Zepdon

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Como funcionam os inibidores da integrase

Os inibidores da transferência da cadeia de integrase (INSTIs) bloqueiam a enzima integrase do VIH que insere o ADN viral no genoma do hospedeiro. Sem integração, a replicação viral não pode prosseguir. Os INSTIs modernos (raltegravir, dolutegravir, bictegravir, elvitegravir, cabotegravir) são altamente potentes, bem tolerados e têm uma barreira genética mais elevada à resistência do que os NNRTIs.

Os regimes baseados em INSTIs são a primeira linha das diretrizes da WHO e EU/EUA para o VIH em adultos — tipicamente combinados com dois NRTIs (TDF/FTC, TAF/FTC ou ABC/3TC) para um regime completo.

Efeitos secundários

• Geralmente bem tolerados — muito melhor do que os NNRTIs e PIs mais antigos
• Insónia, sonhos vívidos, dor de cabeça (especialmente com raltegravir, dolutegravir)
• Aumento de peso (mais com dolutegravir, bictegravir do que com raltegravir) — monitorize o IMC a longo prazo
• Aumento modesto da creatinina (cobicistate, dolutegravir) — pseudo-aumento devido à inibição da secreção tubular de creatinina, não lesão renal verdadeira
• Aumento das transaminases hepáticas (raro) — monitorizar as provas hepáticas nos primeiros 6 meses
• Reações no local da injeção de cabotegravir (formulação de ação prolongada)

Perguntas Frequentes

Porque são os INSTIs a primeira linha?

Alta potência, supressão viral rápida, elevada barreira genética à resistência, geralmente bem tolerados, menos interações medicamentosas, atividade ampla em subtipos de VIH-1. As diretrizes da OMS a partir de 2018 e as do US DHHS/EACS preferem todos os regimes de primeira linha baseados em INSTIs.

Interações medicamentosas?

Os INSTIs quelam com catiões polivalentes (Mg2+, Al3+, Fe2+, Ca2+) — separar de antiácidos, ferro, cálcio, multivitaminas por 2 horas antes / 6 horas depois. Caso contrário, relativamente poucas interações; versões potenciadas com cobicistate (elvitegravir/c) têm problemas com CYP3A4, raltegravir tem menos interações.

E quanto à resistência?

Barreira genética mais elevada do que os NNRTIs, mas a resistência pode surgir com má adesão — monitorizar a carga viral e intervir precocemente.

Gravidez?

O dolutegravir é seguro na gravidez (o sinal inicial de defeitos do tubo neural do estudo Tsepamo foi refutado por coortes maiores; o risco não é diferente de outros TAR). O raltegravir também é seguro com dados extensos de gravidez.

Efeitos secundários?

Insónia, sonhos vívidos, cefaleia, aumento de peso, aumento modesto da creatinina sérica (na maior parte cosmético — não reflete dano renal verdadeiro).

Injetáveis de ação prolongada?

Cabotegravir + rilpivirina de ação prolongada IM (a cada 1-2 meses) está aprovado para adultos estáveis, virologicamente suprimidos — alternativa à terapia oral diária. Lenacapavir é uma opção mais recente.

E se me esquecer de uma dose?

Tome quando se lembrar se for menos de 6 horas de atraso. Se for mais de 6 horas de atraso, salte e retome — não duplique a dose. Doses perdidas repetidas arriscam resistência.

Coinfecção por VHB?

Os INSTIs não tratam o VHB. Utilize uma base de NRTIs contendo TDF ou TAF para coinfecção VHB/VIH — nunca interrompa abruptamente estes fármacos sem supervisão de hepatologia.

Vou precisar de terapia para a vida?

Sim — o tratamento atual requer terapia antirretroviral (ART) para a vida. Os injetáveis de ação prolongada reduzem a carga diária de comprimidos, mas ainda representam uma terapia contínua. A investigação para a cura (CRISPR, anticorpos amplamente neutralizantes, reversão da latência) está ativa, mas ainda não é clínica.

E quanto aos efeitos cardiometabólicos?

Alguns INSTIs (dolutegravir, bictegravir) e TAF têm sido associados ao aumento de peso e a alterações metabólicas. Monitorize o peso, a pressão arterial, os lípidos e a glucose anualmente. Gerencie o risco cardiovascular de forma independente.

Outros Medicamentos para VIH e Antivirais

• Trioday — TDF + 3TC + EFV — regime de dose única da Cipla
• Triomune — d4T + 3TC + NVP — regime 3 em 1 mais antigo (à base de estavudina)
• Zepdon — raltegravir 400 mg — inibidor da integrase
• Abamune L — abacavir + lamivudina — alternativa de base de NRTI
• Tenvir L — tenofovir + lamivudina — alternativa de base de NRTI

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