⚡ Réponse rapide — Qu'est-ce que Unicontin-E ?
Unicontin-E contient theophylline, un bronchodilatateur méthylxanthine avec des effets anti-inflammatoires, utilisé comme traitement d'appoint pour l'asthme chronique et la BPCO. La théophylline agit sur plusieurs cibles — inhibition de la phosphodiestérase (augmentation de l'AMPc), antagonisme des récepteurs de l'adénosine et activation de l'HDAC2 (anti-inflammatoire). Elle présente un index thérapeutique étroit (cible sérique 10–20 mg/L ; toxicité à partir de 20+) et de nombreuses interactions médicamenteuses, nécessitant un dosage prudent et (chez certains patients) une surveillance des taux sanguins. Chaque comprimé à libération contrôlée contient 400 mg, fabriquée par Modi-Mundipharma dans des installations certifiées WHO-GMP.
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Qu'est-ce que Unicontin-E ?
Unicontin-E est un bronchodilatateur oral de la famille des méthylxanthines. Les méthylxanthines sont dérivées d'alcaloïdes naturels (la théophylline est la diméthylxanthine présente dans le thé). Leur utilisation a décliné depuis les années 1990 avec l'avènement des β2-agonistes inhalés et des corticostéroïdes en première intention — mais elles conservent un rôle en tant que traitement d'appoint de troisième ligne dans l'asthme difficile et la BPCO.
Comment fonctionne Unicontin-E ?
- Inhibition de la phosphodiestérase (PDE3, PDE4) — augmente l'AMP cyclique dans le muscle lisse des voies aériennes et les cellules inflammatoires ; le résultat net est une bronchodilatation et une réduction de la libération de médiateurs.
- Antagonisme des récepteurs de l'adénosine — bloque la bronchoconstriction médiée par l'adénosine et la libération de médiateurs par les mastocytes.
- Activation de HDAC2 (théophylline à des taux sériques faibles de 5–10 mg/L) — restaure la sensibilité aux corticostéroïdes dans la BPCO et l'asthme sévère lorsque la résistance aux stéroïdes est en partie médiée par une réduction de l'HDAC2.
- Contractilité diaphragmatique — les méthylxanthines réduisent la fatigue diaphragmatique, utiles dans la BPCO avec limitation sévère du débit aérien.
Utilisations et indications
- Asthme chronique sévère — en complément d'un traitement par CSI-LABA à dose élevée lorsqu'une bronchodilatation supplémentaire est nécessaire
- Traitement d'entretien de la BPCO — en complément d'un LAMA-LABA ou d'une trithérapie
- Asthme nocturne — la formulation à libération prolongée assure une bronchodilatation nocturne
- Apnée du prématuré (théophylline) — utilisation néonatale
- Coeur pulmonaire et hypertension artérielle pulmonaire — adjuvant
Posologie de Unicontin-E
| Patient | Dose | Fréquence |
|---|---|---|
| Adultes — initiale | 200 mg | Deux fois par jour ; ajuster pour atteindre un taux sérique de 10–20 mg/L |
| Adultes — entretien | 400 mg | Deux fois par jour (ou 600 mg une fois par jour en LP) |
| Personnes âgées / insuffisance cardiaque / maladie hépatique | Diviser la dose par deux | Surveiller le taux sérique |
Effets secondaires de Unicontin-E
- Nausées, vomissements, dyspepsie
- Maux de tête
- Tremblements
- Insomnie, agitation
- Tachycardie, palpitations
- Hypokaliémie légère à doses élevées
Niveaux toxiques (>20 mg/L) — urgence :
- Nausées sévères, vomissements persistents
- Arythmie cardiaque (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire)
- Crises convulsives (souvent sans avertissement)
- Hypotension, hyperglycémie, hypokaliémie, hypercalcémie
Avertissements et précautions
- Index thérapeutique étroit. Concentration sérique cible 10–20 mg/L. Vérifier le taux sanguin 5 jours après le début, après un changement de dose, avec un nouveau médicament interactif, à l'arrêt du tabac et pendant une maladie/fièvre (la clairance diminue).
- De nombreuses interactions médicamenteuses — voir le tableau des interactions. Principalement métabolisé par CYP1A2 ; de nombreux inhibiteurs et inducteurs modifient significativement les taux.
- Tabagisme induit le CYP1A2 et réduit les taux de théophylline d'environ 50 % — retitrer à l'arrêt du tabac.
- Maladie cardiaque : utiliser avec prudence en cas d'arythmies, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension sévère.
- Hyperthyroïdie : clairance accrue associée à des effets adrénergiques exagérés.
- Grossesse et allaitement : généralement évité ; n'utiliser que si le bénéfice est clair.
- Maladie hépatique : réduire la dose — les méthylxanthines sont métabolisées par le foie.
Contre-indications
- Hypersensibilité à la théophylline ou à d'autres xanthines (caféine, théobromine)
- Ulcère gastroduodénal actif
- Tachyarythmies non contrôlées
- Insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV)
Interactions médicamenteuses
| Médicament interagissant | Effet | Que faire |
|---|---|---|
| Ciprofloxacine, érythromycine, clarithromycine, fluvoxamine | Inhibition du CYP1A2 → augmentation des taux de théophylline → toxicité (nausées, arythmie, convulsions) | Éviter ou réduire la dose de théophylline de 50 % ; vérifier les taux sériques |
| Cimétidine, allopurinol | Augmenter les niveaux de théophylline | Réduire la dose ; surveiller les niveaux |
| Phénytoïne, carbamazépine, rifampicine | Induit le CYP — niveaux plus bas | Une dose plus élevée peut être nécessaire |
| Tabagisme | Induit le CYP1A2 — niveaux plus bas | Réajuster la dose à l'arrêt du tabac |
| β-agonistes, diurétiques | Hypokaliémie additive | Surveillez le potassium |
Stockage
- Conserver à une température inférieure à 25°C dans un endroit frais et sec, à l'abri de la lumière directe du soleil.
- Conserver dans son emballage d'origine jusqu'à l'utilisation pour le protéger de l'humidité et de la lumière.
- Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur la plaquette.
- Tenir hors de portée des enfants.
Alternatives connexes sur MedsBase
- Asthalin Inhaler — salbutamol bronchodilatateur
- Budecort Inhaler — budesonide corticoïde inhalé préventif
- Foracort Inhaler — budesonide + formoterol corticoïde-LABA
- Tiova Inhaler — tiotropium LAMA pour la BPCO
- Montair — comprimé de montelukast LTRA
Questions fréquemment posées
La théophylline est-elle encore utilisée dans la prise en charge moderne de l'asthme ?
Oui, mais en tant que traitement d'appoint de troisième ligne. Les β2-agonistes inhalés, les CSI, les CSI-LABA, les LTRA et les LAMA sont en première intention ; la théophylline est ajoutée pour les maladies réfractaires, en particulier l'asthme nocturne. L'index thérapeutique étroit et les nombreuses interactions médicamenteuses limitent son utilisation.
Comment la dose est-elle déterminée ?
Ajustée pour atteindre un taux sérique de théophylline de 10–20 mg/L. Vérifier 5 jours après le début, après un changement de dose, avec un nouveau médicament interactif, après l'arrêt du tabac et pendant une maladie/fièvre.
Pourquoi autant d'interactions ?
La théophylline est métabolisée par le CYP1A2 — de nombreux médicaments augmentent ses taux (ciprofloxacine, érythromycine, fluvoxamine, cimétidine) ou les réduisent (rifampicine, phénytoïne, tabagisme).
Combien de temps dure Unicontin-E ?
Le comprimé à libération prolongée assure une couverture de 12 heures. Une prise bisquotidienne maintient des taux sériques stables.
Quels sont les symptômes de toxicité ?
Nausées sévères, vomissements persistants, tachycardie, palpitations, tremblements, hyperactivité, convulsions (souvent sans signes avant-coureurs), arythmies, hypotension. Une toxicité au-delà de 20 mg/L constitue une urgence — interrompre la dose, vérifier le taux, soins de support.
Puis-je le prendre avec de la caféine ?
La caféine et la théophylline sont toutes deux des méthylxanthines aux effets similaires. Une forte consommation de caféine peut amplifier tremblements, tachycardie et insomnie. Réduisez la caféine en cas de symptômes.
Pourquoi le tabagisme affecte-t-il la dose ?
Le tabagisme induit le CYP1A2 (l'enzyme métabolisant la théophylline). Les fumeurs nécessitent des doses plus élevées ; à l'arrêt, les taux augmentent — nécessité de retitration.
Unicontin-E est-il sûr pendant la grossesse ?
Généralement évité sauf si le bénéfice est clair. La thérapie inhalée est préférable.
Puis-je écraser ou diviser les comprimés d'Unicontin-E ?
Non — les comprimés à libération contrôlée doivent être avalés entiers. L'écrasement détruit la matrice de libération et risque une toxicité aiguë.
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