⚡ Resposta Rápida — O que é o Listril?
Listril é um 2.5 / 5 / 10 mg comprimido de lisinopril da Torrent Pharma — um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA). Os inibidores da ECA são terapia anti-hipertensiva de primeira linha na maioria das diretrizes internacionais (NICE, AHA/ACC, ESC/ESH), particularmente para pacientes com menos de 55 anos e para diabéticos, pacientes com insuficiência cardíaca, pacientes pós-IM e aqueles com doença renal proteinúrica. O lisinopril é um fármaco ativo — ao contrário de outros inibidores da ECA, o lisinopril NÃO é um pró-fármaco, não requer conversão hepática e é excretado renalmente inalterado. Isto torna-o útil em casos de insuficiência hepática, onde os inibidores da ECA pró-fármaco (ramipril, enalapril, perindopril) têm ativação imprevisível, com meia-vida de 12 horas; dose única diária. Dose típica para hipertensão: iniciar com 10 mg uma vez ao dia (5 mg se idoso, com insuficiência renal ou depleção de volume), titular para 10-40 mg uma vez ao dia. Efeito secundário principal: tosse seca persistente (até 20% dos utilizadores, efeito de classe; se intolerável, mudar para um BRA como losartan ou telmisartan). Outros efeitos de classe: hipercaliemia, hipotensão na primeira dose, aumento reversível da creatinina no início. Absolutamente contraindicado na gravidez (todos os trimestres — causa agenesia renal fetal, oligoâmnio, hipoplasia pulmonar, defeitos cranianos), estenose da artéria renal bilateral e histórico de angioedema induzido por inibidor da ECA.
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O que é o Listril?
O Listril é um comprimido oral de 2.5 / 5 / 10 mg de lisinopril da Torrent Pharma, fornecido em embalagens de 30-90 comprimidos. Introduzido em 1987 como Prinivil / Zestril (Merck / AstraZeneca). Derivado do enalaprilato; o único inibidor da ECA não sulfidrílico e não pró-fármaco em uso generalizado.
O lisinopril é um fármaco ativo — ao contrário de outros inibidores da ECA, o lisinopril NÃO é um pró-fármaco, não requer conversão hepática e é excretado renalmente inalterado. Isto torna-o útil em casos de insuficiência hepática, onde os inibidores da ECA pró-fármaco (ramipril, enalapril, perindopril) têm ativação imprevisível, com meia-vida de 12 horas; dose única diária.
Como o Lisinopril Baixa a Pressão Arterial
Os inibidores da ECA bloqueiam a enzima conversora da angiotensina, que catalisa a conversão da angiotensina I inativa em angiotensina II ativa. A angiotensina II é um potente vasoconstritor e o principal estímulo para a libertação de aldosterona pelas glândulas suprarrenais. Bloquear a sua formação produz:
- Vasodilatação arterial direta — redução da resistência vascular sistémica = pressão arterial mais baixa
- Redução da secreção de aldosterona — menor retenção renal de sódio e água
- Redução da pré-carga (venosa + modesto alívio ventricular) — particularmente importante na insuficiência cardíaca
- Acumulação de bradicinina — A ECA também degrada a bradicinina; o bloqueio da ECA aumenta os níveis de bradicinina, o que potencia a vasodilatação (e causa o efeito secundário de tosse seca em ~20% dos utilizadores)
- Redução da ativação do sistema nervoso simpático
- Melhoria da função endotelial e redução da remodelação ventricular — responsável pelos efeitos de proteção vascular observados nos ensaios (HOPE, EUROPA) que vão além da simples redução da TA
Usos Aprovados e Baseados em Evidências
- Hipertensão — indicação primária, primeira linha segundo as diretrizes NICE, ESC/ESH e AHA/ACC para a maioria dos adultos com menos de 55 anos e para todas as idades com diabetes, DRC ou insuficiência cardíaca
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (IC-FER) — evidência de mortalidade em dose elevada do estudo ATLAS
- Prevenção secundária pós-IM — ensaios GISSI-3 e ISIS-4
- Nefropatia diabética (com ou sem hipertensão)
- Preferido em caso de insuficiência hepática (não é necessária ativação hepática)
Evidência do ensaio pivotal: Estudo ATLAS (1999) — lisinopril em dose elevada (35 mg/dia) vs. dose baixa (5 mg/dia) em IC-FER; a dose elevada reduziu a mortalidade e as hospitalizações, estabelecendo o princípio da dose-alvo para a terapia com inibidores da ECA na IC. GISSI-3 (1994) — redução da mortalidade pós-IM quando iniciado nas primeiras 24 horas.
Dosagem de Listril
Hipertensão:
- Dose inicial: 10 mg uma vez por dia (5 mg se idoso, com insuficiência renal ou depleção de volume)
- Dose alvo: 10-40 mg uma vez por dia
- Máximo: 40 mg uma vez por dia
- Ajustar a dose a cada 2-4 semanas com base na resposta da pressão arterial e na tolerabilidade
Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (IC-FER): Iniciar com 2,5-5 mg uma vez por dia; titular até 20-35 mg uma vez por dia (dose-alvo do estudo ATLAS)
Pós-enfarte do miocárdio: 5 mg no dia 1 pós-IM, 10 mg no dia 2, 10 mg uma vez por dia daí em diante durante 6 semanas
Precauções na primeira dose: a hipotensão na primeira dose é mais provável em doentes sob altas doses de diuréticos, em doentes desidratados, em insuficiência cardíaca e em doentes idosos. Tomar a primeira dose ao deitar; monitorizar a pressão arterial; suspender os diuréticos durante 24-48 horas antes de iniciar, se possível.
Monitorização:
- Linha de base: ureia, eletrólitos (especialmente potássio), creatinina, TFGe. Obter uma linha de base da pressão arterial.
- Após 1-2 semanas: repetir U&E. Efeitos esperados: pequeno aumento da creatinina (até 30% é aceitável e reflete alteração hemodinâmica intrarenal, não nefrotoxicidade); pequeno aumento do potássio.
- Após aumento da dose: repetir U&E em 1-2 semanas.
- Contínuo: U&E anual uma vez estabilizado.
- Parar e investigar: aumento da creatinina >30%, queda do TFG >25%, potássio >5.5, nova hipotensão/tonturas.
Descontinuação: a redução gradual não é estritamente necessária para os inibidores da ECA (ao contrário dos beta-bloqueadores), mas a descontinuação abrupta causa rebote da PA em dias. Se for interromper, reduza gradualmente ao longo de 1-2 semanas e monitorize a PA.
Efeitos Secundários
Comuns (>5%):
- Tosse seca persistente (até 20% — efeito de classe devido ao acúmulo de bradicinina). Geralmente começa dentro de semanas após o início da terapia; não desaparece com o tempo. Se for problemática, mude para um BRA (losartan, telmisartan, olmesartan, valsartan, irbesartan) — os BRA não causam tosse porque atuam a jusante do metabolismo da bradicinina.
- Tonturas, hipotensão postural (especialmente no início da terapia)
- Hipercaliemia ligeira (verificar potássio)
- Aumento reversível da creatinina sérica (até ~30% é esperado e aceitável)
- Cefaleia, fadiga
- Alteração do paladar (disgeusia)
Incomum, mas importante:
- Angioedema — inchaço potencialmente fatal dos lábios, língua, vias aéreas. Incidência ~0.1-0.5%; maior em pacientes de ascendência africana. Pode ocorrer após anos de uso sem incidentes. Parar imediatamente, procure cuidados de emergência e não reinicie qualquer inibidor da ECA — também contraindicado para BRA nos primeiros 4 semanas em doentes com historial de angioedema por inibidores da ECA.
- Lesão renal aguda em estenose bilateral da artéria renal — a inibição da ECA remove a constrição eferente da arteríola dependente da angiotensina-II que mantém a TFG em perfusão renal severamente comprometida. Geralmente manifesta-se como um aumento de >30% na creatinina em dias após o início.
- Hipercaliémia grave — particularmente com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio (espironolactona), AINEs ou na DRC
- Neutropenia e agranulocitose — muito raro, principalmente uma preocupação histórica do captopril
- Disfunção hepática/icterícia colestática — muito raro
Contra-indicações
- Gravidez — contraindicação ABSOLUTA em todos os trimestres. Os inibidores da ECA causam agenesia renal fetal, oligoâmnio, hipoplasia pulmonar e hipoplasia craniana. Interrompa imediatamente se ocorrer gravidez. Mulheres em idade fértil devem usar contraceção fiável ou mudar para um anti-hipertensivo seguro na gravidez (labetalol, metildopa, nifedipina, hidralazina) antes da conceção.
- Histórico de angioedema induzido por inibidores da ECA — absoluta; mesmo um único episódio no passado torna os inibidores da ECA contraindicados para toda a vida
- Estenose bilateral da artéria renal ou estenose num único rim funcional — risco de IRA
- Angioedema hereditário ou idiopático
- Estenose aórtica grave — relativo; pode precipitar hipotensão
- Hipercaliémia >5,5 mmol/L na linha de base (corrigir primeiro)
- Administração concomitante de sacubitrilo/valsartan (Entresto) — não combinar; período de washout de 36 horas necessário
- Administração concomitante de alisquireno em diabetes ou DRC (inibidor direto da renina)
- Hipersensibilidade ao lisinopril
Aleitamento materno: enalapril e captopril são considerados compatíveis (pequenas quantidades no leite materno); os dados para lisinopril são limitados — evitar nas primeiras semanas após o parto de um bebé prematuro; geralmente aceitável após esse período.
Interações medicamentosas
- Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno) — hipercaliémia aditiva; monitorizar K+ de perto. A combinação é utilizada clinicamente na IC-FER, mas requer uma monitorização cuidadosa.
- e substitutos do sal contendo potássio — risco de hipercaliémia e substitutos do sal que contenham potássio — risco de hipercaliemia
- AINEs (ibuprofeno, diclofenac, naproxeno) — reduzem o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA E aumentam o risco de lesão renal aguda (“tripla ameaça” = inibidor da ECA + diurético + AINE). Evitar a combinação crónica.
- Lithium — geralmente complementares; monitorizar a PA
- Outros anti-hipertensores Sacubitrilo/valsartan (Entresto)
- Sacubitril/valsartan (Entresto) — não combinar; é necessário um período de eliminação de 36 horas para evitar o risco de angioedema
- Allopurinol — relatos raros de aumento de hipersensibilidade; clinicamente menores
- — evitar a combinação em diabetes e DRC (o estudo ALTITUDE foi interrompido precocemente devido a danos) — evitar a combinação em diabetes e DRC (estudo ALTITUDE interrompido precocemente por danos)
Inibidores da ECA em Resumo
| Inibidor da ECA | Ativação | Melhor para / estudo-chave |
|---|---|---|
| Ramipril (Ramcor, Rami Race, Ramgee, Ramisave) | Pró-fármaco (fígado → ramiprilato) | Proteção vascular (HOPE); pós-IM (AIRE) |
| Enalapril (Enapril) | Pró-fármaco (fígado → enalaprilato) | Insuficiência cardíaca (CONSENSUS, SOLVD) |
| Lisinopril (Lispro, Hypernil) | Fármaco ativo (não necessita de fígado) | Preferido em disfunção hepática; IC (ATLAS); pós-IM (GISSI-3) |
| Perindopril (Coversyl) | Pró-fármaco (fígado → perindoprilato) | Meia-vida mais longa; HTA (ASCOT-BPLA); DAC (EUROPA); prevenção de AVC (PROGRESS) |
| Captopril | Substância ativa | Meia-vida curta (6 h); agente de referência histórico; raramente primeira linha atualmente |
Inibidor da ECA vs BRA — Qual utilizar?
Bloqueadores dos recetores da angiotensina (BRA — losartan, telmisartan, olmesartan, valsartan, irbesartan) atuam na mesma via renina-angiotensina, mas bloqueiam a angiotensina II no seu recetor AT1 em vez de bloquearem a sua formação. O efeito clínico na TA é amplamente equivalente. Diferenças:
- Sem tosse seca com os BRA — não aumentam os níveis de bradicinina. Os BRA são a primeira escolha após tosse por inibidores da ECA.
- O angioedema é raro, mas possível com os BRA — NÃO inicie um BRA nas 4 semanas seguintes a um episódio de angioedema por inibidor da ECA; o uso de BRA a longo prazo em doentes com angioedema prévio por inibidores da ECA é geralmente aceitável, mas monitorizado.
- Custo — os inibidores da ECA genéricos são ligeiramente mais baratos do que os BRA genéricos na maioria dos mercados
- Evidência em insuficiência cardíaca — os inibidores da ECA têm evidência histórica ligeiramente mais forte em mortalidade; os BRA são validados como equivalentes em ensaios mais recentes e usados quando o inibidor da ECA não é tolerado
- NÃO combine inibidor da ECA + BRA — o ensaio ONTARGET mostrou danos (mais hipercaliemia, lesão renal aguda, hipotensão) sem benefício adicional em mortalidade
Armazenamento
Armazenar Listril abaixo de 25°C na embalagem original em blister. Proteger da humidade. Manter fora do alcance das crianças.
Perguntas Frequentes
Quanto tempo demora o Listril a baixar a tensão arterial?
Queda inicial da TA nas primeiras 1-2 horas após a primeira dose; efeito anti-hipertensivo completo às 2-4 semanas, à medida que o sistema renina-angiotensina se ajusta totalmente. Meça a TA em casa à mesma hora todos os dias para monitorizar a resposta.
Porque é que desenvolvi tosse após começar a tomar Listril?
Os inibidores da ECA aumentam os níveis de bradicinina no trato respiratório, causando uma tosse seca e persistente em até 20% dos utilizadores. Geralmente começa dentro de dias a semanas, não melhora com antitússicos e não resolve enquanto continuar a tomar o medicamento. Se a tosse for incómoda, mude para um BRA (losartan, telmisartan, olmesartan) — a tosse resolve dentro de 1-4 semanas após parar o inibidor da ECA.
Posso tomar Listril durante a gravidez?
Não — os inibidores da ECA são absolutamente contraindicados na gravidez. Causam agenesia renal fetal, oligo-hidrâmnio, hipoplasia pulmonar e hipoplasia craniana. Interrompa imediatamente se ocorrer gravidez e mude para um anti-hipertensivo seguro na gravidez — labetalol, metildopa, nifedipina ou hidralazina. Mulheres em idade fértil devem utilizar contraceção fiável.
O meu nível de creatinina subiu depois de começar a tomar Listril — devo parar?
A um aumento de creatinina até 30% nas primeiras 1-2 semanas é esperado e aceitável — reflete o ajuste hemodinâmico intra-renal à medida que a constrição da arteríola eferente dependente de angiotensina-II é removida, não nefrotoxicidade. Um aumento >30% sugere possível estenose da artéria renal bilateral, depleção de volume ou interação com AINEs — interrompa o fármaco e investigue.
Posso beber álcool enquanto tomo Listril?
O consumo moderado de álcool é geralmente aceitável, mas o álcool tem um efeito aditivo com o efeito vasodilatador — pode sentir tonturas ao levantar-se depois de beber. O consumo excessivo de álcool também aumenta independentemente a tensão arterial; reduzir o álcool muitas vezes melhora o controlo da tensão arterial independentemente do Listril.
Devo evitar alimentos ricos em potássio enquanto tomo Listril?
A ingestão moderada de alimentos ricos em potássio (bananas, laranjas, espinafres, abacate) é segura para a maioria dos doentes. Evite suplementos de potássio (comprimidos slow-K) e substitutos do sal contendo cloreto de potássio, a menos que especificamente prescritos — estes podem causar hipercaliémia perigosa quando combinados com inibidores da ECA, particularmente na DRC ou com diuréticos poupadores de potássio.
Posso tomar ibuprofeno enquanto tomo Listril?
O uso ocasional e a curto prazo de AINEs é geralmente aceitável, mas AINEs diários crónicos (ibuprofeno, diclofenac, naproxeno) reduzem o efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA E aumentam substancialmente o risco de lesão renal aguda (LRA) — especialmente quando combinados com um diurético (“triple whammy” = inibidor da ECA + diurético + AINE). Para dor crónica, o paracetamol é mais seguro; para inflamação, discuta alternativas com o seu médico.
Posso tomar Listril com os meus outros medicamentos para a tensão arterial?
Sim — os inibidores da ECA combinam bem com bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipine, nifedipina), diuréticos tiazídicos (HCTZ, indapamida), bloqueadores beta (bisoprolol, metoprolol), e antagonistas da aldosterona (espironolactona — monitorizar K+). Não combine com um BRA (o ensaio ONTARGET demonstrou danos sem benefícios).
E se me esquecer de uma dose?
Tome-o assim que se lembrar, a menos que esteja quase na hora da próxima dose — nesse caso, salte a dose esquecida e continue com o seu horário normal. Não duplique a dose. Uma única dose esquecida não afetará significativamente o controlo da tensão arterial porque os inibidores da ECA têm efeitos farmacológicos duradouros através da ligação aos tecidos.
Onde posso comprar Listril online?
Pode comprar Listril (lisinopril 2,5 / 5 / 10 mg, 30-90 comprimidos) na MedsBase com embalagem discreta e envio mundial.
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