⚡ Resposta rápida — O que é o Nasdep?
Nasdep contém mirtazapina 30 mg de um fabricante certificado pela WHO-GMP (Lupin Pharmaceuticals) — um antidepressivo tetracíclico NaSSA com um mecanismo único: o antagonismo dos auto e hetero-recetores alfa-2 adrenérgicos aumenta a libertação de noradrenalina e serotonina, enquanto o antagonismo 5-HT2 / 5-HT3 redireciona a serotonina ativada para longe dos recetores que causam os efeitos secundários dos SSRI. Dose padrão: 15–45 mg à hora de deitar (iniciar com 15 mg, objetivo 30–45 mg). Fortemente preferido quando o TDM se apresenta com insónia, falta de apetite, perda de peso ou depressão agitada resistente ao tratamento. Padrão paradoxal de sedação: mais sedativo em doses baixas (15 mg) do que em dose total (45 mg) porque doses mais altas recrutam mais atividade noradrenérgica. Ganho de peso significativo — o maior entre os antidepressivos, a par da paroxetina.
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O que é o Nasdep?
Nasdep é um comprimido oral de mirtazapina 30 mg fabricado pela Lupin Pharmaceuticals. Mirtazapina (marca nos EUA Remeron) é um antidepressivo noradrenérgico e serotoninérgico específico tetracíclico (NaSSA) lançado pela Organon em 1994. O seu mecanismo difere de qualquer outro antidepressivo em uso rotineiro: em vez de bloquear a recaptação, antagoniza os recetores adrenérgicos alfa-2 pré-sinápticos nos neurónios noradrenérgicos (aumentando a libertação de noradrenalina) e nos terminais nervosos serotoninérgicos (efeito hetero-recetor, aumentando a libertação de serotonina), enquanto simultaneamente antagoniza os recetores 5-HT2A, 5-HT2C, e 5-HT3 . O bloqueio dos 5-HT2 e 5-HT3 redireciona a serotonina aumentada para longe dos recetores responsáveis pelos efeitos secundários dos ISRS (disfunção sexual, ansiedade, perturbações gastrointestinais).
É um forte anti-histamínico H1 , o que provoca sedação e estimulação do apetite.
Indicações Aprovadas
- Perturbação depressiva maior (PDM) — especialmente quando a insónia, falta de apetite, perda de peso ou agitação são proeminentes
- Uso off-label: perturbações de ansiedade (PAG, ansiedade social, TEPT), insónia crónica (dose baixa 7,5–15 mg), prurido refratário, náuseas crónicas, anorexia/caquexia, afrontamentos
- Depressão resistente ao tratamento: combinado com venlafaxina (“combustível de foguetão da Califórnia”) sob supervisão especializada
Dosagem
| Indicação | Iniciar | Objetivo | Máximo | Notas |
|---|---|---|---|---|
| DM | 15 mg à hora de deitar × 1 semana | 30–45 mg à hora de deitar | 45 mg/dia | Doses mais elevadas recrutam maior atividade noradrenérgica — paradoxalmente menos sedativas |
| Uso off-label para insónia | 7,5–15 mg à hora de deitar | 7,5–15 mg à hora de deitar | — | Limitar a curto prazo; o aumento de peso é real mesmo em dose baixa |
| Idosos | 7,5–15 mg à hora de deitar | 15–30 mg à hora de deitar | 30 mg/dia | Reduzir a dose inicial; maior ortostase e sedação |
| Insuficiência hepática/renal | 15 mg à hora de deitar | Até 30 mg/dia | — | Redução da depuração — titulação mais lenta |
Efeitos Secundários
Perfil de efeitos secundários por mecanismo
| Mechanism | Efeitos | Notas |
|---|---|---|
| H1 bloqueio | Sedação, aumento de peso (estimulação do apetite) | O aumento de peso é significativo — geralmente 4–7 kg em 6 meses. A sedação paradoxalmente reduz-se em doses mais elevadas |
| Bloqueio alfa-1 | Hipotensão ortostática, tonturas | Particularmente em idosos — verificar a TA deitado/de pé |
| Anticolinérgico (leve) | Boca seca | Menos do que os TCAs |
| 5-HT3 antagonismo | Anti-emético; reduz perturbações gastrointestinais | Porque é que a mirtazapina causa muito menos náuseas do que os SSRIs/SNRIs |
| Outro | Aumento do colesterol, triglicéridos, glucose | Monitorização metabólica útil aos 6-12 meses |
| Raro | Agranulocitose (1/1000) | Interromper e verificar hemograma completo se febre persistente, dor de garganta, ulceração mucosa nas primeiras 6 semanas |
| Raro | Hiponatremia (SIADH) | Idosos com maior risco |
| Raro | Síndrome das pernas inquietas, sonhos vívidos | Aconselhamento ao doente |
O Paradoxo da Sedação da Mirtazapina
Muitos doentes ficam confusos por a mirtazapina 15 mg ser mais sedativa do que a mirtazapina 30-45 mg. Isto é real e bem descrito farmacologicamente: em doses baixas, o bloqueio H1 domina (sedativo). Em doses mais elevadas, o estímulo noradrenérgico do antagonismo alfa-2 é mais ativador, compensando parcialmente a sedação anti-histamínica. Assim, doentes iniciados com 15 mg que se sentem demasiado sonolentos podem por vezes ser ajudados aumentando para 30 mg, não para baixo. Isto é contra-intuitivo e vale a pena explicar quando prescrito.
Interações medicamentosas
Contraindicação absoluta: IMAOs (período de washout de 14 dias). O risco de síndrome serotoninérgica é menor do que com os SSRIs porque a mirtazapina não aumenta a serotonina sináptica através da inibição da recaptação, mas o aviso mantém-se.
Depressão do SNC aditiva: álcool, benzodiazepinas, opioides, anti-histamínicos sedativos, medicamentos para dormir.
Substrato do CYP2D6 / CYP3A4: os níveis aumentam com inibidores fortes; a combinação com paroxetina, fluoxetina, cetoconazol, ritonavir requer cuidado.
Perguntas Frequentes
Quanto tempo demora o Nasdep a fazer efeito?
O sono e o apetite melhoram frequentemente em 1-2 semanas. A resposta completa do humor na depressão maior tipicamente aparece às 4-6 semanas. Muitos prescritores consideram a mirtazapina para doentes com insónia e perda de peso porque os efeitos secundários favoráveis funcionam a seu favor em vez de contra eles.
Porque é que o Nasdep causa aumento de peso?
A mirtazapina é um forte anti-histamínico H1 e antagonista da 5-HT2C — ambos estimulam o apetite. O aumento de peso é independente da dose e muitas vezes substancial (4-7 kg em 6 meses). Para doentes com perda de peso relacionada com a depressão, isto é terapêutico; para outros, é a principal razão para mudar de medicação.
Posso tomar Nasdep para dormir sem ter depressão?
Por vezes é usado em dose baixa (7,5-15 mg) para insónia crónica em doentes em que outros medicamentos para dormir falharam. Não é de primeira linha porque o aumento de peso e a sedação persistem a longo prazo.
Porque é que acontece o paradoxo da dose?
Aos 15 mg, o H1 O efeito bloqueador (sedativo) domina. A 30–45 mg, o estímulo noradrenérgico devido ao antagonismo alfa-2 é mais ativador — compensando parcialmente a sedação causada pelo anti-histamínico. Por vezes, os doentes podem resolver a sonolência dos 15 mg aumentando para 30 mg.
O Nasdep causa efeitos secundários sexuais?
Muito menos do que os SSRIs — o antagonismo 5-HT2 redireciona a serotonina para longe dos recetores responsáveis pela disfunção sexual causada pelos SSRIs. A mirtazapina é por vezes adicionada ou substitui os SSRIs especificamente para aliviar os efeitos secundários sexuais.
O Nasdep pode ser combinado com venlafaxina?
Sim — a combinação de venlafaxina + mirtazapina é informalmente chamada de “combustível de foguetão da Califórnia” e é uma das estratégias mais comprovadas para a depressão resistente ao tratamento. Deve ser feita sob supervisão especializada.
O Nasdep é seguro durante a gravidez?
Dados de segurança limitados — não é a primeira linha de tratamento. Os SSRIs (sertralina preferencialmente) têm mais dados registados. Discuta individualmente com o prescritor.
O que acontece se me esquecer de tomar uma dose?
Tome assim que se lembrar, a menos que esteja perto da próxima dose — nunca duplique a dose. A mirtazapina tem uma meia-vida longa (20–40 h), pelo que uma dose esquecida raramente tem importância.
Como deve ser interrompido o Nasdep?
A mirtazapina tem um síndrome de descontinuação mais ligeiro do que os SSRIs/SNRIs. Reduza a dose em 15 mg a cada 2–4 semanas. As alterações no sono e no apetite podem ressurgir — espere por isso.
Como deve ser armazenado o Nasdep?
Armazene a 15–30 °C na embalagem original em blíster, longe da humidade e da luz solar. Manter fora do alcance das crianças.
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