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Stavir — Stavudina 30/40 mg (Cipla Inc). Analogico della timidina NRTI di prima generazione. Largamente abbandonato nelle cure moderne per l'HIV a causa della tossicità mitocondriale (neuropatia periferica, lipoatrofia, acidosi lattica). Combinato con 3TC + NNRTI nelle linee guida più datate.
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Se hai una co-infezione da HBV (o stato HBV sconosciuto), interrompere lamivudina, tenofovir o emtricitabina può scatenare una grave riacutizzazione acuta dell'HBV con possibile scompenso. Testare HBsAg/HBV DNA prima di iniziare e non interrompere mai senza supervisione epatologica.
È richiesta un'aderenza >95% per prevenire lo sviluppo di resistenza dell'HIV. Dosaggi mancati o terapia a singolo farmaco in un regime triplo sono cause comuni di fallimento del trattamento. Gli NRTI come monoterapia o terapia duale NON sono un trattamento accettabile per l'HIV — combinare sempre con almeno un farmaco di una classe diversa.
Come funzionano gli NRTI
Gli inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) sono analoghi nucleosidici che vengono fosforilati all'interno della cellula ospite in forme trifosfato attive. Competono con i nucleotidi naturali per l'incorporazione nella catena di DNA virale in crescita da parte della trascrittasi inversa dell'HIV. Una volta incorporati, terminano la catena — la replicazione virale si ferma.
Gli NRTI sono la spina dorsale di ogni regime moderno per l'HIV, combinati con un inibitore dell'integrasi (INSTI), un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) o un inibitore della proteasi (PI) per una terapia di almeno tre farmaci.
Effetti collaterali specifici della classe
- Tossicità mitocondriale (NRTI più vecchi — stavudina, didanosina, zidovudina): lipoatrofia, neuropatia periferica, acidosi lattica, steatosi epatica. Gli NRTI moderni (TDF, TAF, FTC, 3TC, abacavir) hanno una tossicità mitocondriale molto inferiore.
- Tenofovir disoproxil (TDF): tubulopatia renale, sindrome di Fanconi, perdita di densità ossea. Passare a tenofovir alafenamide (TAF) in caso di problemi renali/ossei.
- Abacavir: reazione di ipersensibilità nei portatori di HLA-B*5701 (~5-8% dei caucasici, meno frequente nelle popolazioni africane e asiatiche). Eseguire il test prima di iniziare; controindicazione assoluta se positivo.
- Lamivudina + emtricitabina: generalmente ben tollerati; vale l'avvertenza per la coinfezione da HBV.
Domande frequenti
Questo cura l'HIV?
No. La terapia antiretrovirale sopprime la replicazione virale, permette il recupero immunitario e riduce il rischio di trasmissione a quasi zero (Non rilevabile = Non trasmissibile). Non eradicano i serbatoi di HIV. Il trattamento è a vita con le attuali tecnologie.
E se dimentico una dose?
Prendilo quando te ne ricordi se sei in ritardo di 6 ore, salta la dose e riprendi il normale programma — non raddoppiare. Dosi saltate ripetutamente rischiano resistenza; discuti sempre le difficoltà di aderenza con il tuo team HIV.
E il test di resistenza?
Il test genotipico di resistenza è raccomandato alla diagnosi di HIV, prima di iniziare qualsiasi regime e in caso di fallimento virologico. La resistenza può preesistere (resistenza trasmessa) o svilupparsi con una scarsa aderenza.
Coinfezione da HBV?
Critico — testare HBsAg e HBV DNA prima di iniziare qualsiasi regime contenente lamivudina, tenofovir o emtricitabina. Questi farmaci sono anche attivi contro l'HBV; interromperli può causare una grave riacutizzazione dell'HBV. La coinfezione HBV/HIV richiede sempre l'intervento combinato di specialisti HIV/epatologi.
Gravidanza?
Molti NRTI sono sicuri in gravidanza (tenofovir, lamivudina, emtricitabina, abacavir). Stavudina e didanosina dovrebbero essere evitati. I regimi ARV durante la gravidanza riducono la trasmissione verticale a <1% con una gestione adeguata.
U=U?
Sì — Non rilevabile = Non trasmissibile. Le persone che convivono con l'HIV e mantengono una carica virale non rilevabile (<200 copie/mL) con una terapia ART costante non trasmettono l'HIV attraverso il sesso (studi PARTNER, PARTNER2, Opposites Attract).
Interazioni farmacologiche?
La maggior parte degli NRTI ha poche interazioni (eliminati per via renale, nessun importante CYP). Tenofovir + ledipasvir: aumento dei livelli di tenofovir, monitorare la funzione renale. Didanosina + ribavirina: evitare (acidosi lattica). Sempre comunicare tutti i farmaci, inclusi quelli erboristici.
Monitoraggio della funzione renale?
Il tenofovir disoproxil (TDF) richiede un monitoraggio renale ogni 3-6 mesi. Interrompere o passare al tenofovir alafenamide (TAF) se l'eGFR <50 mL/min o compare proteinuria significativa.
Densità ossea?
Il TDF riduce modestamente la densità ossea; considerare la DEXA negli utenti a lungo termine con altri rischi di osteoporosi. Il TAF ha un effetto minimo sulle ossa.
Posso bere alcolici?
Un consumo moderato di alcol è accettabile. L'alcol pesante peggiora l'aderenza e accelera la malattia epatica in caso di co-infezione da HBV/HCV. Evitare l'alcol se gli enzimi epatici sono anormali.
Altri farmaci per l'HIV e antivirali
- Trioday — TDF + 3TC + EFV — regime in singola compressa di Cipla
- Triomune — d4T + 3TC + NVP — vecchia combinazione 3 in 1 (a base di stavudina)
- Zepdon — raltegravir 400 mg — inibitore dell'integrasi
- Abamune L — abacavir + lamivudina — alternativa di backbone NRTI
- Tenvir L — tenofovir + lamivudina — alternativa di backbone NRTI


































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