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Tetrafol (L-methylfolate 1 / 5 / 7.5 / 15 mg) è la forma bioattiva del folato (vitamina B9). Utilizzato come terapia di potenziamento antidepressivo nella depressione maggiore, nei portatori di polimorfismo MTHFR (~30% della popolazione) e come sostituto in caso di carenza di folato. Supera l'enzima MTHFR — utile nei casi in cui l'acido folico (sintetico) viene convertito in modo insufficiente.
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L-methylfolate è una terapia di potenziamento. È un sostituto per un SSRI/SNRI nella depressione maggiore. Le prove più solide supportano l'uso di L-methylfolate come aggiunta agli antidepressivi esistenti nei pazienti con risposta parziale.
Cos'è Tetrafol e come funziona
Tetrafol è una compressa di L-methylfolate (5-MTHF) fornita da Sun Pharma. Dosaggi disponibili: 1 / 5 / 7.5 / 15 mg. L-methylfolate è la forma attiva del folato che attraversa la barriera emato-encefalica e funge da donatore di metile per la sintesi di serotonina, dopamina e noradrenalina. L'acido folico (la forma sintetica presente nella maggior parte degli integratori) richiede la conversione da parte dell'enzima metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) — un polimorfismo (C677T o A1298C) riduce l'attività enzimatica in circa il 30% della popolazione, producendo una carenza funzionale di folato intra-CNS nonostante livelli sierici normali di folato.
Indicazioni e dosaggio
| Indicazione | Dosaggio tipico | Note |
|---|---|---|
| Aumento antidepressivo nel MDD | 7,5–15 mg/giorno | Trivedi 2012, Papakostas 2012 |
| Portatori di polimorfismo MTHFR con depressione | 7,5–15 mg/giorno | Dosi più elevate talvolta utilizzate |
| Carenza di folato (sostituzione) | 1 mg/giorno | Per 3–6 mesi |
| Salute cardiovascolare (riduzione dell'omocisteina) | 1–5 mg/giorno | — |
| Prevenzione dei difetti del tubo neurale (gravidanza) | 0,4–5 mg/giorno | Pre-concepimento e primo trimestre; l'acido folico generalmente preferito per il costo |
Considerazioni importanti sulla sicurezza
L'alta dose di folato (qualsiasi forma) può correggere l'anemia megaloblastica da carenza di B12 senza correggere il deficit neurologico — mascherando la diagnosi e permettendo danni neurologici irreversibili. Verificare sempre lo stato della vitamina B12 prima di assumere alte dosi di folato.
Alcuni dati osservazionali suggeriscono che un apporto molto elevato di folato possa favorire la progressione di adenomi colorettali preesistenti. Traduzione clinica: le dosi standard di potenziamento antidepressivo (7,5–15 mg) sembrano sicure; le megadosi (> 30 mg/giorno) senza indicazione non sono raccomandate.
Effetti collaterali comuni
- Generalmente molto ben tollerato — simile al placebo nella maggior parte degli studi di potenziamento antidepressivo.
- Lieve fastidio gastrointestinale (nausea, gonfiore) — raro.
- Insonnia, irritabilità — raro; solitamente a dosi elevate.
- Elevazione dell'umore nei pazienti con tendenza bipolare — raro ma descritto.
Interazioni farmacologiche
- Metotrexato — l'antagonismo del folato è alla base dell'effetto del metotrexato; alte dosi di folato possono ridurre l'efficacia del metotrexato in oncologia (meno preoccupante nell'uso a basso dosaggio per artrite reumatoide/psoriasi).
- Antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) — questi riducono il folato; l'integrazione è spesso necessaria ma alte dosi di folato possono anche ridurre i livelli di fenitoina.
- Sulfasalazina, trimetoprim — antagonisti del folato; l'integrazione è spesso necessaria.
Gravidanza, allattamento, pediatrico
Gravidanza: l'integrazione di folato è universalmente raccomandata prima del concepimento e durante il primo trimestre. L-metilfolato è accettabile ma l'acido folico è generalmente preferito per il costo. Allattamento: compatibile. Pediatrico: dosaggio basato sul peso per carenza.
Conservazione
Conservare a 15–30 °C nella confezione originale.
Domande frequenti
In che modo l'L-metilfolato è diverso dall'acido folico?
L'acido folico è la forma sintetica di folato presente nella maggior parte dei multivitaminici. Richiede la conversione da parte dell'enzima MTHFR nella forma attiva di L-metilfolato. Circa il 30% delle persone presenta polimorfismi MTHFR (C677T o A1298C) che riducono l'attività enzimatica del 30–70%, producendo una carenza funzionale di folato nel SNC nonostante livelli sierici normali. L-metilfolato bypassa MTHFR — direttamente disponibile per la sintesi di serotonina/dopamina/noradrenalina.
L-metilfolato aiuterà la mia depressione?
Le prove più solide riguardano l'L-metilfolato come aggiunta a un antidepressivo esistente in pazienti con risposta parziale — Trivedi 2012 e Papakostas 2012 hanno entrambi mostrato un modesto miglioramento con 15 mg/giorno aggiunti agli SSRI. Come monoterapia per la depressione, le prove sono molto più deboli; non interrompere il tuo SSRI e sostituirlo con L-metilfolato.
Dovrei fare il test per MTHFR?
Il test MTHFR è ampiamente disponibile, ma l'utilità clinica è dibattuta. Il polimorfismo è comune (~30% delle persone sono eterozigoti, 10% omozigoti), e l'L-metilfolato è sicuro — molti clinici semplicemente provano l'L-metilfolato nei pazienti depressi con risposta parziale agli SSRI senza fare il test. La copertura assicurativa del test MTHFR varia.
Quanto tempo ci vuole perché l'L-metilfolato faccia effetto?
L'effetto di potenziamento antidepressivo tipicamente appare tra le 4–8 settimane. Sostituzione della carenza di folati: i marcatori del sangue si normalizzano in 3–6 mesi.
Le dosi elevate di folati sono sicure?
Le dosi standard di potenziamento antidepressivo (7,5–15 mg) sembrano sicure negli studi. Dosaggi molto elevati (> 30 mg/giorno) senza un'indicazione specifica non sono raccomandati a causa di deboli segnali riguardanti il rischio di progressione del cancro in adenomi preesistenti.
Il L-metilfolato può mascherare una carenza di vitamina B12?
Sì — come qualsiasi folato ad alto dosaggio, può correggere l'anemia megaloblastica da carenza di B12 senza correggere il deficit neurologico (neuropatia periferica, degenerazione combinata subacuta del midollo). Verificare sempre lo stato della B12 prima di iniziare un'alta dose di folato. Anziani, vegani e pazienti post-chirurgia bariatrica sono a maggior rischio.
Posso prendere il L-metilfolato con il mio SSRI?
Sì — questo è l'uso più studiato. La combinazione standard è L-metilfolato 7,5–15 mg/giorno aggiunto a un SSRI/SNRI esistente.
Il L-metilfolato è uguale a un complesso vitaminico B?
Il L-metilfolato è la forma attiva della vitamina B9 (folato). Un complesso B standard contiene acido folico (sintetico), non L-metilfolato. I due sono diversi nei pazienti con polimorfismi MTHFR.
Il L-metilfolato può essere usato in gravidanza?
Sì — il L-metilfolato è una forma accettabile di folato per il pre-concepimento e la gravidanza. L'acido folico è generalmente preferito per il costo nell'integrazione di routine in gravidanza; il L-metilfolato è talvolta preferito quando è noto un polimorfismo MTHFR.
Ci sono effetti collaterali?
Generalmente simili al placebo negli studi clinici. Segnalazioni rare di insonnia o irritabilità a dosi elevate. Lieve disturbo gastrointestinale poco comune.
Altri Farmaci per la Salute Mentale
- Lexaheal (Escitalopram SSRI — terapia primaria)
- Flunil (Fluoxetina SSRI)
- Duvanta (Duloxetina SNRI)
- Bupron XL (Bupropion XL — NDRI)
- Mirtaz (Mirtazapina NaSSA)






























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