérifier la NFS et le tableau clinique.
Interactions médicamenteuses
- Inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine) — augmentent les taux de clozapine de plusieurs fois ; réduire la dose de moitié.
- Tabagisme — induit le CYP1A2 ; les fumeurs ont des taux plus bas et nécessitent des doses plus élevées ; un arrêt brutal peut provoquer une toxicité.
- Carbamazépine — induit le CYP3A4 + risque médullaire ; généralement évité en association.
- Autres dépresseurs du SNC — sédation et dépression respiratoire additives.
- Autres médicaments myélosuppresseurs (chimiothérapie, mirtazapine, anticonvulsivants) — risque médullaire additif.
Grossesse, allaitement, pédiatrie
Grossesse : données limitées ; généralement poursuivi pendant la grossesse si le bénéfice est établi. Allaitement : passe dans le lait et peut provoquer une neutropénie néonatale ; nécessite une surveillance. Pédiatrie : pas en première intention ; réservé à un usage spécialisé.
Stockage
Conserver entre 15 et 30 °C dans l'emballage d'origine.
Questions fréquemment posées
Pourquoi la clozapine est-elle réservée aux maladies résistantes au traitement ?
La clozapine est le neuroleptique le plus efficace, mais la charge de surveillance (NFS hebdomadaire pendant 18 semaines, puis bimensuelle, puis mensuelle à vie) et son profil d'effets indésirables (prise de poids importante, constipation sévère, hypersalivation, sédation) font que le rapport bénéfice/risque ne justifie son utilisation qu'après au moins deux essais adéquats d'autres neuroleptiques ont échoué. Environ 30 % des schizophrénies sont résistantes au traitement ; la clozapine est l'option de référence pour ce groupe.
Que se passe-t-il si j'oublie des doses ?
L'oubli de 2 jours ou plus nécessite de reprendre la titration à partir d'une faible dose. Le fort blocage α1 signifie qu'une dose pleine soudaine après même une brève interruption peut provoquer une hypotension sévère, une syncope ou une crise convulsive. Informez toujours le prescripteur si des doses ont été oubliées — ne prenez jamais une dose de rattrapage à la posologie précédente.
Pourquoi ai-je besoin d'une prise de sang chaque semaine ?
La clozapine présente un risque faible mais réel d'agranulocytose sévère (la moelle osseuse cesse de produire des neutrophiles). Sans surveillance, l'agranulocytose est une cause majeure de décès chez les patients traités par clozapine. Avec une NFS hebdomadaire pendant les 18 premières semaines, puis une fréquence graduée, le risque est détectable et gérable — les patients sont arrêtés au premier signal d'alerte.
Pourquoi prend-on la constipation si au sérieux sous clozapine ?
L'effet anticholinergique de la clozapine sur l'intestin peut provoquer une constipation sévère, un iléus, un mégacôlon et, rarement, une nécrose intestinale. La mortalité due à l'hypomotilité gastro-intestinale induite par la clozapine (CIGH) est significative. Une gestion intestinale active dès la semaine 1 — régime riche en fibres, hydratation, laxatifs réguliers — et un examen rapide de tout symptôme abdominal sont obligatoires.
Pourquoi est-ce que je bave sous clozapine ?
Contre-intuitif — l'effet anticholinergique de la clozapine devrait réduire la salivation, mais elle stimule paradoxalement les récepteurs M4 salivaires, produisant une sialorrhée (bavage), surtout la nuit. Les gouttes sublinguales d'atropine topique, le glycopyrrolate ou la clonidine réduisent cela efficacement.
Combien de temps faut-il pour que la clozapine agisse ?
Certains patients répondent en 4 à 6 semaines ; le bénéfice complet peut prendre 3 à 6 mois. Les patients qui ont échoué à plusieurs autres antipsychotiques répondent souvent de manière significative à la clozapine — cela vaut la lente titration et la charge de surveillance dans ce groupe.
Pourquoi les fumeurs ont-ils besoin de doses plus élevées ?
La fumée de tabac est un puissant inducteur du CYP1A2, et la clozapine est largement métabolisée par le CYP1A2. Les fumeurs atteignent donc des taux plasmatiques plus bas à toute dose donnée. L'arrêt brutal du tabac (par exemple, lors d'une hospitalisation) peut entraîner une toxicité à la clozapine en quelques jours à mesure que les taux plasmatiques augmentent.
La clozapine peut-elle être arrêtée brutalement ?
Non — réduire progressivement sur des semaines à des mois. L'arrêt brutal provoque un rebond cholinergique sévère (nausées sévères, troubles gastro-intestinaux, transpiration) et un risque élevé de rechute. Les patients atteints de schizophrénie résistante au traitement qui rechutent à l'arrêt de la clozapine ont souvent une évolution pire qu'avant la clozapine.
La clozapine va-t-elle me faire prendre du poids ?
Oui — parmi les plus importantes, avec l'olanzapine. Prise de poids typique de 6 kg en 6 mois, parfois beaucoup plus. Une gestion active du poids dès la première semaine est essentielle.
Pourquoi la clozapine réduit-elle le taux de suicide ?
La clozapine est le seul antipsychotique avec des preuves reproductibles de réduction du suicide dans la schizophrénie (InterSePT, 2003). Le mécanisme n'est pas clair ; il peut s'agir d'une combinaison d'un meilleur contrôle des symptômes, d'un effet stabilisateur de l'humeur et d'une action anti-suicidaire directe. L'ampleur de l'effet est significative — réduisant à peu près de moitié le taux de suicide.
Autres médicaments en santé mentale
- Aripicon (Aripiprazole — agoniste partiel des récepteurs D2)
- Olanzap (Olanzapine — antipsychotique puissant)
- Risdone (Risperidone)
- Seroquit (Quétiapine — dépression bipolaire)
- Atlura (Lurasidone — profil métabolique favorable)
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| Dosage | 25 mg, 50 mg, 100 mg |
|---|---|
| Quantité | 30 comprimé(s), 60 comprimé(s), 90 comprimé(s), 180 comprimé(s) |
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Questions et réponses
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