⚡ Risposta rapida — Cos'è il Dilantin?
Dilantin è una fenitoina sodica (100 mg) capsula a rilascio prolungato — un anticonvulsivante di prima generazione idantoina anticonvulsivante utilizzato per crisi tonico-cloniche (grande male), crisi parziali complesse, e prevenzione delle crisi dopo neurochirurgia. Agisce bloccando i canali del sodio voltaggio-dipendenti nei neuroni, stabilizzando lo stato inattivato e prevenendo la scarica ripetitiva. Dose adulta usuale: 300–400 mg/giorno in 1–2 dosi divise (la formulazione a rilascio prolungato consente una somministrazione giornaliera unica). Intervallo terapeutico: 10–20 µg/mL — richiede monitoraggio a causa di farmacocinetica non lineare (saturabile). Effetti collaterali comuni: iperplasia gengivale, atassia, nistagmo, irsutismo, ispessimento dei tratti facciali. Numerose interazioni farmacologiche tramite induzione del CYP2C9/2C19.
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Cos'è il Dilantin?
Dilantin è una capsula a rilascio prolungato contenente fenitoina sodica 100 mg. La fenitoina è uno degli anticonvulsivanti più antichi e utilizzati, in uso clinico continuo dal 1938 — rendendola uno dei farmaci più studiati in medicina.
La fenitoina stabilizza le membrane neuronali bloccando i canali del sodio voltaggio-dipendenti, prevenendo la scarica ripetitiva alla base della propagazione delle crisi. È inclusa nella Lista Modello OMS dei Medicinali Essenziali e rimane un'opzione di prima linea per le crisi tonico-cloniche e crisi focali. Dilantin è il marchio originale sviluppato da Parke-Davis (ora Pfizer) e rappresenta lo standard di riferimento per tutti i generici della fenitoina.
La fenitoina è unica tra gli anticonvulsivanti per la sua cinetica di ordine zero (saturabile) a dosi terapeutiche: piccole variazioni di dosaggio possono produrre cambiamenti sproporzionatamente grandi nei livelli ematici. Questo è il motivo per cui il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) è obbligatorio con la fenitoina — una caratteristica che la rende più impegnativa da prescrivere rispetto ai farmaci più recenti, ma anche la più fine da regolare quando utilizzata da clinici esperti.
Come Funziona il Dilantin (Fenitoina)?
La fenitoina blocca ai canali del sodio voltaggio-dipendenti legandosi preferenzialmente al loro stato inattivato. Questo prolunga il periodo refrattario dei neuroni, prevenendo il rapido firing ripetitivo che è alla base della propagazione delle crisi. A differenza dei nuovi anticonvulsivanti che agiscono su più bersagli, la fenitoina è un bloccante relativamente selettivo dei canali del sodio.
In modo critico, la fenitoina presenta una farmacocinetica non lineare (di ordine zero, saturabile) descritta dall'equazione di Michaelis-Menten. Ciò significa che piccoli aumenti di dose vicino alla saturazione possono produrre aumenti sproporzionatamente grandi nei livelli ematici, rendendo essenziale il monitoraggio terapeutico dei farmaci.
Indicazioni
- Crisi tonico-cloniche generalizzate (grande male)
- Crisi parziali complesse (focali)
- Stato epilettico (dose di carico EV — non questa forma orale)
- Profilassi delle crisi epilettiche post-neurochirurgia/trauma cranico
- Neuralgia del trigemino (seconda linea, uso off-label)
Dosaggio e monitoraggio terapeutico del farmaco
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Dose abituale per adulti | 300–400 mg/giorno (una volta al giorno o divisa) |
| Dose di carico (se necessaria) | 1.000 mg divisi in 3 dosi in 24 ore (carico orale) |
| Intervallo terapeutico (totale) | 10–20 µg/mL |
| Livello libero (non legato) | 1–2 µg/mL (verificare in caso di ipoalbuminemia, insufficienza renale) |
| Aggiustamenti posologici | Incrementi di 25–50 mg solamente (cinetica non lineare) |
| Tempo per raggiungere lo stato stazionario | 5–14 giorni (più lungo a dosaggi più elevati) |
Importante: Le capsule a rilascio prolungato (Dilantin Kapseals) devono essere deglutite intere, non masticate o frantumate. La fenitoina generica a rilascio prolungato non è sempre intercambiabile con il prodotto brandizzato — discutere eventuali cambiamenti con il proprio medico.
Effetti Collaterali
Comuni: iperplasia gengivale (crescita eccessiva delle gengive, fino al 50% degli utilizzatori a lungo termine), nistagmo, atassia, eloquio impastato, sonnolenza, irsutismo, acne, ispessimento dei tratti facciali.
Segni di tossicità dose-dipendente (in ordine di comparsa):
| Livello sierico | Segni |
|---|---|
| >20 µg/mL | Nistagmo |
| >30 µg/mL | Atassia, eloquio impastato |
| >40 µg/mL | Confusione, letargia |
| >50 µg/mL | Convulsioni (paradossali), coma |
Gravi/a lungo termine: osteomalacia (interferenza con il metabolismo della vitamina D), anemia megaloblastica (deplezione di folati), sindrome di Stevens-Johnson/TEN (rara — rischio maggiore nei portatori di HLA-B*1502, comune nelle popolazioni del Sud-Est asiatico), epatotossicità, sindrome del guanto viola (extravasazione endovenosa — non applicabile all'uso orale), atrofia cerebellare (livelli cronici sopra il terapeutico).
Avvertenze e precauzioni
- Il monitoraggio terapeutico del farmaco è obbligatorio. Obiettivo fenitoina totale: 10–20 µg/mL (fenitoina libera: 1–2 µg/mL). La cinetica di ordine zero significa che un piccolo aumento della dose (ad esempio, da 300 a 330 mg/giorno) può portare i livelli nella gamma tossica. Controllare i livelli 7–10 giorni dopo qualsiasi modifica della dose.
- Comportamento suicidario — avviso di classe. Tutti gli anticonvulsivanti portano un avviso della FDA per un aumento dell'ideazione suicidaria. Monitorare l'umore, specialmente nei primi 3 mesi.
- Reazioni cutanee avverse gravi (SCARs). La fenitoina comporta un rischio di sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), specialmente nei pazienti con HLA-B*15:02 (comune nelle popolazioni del Sud-Est asiatico). Eseguire lo screening per HLA-B*15:02 prima di iniziare la fenitoina nelle popolazioni a rischio.
- Sindrome DRESS. Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici — esordio tipicamente 2–8 settimane dopo l'inizio. Si manifesta con febbre, eruzione cutanea, linfoadenopatia e coinvolgimento di organi (fegato, reni). Sospendere immediatamente.
- Iperplasia gengivale. Si verifica in circa il 50% degli utilizzatori cronici. Una scrupolosa igiene orale riduce la gravità. Considerare agenti alternativi nei pazienti giovani con preoccupazioni estetiche.
- Epatotossicità. Rara ma può essere grave, specialmente con la sindrome DRESS. Monitorare gli enzimi epatici se si sviluppano febbre o eruzione cutanea.
- Gravidanza — categoria D. La fenitoina è teratogena (sindrome fetale da idantoina: anomalie craniofacciali, delle unghie e delle dita, restrizione della crescita). Utilizzare solo se non ci sono alternative per controllare le convulsioni. Acido folico 5 mg/giorno dal periodo preconcezionale. Vitamina K 10 mg/giorno nell'ultimo mese (la fenitoina riduce la vitamina K fetale → emorragia neonatale).
- Osteoporosi. L'uso prolungato di fenitoina induce gli enzimi CYP che metabolizzano la vitamina D, portando a osteomalacia. Integrare con vitamina D 1.000–2.000 UI/giorno e monitorare con scansioni DEXA.
- Alimentazione enterale. L'alimentazione tramite sondino riduce l'assorbimento della fenitoina fino al 70%. Sospendere l'alimentazione 2 ore prima e dopo la dose.
Controindicazioni — Chi NON deve assumere Dilantin
- Ipersensibilità nota alla fenitoina, ad altri idantoina o a qualsiasi eccipiente
- Uso concomitante di delavirdina (NNRTI per HIV — la fenitoina riduce la delavirdina a livelli sottoterapeutici)
- Bradicardia sinusale, blocco seno-atriale, blocco AV di secondo/terzo grado, sindrome di Adams-Stokes
- Pazienti positivi per HLA-B*15:02 (a meno che non esista un'alternativa e il beneficio superi chiaramente il rischio di SJS/TEN)
- Porifiria
Interazioni farmacologiche
La fenitoina è sia un substrato e induttore di CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, rendendola uno degli anticonvulsivanti più soggetti a interazioni:
- Farmaci che aumentano i livelli di fenitoina: fluconazolo, isoniazide, omeprazolo, amiodarone, fluoxetina, valproato, trimetoprim
- Farmaci i cui livelli la fenitoina diminuisce: warfarin (paradossale: la fenitoina inizialmente spiazza poi induce il metabolismo), contraccettivi orali, ciclosporina, desametasone, teofillina, doxiciclina, lamotrigina, carbamazepina, metadone
- Alimentazione enterale: L'alimentazione continua tramite sondino riduce l'assorbimento della fenitoina — sospendere l'alimentazione 2 ore prima e dopo la somministrazione
- Alcol: L'uso cronico induce il metabolismo (livelli più bassi); l'intossicazione acuta inibisce il metabolismo (livelli più alti)
Istruzioni per la Conservazione
- Conservare a temperatura ambiente, 15–30°C. Proteggere dall'umidità e dalla luce.
- Conservare le capsule nella confezione blister originale fino all'uso.
- Non conservare in bagno.
- Tenere fuori dalla portata dei bambini — il sovradosaggio di fenitoina è un'emergenza medica (nistagmo → atassia → coma).
- Non utilizzare dopo la data di scadenza.
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Domande frequenti
A cosa serve il Dilantin?
Il Dilantin contiene fenitoina 100 mg ed è utilizzato per controllare e prevenire crisi tonico-cloniche e crisi parziali complesse nell'epilessia, e per la prevenzione delle crisi dopo interventi chirurgici cerebrali o traumi cranici.
Perché la fenitoina richiede il monitoraggio dei livelli ematici?
La fenitoina presenta farmacocinetica non lineare — il sistema enzimatico che la metabolizza si satura a dosi terapeutiche. Un piccolo aumento di dose (es. 300 → 350 mg) può causare un incremento sproporzionato del livello ematico, passando da terapeutico a tossico. Il monitoraggio regolare mantiene il livello nel intervallo terapeutico di 10–20 µg/mL.
Cos'è l'iperplasia gengivale e si può prevenire?
L'iperplasia gengivale è una proliferazione eccessiva delle gengive, che si verifica fino al 50% dei pazienti in terapia prolungata con fenitoina. Una buona igiene orale (spazzolamento regolare, uso del filo interdentale, controlli dentistici) ne riduce la gravità ma non la elimina. Passare a un diverso farmaco antiepilettico è la soluzione definitiva quando le alterazioni gengivali diventano problematiche.
Posso alternare tra fenitoina brand e generica?
Le formulazioni a rilascio prolungato di fenitoina possono differire nelle caratteristiche di assorbimento tra i produttori. Alcune linee guida raccomandano non cambiare tra marchi/generici senza monitoraggio dei livelli, poiché anche piccole variazioni nella biodisponibilità possono portare i livelli al di fuori della stretta finestra terapeutica.
Perché la fenitoina dovrebbe essere evitata nelle assenze?
La fenitoina (e la carbamazepina) possono peggiorare le assenze (piccolo male) alterando i ritmi talamocorticali. I trattamenti di prima linea per le assenze sono l'etosuccimide, il valproato o la lamotrigina.
La fenitoina influisce sulla salute delle ossa?
Sì — l'uso prolungato di fenitoina induce gli enzimi CYP che accelerano il metabolismo della vitamina D, portando a osteomalacia e aumento del rischio di fratture. I pazienti in terapia a lungo termine con fenitoina dovrebbero assumere integratori di vitamina D e calcio e sottoporsi a screening periodici della densità ossea.
Il Dilantin è sicuro durante la gravidanza?
La fenitoina è un noto teratogeno (sindrome fetale da idantoina: restrizione della crescita, anomalie craniofacciali, difetti agli arti). Dovrebbe essere sostituita con un anticonvulsivante più sicuro (lamotrigina o levetiracetam) prima del concepimento, quando possibile. Se la fenitoina deve essere continuata, sono essenziali l'integrazione di acido folico ad alte dosi e il monitoraggio specialistico.
Cosa devo fare se dimentico una dose di Dilantin?
Prendilo non appena te ne ricordi. Se è vicino alla dose programmata successiva, salta la dose dimenticata. Non raddoppiare mai la dose — a causa della cinetica non lineare, raddoppiare una dose può portare i livelli nella gamma tossica.
Perché viene menzionato il test HLA-B*1502 con la fenitoina?
Il HLA-B*1502 l'allele (comune nelle popolazioni del sud-est asiatico) è fortemente associato alla fenitoina e alla carbamazepina indotta sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN) — reazioni cutanee potenzialmente fatali. Si raccomanda di effettuare il test prima di iniziare la fenitoina nelle popolazioni a rischio.
Posso prendere antiacidi con il Dilantin?
Gli antiacidi contenenti calcio e alluminio possono ridurre l'assorbimento della fenitoina. Separali di almeno 2 ore.
Il Dilantin è lo stesso di Epanutin?
Entrambi contengono fenitoina. Dilantin e Epanutin sono nomi commerciali utilizzati in diversi mercati. Questo prodotto utilizza il nome Dilantin e contiene la stessa formulazione di 100 mg di fenitoina sodica.
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