Keytruda

📦 Всяка поръчка е покрита от нашата Политика за повторна изпратка — ако вашата пратка не пристигне в рамките на 20 работни дни, ние я изпращаме отново.

Какво е Кейтруда?

Кейтруда (pembrolizumab) е хуманизирано IgG4 моноклонално антитяло от Merck (MSD), което се насочва към програмирания клетъчен смъртен протеин 1 (PD-1) рецептор в Т-клетките. Чрез блокиране на PD-1, pembrolizumab освобождава имунните спирачки, които раковите клетки използват, за да избегнат имунното унищожение. Одобрен от FDA през 2014 г., Keytruda сега е лицензиран за повече онкологични показания от всяка друга имунотерапия и е трансформирал лечението на напреднал меланом, напреднал NSCLC и много други видове тумори.

Pembrolizumab се доставя като концентриран разтвор за инфузия (100 mg/4 mL флакон) който се разрежда в нормален физиологичен разтвор или 5% декстроза и се прилага като бавна внутривенна инфузия в течение на 30 минути в болница или онкологичен дневен стационар. не достъпна за приемане перорално и не може да се самоадминистрира.

Как действа Keytruda?

Раковите клетки често експресират PD-L1 лиганда на своята повърхност. Когато PD-L1 се свърже с PD-1 рецептора на Т-клетка, инфилтрирала тумор, това сигнализира на Т-клетката да се оттегли — ефективно изключвайки имунния отговор срещу туморa. Pembrolizumab е създаден да блокира това взаимодействие PD-1 / PD-L1:

• Освобождава имунната спирачка — блокадата на PD-1 позволява на тумор-специфичните Т-клетки да разпознават и унищожават раковите клетки.
• Експресията на PD-L1 в туморa често предсказва отговор — тумори с високо PD-L1 оцветяване (TPS ≥ 50%) реагират по-често от PD-L1-негативните тумори, особено при NSCLC. Някои показания изискват PD-L1 тестване преди лечение.
• MSI-H / dMMR туморите реагират независимо от PD-L1 статуса — тумори с дефицит на mismatch-repair или микросателитна нестабилност са силно чувствителни към checkpoint блокада, независимо от PD-L1 статуса. Keytruda има тумор-агностично показание за MSI-H/dMMR тумори.
• Туморна мутационна нагрузка (TMB) — тумори с висока TMB генерират повече неоантигени за имунната система; някои показания за Keytruda използват TMB ≥ 10 mut/Mb като биомаркер.

Употреба и показания

Keytruda е одобрена от основни регулаторни органи (FDA, EMA, MHRA, други) за необичайно широк спектър от канцери. Основни показания за възрастни включват:

• Меланом — нерезектабилна напреднала или метастатична; адювантна терапия след пълна резекция при стадий IIB/IIC/III
• Немалоклетъчен белодробен карцином (NSCLC) — първа линия монотерапия за метастатичен NSCLC с PD-L1 TPS ≥ 50%; първа линия комбинация с химиотерапия независимо от PD-L1; втора линия монотерапия за PD-L1 ≥ 1%; адювантна терапия след резекция
• Сквамозен карцином на главата и шията (HNSCC) — първа линия метастатичен / рецидивиращ (с или без химиотерапия)
• Класически Ходжкинов лимфом — рецидивиращ или рефрактерен след мултиагентна химиотерапия
• Уротелиален карцином — първа линия при метастатична заболяване при пациенти, непригодни за цисплатин; втора линия след платинова химиотерапия; високорисков немушкурен рак на пикочния мехур (неотзивчив на BCG)
• MSI-H / dMMR тумори — тумораноагностична индикация за всеки солиден тумор със статус MSI-high или дефицит на mismatch repair; особено важен при колоректален, ендометриален и стомашен рак
• Стомашен рак и рак на гастроезофагеалния преход — първа линия HER2+ (с химиотерапия) и HER2- (с химиотерапия)
• Рак на хранопровода
• Рак на маточната шийка — първа линия PD-L1+ персистиращ, рецидивиращ или метастатичен (с химиотерапия ± бевацизумаб)
• Хепатоцелуларен карцином (черен дроб)
• Реналноклетъчен карцином — първа линия в комбинация с акситиниб или ленватиниб
• Рак на ендометриума — pMMR (с ленватиниб) и dMMR/MSI-H (монотерапия)
• Триместен негативен рак на гърдата (TNBC) — високорисков рак в ранна фаза при неоадювантна терапия (с химиотерапия) и метастатичен PD-L1+ (CPS ≥ 10)
• Кожен плоскоклетъчен карцином, Карцином на Меркел, първичен медиастинален голям В-клетъчен лимфом и няколко редки тумор-агностични индикации

Правилната индикация и комбинация за Keytruda зависи от типа на тумор, стадий, статус на биомаркери (PD-L1 TPS или CPS, MSI/dMMR, TMB, HER2) и предходна терапия. Това е решение на специалист онколог след завършване на патологични и биомаркерни изследвания.

Дозиране и приложение на Keytruda

Стандартна доза за възрастни:

• 200 mg внутривенна инфузия на всеки 3 седмици (оригиналният график) ИЛИ
• 400 mg внутривенна инфузия на всеки 6 седмици (Q6W фиксирано дозиране — еквивалентна ефективност с по-рядко посещения)
• Доза за деца: 2 mg/kg (максимум 200 mg) внутривенно на всеки 3 седмици
• Всяка инфузия се прилага в продължение на 30 минути чрез вграден филтър 0,2–5 µm

Как се прилага Keytruda

1. Само в болнична среда или онкологично дневно отделение. Keytruda се прилага от обучен медицински персонал под надзора на специалист онколог — никога не се самоприлага или прилага в общностна среда.
2. Прединфузионна подготовка при всеки цикъл: пълна кръвна картина, изчерпателен метаболитен панел (чернодробни функции, бъбречна функция), тиреоидна функция (TSH, свободен T4) на всеки 6 седмици, кръвна глюкоза. Скрининг на симптоми за нови имунно-опосредвани нежелани реакции.
3. Предикация обикновено НЕ е необходима — пембролизумаб не причинява типичната за химиотерапията гадене или реакции на свръхчувствителност. Антиеметици не са необходими.
4. Подготовка на флакона: разредете пембролизумаб в нормален физиологичен разтвор или 5% декстроза до крайна концентрация от 1–10 mg/mL. Използвайте в рамките на 6 часа след приготвяне, ако се съхранява при стайна температура, или 24 часа, ако е в хладилник.
5. 30-минутна венозна инфузия чрез вграден филтър 0,2–5 µm. Не за венозно избутване или болус.
6. Честота на цикъла както е планирано (Q3W или Q6W). Продължавайте до прогресиране на заболяването, непоносима токсичност или завършване на планирания период на лечение (обикновено 24 месеца в адювантна обстановка; до прогресиране при метастатична форма).
7. Задължителен мониторинг за нежелани реакции, свързани с имунната система, при всяко посещение: кожа (обрив, витилиго, дерматит), стомашно-чревна система (диария, болки в корема), дихателна система (кашлица, затруднено дишане), ендокринна система (умора, промяна в теглото, сърцебиене от тиреоидит или хипофизит), черен дроб (жълтеница), бъбреци (креатинин), неврологични (слабост, парестезии).
8. Перманентно прекратяване при степен 3–4 на нежелани реакции, свързани с имунната система: пневмонит, хепатит, нефрит, дерматит, невротоксичност, миокардит; повтарящи се нежелани реакции от степен 2–3 на всяка система; или всяка нежелана реакция от степен 4.

Странични ефекти на Keytruda

Pembrolizumab има фундаментално различен профил на токсичност от цитотоксичната химиотерапия. Доминиращата категория странични ефекти са имунно-свързани нежелани реакции (irAEs) — автоимунноподобни реакции, причинени от неконтролирана имунна активност срещу нормални тъкани.

Често срещани (не-нежелани реакции, свързани с имунната система): умора, намален апетит, гадене (леко), запек, диария, артралгия, сърбеж, обрив, лека главоболие.

Често срещани нежелани реакции, свързани с имунната система (irAEs):

• Хипотиреоидизъм (10–15%) и хипертиреоидизъм (4–6%) — от имунен тиреоидит. Обикновено изисква доживотен прием на левотироксин. Проверявайте TSH на всеки 6 седмици.
• Кожни реакции — обрив, сърбеж, витилиго, лихеноидно изривяване. Тежки в 1–3%.
• Диария / колит — 1–3% тежки. Риск от перфорация на червата при липса на лечение.
• Пневмонит (~3% всякакъв степен, < 1% тежки) — новоявена диспнея или кашлица изискват спешен гръден CT.
• Хепатит (~1% тежки) — повишаване на чернодробните ензими.
• Надбъбречна недостатъчност, хипофизит — умора, хипотензия, хипонатриемия. Може да изисква доживотна заместителна терапия с кортикостероиди.
• Тип 1 диабет — новоявена кетоацидоза. Предимно необратима; доживотна инсулинотерапия.
• Нефрит — повишаване на креатинина.

По-редки, но важни имунно-опосредувани нежелани реакции: миокардит (рядък, но с висока смъртност), периферни и краниални невропатии, синдром на Гийен-Баре, миастения гравис, енцефалит, полимиалгия, увеит, тежки кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън, TEN), хемолитична анемия, цитопении.

Основен принцип при лечение на irAEs: степен 1 — поддържаща грижа + мониторинг; степен 2 — спиране на лечението + системни кортикостероиди (преднизон 0,5–1 mg/kg); степен 3–4 — спиране или перманентно прекратяване + високи дози кортикостероиди (1–2 mg/kg) + консултация със специалист (ендокринология/гастроентерология/пулмология/кардиология) при необходимост. Повечето irAEs се подобряват с навременна стероидна терапия. Ендокринопатиите (тироидна, надбъбречна, тип 1 диабет) обикновено са перманентни и изискват доживотна хормонална заместителна терапия.

Предупреждения и предпазни мерки

• Нежелани имунно-свързани реакции: могат да засегнат всяка органна система, могат да се появят по всяко време по време на лечението (включително месеци след прекратяването). Обучение на пациента и грижителката за симптомите на irAE е задължително. Пациентите трябва да потърсят спешна помощ при: тежка диария (> 4 изпражнения над базовата стойност), нова забележителна задух, тежка умора с хипотензия, жълтеница, тежка коремна болка, болка в гърдите, слабост или втрисане, тежка кожна обривка или нова главоболие + промени в зрението.
• Предишна автоимунна болест (напр. възпалителна болест на червата, лупус, ревматоиден артрит, псориазис, MS, тип 1 диабет): Keytruda може да влоши основното заболяване. Решението за риск-полза се взема от онколога + съответния специалист.
• Реципиенти на твърди органи или стволови клетки: Keytruda може да предизвика отхвърляне на трансплантата или болест на трансплантат срещу домакин. Необходим е специализиран надзор.
• Бременност: контраиндицирано — пембролизумаб преминава през плацентата и може да наруши феталната имунна толерантност с мъртвородени или автоимунни усложнения. Надеждна контрацепция по време на лечението + 4 месеца след последната доза.
• Кърмене: избягвайте — имуноглобулините се отделят в кърмата. Изчакайте 4 месеца след последната доза.
• Живи ваксини: контраиндицирано.
• Активна инфекция: спиране при сериозна инфекция.
• Тежко чернодробно/бъбречно увреждане: ограничени данни; изисква се специализирана преценка.
• Съхранение в студена верига: флаконите трябва да се съхраняват в хладилник при 2–8°C и да не се замразяват. Нарушаване на студената верига прави флакона невалиден.
• Цена и възстановяване на разходите: Keytruda е един от най-скъпите противоракови препарати (~10 000–14 000 USD на доза при цените на оригиналния производител). Програмите за достъп на пациенти, биоаналогите на пембролизумаб, където са налични, и генеричните лекарства от страната-производител се различават значително по цена.

Противопоказания

• Известна свръхчувствителност към пембролизумаб или към някой от експипиентите във флакона
• Бременност или планиране на бременност
• Кърмене
• Тежко предсъществуващо автоимунно заболяване (относително; изисква се специалистна преценка)
• Реципиенти на твърдоорганни трансплантати (относително; изисква се специалистна преценка; риск от отхвърляне на трансплантата)
• Активна неконтролирана инфекция

Лекарствени взаимодействия

Инструкции за съхранение

• Съхранявайте незатворените флакони при 2–8°C в оригиналната опаковка, защитени от светлина. НЕ замразявайте.
• Не разклащайте флакона.
• Разреден инфузионен разтвор: стабилен до 24 часа в хладилник или 6 часа при стайна температура; не замразявайте.
• Нарушаване на веригата на студена (над 8°C за повече от 24 часа) инвалидира флакона — не използвайте.
• Пазите далеч от деца и домашни любимци.
• Върнете неизползваните флакони в аптека или онкологично отделение за правилно изхвърляне.

Свързани алтернативи в MedsBase

Други онкологични лекарства, налични заедно с този продукт:

• Anaridex (anastrozole 1 mg)
• Xtane (екземестан 25 mg)
• Fempro (letrozole 2.5 mg)
• Letroheal (letrozole 2.5 mg)
• Tamilong (tamoxifen 10 / 20 mg)
• Tamodex (tamoxifen 10 / 20 mg)
• Tamoxilon (tamoxifen 10 / 20 mg)
• Cytotam (тамоксифен 10 / 20 mg)

Разгледайте всички антиракови лекарства →

Често задавани въпроси

Как се различава Keytruda от химиотерапията?

Химиотерапията директно унищожава бързо делящите се клетки (ракови клетки, но и костен мозък, фоликули на косата, лигавица на храносмилателния тракт), което води до класическите странични ефекти: миелосупресия, алопеция, мукозити, гадене. Keytruda активира собствената имунна система на пациента да разпознае и унищожи рака — тя не убива директно клетките. Страничните ефекти са коренно различни: предимно имунно-свързани нежелани реакции (irAEs) — автоимуноподобни реакции във всяка органна система. Повечето пациенти, приемащи Keytruda, не изпитват типичния токсичен профил на химиотерапията, въпреки че много схеми за лечение комбинират Keytruda с химиотерапия.

Какво означава изследването на PD-L1 за лечението ми с Keytruda?

PD-L1 е протеинът върху раковите клетки, който механизмът на Keytruda блокира. Експресията на PD-L1 в тумора се измерва чрез имунохистохимия на биопсията и се отчита като TPS (Tumour Proportion Score) или CPS (Combined Positive Score). По-високата експресия на PD-L1 обикновено предсказва по-добър отговор на Keytruda, особено при NSCLC (TPS ≥ 50% → монотерапия първа линия; 1–49% → втора линия или с химиотерапия). При някои показания (NSCLC, стомашен, цервикален, TNBC) изследването на PD-L1 е задължително преди лечение. При други (MSI-H/dMMR ракове, меланом, Ходжкинов лимфом) Keytruda се използва независимо от статуса на PD-L1.

Какво са имуносвързаните неблагоприятни събития (irAEs) и защо са толкова важни?

irAEs са основната категория странични ефекти на Keytruda — автоимуноподобни реакции, причинени от неконтролираната имунна система, която атакува нормални тъкани. Те могат да засегнат всеки орган: кожа, храносмилателен тракт (колит), бели дробове (пневмонит), черен дроб (хепатит), щитовидна жлеза, хипофиза, надбъбречни жлези, панкреас при тип 1 диабет, бъбреци, периферни нерви, сърце (рядък миокардит с висока смъртност). Те могат да се появят по всяко време по време на лечението и дори месеци след последната доза. Тежестта варира от степен 1 (лека) до степен 4 (животозастрашаваща). Ранното разпознаване е критично — повечето irAEs реагират добре на системни кортикостероиди, ако се лекуват бързо. Пациентите трябва да имат 24-часов онкологичен телефон за контакт и да бъдат инструктирани да се обаждат в същия ден при поява на тежка диария, диспнея, жълтеница, тежка умора, слабост, промяна в зрението или болки в гърдите.

Ще излекува ли Кейтруда рака ми?

При някои пациенти и при определени показания Кейтруда произвежда трайни отговори, които могат да се доближат до функционално излекуване — особено при напреднал меланом, MSI-H/dMMR ракови заболявания и Ходжкинов лимфом, където 5-годишното оцеляване вече е значително. При NSCLC и други показания Кейтруда значително удължава оцеляването при подгрупа пациенти. Реакцията е силно индивидуална и зависи от типа на тумора, експресията на PD-L1, статуса на MSI/TMB, предходната терапия, функционалното състояние и дали Кейтруда се използва като монотерапия или в комбинация. Обсъдете очаквания резултат, специфичен за вашия тумор, с вашия онколог.

Кога ще видя дали Кейтруда действа?

Имаген отговор обикновено се измерва за първи път след 9–12 седмици (след 3–4 цикъла). Някои пациенти показват псевдопрогресия — първоначално привидно увеличаване на първото сканиране, причинено от инфилтрация на имунни клетки в тумора, последвано от истински отговор. Необходима е експертна преценка, преди да се обяви неуспех на лечението при ранните изследвания.

Мога ли да получа живи ваксини, докато съм на Keytruda?

Не — живите ваксини (MMR, жълта треска, BCG, орална полиомиелитна, варицела) са контраиндикирани по време на терапия с Keytruda и за поне 6 месеца след последната доза. Инактивираните ваксини (годишна грипна ваксина, пневмококова, COVID-19, хепатит B) не само са безопасни, но и се препоръчват — онкологичните пациенти са с повишен риск от инфекции и трябва да бъдат ваксинирани превантивно.

Мога ли да приемам стероиди с Keytruda?

Кратки или краткосрочни курсове със стероиди за управление на irAE са подходящи и необходими. Хронични високи дози стероиди (преднизон > 10 mg/ден еквивалент за продължителни периоди) в началото могат да потиснат имунния отговор, който Keytruda е предназначена да подобри — онколозите се опитват да ги намалят преди започване на Keytruda. Ако имате нужда от стероиди за друга индикация (астма, автоимунно заболяване, трансплантация), обсъдете с онколога.

Безопасна ли е Keytruda по време на бременност?

Не — абсолютно контраиндикирана. Пембролизумаб преминава през плацентата и може да наруши феталната имунна толерантност със сериозни последствия (смърт на плода, фетално автоимунно заболяване). Надеждна контрацепция е задължителна по време на лечението И за поне 4 месеца след последната доза. Избягвайте кърмене по време на лечението и за 4 месеца след него.

Защо Keytruda е толкова скъпа?

Пембролизумаб е един от най-скъпите антиракови лекарства в света — единична доза от 200 mg при оригинални цени може да струва USD $10,000–14,000 на пазарите с висок доход, преди отстъпки. Причини: сложно производство на моноклонални антитела, монопол на оригиналния патент до 2028 г., високи разходи за изследвания и разработки, премиални цени. Програми за помощ на пациенти (програмата ACT на Merck в САЩ, благотворителни програми в много страни), генерични лекарства в някои страни и появата на биоподобен пембролизумаб в някои пазари значително намаляват разходите. Обсъдете финансовите възможности за помощ с вашия онколог или фармацевт.

Колко време трябва да приемам Keytruda?

Зависи от показанието. Адювантна терапия (след операция с лечебен замисъл при меланом, NSCLC и др.): обикновено 1 година (17 цикъла на Q3W или 9 цикъла на Q6W). Метастатично заболяване: до прогресиране на заболяването, непоносима токсичност или завършване на 2-годишна терапия при пациенти с устойчив пълен отговор. Оригиналните изследвания ограничиха продължителността на 2 години; издръжливостта на отговора след спирането на терапията след 2 години е обнадеждаваща при меланом и NSCLC, по-малко установена при други показания.

Защо да поръчвате от MedsBase

Всяка партида е закупена от СЗО-GMP сертифициран производител. Поръчките се изпращат в обикновени опаковки без маркировка от нашите партньори за изпълнение и са покрити от нашата Политика за повторна изпратка: ако пратката не пристигне в рамките на 20 работни дни, изпращаме безплатна повторна пратка, без допълнителни въпроси.

Свързани противоракови лекарства

Други онкологични лекарства, налични заедно с този продукт:

• Votrient (pazopanib 200/400 mg)
• Иматиб (иматиниб 100/400 mg)
• Veenat (иматиниб 100/400 mg)
• Tamilong (тамоксифен 10/20 mg)
• Xtane (екземестан 25 mg)

Още опции в антираковата терапия

Класирани според скорошния обем на поръчки в MedsBase — какво избират други клиенти в тази категория.

Anaridex

US$21.00 – US$110.00Cenové rozpětí: US$21.00 až US$110.00

Imat

US$79.00 – US$310.00Cenové rozpětí: US$79.00 až US$310.00