⚡ Risposta rapida — Cos'è Temotero?
Temotero è una capsula orale di Glenmark contenente temozolomide su 20 mg e 100 mg — un agente alchilante citotossico orale e la chemioterapia standard per glioblastoma multiforme (GBM) e astrocitoma anaplastico. Regime standard: in concomitanza con radioterapia (75 mg/m² al giorno per 6 settimane), poi manutenzione 150–200 mg/m² al giorno per i giorni 1–5 di ogni ciclo di 28 giorni per 6 cicli (protocollo Stupp). Assumere a stomaco vuoto alla stessa ora ogni giorno, con antiemetico (ondansetron) 1 ora prima. Obbligatorio: Profilassi per PCP con co-trimoxazolo durante la fase di radioterapia. Emocromo settimanale durante la fase concomitante, poi prima di ogni ciclo di manutenzione.
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Che cos'è Temotero?
Temotero è una capsula orale di Glenmark contenente temozolomide (20 mg e 100 mg). Il temozolomide è un agente citotossico alchilante orale della classe degli imidazotetrazine. Attraversa la barriera emato-encefalica (concentrazione nel liquido cefalorachidiano ~30% di quella plasmatica) ed è l'unico citotossico orale con dimostrato beneficio sulla sopravvivenza nel glioblastoma multiforme. La combinazione standard con radioterapia (il “protocollo Stupp”, 2005) ha prolungato la sopravvivenza mediana del GBM da 12 mesi a 15 mesi e la sopravvivenza a 2 anni dall'11% al 27%.
Usi e Indicazioni
- Glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi — concomitante con radioterapia poi manutenzione (protocollo Stupp)
- Astrocitoma anaplastico dopo la recidiva
- Glioma di alto grado recidivante
- Uso off-label: metastasi cerebrali da melanoma, tumori neuroendocrini
Dosaggio (protocollo Stupp)
- Fase concomitante: 75 mg/m²/giorno continuativamente durante 6 settimane di radioterapia (totale ~42 giorni)
- Intervallo di 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
- Fase di mantenimento: 150 mg/m²/giorno nei giorni 1–5 di un ciclo di 28 giorni (ciclo 1); aumentare a 200 mg/m²/giorno se tollerato per i cicli 2–6 (totale 6 cicli, con evidenze più recenti che supportano fino a 12 cicli in pazienti più giovani con metilazione MGMT)
- Assumere a stomaco vuoto alla stessa ora ogni giorno — il cibo rallenta l'assorbimento e riduce la concentrazione massima. La maggior parte dei pazienti lo assume prima di dormire, ≥ 2 ore dopo l'ultimo pasto.
- Antiemetico: ondansetron 8 mg per via orale 1 ora prima di ogni dose di temozolomide, specialmente durante la fase di mantenimento con impulso di 5 giorni.
- Ingerire le capsule intere con acqua. NON aprire o masticare — la polvere è citotossica.
- Profilassi per PCP con co-trimoxazolo 480 mg tre volte alla settimana durante la fase concomitante — rischio di linfopenia. Continuare fino a CD4 > 200 cellule/µL.
- Monitoraggio obbligatorio: Emocromo completo settimanale durante la fase concomitante; prima di ogni ciclo di mantenimento (giorno 22 del ciclo precedente e giorno 1 di ogni nuovo ciclo); test di funzionalità epatica mensili. Sospendere il ciclo per ANC < 1.500/µL o piastrine < 100.000/µL.
- Se una dose viene vomitata entro 1 ora, NON somministrare nuovamente. Riprendere il giorno successivo secondo il programma.
Effetti Collaterali
Comuni: nausea, vomito (prevenibili per lo più con ondansetron), affaticamento, anoressia, stitichezza, cefalea, alopecia.
Importante:
- Mielosoppressione — in particolare trombocitopenia (tossicità dose-limitante); linfopenia con rischio di PCP
- Polmonite da Pneumocystis jirovecii — causata da linfopenia; profilassi obbligatoria durante la fase concomitante
- Epatotossicità, inclusa rara riattivazione dell'epatite B
- Reazioni cutanee gravi inclusa SJS/TEN (rara)
- Sindrome mielodisplastica secondaria / leucemia acuta (rara, a lungo termine)
- Linfopenia grave > 6 mesi
Avvertenze
- Gravidanza: teratogeno. Contraccezione affidabile durante tutto il trattamento + 6 mesi dopo.
- Allattamento: evitare.
- Grave compromissione epatica: evitare.
- Stato di portatore di epatite B: screening e considerare profilassi antivirale — rischio di riattivazione.
- Vaccini vivi: controindicato.
- Linfopenia grave / CD4 < 200: continuare la profilassi per PCP fino al recupero linfocitario.
Interazioni farmacologiche
| Combinare con | Effetto | Cosa fare |
|---|---|---|
| Vaccini vivi | Infezione disseminata | Controindicato. |
| Altri farmaci mielosoppressori | Soppressione midollare additiva | Supervisione specialistica. |
| Acido valproico | Riduce lievemente la clearance del temozolomide | Di solito non è necessario alcun aggiustamento della dose. |
| Co-trimoxazolo (profilassi per PCP) | Combinazione standard | Continuare durante la fase concomitante. |
Conservazione
- Temperatura ambiente, 15–30°C, blister originale.
- Tenere fuori dalla portata di bambini, donne in età fertile e animali domestici — polvere citotossica.
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Domande frequenti
Cos'è il protocollo Stupp?
Il protocollo Stupp (2005) è il regime standard di chemioradioterapia combinata per il glioblastoma multiforme di nuova diagnosi: radioterapia (60 Gy in 30 frazioni) + temozolomide concomitante (75 mg/m²/giorno) per 6 settimane, poi pausa di 4 settimane, quindi temozolomide di mantenimento (150–200 mg/m²/giorno nei giorni 1–5 di ogni ciclo di 28 giorni) per 6 cicli. Il protocollo ha prolungato la sopravvivenza mediana da 12 a 15 mesi e rimane lo standard globale nel 2026.
Perché devo assumere Temotero a stomaco vuoto?
Il cibo rallenta l'assorbimento del temozolomide e riduce la concentrazione plasmatica massima. Per un dosaggio costante, assumere il temozolomide alla stessa ora ogni giorno senza cibo per almeno 2 ore prima. La maggior parte dei pazienti lo assume prima di dormire, ≥ 2 ore dopo l'ultimo pasto. Assumere ondansetron 8 mg per via orale 1 ora prima di ogni dose per prevenire la nausea.
Perché ho bisogno della profilassi per PCP?
La fase concomitante continua di 6 settimane causa una linfopenia prolungata — in particolare bassi livelli di CD4 — che crea un rischio reale di polmonite da Pneumocystis jirovecii (PCP), un'infezione opportunistica potenzialmente fatale. Profilassi standard: co-trimoxazolo 480 mg tre volte a settimana durante tutta la fase concomitante, continuando fino al recupero dei CD4 (spesso richiede 6+ mesi).
Cosa significa “metilazione MGMT” per il mio trattamento?
MGMT (O6-metilguanina-DNA metiltransferasi) è un enzima di riparazione del DNA che annulla il danno da alchilazione del temozolomide. Tumori con MGMT metilato hanno bassa espressione di MGMT — non possono riparare il danno, quindi rispondono molto meglio al temozolomide. Tumori con MGMT non metilato hanno alta espressione di MGMT e sono relativamente resistenti al temozolomide. Lo stato MGMT viene determinato sulla biopsia chirurgica e influenza l'intensità del trattamento (mantenimento più lungo, regimi più aggressivi) e la prognosi.
Quali esami del sangue devo fare?
Emocromo completo settimanale durante la fase di radioterapia concomitante. Prima di ogni ciclo di mantenimento: emocromo completo al giorno 22 del ciclo precedente e al giorno 1 del nuovo ciclo. Test di funzionalità epatica mensili. Sospendere il ciclo per ANC < 1.500/µL o piastrine < 100.000/µL — la trombocitopenia è la tossicità dose-limitante.
Cosa succede se vomito una dose?
Se vomiti entro 1 ora dall'assunzione di Temotero, NON ripetere la dose — il rischio per la sicurezza di una doppia dose è maggiore della modesta perdita di efficacia di una dose saltata. Riprendi la dose successiva all'orario programmato. Consulta il tuo team di oncologia per un eventuale aggiustamento della pre-medicazione in caso di vomito ricorrente.
Posso bere alcolici con Temotero?
Evita durante il trattamento attivo. Sia l'alcol che il temozolomide sono epatotossici, e l'alcol aumenta la nausea. Anche dopo il termine del trattamento, limita l'alcol considerando il periodo di recupero epatico e del midollo osseo.
Temotero curerà il mio tumore al cervello?
Il glioblastoma multiforme rimane uno dei tumori più aggressivi. Il protocollo Stupp è lo standard consolidato e migliora la sopravvivenza mediana, ma la guarigione è attualmente rara. Situazioni specifiche hanno una prognosi migliore: età giovane, metilazione MGMT, resezione chirurgica completa, mutazione IDH. Discuti onestamente la prognosi con il tuo neuro-oncologo — gli obiettivi del trattamento dipendono dalle caratteristiche individuali della malattia.
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