SLU-PP-332 (Agonista Pan-ERR Mimético de Exercício)
✅ Agonista pan sintético de pequena molécula dos recetores nucleares ERRα/β/γ
✅ Indutor transcricional direto da biogénese mitocondrial + indução de fibras oxidativas
✅ Principal composto de investigação com efeito mimético do exercício (Billon et al. 2023, ACS Chem Biol)
✅ EC₅₀ ERRα ~98 nM; ~4 vezes mais seletivo para ERRα em relação a ERRγ
✅ Alguns fornecedores rotulam como SLU-PP-322; nome canónico SLU-PP-332; CAS 303760-60-3, MW 290.32
SLU-PP-332 contém composto sintético de investigação pan-ERR de pequena molécula. Não é um péptido.
✓ Revisto medicamente por Morgan Ellis — Investigador Farmacêutico · 8 anos de experiência · Última revisão: maio de 2026
Resposta Rápida — O que é SLU-PP-332?
SLU-PP-332 (CAS 303760-60-3, MF C18H14N2O2, MW 290,3 g/mol) é uma pequena molécula sintética pan-agonista dos recetores relacionados com estrogénio (ERRα/ERRβ/ERRγ) desenvolvida no laboratório Burris da Universidade de Saint Louis. Os ERRs são fatores de transcrição de recetores nucleares órfãos que impulsionam a biogénese mitocondrial, a oxidação de ácidos gordos, o desenvolvimento de fibras oxidativas e o programa de adaptação muscular normalmente ativado pelo exercício — tornando o SLU-PP-332 um principal “mimético de exercício” ferramenta de investigação. Publicado em Billon et al. (2023, ACS Chemical Biology) — dose única aguda induz uma assinatura genética de resposta ao exercício aeróbico no músculo esquelético; dosagem crónica aumenta a proporção de fibras oxidativas Tipo IIa e melhora a capacidade de resistência em ratos. Pequena molécula — não é um péptido. Nota: alguns lotes de fornecedores estão rotulados como SLU-PP-322/SLU-PP-332 de forma intercambiável — ambos referem-se ao mesmo pan-agonista ERR do laboratório Burris; consulte o COA para identificação específica do lote. Apenas para uso em investigação laboratorial.
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| Especificação | Detalhe |
|---|---|
| Classe do Composto | Pequena molécula sintética pan-agonista dos recetores relacionados com estrogénio (ERRα/ERRβ/ERRγ); agonista de recetor nuclear órfão; ferramenta de investigação mimética de exercício; não é um peptídeo |
| Nome Químico | SLU-PP-332 (sinónimos: SLU-PP-322 em alguns lotes de fornecedores; agonista pan-ERR; Composto 332 do laboratório Burris) |
| Número CAS | 303760-60-3 (canónico, segundo MedKoo/MedChemExpress/literatura científica) |
| Fórmula Molecular | C18H14N2O2 |
| Peso Molecular | 290,32 g/mol |
| Mechanism | Agonista pan de ERRα, ERRβ, ERRγ recetores nucleares com ~4 vezes mais seletividade para ERRα do que para ERRγ. EC50 ERRα ~98 nM (Billon et al. 2023). A ativação do recetor ERR impulsiona a transcrição dos genes alvo de PGC-1α — biogénese mitocondrial (TFAM, NRF1, NRF2), β-oxidação de ácidos gordos (CPT1B, MCAD, LCAD), subunidades do complexo de fosforilação oxidativa e cadeias pesadas de miosina do tipo fibra oxidativa. O efeito líquido imita o programa transcricional de adaptação ao exercício. |
| Sequência | n/a (composto sintético de pequena molécula — não é um péptido) |
| Forma | Pó liofilizado branco a branco-acinzentado; frascos de pesquisa de uso único |
| Pureza | ≥99% (HPLC verificado, COA disponível mediante pedido) |
| Solubilidade | DMSO ≥50 mg/mL; solubilidade aquosa moderada (sub-mg/mL). Para trabalho in vitro, preparar stocks de DMSO e diluir em meio de cultura imediatamente antes da utilização. Para trabalho in vivo, as formulações utilizam tipicamente sistemas de co-solventes como DMSO/PEG/solução salina ou similares. |
| Armazenamento | Liofilizado: 2–8 °C a curto prazo, −20 °C a longo prazo (≥36 meses). DMSO reconstituído: −20 °C, uso único após descongelação. Proteger da luz. Evitar ciclos repetidos de congelação-descongelação. |
| Uso em investigação | Para uso exclusivo em investigação laboratorial. Não para uso diagnóstico ou terapêutico em humanos ou veterinária. Atualmente não consta na Lista de Substâncias Proibidas da WADA sob o seu nome específico, mas os investigadores devem estar cientes de que a classe mais ampla S4 (Moduladores Hormonais e Metabólicos) inclui compostos miméticos de exercício e o estatuto regulamentar do SLU-PP-332 pode evoluir. |
Mecanismo de Ação — Agonismo Pan-ERR Impulsiona a Transcrição de Adaptação ao Exercício
O SLU-PP-332 é o agonista pan-ERR sintético de pequena molécula mais citado na literatura publicada. Os ERRs (recetores relacionados com o estrogénio α, β, γ) são recetores nucleares órfãos que partilham o domínio de ligação ao ADN dos recetores de estrogénio, mas não ligam estrogénio — são constitutivamente ativos na ausência de qualquer ligando endógeno natural e, em vez disso, são regulados pela ligação de coativadores (sendo o PGC-1α o mais importante). Os ERRs são os principais impulsionadores transcricionais de:
- Biogénese mitocondrial — controlo transcricional direto do TFAM, NRF1, NRF2 e de dezenas de genes de importação de proteínas mitocondriais
- β-oxidação de ácidos gordos — indução da CPT1B (carnitina palmitoiltransferase 1B), MCAD, LCAD e outras enzimas de β-oxidação
- Fosforilação oxidativa — transcrição de subunidades de complexos ETC codificadas nuclearmente
- Desenvolvimento de fibras oxidativas — indução da cadeia pesada de miosina Tipo IIa (fibras de contração rápida oxidativa); conversão de fibras glicolíticas Tipo IIb para fibras oxidativas Tipo IIa
- Adaptação ao metabolismo da glucose — melhoria da sensibilidade à insulina no músculo esquelético em modelos de ratos com obesidade induzida por dieta
Este é o mesmo programa transcricional que é ativado pela adaptação ao exercício mediada pelo PGC-1α — tornando o agonismo pan-ERR uma via farmacológica direta para o fenótipo de adaptação ao exercício. O artigo de Billon et al. (2023) ACS Chemical Biology demonstrou que uma dose única aguda de SLU-PP-332 produz uma assinatura de expressão genética no músculo esquelético de ratos que se sobrepõe substancialmente com a assinatura produzida por uma sessão de corrida voluntária em roda — e a administração crónica (50 mg/kg/dia IP durante 4 semanas) aumenta a proporção de fibras Tipo IIa e a resistência em esteira em ratos. Trabalhos subsequentes (Billon et al. 2024, alívio da síndrome metabólica) demonstraram efeitos de melhoria metabólica em ratos com obesidade induzida por dieta, incluindo melhoria da tolerância à glucose e redução da esteatose hepática.
Aplicações de Investigação Publicadas
- Farmacologia dos recetores Pan-ERR — referência canónica para pequenas moléculas agonistas pan-ERR
- Investigação transcricional mimética do exercício — publicado como o principal composto “exercício em comprimido” juntamente com AICAR; mecanicamente distinto (direto ao ERR vs mimético de AMP-AMPK)
- Investigação sobre biogénese mitocondrial — condutor transcricional direto do eixo TFAM / NRF1 / NRF2
- Investigação sobre adaptação do músculo esquelético — indução de fibras oxidativas Tipo IIa, fenótipo de desempenho de resistência
- Investigação sobre síndrome metabólica — modelos de ratos DIO, esteatose hepática, sensibilidade à insulina
- Farmacologia da via PGC-1α — envolve a cascata transcricional dirigida pelo PGC-1α a partir de jusante
Para um contexto mais amplo, consulte AICAR (mimético de exercício mediado pela AMPK canónica — mecanismo diferente), AOD-9604 (peptídeo de investigação de perda de gordura apenas lipolítico), MOTS-c (peptídeo derivado mitocondrial), 5-Amino-1MQ (Inibidor do eixo NAD NNMT), NAD⁺ (coenzima de transporte de eletrões).
Concentrações disponíveis
| Força do frasco | Tamanhos das embalagens |
|---|---|
| 5 mg — padrão de investigação; suporta coortes de ratos DIO a 50 mg/kg/dia durante 4–8 semanas e farmacologia in vitro a concentrações nM-µM | 10 ou 20 frascos |
Como Compara — SLU-PP-332 vs AICAR
SLU-PP-332 e AICAR são os dois compostos de investigação mais citados como “miméticos de exercício” neste catálogo, mas ativam o programa de adaptação ao exercício através de vias ascendentes mecanicamente distintas. O SLU-PP-332 ativa diretamente a família ERR (o fator de transcrição descendente para o programa de biogénese mitocondrial). O AICAR ativa a AMPK (a quinase sensora de energia ascendente que, entre muitos outros efeitos, impulsiona a expressão de PGC-1α e a co-ativação PGC-1α-ERR). Os dois compostos convergem, portanto, na mesma assinatura de expressão génica descendente, mas ativam-na a partir de pontos diferentes da cascata regulatória.
| Critério | SLU-PP-332 | AICAR |
|---|---|---|
| PM | 290,32 g/mol | 258.23 g/mol |
| Mechanism | Agonista direto do recetor nuclear ERRα/β/γ | Ativador de AMPK (via ZMP intracelular) |
| Ponto de intervenção | Fator de transcrição descendente | Quinase sensor de energia a montante |
| Foco mais estudado | Indução de fibras oxidativas tipo IIa, fenótipo de resistência | Sensibilidade à insulina, gluconeogénese hepática, farmacologia mais ampla da AMPK |
| Dose típica | 50 mg/kg/dia IP (rato, protocolo Billon) | 250–500 mg/kg/dia IP (rato) |
| Estado WADA | Atualmente sem nome | Proibido em todas as circunstâncias (S4.5) |
Armazenamento e Reconstituição
Frascos liofilizados: armazenar a 2–8 °C a curto prazo, −20 °C a longo prazo. Reconstituir em DMSO a ≥10 mg/mL como solução de trabalho (a solubilidade em água é limitada; o DMSO é o solvente preferido). Para trabalho in vivo, formular com co-solventes (DMSO/PEG-400/soro fisiológico ou similar) imediatamente antes da administração. Armazenar stocks de DMSO a −20 °C, uso único após descongelação. Proteger da luz. Evitar ciclos repetidos de congelação-descongelação.
FAQ
O “SLU-PP-322” é o mesmo que SLU-PP-332?
Alguns lotes de fornecedores usam “SLU-PP-322” e “SLU-PP-332” de forma intercambiável para o mesmo agonista pan-ERR do laboratório Burris. A designação científica canónica é SLU-PP-332 (Billon et al. 2023, ACS Chemical Biology), com CAS 303760-60-3. Consulte o COA do lote para identificação definitiva.
Que intervalos de dose publicados foram utilizados?
Protocolos in vivo em ratos usam 50 mg/kg/dia IP durante 4–8 semanas (protocolo canónico de Billon et al.). A farmacologia in vitro em miotubos e células musculares primárias usa 100 nM a 10 µM em meio de crescimento. EC50 no ERRα é ~98 nM.
Como é que o SLU-PP-332 difere de outros miméticos de exercício?
SLU-PP-332 ativa diretamente os ERRs — os fatores de transcrição a jusante. AICAR ativa a AMPK (quinase a montante). Os agonistas do PPARδ da década de 2010 (GW501516) ativam um programa transcricional diferente mas parcialmente sobreposto. Mecanismo diferente, resultado parcialmente sobreposto.
O SLU-PP-332 está na Lista de Substâncias Proibidas da WADA?
Atualmente não está sob o seu nome específico, mas a classe S4 mais ampla (Moduladores Hormonais e Metabólicos) inclui compostos miméticos de exercício. O estatuto regulatório do composto pode evoluir à medida que mais dados de investigação se acumulam. Os investigadores em contextos de sujeitos humanos devem consultar a lista atual da WADA.
Outros Compostos de Investigação Miméticos de Exercício/Metabólicos
- AICAR — Mimético de exercício mediado por AMPK canónico — mecanismo complementar
- AOD-9604 — Fragmento C-terminal do hGH apenas lipolítico
- MOTS-c — Peptídeo metabólico derivado mitocondrial ativador da AMPK
- 5-Amino-1MQ — Inibidor de NNMT — poupança de precursor do eixo NAD
- NAD⁺ — Suplementação direta da piscina de dinucleótidos
- Água BAC (Água Bacteriostática) — Necessário para reconstituir qualquer frasco liofilizado — diluente estéril, conservado com 0,9% de álcool benzílico
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| Dosagem | 5 mg |
|---|---|
| Quantidade | 10 Frascos, 20 Frascos, 30 Frascos |
SLU-PP-332 (Agonista Pan-ERR Mimético de Exercício)
Perguntas e respostas
SLU-PP-332 (Agonista Pan-ERR Mimético de Exercício)
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