Dilantin
✅ Contrôle des crises
✅ Prévient les convulsions
✅ Traite l'épilepsie
✅ Stabilise l'activité cérébrale
✅ Réduit la fréquence des crises
Le Dilantin contient de la phénytoïne.
✓ Revu médicalement par Morgan Ellis — Chercheur en pharmacie · 8 ans d'expérience · Dernière révision : mai 2026
⚡ Réponse rapide — Qu'est-ce que le Dilantin ?
Dilantin est un phénytoïne sodique (100 mg) gélule à libération prolongée — un anticonvulsivant de première génération anticonvulsivant hydantoïque utilisé pour crises tonico-cloniques (grand mal), crises partielles complexes, et prévention des crises après neurochirurgie. Il agit en bloquant les canaux sodiques voltage-dépendants dans les neurones, stabilisant l'état inactivé et empêchant les décharges répétitives. Dose adulte habituelle : 300–400 mg/jour en 1–2 prises divisées (la forme à libération prolongée permet une prise quotidienne unique). Plage thérapeutique : 10–20 µg/mL — nécessite un suivi en raison de pharmacocinétique non linéaire (saturable). Effets secondaires fréquents : hyperplasie gingivale, ataxie, nystagmus, hirsutisme, épaississement des traits du visage. Nombreuses interactions médicamenteuses via l'induction des CYP2C9/2C19.
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Qu'est-ce que le Dilantin ?
Dilantin est une gélule à libération prolongée contenant phénytoïne sodique 100 mg. La phénytoïne est l'un des anticonvulsivants les plus anciens et les plus utilisés, en usage clinique continu depuis 1938 — ce qui en fait l'un des médicaments les plus étudiés en médecine.
La phénytoïne stabilise les membranes neuronales en bloquant les canaux sodiques voltage-dépendants, empêchant la décharge répétitive à l'origine de la propagation des crises. Elle figure sur la Liste modèle des médicaments essentiels de l'OMS et reste une option de première intention pour les crises tonico-cloniques et les crises focales. Dilantin est la marque originale développée par Parke-Davis (maintenant Pfizer) et constitue la référence standard pour tous les génériques de phénytoïne.
La phénytoïne se distingue des autres anticonvulsivants par sa cinétique d'ordre zéro (saturable) à doses thérapeutiques : de petites modifications posologiques peuvent entraîner des variations disproportionnées des taux sanguins. C'est pourquoi la surveillance thérapeutique médicamenteuse (STM) est obligatoire avec la phénytoïne — une caractéristique qui la rend plus exigeante à prescrire que les nouveaux agents, mais aussi la plus fine à ajuster lorsqu'elle est utilisée par des cliniciens expérimentés.
Comment fonctionne le Dilantin (phénytoïne) ?
La phénytoïne bloque aux canaux sodiques voltage-dépendants en se liant de préférence à leur état inactivé. Cela prolonge la période réfractaire des neurones, empêchant la décharge rapide et répétitive qui sous-tend la propagation des crises. Contrairement aux nouveaux anticonvulsivants qui agissent sur plusieurs cibles, la phénytoïne est un bloqueur relativement sélectif des canaux sodiques.
De manière critique, la phénytoïne présente une pharmacocinétique non linéaire (d'ordre zéro, saturable) décrite par l'équation de Michaelis-Menten. Cela signifie que de petites augmentations de dose près de la saturation peuvent produire des augmentations disproportionnellement importantes des taux sanguins, rendant la surveillance thérapeutique médicamenteuse essentielle.
Indications
- Crises tonico-cloniques généralisées (grand mal)
- Crises partielles complexes (focales)
- État de mal épileptique (dose de charge IV — pas cette forme orale)
- Prophylaxie des crises post-neurochirurgicales/traumatisme crânien
- Névralgie du trijumeau (deuxième intention, hors AMM)
Posologie et suivi thérapeutique médicamenteux
| Paramètre | Valeur |
|---|---|
| Dose adulte habituelle | 300–400 mg/jour (en une prise ou divisée) |
| Dose de charge (si nécessaire) | 1 000 mg répartis en 3 prises sur 24 h (charge orale) |
| Plage thérapeutique (totale) | 10–20 µg/mL |
| Niveau libre (non lié) | 1–2 µg/mL (vérifier en cas d'hypoalbuminémie ou d'insuffisance rénale) |
| Ajustements de dose | Augmentations de 25–50 mg uniquement (cinétique non linéaire) |
| Temps pour atteindre l'état d'équilibre | 5–14 jours (plus long à doses élevées) |
Important : Les gélules à libération prolongée (Dilantin Kapseals) doivent être avalées entières, sans être mâchées ni écrasées. Les génériques de phénytoïne à libération prolongée ne sont pas toujours interchangeables avec la marque — discutez tout changement avec votre professionnel de santé.
Effets secondaires
Fréquents : hyperplasie gingivale (prolifération des gencives, jusqu'à 50% des utilisateurs au long cours), nystagmus, ataxie, troubles de l'élocution, somnolence, hirsutisme, acné, épaississement des traits du visage.
Signes de toxicité liés à la dose (par ordre d'apparition) :
| Niveau sérique | Signes |
|---|---|
| >20 µg/mL | Nystagmus |
| >30 µg/mL | Ataxie, troubles de l'élocution |
| >40 µg/mL | Confusion, léthargie |
| >50 µg/mL | Convulsions (paradoxales), coma |
Effets graves/à long terme : ostéomalacie (perturbation du métabolisme de la vitamine D), anémie mégaloblastique (carence en folate), syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (rare — risque accru chez les porteurs du HLA-B*1502, fréquent dans les populations d'Asie du Sud-Est), hépatotoxicité, syndrome du gant violet (extravasation intraveineuse — non applicable à l'usage oral), atrophie cérébelleuse (niveaux suprathérapeutiques chroniques).
Avertissements et précautions
- La surveillance thérapeutique médicamenteuse est obligatoire. Cible phénytoïne totale : 10–20 µg/mL (phénytoïne libre : 1–2 µg/mL). La cinétique d'ordre zéro signifie qu'une faible augmentation de dose (par exemple, de 300 à 330 mg/jour) peut faire passer les niveaux dans la plage toxique. Vérifier les niveaux 7 à 10 jours après tout changement de posologie.
- Comportement suicidaire — avertissement de classe. Tous les anticonvulsivants comportent un avertissement de la FDA pour une augmentation des idées suicidaires. Surveiller l'humeur, surtout durant les 3 premiers mois.
- Réactions cutanées graves indésirables (SCARs). La phénytoïne présente un risque de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), particulièrement chez les patients porteurs du HLA-B*15:02 (fréquent dans les populations d'Asie du Sud-Est). Dépister le HLA-B*15:02 avant d'initier la phénytoïne chez les populations à risque.
- Syndrome DRESS. Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques — apparition typiquement 2 à 8 semaines après le début du traitement. Se manifeste par de la fièvre, une éruption cutanée, une lymphadénopathie et une atteinte organique (foie, reins). Arrêter immédiatement.
- Hyperplasie gingivale. Survient chez ~50 % des utilisateurs chroniques. Une hygiène buccale méticuleuse réduit la gravité. Envisager des agents alternatifs chez les jeunes patients préoccupés par l'aspect esthétique.
- Hépatotoxicité. Rare mais peut être grave, surtout avec DRESS. Surveiller les tests hépatiques en cas de fièvre ou d'éruption cutanée.
- Grossesse — catégorie D. La phénytoïne est tératogène (syndrome fœtal à l'hydantoïne : anomalies craniofaciales, des ongles et des doigts, retard de croissance). À utiliser uniquement si aucune alternative ne contrôle les crises. Folate 5 mg/jour dès la préconception. Vitamine K 10 mg/jour le dernier mois (la phénytoïne épuise la vitamine K fœtale → hémorragie néonatale).
- Ostéoporose. La phénytoïne à long terme induit les enzymes CYP qui métabolisent la vitamine D, entraînant une ostéomalacie. Complémenter en vitamine D 1 000 à 2 000 UI/jour et surveiller les scans DEXA.
- Nutrition entérale. Les aliments par sonde réduisent l'absorption de la phénytoïne jusqu'à 70 %. Interrompre les aliments 2 heures avant et après la dose.
Contre-indications — Qui ne devrait PAS prendre Dilantin
- Hypersensibilité connue à la phénytoïne, aux autres hydantoïnes ou à tout excipient
- Utilisation concomitante de delavirdine (NNRTI du VIH — la phénytoïne réduit la delavirdine à des niveaux sous-thérapeutiques)
- Bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire, bloc AV du deuxième/troisième degré, syndrome d'Adams-Stokes
- Patients positifs pour HLA-B*15:02 (sauf s'il n'existe pas d'alternative et que le bénéfice dépasse clairement le risque de SJS/TEN)
- Porphyrie
Interactions médicamenteuses
La phénytoïne est à la fois un substrat et inducteur des CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, ce qui en fait l'un des antiépileptiques les plus sujets aux interactions médicamenteuses :
- Médicaments qui augmentent les taux de phénytoïne : fluconazole, isoniazide, oméprazole, amiodarone, fluoxétine, valproate, triméthoprime
- Médicaments dont les niveaux sont diminués par la phénytoïne : warfarine (paradoxal : la phénytoïne déplace initialement puis induit le métabolisme), contraceptifs oraux, ciclosporine, dexaméthasone, théophylline, doxycycline, lamotrigine, carbamazépine, méthadone
- Nutrition entérale : L'alimentation continue par sonde réduit l'absorption de la phénytoïne — interrompre l'alimentation 2 heures avant et après la prise.
- Alcool : L'utilisation chronique induit le métabolisme (niveaux plus bas) ; l'intoxication aiguë inhibe le métabolisme (niveaux plus élevés).
Instructions de stockage
- Conserver à température ambiante, 15–30°C. Protéger de l'humidité et de la lumière.
- Conserver les gélules dans leur emballage blister d'origine jusqu'à l'utilisation.
- Ne pas stocker dans la salle de bain.
- Tenir hors de portée des enfants — un surdosage de phénytoïne est une urgence médicale (nystagmus → ataxie → coma).
- Ne pas utiliser après la date de péremption.
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Questions fréquemment posées
À quoi sert le Dilantin ?
Le Dilantin contient phénytoïne 100 mg et est utilisé pour contrôler et prévenir les crises tonico-cloniques et les crises partielles complexes dans l'épilepsie, et pour la prévention des crises après une chirurgie cérébrale ou un traumatisme crânien.
Pourquoi la phénytoïne nécessite-t-elle une surveillance des taux sanguins ?
La phénytoïne a pharmacocinétique non linéaire — le système enzymatique qui le métabolise devient saturé aux doses thérapeutiques. Une légère augmentation de dose (par exemple, 300 → 350 mg) peut entraîner une hausse disproportionnée du taux sanguin, passant de thérapeutique à toxique. Un suivi régulier maintient le taux dans la fenêtre thérapeutique de 10–20 µg/mL.
Qu'est-ce que l'hyperplasie gingivale et peut-on la prévenir ?
L'hyperplasie gingivale est une prolifération excessive des gencives, survenant chez jusqu'à 50% des patients sous phénytoïne à long terme. Une bonne hygiène bucco-dentaire (brossage régulier, utilisation de fil dentaire, contrôles dentaires) réduit la gravité mais ne l'élimine pas. Le passage à un autre antiépileptique est la solution définitive lorsque les modifications gingivales deviennent problématiques.
Puis-je alterner entre la phénytoïne de marque et générique ?
Les formulations à libération prolongée de phénytoïne peuvent différer dans leurs caractéristiques d'absorption selon les fabricants. Certaines recommandations conseillent de ne pas alterner entre marques/génériques sans surveillance des taux, car même de légères variations de biodisponibilité peuvent faire sortir les taux de la fenêtre thérapeutique étroite.
Pourquoi la phénytoïne doit-elle être évitée dans les absences épileptiques ?
La phénytoïne (et la carbamazépine) peuvent aggraver les absences (petit mal) en altérant les rythmes thalamocorticaux. Les traitements de première intention pour les absences sont l'éthosuximide, le valproate ou la lamotrigine.
La phénytoïne affecte-t-elle la santé osseuse ?
Oui — l'utilisation à long terme de la phénytoïne induit les enzymes CYP qui accélèrent le métabolisme de la vitamine D, entraînant l'ostéomalacie et un risque accru de fracture. Les patients sous phénytoïne à long terme doivent prendre des suppléments de vitamine D et de calcium et subir un dépistage périodique de la densité osseuse.
Le Dilantin est-il sûr pendant la grossesse ?
La phénytoïne est un tératogène connu (syndrome de l'hydantoïne fœtale : retard de croissance, anomalies craniofaciales, malformations des membres). Elle doit être remplacée par un anticonvulsivant plus sûr (lamotrigine ou lévétiracétam) avant la conception si possible. Si la phénytoïne doit être poursuivie, une supplémentation en folates à haute dose et une surveillance spécialisée sont essentielles.
Que dois-je faire si j'oublie une dose de Dilantin ?
Prenez-la dès que vous vous en souvenez. Si c'est proche de la prochaine dose prévue, sautez la dose oubliée. Ne doublez jamais la dose — en raison de la cinétique non linéaire, doubler une dose peut faire passer les niveaux dans la plage toxique.
Pourquoi le test HLA-B*1502 est-il mentionné avec la phénytoïne ?
Le HLA-B*1502 l'allèle (commun dans les populations d'Asie du Sud-Est) est fortement associé à la phénytoïne et à la carbamazépine induites le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN) — des réactions cutanées potentiellement mortelles. Le test est recommandé avant de commencer la phénytoïne chez les populations à risque.
Puis-je prendre des antiacides avec du Dilantin ?
Les antiacides contenant du calcium et de l'aluminium peuvent réduire l'absorption de la phénytoïne. Séparez-les d'au moins 2 heures.
Le Dilantin est-il identique à l'Epanutin ?
Les deux contiennent de la phénytoïne. Dilantin et Epanutin sont des noms de marque utilisés sur différents marchés. Ce produit utilise le nom Dilantin et contient la même formulation de 100 mg de phénytoïne sodique.
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| Dosage | 100 mg |
|---|---|
| Quantité | 100 Capsule/s, 200 Capsule/s, 300 Capsule/s, 600 Capsule/s |
Dilantin
Questions et réponses
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