Zepdon

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Comment fonctionnent les inhibiteurs de l'intégrase

Les inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI) bloquent l'enzyme intégrase du VIH qui insère l'ADN viral dans le génome de l'hôte. Sans intégration, la réplication virale ne peut pas se poursuivre. Les INSTI modernes (raltégravir, dolutégravir, bicitégravir, elvitégravir, cabotégravir) sont très puissants, bien tolérés et ont une barrière génétique plus élevée à la résistance que les NNRTI.

Les schémas thérapeutiques à base d'INSTI sont la première ligne des directives de l'OMS et des États-Unis/UE pour le VIH chez l'adulte — généralement combinés avec deux NRTI (TDF/FTC, TAF/FTC ou ABC/3TC) pour un traitement complet.

Effets secondaires

• Généralement bien toléré — bien mieux que les anciens INNTI et IP
• Insomnie, rêves vifs, maux de tête (surtout avec le raltégravir, dolutégravir)
• Prise de poids (plus marquée avec le dolutégravir, bicitégravir qu'avec le raltégravir) — surveiller l'IMC à long terme
• Augmentation modérée de la créatinine (cobicistat, dolutégravir) — pseudo-augmentation due à l'inhibition de la sécrétion tubulaire de créatinine, pas de lésion rénale réelle
• Élévation des transaminases hépatiques (rare) — surveiller les tests hépatiques les 6 premiers mois
• Réactions au site d'injection du cabotégravir (forme à action prolongée)

Questions fréquemment posées

Pourquoi les INSTI sont-ils en première ligne ?

Haute puissance, suppression virale rapide, haute barrière génétique à la résistance, généralement bien tolérés, moins d'interactions médicamenteuses, activité large sur les sous-types du VIH-1. Les directives de l'OMS depuis 2018 et celles du US DHHS/EACS privilégient tous les schémas thérapeutiques de première ligne à base d'INSTI.

Interactions médicamenteuses ?

Les INSTI chélatent avec les cations polyvalents (Mg2+, Al3+, Fe2+, Ca2+) — espacer des antiacides, fer, calcium, multivitamines de 2 heures avant / 6 heures après. Sinon, relativement peu d'interactions ; les versions boostées par le cobicistat (elvitégravir/c) ont des problèmes avec le CYP3A4, le raltégravir a le moins d'interactions.

Qu'en est-il de la résistance ?

Barrière génétique plus élevée que les INNTI mais la résistance émerge avec une mauvaise observance — surveiller la charge virale et intervenir tôt.

Grossesse ?

Le dolutégravir est sûr pendant la grossesse (le signal initial de Tsepamo sur les défauts du tube neural a été réfuté par des cohortes plus larges ; le risque ne diffère pas des autres ART). Le raltégravir est également sûr avec des données étendues sur la grossesse.

Effets secondaires ?

Insomnie, rêves vifs, maux de tête, prise de poids, augmentation modérée de la créatinine sérique (surtout cosmétique — ne reflète pas de lésion rénale réelle).

Injectables à action prolongée ?

Cabotegravir + rilpivirine à action prolongée IM (tous les 1-2 mois) est approuvé pour les adultes stables et virologiquement supprimés — une alternative à la thérapie orale quotidienne. Lenacapavir est une option plus récente.

Que faire si j'oublie une dose ?

Prenez-le lorsque vous vous en souvenez si 6 heures de retard, sautez et reprenez — ne doublez pas la dose. Des doses manquées répétées risquent une résistance.

Co-infection VHB ?

Les INSTIs ne traitent pas le VHB. Utilisez une colonne vertébrale NRTI contenant du TDF ou du TAF pour la co-infection VHB/VIH — n'arrêtez jamais brusquement ces médicaments sans supervision hépatologique.

Aurai-je besoin d'une thérapie à vie ?

Oui — le traitement actuel nécessite une ART à vie. Les injectables à action prolongée réduisent la charge quotidienne de pilules mais représentent toujours une thérapie continue. La recherche sur la guérison (CRISPR, anticorps neutralisants larges, inversion de latence) est active mais pas encore clinique.

Qu'en est-il des effets cardiométaboliques ?

Certains INSTIs (dolutegravir, bictegravir) et le TAF ont été associés à une prise de poids et à des changements métaboliques. Surveillez le poids, la tension artérielle, les lipides et la glycémie annuellement. Gérez le risque cardiovasculaire indépendamment.

Autres médicaments contre le VIH et antiviraux

• Trioday — TDF + 3TC + EFV — régime en comprimé unique par Cipla
• Triomune — d4T + 3TC + NVP — ancien 3-en-1 (à base de stavudine)
• Zepdon — raltégravir 400 mg — inhibiteur de l'intégrase
• Abamune L — abacavir + lamivudine — alternative de base NRTI
• Tenvir L — ténofovir + lamivudine — alternative de base NRTI

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