Primox
Primox est un comprimé oral de nortriptyline 25 mg — le métabolite actif secondaire-amine de l'amitriptyline, avec le même mécanisme mais environ la moitié de la charge anticholinergique et sédative. Utilisé pour la prévention de la migraine, les céphalées de tension chroniques, les douleurs neuropathiques, la fibromyalgie et la dépression. Tricyclique préféré chez les patients âgés et lorsque les effets secondaires de l'amitriptyline limitent la dose. Commencer par 10 mg le soir ; titrer jusqu'à 25-75 mg pour la prévention de la migraine. Effet complet en 8-12 semaines.
✓ Revu médicalement par Morgan Ellis — Chercheur en pharmacie · 8 ans d'expérience · Dernière révision : mai 2026
⚡ Réponse rapide — Qu'est-ce que Primox ?
Primox contient nortriptyline 25 mg fabriqué par un laboratoire certifié WHO-GMP — un antidépresseur tricyclique à amine secondaire (TCA) — le métabolite actif de l'amitriptyline et le tricyclique le mieux toléré pour la migraine chronique et la douleur neuropathique ; l'alternative habituelle lorsque les effets secondaires de l'amitriptyline sont trop sévères. Bien qu'approuvé par la FDA uniquement pour la dépression, les antidépresseurs tricycliques ont des décennies d'utilisation fondée sur des preuves à des doses plus faibles pour la prévention de la migraine, les céphalées de tension chroniques, les douleurs neuropathiques, la fibromyalgie et l'insomnie chronique associée à la douleur. Pour la prévention de la migraine: commencer par 10 mg le soir, titrer jusqu'à 25-75 mg le soir (plage de prévention de la migraine). Effet complet en 8-12 semaines. Réduit le nombre de jours de migraine par mois d'environ 50 % chez les répondeurs. La sédation est modéré (moins de blocage H1 que l'amitriptyline) — à prendre le soir mais les effets résiduels diurnes sont moins fréquents — toujours doser le soir. La charge anticholinergique est modéré — significativement moins de sécheresse buccale, de constipation et d'effets cognitifs que l'amitriptyline. C'est la principale raison de choisir la nortriptyline plutôt que l'amitriptyline. Contre-indiqué en cas d'infarctus du myocarde récent, d'arythmies non contrôlées, d'allongement de l'intervalle QT, prise concomitante d'IMAO, glaucome à angle fermé, insuffisance hépatique sévère et rétention urinaire / HBP symptomatique. La sécurité cardiaque est la principale considération chez les patients de plus de 50 ans — un ECG de base avant l'initiation du traitement est une pratique standard.
Qu'est-ce que Primox ?
Primox est un comprimé oral de nortriptyline 25 mg fabriqué par un producteur certifié WHO-GMP, fourni en boîtes de 30 à 180 comprimés. Introduit dans les années 1960 sous le nom de Pamelor (États-Unis) / Allegron (Royaume-Uni). Pharmacologiquement, c'est le métabolite désméthylé de l'amitriptyline — le corps convertit déjà l'amitriptyline en nortriptyline in vivo, donc utiliser directement la nortriptyline évite le fardeau des effets secondaires des amines tertiaires.
La Nortriptyline est un antidépresseur tricyclique à amine secondaire (TCA) — le métabolite actif de l'amitriptyline — l'un des médicaments classiques de la psychopharmacologie moderne. Dans la pratique clinique contemporaine, les tricycliques ont été largement supplantés par les ISRS pour le traitement de première intention de la dépression, mais ils restent une pierre angulaire de la neurologie et de la médecine de la douleur à des doses bien inférieures à la plage antidépressive, en particulier pour la prévention de la migraine, les céphalées de tension chroniques et la douleur neuropathique.
Comment la Nortriptyline prévient la migraine
Le mécanisme exact des antidépresseurs tricycliques dans la prophylaxie de la migraine est multimodal :
- Inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline — renforce les voies inhibitrices descendantes de la douleur dans le tronc cérébral, réduisant la signalisation trigéminovasculaire
- Réduction de la sensibilisation centrale — atténue l'amplification au niveau de la moelle épinière et du noyau trigéminal qui sous-tend les céphalées chroniques quotidiennes
- Antagonisme des récepteurs NMDA (faible) — réduit la transmission excitatrice du glutamate
- Blocage des canaux sodiques — effet stabilisateur membranaire sur les neurones hyperexcitables
- H1 Blocage de l'histamine — explique la sédation, qui aide indirectement la migraine en améliorant la qualité du sommeil (le sommeil perturbé est un déclencheur courant de migraine)
- Effet anticholinergique — assèche les larmes/le mucus, sans utilité pour la migraine ; explique l'effet secondaire de bouche sèche
La dose de prévention de la migraine (25-75 mg chaque soir (plage de prévention de la migraine)) est nettement inférieure à la dose antidépressive (75-100 mg chaque soir). Ceci est important pour trois raisons : (1) les doses plus faibles minimisent les effets secondaires, (2) le mécanisme analgésique semble être atteint à des doses insuffisantes pour un effet antidépresseur, et (3) cela signifie que Primox peut être utilisé pour la prévention de la migraine sans nécessairement être efficace comme antidépresseur. Pour les patients atteints de une migraine et une dépression comorbides, les doses vers l'extrémité supérieure traitent les deux conditions simultanément.
Utilisations approuvées et fondées sur des preuves
- Prophylaxie de la migraine — hors AMM dans le monde mais recommandé comme traitement de première intention dans les directives de l'American Headache Society, de l'American Academy of Neurology et de la European Headache Federation. Preuves d'ECR issues de Couch 2011 et de l'essai TOP-HAT.
- Douleur neuropathique chronique — neuropathie périphérique diabétique, névralgie post-zostérienne, douleur post-AVC
- Fibromyalgie
- Céphalée de tension chronique
- Arrêt du tabac (l'une des rares options non nicotiniques et non bupropion avec des preuves d'ECR)
- Dépression — indication originale de la FDA ; maintenant généralement réservée à la dépression résistante au traitement ou lorsqu'un ISRS a échoué
- Dépression mélancolique / sévère chez les patients âgés
Posologie de Primox pour la prévention de la migraine
Les antidépresseurs tricycliques sont titrés à partir de doses initiales très faibles pour minimiser les effets secondaires anticholinergiques et sédatifs. La patience est essentielle — l'atteinte de l'effet thérapeutique prend généralement 8 à 12 semaines.
| Étape | Dose (prise chaque soir) | Durée à cette étape |
|---|---|---|
| Semaine 1-2 | 10 mg chaque soir | Vérification de la tolérance |
| Semaine 3-4 | 25 mg chaque soir | Étape de titration |
| Semaine 5-8 | 50 mg (si toléré et réponse partielle) | Dose cible la plus courante |
| Semaine 9-12 | 75 mg (si réponse toujours incomplète) | Dose supérieure pour la prévention de la migraine |
| Maximum | 100 mg chaque soir | Rarement nécessaire ; si requis, envisager un agent alternatif |
Évaluer le bénéfice à 8-12 semaines. Tenez un journal des migraines avant de commencer et à la semaine 12. Une réponse cliniquement significative est une réduction ≥50 % des jours de migraine par mois. Si aucune réponse à la dose cible après 12 semaines, changer de traitement préventif.
Dose pour d'autres indications :
- Douleur neuropathique : 10-50 mg chaque soir
- Dépression : 75-100 mg chaque soir
Mode d'administration : avaler entier avec de l'eau. Prendre le soir — modéré (moins de blocage H1 blocage que l'amitriptyline) — à prendre le soir mais les effets résiduels diurnes sont moins fréquents. Prendre systématiquement à la même heure chaque soir pour des taux plasmatiques stables.
Arrêt : réduire progressivement sur 2-4 semaines (diminuer de 10-25 mg tous les 5-7 jours). L'arrêt brutal d'un tricyclique après plusieurs semaines d'utilisation provoque un syndrome de sevrage — malaise, frissons, sueurs, troubles du sommeil, troubles gastro-intestinaux, rêves intenses. Il se résorbe en 1 à 2 semaines mais est désagréable. Ne jamais arrêter brutalement.
Tests de base et surveillance
Avant de commencer Primox :
- ECG de base — particulièrement après 50 ans, chez tout patient ayant des antécédents cardiovasculaires, et chez toute personne prenant d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT. Les tricycliques prolongent l'intervalle QT et peuvent déclencher des arythmies ventriculaires chez les individus sensibles. À éviter si QTc >450 ms.
- Électrolytes — l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie amplifient le risque de prolongation de l'intervalle QT. Corriger d'abord si anormaux.
- Tests de la fonction hépatique — les tricycliques sont métabolisés par le foie ; une réduction de dose est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique modérée, à éviter en cas d'insuffisance sévère.
- Dépistage du glaucome — le glaucome à angle fermé est une contre-indication absolue (l'effet anticholinergique peut provoquer une crise aiguë par fermeture de l'angle).
- Évaluation urinaire chez les hommes de plus de 50 ans — l'HBP symptomatique / la rétention urinaire s'aggrave avec l'effet anticholinergique.
Effets secondaires
Très fréquent (>10%) :
- Sédation, somnolence, gueule de bois matinale — lié à la dose ; s'adapte partiellement sur 2 à 4 semaines
- Sécheresse buccale, sécheresse oculaire (anticholinergique)
- Constipation (anticholinergique) — augmenter les fibres et l'eau ; ajouter un laxatif si nécessaire
- Prise de poids — prise de poids moyenne de 1 à 3 kg sur 6 à 12 mois aux doses de prévention de la migraine ; plus importante aux doses antidépressives
- Hypotension orthostatique et vertiges — plus marqué chez les personnes âgées ; se lever lentement de la position couchée/assise
Fréquent (1-10 %) :
- Vision floue (anticholinergique)
- Hésitation ou rétention urinaire (particulièrement chez les hommes avec HBP)
- Palpitations, tachycardie, léger allongement de l'intervalle QT
- Trous de mémoire, difficultés à trouver ses mots (lié à la dose ; réversible)
- Tremblements (fins ; bénins)
- Altération du goût
- Dysfonction sexuelle (baisse de la libido, dysfonction érectile, anorgasmie) — lié à la dose
- Transpiration
- Augmentation de l'appétit
Peu fréquent mais important :
- Allongement de l'intervalle QT / arythmie ventriculaire — particulièrement à doses élevées, en cas de surdosage, ou en association avec d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT. Le surdosage aux antidépresseurs tricycliques est le plus cardiotoxique parmi les surdosages courants aux antidépresseurs; l'ingestion intentionnelle constitue une urgence médicale.
- Glaucome par fermeture de l'angle chez les yeux sensibles
- Crises convulsives à doses plus élevées, particulièrement chez les patients avec un seuil abaissé
- Idées suicidaires — avertissement de classe pour tous les antidépresseurs, particulièrement durant les 4 premières semaines et chez les patients de moins de 25 ans
- Syndrome sérotoninergique — lorsqu'il est associé à des IMAO ou à d'autres agents sérotoninergiques
- Hyponatrémie (SIADH) — particulièrement chez les personnes âgées
Contre-indications
- Infarctus du myocarde récent (dans les 3 derniers mois)
- Trouble du rythme cardiaque non contrôlé ou bloc cardiaque
- Syndrome du QT long congénital connu ou QTc >450 ms
- Insuffisance hépatique sévère
- Utilisation concomitante d'un IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide, sélégiline, linézolide)
- Glaucome à angle fermé
- Rétention urinaire significative
- Porphyrie aiguë
- Hypersensibilité aux antidépresseurs tricycliques
Grossesse : La nortriptyline est classée catégorie C de grossesse par la FDA. Des décennies de données observationnelles sont globalement rassurantes ; aucun signal majeur de malformation congénitale. Un syndrome de sevrage néonatal peut survenir avec une utilisation au troisième trimestre. Pour la prévention de la migraine pendant la grossesse, le propranolol est le premier choix ; les tricycliques sont une option raisonnable après l'échec des bêta-bloquants.
Allaitement : La nortriptyline passe en petites quantités dans le lait maternel. Généralement considérée comme compatible pendant l'allaitement ; l'exposition du nourrisson est faible.
Personnes âgées (>65 ans) : les tricycliques sont sur la Liste Beers des médicaments potentiellement inappropriés pour les personnes âgées en raison de la charge anticholinergique (risque de chutes, effets cognitifs, constipation, rétention urinaire). La nortriptyline est le tricyclique préféré pour les patients âgés lorsqu'il est nécessaire — son profil anticholinergique et sédatif plus faible le rend plus sûr que l'amitriptyline.
Interactions médicamenteuses
- IMAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide, sélégiline, linézolide) — contre-indiqués ; risque de syndrome sérotoninergique. Séparer d'au moins 14 jours.
- ISRS / IRSN (fluoxétine, sertraline, paroxétine, citalopram, venlafaxine, duloxétine) — effet sérotoninergique additif ; la fluoxétine et la paroxétine sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6 et augmentent nettement les taux plasmatiques des tricycliques (réduire la dose de Primox de 50 %).
- Autres médicaments prolongeant l'intervalle QT (antibiotiques quinolones, macrolides, méthadone, antipsychotiques, ondansétron, dompéridone) — allongement additif de l'intervalle QT ; éviter ou surveiller par ECG
- Médicaments anticholinergiques (antihistaminiques, antispasmodiques, oxybutynine, scopolamine) — charge anticholinergique additive ; particulièrement problématique chez les personnes âgées
- Médicaments sédatifs (benzodiazépines, opioïdes, alcool) — dépression CNS additive
- Médicaments adrénergiques (sympathomimétiques à action directe, stimulants) — réponse exagérée ; éviter avec la phényléphrine dans les décongestionnants à doses élevées
- Warfarine — les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les taux de warfarine ; surveiller l'INR
- Tramadol — risque accru de convulsions et de syndrome sérotoninergique ; éviter
- Carbamazépine, phénytoïne — réduit les taux d'antidépresseurs tricycliques par induction du CYP
- Alcool — dépression du SNC additive et altération de la conduite ; limiter la consommation
Amitriptyline vs Nortriptyline — Quel antidépresseur tricyclique choisir ?
L'amitriptyline est métabolisée in vivo en nortriptyline (son métabolite actif). Les deux sont efficaces pour la prévention de la migraine ; ils diffèrent par leur profil d'effets secondaires :
| Amitriptyline (Cotrip) | Nortriptyline (Primox) | |
|---|---|---|
| Classe chimique | Amine tertiaire | Amine secondaire (métabolite actif de l'amitriptyline) |
| Sédation | Fort (H1 blocage) | Modérées |
| Charge anticholinergique | Fort | Modéré — environ la moitié de celle de l'amitriptyline |
| Hypotension orthostatique | Fréquent | Moins fréquent |
| Efficacité contre la migraine | Référence standard | Globalement équivalent |
| Meilleur pour | Migraine + mauvais sommeil + douleur — la sédation est thérapeutique | Migraine chez les patients où la sédation ou les effets anticholinergiques sont limitants ; personnes âgées |
| Adapté aux personnes âgées | Déconseillé (liste Beers) | Tricyclique préféré si nécessaire |
Si un effet complet de tricyclique à amine tertiaire est nécessaire (par exemple, le patient souffre d'insomnie marquée dans le cadre du syndrome migraineux), l'amitriptyline (Cotrip) est l'alternative — plus sédative et plus analgésique, au prix d'une charge anticholinergique plus élevée.
Stockage
Conserver à une température inférieure à 25°C dans le blister d'origine. Protéger de la lumière. Tenir hors de portée des enfants — une surdose de tricycliques est potentiellement mortelle chez les jeunes enfants à des doses relativement faibles.
Questions fréquemment posées
Primox sera-t-il efficace pour ma migraine si je ne suis pas déprimé ?
Oui — le mécanisme de prévention de la migraine (modulation des voies descendantes de la douleur + blocage des canaux sodiques) fonctionne à des doses bien inférieures à la plage antidépressive. ~50 % des utilisateurs de tricycliques sans dépression obtiennent tout de même une réduction significative de la migraine. De nombreux patients sont initialement réticents à prendre “ un antidépresseur ” pour la migraine, mais à 10-50 mg par nuit, la dose fonctionne comme un neuromodulateur, pas comme un antidépresseur.
Combien de temps avant que Primox ne commence à prévenir les migraines ?
Prévoyez 8 à 12 semaines à la dose cible. Certains patients voient des bénéfices plus tôt (à 4-6 semaines), mais un essai équitable est de 12 semaines. Tenez un journal des migraines au départ et à la 12e semaine. Si aucune réponse à 100 mg chaque soir après 12 semaines, changez de traitement préventif.
Pourquoi suis-je si somnolent le lendemain matin ?
La nortriptyline a une longue demi-vie d'élimination (12-36 heures pour l'amitriptyline/nortriptyline). La sédation culmine pendant la nuit mais peut persister le matin. Atténuez cela en : (1) prenant la dose plus tôt dans la soirée (par exemple 20h plutôt qu'au coucher), (2) réduisant la dose si la sédation est invalidante, (3) passant à un traitement préventif moins sédatif comme le propranolol ou topiramate. La gueule de bois matinale s'améliore généralement sur 2-4 semaines à mesure que la tolérance se développe.
Primox va-t-il me faire prendre du poids ?
Oui, pour certaines personnes — en moyenne 1 à 3 kg sur 6 à 12 mois aux doses préventives de migraine. Mécanisme : augmentation de l'appétit via le blocage des récepteurs H1 et 5-HT2C . Si la prise de poids est une préoccupation, topiramate entraîne une perte de poids et le propranolol est neutre pour le poids. Alternativement, la nortriptyline a déjà un meilleur profil pondéral que l'amitriptyline.
Primox est-il sûr si j'ai des problèmes cardiaques ?
Prudence. Les antidépresseurs tricycliques prolongent l'intervalle QT et peuvent déclencher des arythmies ventriculaires chez les personnes sensibles. Contre-indications absolues : infarctus récent (moins de 3 mois), arythmie non contrôlée, syndrome du QT long congénital, QTc >450 ms sur l'ECG de base. Prudence relative : antécédents de maladie coronarienne, bloc de branche ou prise concomitante de médicaments allongeant le QT. Un ECG de base est une pratique standard avant de commencer chez tout patient de plus de 50 ans.
Puis-je prendre Primox avec un triptan lors d'une crise de migraine ?
Oui — les tricycliques sont préventifs, les triptans sont abortifs. Ils agissent par des mécanismes différents. Prenez Primox chaque soir pour la prévention ; prenez un triptan (sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan) en cas de besoin pour les crises aiguës. Il existe une préoccupation théorique de syndrome sérotoninergique (avis de la FDA en 2006), mais les données réelles montrent que la combinaison est bien tolérée en pratique clinique.
Puis-je boire de l'alcool avec Primox ?
Minimisez la consommation d'alcool. Les tricycliques et l'alcool ont des effets additifs pour la sédation, les troubles cognitifs et la conduite altérée. L'alcool est aussi un déclencheur courant de migraines, donc réduire la consommation améliore souvent les migraines indépendamment de Primox. De petites quantités occasionnelles (un verre de vin) sont peu susceptibles de poser problème ; une consommation régulière ou excessive est contre-indiquée.
Puis-je prendre Primox pendant la grossesse ?
La nortriptyline a des décennies de données observationnelles sur la grossesse sans signal de malformation majeure (catégorie FDA C). Pour la prévention des migraines pendant la grossesse, le propranolol est le premier choix ; les tricycliques sont une option raisonnable en deuxième intention si le propranolol est contre-indiqué ou inefficace. Un syndrome de sevrage néonatal (irritabilité, difficultés d'alimentation) peut survenir en cas d'exposition au troisième trimestre mais se résout en quelques jours.
Comment arrêter Primox ?
Diminuez progressivement sur 2-4 semaines (réduisez de 10-25 mg tous les 5-7 jours). Un arrêt brutal provoque un syndrome de sevrage : malaise, frissons, transpiration, troubles du sommeil, troubles gastro-intestinaux, rêves intenses. Désagréable mais spontanément résolutif en 1-2 semaines. Ne jamais arrêter brutalement.
Primox est-il efficace contre les maux de tête non migraineux ?
Oui — les tricycliques sont le seul traitement préventif fondé sur des preuves pour les céphalées de tension chroniques. Ils sont également efficaces pour les céphalées post-traumatiques, des céphalées par abus médicamenteux (en parallèle du sevrage des médicaments aigus surutilisés), et pour les céphalées cervicogènes. L'amitriptyline est le tricyclique le mieux étudié pour ces indications ; la nortriptyline est globalement équivalente avec une meilleure tolérance.
Où puis-je acheter Primox en ligne ?
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| Dosage | 25 mg |
|---|---|
| Quantité | 30 comprimé(s), 60 comprimé(s), 90 comprimé(s), 180 comprimé(s) |
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