⚡ Réponse rapide — Qu'est-ce que l'Uniwarfin ?
Uniwarfin est un comprimé de warfarine 5 mg d'Unichem — un anticoagulant oral antagoniste de la vitamine K (AVK). La warfarine a été synthétisée à partir du dicoumarol dans les années 1940 et approuvée comme médicament humain en 1954 ; malgré l'essor des AOD, elle reste le traitement de première intention pour les valves cardiaques mécaniques, la sténose mitrale modérée à sévère et le syndrome des antiphospholipides. Mécanisme : bloque la vitamine K époxyde réductase (VKORC1), épuisant les formes actives des facteurs de coagulation II, VII, IX, X ainsi que des protéines C et S. L'effet est retardé de 3 à 5 jours car les facteurs circulants doivent se dégrader. La posologie est hautement individualisée et guidée par l'INR — cible INR 2,0-3,0 pour la plupart des indications, 2,5-3,5 pour les prothèses mitrales mécaniques ou aortiques plus anciennes. L'apport quotidien en vitamine K (légumes verts) doit être constant plutôt qu'évité. Taux d'hémorragie majeure ~1-3 %/an sous warfarine thérapeutique. Antidote : vitamine K orale ou IV plus concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs pour les hémorragies majeures. Une supervision par un spécialiste ou un médecin généraliste est standard.
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Qu'est-ce que l'Uniwarfin ?
L'Uniwarfin est un comprimé de warfarine sodique 5 mg d'Unichem, fourni en boîtes de 30 à 90 comprimés. La warfarine est l'anticoagulant oral le plus utilisé dans le monde. Malgré l'introduction des anticoagulants oraux directs (AOD), la warfarine reste le choix de première intention pour les valves cardiaques mécaniques, la sténose mitrale rhumatismale, le syndrome des antiphospholipides et certains patients à haut risque où les preuves pour les AOD sont limitées.
Comment fonctionne la warfarine
La warfarine inhibe la vitamine K époxyde réductase (VKORC1) dans les hépatocytes, bloquant le recyclage de la vitamine K. Cela épuise les formes actives γ-carboxylées des facteurs II, VII, IX et X ainsi que les anticoagulants naturels protéines C et S. L'effet anticoagulant est retardé de 3 à 5 jours car les facteurs circulants existants sont catabolisés — un relais par héparine parentérale ou HBPM est nécessaire lorsqu'une anticoagulation rapide est requise.
Indications approuvées
- Valves cardiaques mécaniques — la warfarine est la seule option orale acceptable (les AOD sont contre-indiqués ; essai RE-ALIGN)
- Sténose mitrale modérée à sévère (rhumatismale) — avec ou sans fibrillation auriculaire
- Syndrome des antiphospholipides (triple positif) — la warfarine INR 2-3 a surpassé le rivaroxaban (TRAPS, 2018)
- Fibrillation auriculaire — lorsque les AOD sont contre-indiqués, mal tolérés ou inabordables ; prévention établie des AVC
- Thromboembolie veineuse (TVP et EP) — traitement et prévention secondaire prolongée
- Thrombus ventriculaire gauche, thrombus mural post-IM, cardiomyopathie dilatée avec thrombus
Posologie et cibles d'INR
La dose de warfarine est hautement individualisée et ajustée selon l'INR (rapport international normalisé). La dose d'entretien typique est de 2 à 10 mg par jour, mais peut varier de 15 mg.
| Indication | INR cible | Notes |
|---|---|---|
| Fibrillation auriculaire | 2,0–3,0 | Cible 2,5 |
| TVE (TVP/EP) | 2,0–3,0 | Cible 2,5 ; minimum 3 mois |
| Valve aortique mécanique (bileaflet moderne) | 2,0–3,0 | Cible 2,5 |
| Valve mitrale mécanique ou valve aortique plus ancienne | 2,5–3,5 | Cible 3,0 ; +aspirine si risque très élevé |
| Syndrome des antiphospholipides (triple positif) | 2,0–3,0 | 2,5–3,5 en cas de récidive sous INR thérapeutique |
| Récidive de TVE sous warfarine à dose thérapeutique | 2,5–3,5 | Cas par cas par un spécialiste |
L'INR est vérifié quotidiennement pendant l'initiation, puis hebdomadairement jusqu'à stabilisation, puis toutes les 4 à 12 semaines à long terme. Le temps dans l'intervalle thérapeutique (TTR) supérieur à 65-70 % est le critère de qualité.
Pharmacogénomique : VKORC1 et CYP2C9
Les patients porteurs de VKORC1 -1639 G>A (sensibles) ou CYP2C9 *2 / *3 (métaboliseurs lents) nécessitent des doses initiales et d'entretien plus faibles. Le dosage guidé par le génotype réduit le temps pour atteindre un INR stable mais n'est pas systématique dans la plupart des centres.
Alimentation, alcool et mode de vie
Effets secondaires
- Saignements (épistaxis, saignement des gencives, ecchymoses, saignement gastro-intestinal, hémorragie intracrânienne)
- Nécrose cutanée — rare ; jours 3 à 8 après l'initiation, surtout en cas de déficit en protéine C ; utiliser l'héparine comme pont pour atténuer
- Syndrome des orteils violets (microembolies de cholestérol) — rare
- Perte de cheveux, éruption cutanée
- Élévation des enzymes hépatiques
Contre-indications
- Saignement majeur actif (ulcère peptique, hémorragie intracrânienne)
- Grossesse — tératogène au premier trimestre (embryopathie à la warfarine), risque d'hémorragie du SNC plus tard. Utiliser plutôt une HBPM
- Hypertension sévère non contrôlée
- Insuffisance hépatique sévère
- Neurochirurgie récente, chirurgie ophtalmique ou traumatisme majeur avec risque de saignement
- Incapacité à se conformer au suivi de l'INR
Interactions médicamenteuses (sélectionnées)
La warfarine a des centaines d'interactions cliniquement pertinentes. Toujours vérifier avant de commencer, d'arrêter ou de modifier la dose de tout médicament.
- Augmenter l'INR : amiodarone, fluconazole/voriconazole/itraconazole, métronidazole, triméthoprime-sulfaméthoxazole, ciprofloxacine, macrolides (clarithromycine, érythromycine), paracétamol à haute dose, oméprazole, fluvastatine, canneberge, pamplemousse, huile de poisson, AINS (risque de saignement additif).
- Diminuer l'INR : rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis, vitamine K (multivitamines, alimentation entérale), grandes quantités de légumes verts à feuilles.
- Risque de saignement additif : aspirine, clopidogrel, AINS, ISRS/IRSN, héparines.
Inversion de l'anticoagulation
| Scénario | Action |
|---|---|
| INR 4,5–10, pas de saignement | Arrêter la warfarine ; vitamine K orale 1–2,5 mg uniquement en cas de risque hémorragique élevé ; recontrôler |
| INR >10, pas de saignement | Arrêter la warfarine ; vitamine K orale 2,5–5 mg ; recontrôler |
| Tout INR avec saignement majeur | Arrêter la warfarine ; vitamine K IV 5–10 mg + concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs (CCP-4F) ; plasma frais congelé (PFC) si CCP non disponible |
| Chirurgie urgente | Vitamine K IV + CCP-4F pour inversion immédiate ; plan de relais postopératoire |
Chirurgie et interventions dentaires
Pour la plupart des chirurgies, arrêter la warfarine 5 jours Avant. Utiliser un pont avec HBPM uniquement en cas de risque thromboembolique élevé (valve mitrale mécanique, TVE récente <3 mois, CHA2DS2-VASc ≥6). La plupart des interventions dentaires simples peuvent être réalisées avec un INR thérapeutique sans arrêter la warfarine. Reprendre le soir de l'intervention si l'hémostase est assurée.
Grossesse et allaitement
Grossesse : la warfarine est tératogène au premier trimestre (embryopathie warfarique : hypoplasie nasale, épiphyses ponctuées) et traverse le placenta avec un risque d'hémorragie du SNC fœtal plus tard. Les HBPM sont préférées pendant toute la grossesse, sauf chez les patients porteurs de valves cardiaques mécaniques où des plans spécialisés individualisés s'appliquent. Allaitement : la warfarine ne passe pas dans le lait maternel en quantités cliniquement pertinentes — sans danger.
Stockage
Conserver Uniwarfin à moins de 25°C dans son emballage blister d'origine, à l'abri de la lumière. Tenir hors de portée des enfants — le surdosage en warfarine est l'intoxication anticoagulante pédiatrique aiguë la plus fréquente.
Questions fréquemment posées
Pourquoi Uniwarfin met-il plusieurs jours à agir ?
La warfarine bloque la production de nouveaux facteurs de coagulation mais n'inactive pas ceux en circulation. L'effet clinique se développe sur 3 à 5 jours à mesure que les facteurs existants sont catabolisés. Lorsqu'une anticoagulation immédiate est nécessaire, de l'héparine parentérale ou des HBPM sont utilisées en pont jusqu'à ce que l'INR soit thérapeutique.
Pourquoi dois-je faire des tests INR aussi souvent au début ?
La réponse à la dose varie énormément d'une personne à l'autre en raison de la génétique des CYP2C9 et VKORC1. L'INR est vérifié quotidiennement jusqu'à ce qu'il soit dans la plage, puis hebdomadairement, puis toutes les 4 à 12 semaines à long terme une fois stabilisé.
Puis-je manger des légumes verts avec Uniwarfin ?
Oui — la règle est la constance, pas l'évitement. Consommez votre quantité habituelle jour après jour. Des changements brusques et importants (une semaine riche en salades, puis rien pendant quinze jours) sont ce qui déstabilise l'INR.
Que dois-je faire si mon INR est trop élevé ?
Omettez la prochaine dose, contactez votre clinique d'anticoagulation et surveillez les saignements. Un INR >10 ou tout saignement actif est une urgence le jour même — vitamine K orale ou IV et éventuellement PCC à 4 facteurs.
Puis-je prendre Uniwarfin avec du paracétamol ?
Le paracétamol occasionnel est sans problème. Une utilisation régulière de paracétamol >2 g/jour pendant plusieurs jours augmente l'INR et doit inciter à une surveillance de l'INR.
Qu'en est-il de l'ibuprofène ou d'autres AINS ?
À éviter — les AINS augmentent à la fois l'INR et ajoutent un risque hémorragique indépendant par inhibition plaquettaire. Si un soulagement de la douleur est nécessaire à long terme, le paracétamol est préféré et une couverture par IPP doit être envisagée.
Pourquoi ne puis-je pas passer à un DOAC ?
Vous pouvez dans de nombreuses indications. Les DOAC (apixaban, rivaroxaban, dabigatran) sont désormais en première intention dans la FA non valvulaire et la MTEV. La warfarine reste le seul choix oral acceptable pour les valves cardiaques mécaniques, la sténose mitrale rhumatismale et le syndrome des antiphospholipides triple positif — les DOAC sont contre-indiqués ou inférieurs dans ces cas.
Puis-je consommer de l'alcool avec Uniwarfin ?
Une consommation modérée et régulière d'alcool (1 à 2 verres/jour) est acceptable. Les excès d'alcool déstabilisent l'INR et augmentent les risques de saignement et de chute ; l'abstinence ou une consommation très modérée est plus sûre.
Que faire si j'ai besoin d'une chirurgie ?
Arrêtez la warfarine 5 jours avant ; le relais par HBPM est réservé aux patients à haut risque thromboembolique (valve mitrale mécanique, MTEV récente). La plupart des soins dentaires simples ne nécessitent pas l'arrêt de la warfarine.
Où puis-je acheter Uniwarfin en ligne ?
Vous pouvez acheter Uniwarfin (5 mg de warfarine sodique, 30 à 90 comprimés) sur MedsBase avec un emballage discret et une livraison mondiale.
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- Warf — Warfarine 1/2/5 mg
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