⚡ Resposta Rápida — O que é o Ramipres?
Ramipres é um Comprimido de ramipril 1,25 / 2,5 / 5 mg da Cipla — um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA). Os inibidores da ECA são terapia anti-hipertensiva de primeira linha na maioria das diretrizes internacionais (NICE, AHA/ACC, ESC/ESH), particularmente para pacientes com menos de 55 anos, diabéticos, pacientes com insuficiência cardíaca, pós-enfarte do miocárdio e aqueles com doença renal proteinúrica. O Ramipril é pró-fármaco": após a absorção, é hidrolisado em tenofovir e depois fosforilado intracelularmente em tenofovir-difosfato (TFV-DP). O TFV-DP é o metabolito ativo. Estruturalmente, é um análogo do desoxiadenosina-5′-trifosfato (dATP). convertido por esterases hepáticas em ramiprilato (o inibidor da ECA ativo) com meia-vida efetiva de 13-17 horas (ramiprilato) — suporta dosagem uma vez ao dia. Dose típica para hipertensão: iniciar com 1,25-2,5 mg uma vez ao dia, titular para 2,5-10 mg uma vez ao dia. Efeito secundário principal: tosse seca persistente (até 20% dos utilizadores, efeito de classe; se intolerável, mudar para um BRA como losartan ou telmisartan). Outros efeitos de classe: hipercaliemia, hipotensão na primeira dose, aumento reversível da creatinina no início. Absolutamente contraindicado na gravidez (todos os trimestres — causa agenesia renal fetal, oligoâmnio, hipoplasia pulmonar, defeitos cranianos), estenose da artéria renal bilateral e histórico de angioedema induzido por inibidor da ECA.
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O que é o Ramipres?
Ramipres é um comprimido oral de ramipril 1,25 / 2,5 / 5 mg da Cipla, fornecido em embalagens de 30-90 comprimidos. Introduzido em 1989 (Hoechst / agora Sanofi) como Altace/Tritace. O inibidor da ECA mais amplamente prescrito em todo o mundo.
O ramipril é pró-fármaco": após a absorção, é hidrolisado em tenofovir e depois fosforilado intracelularmente em tenofovir-difosfato (TFV-DP). O TFV-DP é o metabolito ativo. Estruturalmente, é um análogo do desoxiadenosina-5′-trifosfato (dATP). convertido pelas esterases hepáticas em ramiprilato (o inibidor da ECA ativo), com uma meia-vida efetiva de 13-17 horas (ramiprilato) — permite a administração uma vez por dia.
Como o Ramipril Reduz a Pressão Arterial
Os inibidores da ECA bloqueiam a enzima conversora da angiotensina, que catalisa a conversão da angiotensina I inativa em angiotensina II ativa. A angiotensina II é um potente vasoconstritor e o principal estímulo para a libertação de aldosterona pelas glândulas suprarrenais. Bloquear a sua formação produz:
- Vasodilatação arterial direta — redução da resistência vascular sistémica = pressão arterial mais baixa
- Redução da secreção de aldosterona — menor retenção renal de sódio e água
- Redução da pré-carga (venosa + modesto alívio ventricular) — particularmente importante na insuficiência cardíaca
- Acumulação de bradicinina — A ECA também degrada a bradicinina; o bloqueio da ECA aumenta os níveis de bradicinina, o que potencia a vasodilatação (e causa o efeito secundário de tosse seca em ~20% dos utilizadores)
- Redução da ativação do sistema nervoso simpático
- Melhoria da função endotelial e redução da remodelação ventricular — responsável pelos efeitos de proteção vascular observados nos ensaios (HOPE, EUROPA) que vão além da simples redução da TA
Usos Aprovados e Baseados em Evidências
- Hipertensão — indicação primária, primeira linha segundo as diretrizes NICE, ESC/ESH e AHA/ACC para a maioria dos adultos com menos de 55 anos e para todas as idades com diabetes, DRC ou insuficiência cardíaca
- Redução do risco cardiovascular em doentes com aterosclerose estabelecida, IM prévio, AVC, DVP ou diabetes + um fator de risco adicional (evidência HOPE)
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (IC-FER) — ensaio AIRE
- Disfunção ventricular esquerda pós-IM
- Nefropatia diabética — retarda a progressão da albuminúria e o declínio da função renal
- DRC proteinúrica não diabética
Evidência do ensaio pivotal: Ensaio HOPE (2000) — ramipril 10 mg/dia reduziu a morte cardiovascular, IM e AVC em 22% em doentes com doença vascular estabelecida ou diabetes mais um fator de risco. Ensaio AIRE — redução de 27% na mortalidade em IC pós-IM. Estes ensaios estabeleceram os inibidores da ECA como agentes de proteção vascular, não apenas como fármacos para a TA.
Dosagem do Ramipres
Hipertensão:
- Dose inicial: 1,25-2,5 mg uma vez por dia
- Dose alvo: 2,5-10 mg uma vez por dia
- Máximo: 10 mg uma vez por dia
- Ajustar a dose a cada 2-4 semanas com base na resposta da pressão arterial e na tolerabilidade
Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (IC-FER): Iniciar com 1,25-2,5 mg duas vezes por dia; ajustar para 5 mg duas vezes por dia (objetivo para IC-FER)
Pós-enfarte do miocárdio: 5 mg duas vezes por dia, começando 2-9 dias após o enfarte
Precauções na primeira dose: a hipotensão na primeira dose é mais provável em doentes sob altas doses de diuréticos, em doentes desidratados, em insuficiência cardíaca e em doentes idosos. Tomar a primeira dose ao deitar; monitorizar a pressão arterial; suspender os diuréticos durante 24-48 horas antes de iniciar, se possível.
Monitorização:
- Linha de base: ureia, eletrólitos (especialmente potássio), creatinina, TFGe. Obter uma linha de base da pressão arterial.
- Após 1-2 semanas: repetir U&E. Efeitos esperados: pequeno aumento da creatinina (até 30% é aceitável e reflete alteração hemodinâmica intrarenal, não nefrotoxicidade); pequeno aumento do potássio.
- Após aumento da dose: repetir U&E em 1-2 semanas.
- Contínuo: U&E anual uma vez estabilizado.
- Parar e investigar: aumento da creatinina >30%, queda do TFG >25%, potássio >5.5, nova hipotensão/tonturas.
Descontinuação: a redução gradual não é estritamente necessária para os inibidores da ECA (ao contrário dos beta-bloqueadores), mas a descontinuação abrupta causa rebote da PA em dias. Se for interromper, reduza gradualmente ao longo de 1-2 semanas e monitorize a PA.
Efeitos Secundários
Comuns (>5%):
- Tosse seca persistente (até 20% — efeito de classe devido ao acúmulo de bradicinina). Geralmente começa dentro de semanas após o início da terapia; não desaparece com o tempo. Se for problemática, mude para um BRA (losartan, telmisartan, olmesartan, valsartan, irbesartan) — os BRA não causam tosse porque atuam a jusante do metabolismo da bradicinina.
- Tonturas, hipotensão postural (especialmente no início da terapia)
- Hipercaliemia ligeira (verificar potássio)
- Aumento reversível da creatinina sérica (até ~30% é esperado e aceitável)
- Cefaleia, fadiga
- Alteração do paladar (disgeusia)
Incomum, mas importante:
- Angioedema — inchaço potencialmente fatal dos lábios, língua, vias aéreas. Incidência ~0.1-0.5%; maior em pacientes de ascendência africana. Pode ocorrer após anos de uso sem incidentes. Parar imediatamente, procure cuidados de emergência e não reinicie qualquer inibidor da ECA — também contraindicado para BRA nos primeiros 4 semanas em doentes com historial de angioedema por inibidores da ECA.
- Lesão renal aguda em estenose bilateral da artéria renal — a inibição da ECA remove a constrição eferente da arteríola dependente da angiotensina-II que mantém a TFG em perfusão renal severamente comprometida. Geralmente manifesta-se como um aumento de >30% na creatinina em dias após o início.
- Hipercaliémia grave — particularmente com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio (espironolactona), AINEs ou na DRC
- Neutropenia e agranulocitose — muito raro, principalmente uma preocupação histórica do captopril
- Disfunção hepática/icterícia colestática — muito raro
Contra-indicações
- Gravidez — contraindicação ABSOLUTA em todos os trimestres. Os inibidores da ECA causam agenesia renal fetal, oligoâmnio, hipoplasia pulmonar e hipoplasia craniana. Interrompa imediatamente se ocorrer gravidez. Mulheres em idade fértil devem usar contraceção fiável ou mudar para um anti-hipertensivo seguro na gravidez (labetalol, metildopa, nifedipina, hidralazina) antes da conceção.
- Histórico de angioedema induzido por inibidores da ECA — absoluta; mesmo um único episódio no passado torna os inibidores da ECA contraindicados para toda a vida
- Estenose bilateral da artéria renal ou estenose num único rim funcional — risco de IRA
- Angioedema hereditário ou idiopático
- Estenose aórtica grave — relativo; pode precipitar hipotensão
- Hipercaliémia >5,5 mmol/L na linha de base (corrigir primeiro)
- Administração concomitante de sacubitrilo/valsartan (Entresto) — não combinar; período de washout de 36 horas necessário
- Administração concomitante de alisquireno em diabetes ou DRC (inibidor direto da renina)
- Hipersensibilidade ao ramipril
Aleitamento materno: enalapril e captopril são considerados compatíveis (pequenas quantidades no leite materno); os dados sobre ramipril são limitados — evitar nas primeiras semanas após o parto de um bebé prematuro; geralmente aceitável posteriormente.
Interações medicamentosas
- Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno) — hipercaliémia aditiva; monitorizar K+ de perto. A combinação é utilizada clinicamente na IC-FER, mas requer uma monitorização cuidadosa.
- e substitutos do sal contendo potássio — risco de hipercaliémia e substitutos do sal que contenham potássio — risco de hipercaliemia
- AINEs (ibuprofeno, diclofenac, naproxeno) — reduzem o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA E aumentam o risco de lesão renal aguda (“tripla ameaça” = inibidor da ECA + diurético + AINE). Evitar a combinação crónica.
- Lithium — geralmente complementares; monitorizar a PA
- Outros anti-hipertensores Sacubitrilo/valsartan (Entresto)
- Sacubitril/valsartan (Entresto) — não combinar; é necessário um período de eliminação de 36 horas para evitar o risco de angioedema
- Allopurinol — relatos raros de aumento de hipersensibilidade; clinicamente menores
- — evitar a combinação em diabetes e DRC (o estudo ALTITUDE foi interrompido precocemente devido a danos) — evitar a combinação em diabetes e DRC (estudo ALTITUDE interrompido precocemente por danos)
Inibidores da ECA em Resumo
| Inibidor da ECA | Ativação | Melhor para / estudo-chave |
|---|---|---|
| Ramipril (Ramcor, Rami Race, Ramgee, Ramisave) | Pró-fármaco (fígado → ramiprilato) | Proteção vascular (HOPE); pós-IM (AIRE) |
| Enalapril (Enapril) | Pró-fármaco (fígado → enalaprilato) | Insuficiência cardíaca (CONSENSUS, SOLVD) |
| Lisinopril (Lispro, Hypernil) | Fármaco ativo (não necessita de fígado) | Preferido em disfunção hepática; IC (ATLAS); pós-IM (GISSI-3) |
| Perindopril (Coversyl) | Pró-fármaco (fígado → perindoprilato) | Meia-vida mais longa; HTA (ASCOT-BPLA); DAC (EUROPA); prevenção de AVC (PROGRESS) |
| Captopril | Substância ativa | Meia-vida curta (6 h); agente de referência histórico; raramente primeira linha atualmente |
Inibidor da ECA vs BRA — Qual utilizar?
Bloqueadores dos recetores da angiotensina (BRA — losartan, telmisartan, olmesartan, valsartan, irbesartan) atuam na mesma via renina-angiotensina, mas bloqueiam a angiotensina II no seu recetor AT1 em vez de bloquearem a sua formação. O efeito clínico na TA é amplamente equivalente. Diferenças:
- Sem tosse seca com os BRA — não aumentam os níveis de bradicinina. Os BRA são a primeira escolha após tosse por inibidores da ECA.
- O angioedema é raro, mas possível com os BRA — NÃO inicie um BRA nas 4 semanas seguintes a um episódio de angioedema por inibidor da ECA; o uso de BRA a longo prazo em doentes com angioedema prévio por inibidores da ECA é geralmente aceitável, mas monitorizado.
- Custo — os inibidores da ECA genéricos são ligeiramente mais baratos do que os BRA genéricos na maioria dos mercados
- Evidência em insuficiência cardíaca — os inibidores da ECA têm evidência histórica ligeiramente mais forte em mortalidade; os BRA são validados como equivalentes em ensaios mais recentes e usados quando o inibidor da ECA não é tolerado
- NÃO combine inibidor da ECA + BRA — o ensaio ONTARGET mostrou danos (mais hipercaliemia, lesão renal aguda, hipotensão) sem benefício adicional em mortalidade
Armazenamento
Armazene o Ramipres abaixo de 25°C na embalagem original em blister. Proteja da humidade. Mantenha fora do alcance das crianças.
Perguntas Frequentes
Quanto tempo demora o Ramipres a baixar a tensão arterial?
Queda inicial da TA nas primeiras 1-2 horas após a primeira dose; efeito anti-hipertensivo completo às 2-4 semanas, à medida que o sistema renina-angiotensina se ajusta totalmente. Meça a TA em casa à mesma hora todos os dias para monitorizar a resposta.
Porque é que desenvolvi tosse após iniciar o Ramipres?
Os inibidores da ECA aumentam os níveis de bradicinina no trato respiratório, causando uma tosse seca e persistente em até 20% dos utilizadores. Geralmente começa dentro de dias a semanas, não melhora com antitússicos e não resolve enquanto continuar a tomar o medicamento. Se a tosse for incómoda, mude para um BRA (losartan, telmisartan, olmesartan) — a tosse resolve dentro de 1-4 semanas após parar o inibidor da ECA.
Posso tomar Ramipres durante a gravidez?
Não — os inibidores da ECA são absolutamente contraindicados na gravidez. Causam agenesia renal fetal, oligo-hidrâmnio, hipoplasia pulmonar e hipoplasia craniana. Interrompa imediatamente se ocorrer gravidez e mude para um anti-hipertensivo seguro na gravidez — labetalol, metildopa, nifedipina ou hidralazina. Mulheres em idade fértil devem utilizar contraceção fiável.
O meu nível de creatinina aumentou depois de começar a tomar Ramipres — devo parar?
A um aumento de creatinina até 30% nas primeiras 1-2 semanas é esperado e aceitável — reflete o ajuste hemodinâmico intra-renal à medida que a constrição da arteríola eferente dependente de angiotensina-II é removida, não nefrotoxicidade. Um aumento >30% sugere possível estenose da artéria renal bilateral, depleção de volume ou interação com AINEs — interrompa o fármaco e investigue.
Posso beber álcool enquanto tomo Ramipres?
O consumo moderado de álcool é geralmente aceitável, mas o álcool tem um efeito aditivo com o efeito vasodilatador — pode sentir-se tonto ao levantar-se depois de beber. O consumo excessivo de álcool também aumenta independentemente a pressão arterial; reduzir o consumo de álcool muitas vezes melhora o controlo da pressão arterial independentemente do Ramipres.
Devo evitar alimentos ricos em potássio enquanto tomo Ramipres?
A ingestão moderada de alimentos ricos em potássio (bananas, laranjas, espinafres, abacate) é segura para a maioria dos doentes. Evite suplementos de potássio (comprimidos slow-K) e substitutos do sal contendo cloreto de potássio, a menos que especificamente prescritos — estes podem causar hipercaliémia perigosa quando combinados com inibidores da ECA, particularmente na DRC ou com diuréticos poupadores de potássio.
Posso tomar ibuprofeno enquanto estou a tomar Ramipres?
O uso ocasional e a curto prazo de AINEs é geralmente aceitável, mas AINEs diários crónicos (ibuprofeno, diclofenac, naproxeno) reduzem o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA E aumentam substancialmente o risco de lesão renal aguda (LRA) — especialmente quando combinados com um diurético (“triple whammy” = inibidor da ECA + diurético + AINE). Para dor crónica, o paracetamol é mais seguro; para inflamação, discuta alternativas com o seu médico.
Posso tomar Ramipres com os meus outros medicamentos para a pressão arterial?
Sim — os inibidores da ECA combinam bem com bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipine, nifedipina), diuréticos tiazídicos (HCTZ, indapamida), bloqueadores beta (bisoprolol, metoprolol), e antagonistas da aldosterona (espironolactona — monitorizar K+). Não combine com um BRA (o ensaio ONTARGET demonstrou danos sem benefícios).
E se me esquecer de uma dose?
Tome-o assim que se lembrar, a menos que esteja quase na hora da próxima dose — nesse caso, salte a dose esquecida e continue com o seu horário normal. Não duplique a dose. Uma única dose esquecida não afetará significativamente o controlo da tensão arterial porque os inibidores da ECA têm efeitos farmacológicos duradouros através da ligação aos tecidos.
Onde posso comprar Ramipres online?
Pode comprar Ramipres (ramipril 1,25 / 2,5 / 5 mg, 30-90 comprimidos) na MedsBase com embalagem discreta e envio para todo o mundo.
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