Synthivan
Synthivan (Atazanavir 300 mg + Ritonavir 100 mg) — inibidor de protease potenciado em combinação fixa para VIH. Administração oral uma vez por dia. Hiperbilirrubinemia indireta reversível é cosmética. Incompatível com IBP.
✓ Revisto medicamente por Morgan Ellis — Investigador Farmacêutico · 8 anos de experiência · Última revisão: maio de 2026
Resposta Rápida
Synthivan — Atazanavir + Ritonavir 300 + 100 mg (fabricante certificado pela WHO-GMP). Atazanavir 300 mg + potenciador ritonavir 100 mg — regime de PI uma vez por dia com dois NRTIs. Hiperbilirrubinemia indireta reversível é cosmética. Incompatível com IBP.
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Os IP têm uma barreira genética à resistência relativamente mais elevada do que os NNRTI, mas ainda exigem uma adesão superior a 95%. São sempre combinados com dois NRTI (geralmente TDF/FTC ou ABC/3TC) para um regime completo. PI/r refere-se a IP potenciado com ritonavir — o ritonavir é administrado em dose baixa (100 mg) como inibidor do CYP3A4 para aumentar os níveis do IP parceiro.
Como funcionam os inibidores de protease
A protease do VIH cliva a poliproteína gag-pol em proteínas virais maduras e funcionais. Sem protease, o VIH produz viriões imaturos não infecciosos. Os IP ligam-se ao sítio ativo da protease e bloqueiam a clivagem.
A terapia moderna com IP utiliza quase sempre ritonavir ou cobicistate como potenciador farmacocinético — estes inibidores do CYP3A4 aumentam os níveis do IP parceiro (atazanavir, darunavir, lopinavir) e permitem a administração uma vez por dia.
Efeitos secundários específicos da classe
- GI: diarreia, náuseas, dor abdominal (especialmente lopinavir/r — o mais propenso a causar diarreia)
- Metabólicos: dislipidemia, resistência à insulina, lipodistrofia (menos evidente com os IP mais recentes darunavir, atazanavir do que com o lopinavir mais antigo)
- Hepáticos: aumento das enzimas hepáticas; precaução em caso de coinfecção por HBV/HCV
- Cardiovascular: pequena associação com risco de IM (IPs mais antigos); IPs mais recentes menos afetados
- Específico do Atazanavir: hiperbilirrubinemia indireta reversível (icterícia tipo Gilbert — cosmética, não hepatotóxica), nefrolitíase, colelitíase
- Específico do Darunavir: erupção cutânea (relacionada com sulfa), hepatite
Interações medicamentosas importantes
- Substratos fortes do CYP3A4 com índice terapêutico estreito — contraindicações absolutas: sinvastatina, lovastatina (utilizar pravastatina/fluvastatina/pitavastatina em alternativa); alcaloides do ergot; pimozida; midazolam/triazolam (oral); rifampicina; erva-de-são-joão; cisaprida.
- IBPs: reduzem a absorção do atazanavir — separar por ≥12 horas OU evitar. Menos problema com darunavir, lopinavir.
- Rifampicina: reduz os níveis de IP >75% — utilizar rifabutina em alternativa, com ajuste da dose do IP.
- Contraceção hormonal: alguns IP reduzem o etinilestradiol — utilize contraceção de barreira ou alternativa.
- Antivirais de ação direta para o VHC: consulte sempre a base de dados Liverpool HIV-DDI atual antes de combinar terapias para VIH e VHC.
Perguntas Frequentes
Por que se utiliza o ritonavir como potenciador?
O ritonavir em dose baixa (100 mg) inibe o CYP3A4, aumentando os níveis do IP parceiro (atazanavir, darunavir, lopinavir). Isto permite uma dose única diária e uma menor carga de comprimidos. O cobicistate é uma alternativa como potenciador (sem atividade antiviral, apenas inibição do CYP).
O regime irá curar o VIH?
Não — a TARV suprime a replicação viral para toda a vida. A interrupção da TARV permite o ressurgimento viral em semanas. Com terapia consistente e carga viral indetetável, a esperança de vida aproxima-se da dos pares seronegativos (I=I).
E se me esquecer de uma dose?
Tome quando se lembrar se tiver menos de 6 horas de atraso. Se tiver mais de 6 horas de atraso, salte e retome o horário normal — não duplique a dose. Doses perdidas repetidas aumentam o risco de desenvolvimento de resistência.
Gestão de efeitos secundários?
A diarreia é o mais comum — geralmente resolve-se em 4-6 semanas; pode utilizar loperamida. Alterações lipídicas podem necessitar de uma estatina (evite sinvastatina/lovastatina — utilize atorvastatina em dose baixa, rosuvastatina ou pitavastatina). A icterícia por atazanavir é cosmética e não hepatotóxica — não é necessário mudar.
Quando devo tomá-lo?
A maioria dos IP reforçados são tomados com alimentos (melhora a absorção e a tolerabilidade). O Atazanavir/r necessita de um estômago ácido — evite inibidores da bomba de protões; os bloqueadores H2 são aceitáveis com separação temporal. O Darunavir/r e o lopinavir/r são menos sensíveis ao pH.
Interações medicamentosas?
Classe principal — divulgue sempre todos os medicamentos. Os IP são fortes inibidores do CYP3A4. As estatinas, a rifampicina, os ergotamínicos, os contraceptivos orais, os anticonvulsivantes, os antifúngicos e muitos medicamentos psiquiátricos necessitam de ajuste ou substituição. Utilize a base de dados Liverpool HIV-DDI (hiv-druginteractions.org).
Coinfecção por VHB?
Os regimes baseados em IP não tratam o VHB. A base de NRTI (TDF + FTC ou 3TC) trata tanto o VIH como o VHB — mantenha esta combinação se houver coinfecção por VHB. A interrupção abrupta pode provocar um surto de VHB.
Gravidez?
O Atazanavir/r e o Darunavir/r têm os dados mais consistentes em gravidez e são comumente utilizados. O Lopinavir/r também é aceitável. Os IP reforçados com cobicistate são geralmente evitados na gravidez devido à redução dos níveis no 2.º/3.º trimestre.
Quando são preferidos os IP?
Os IP são de segunda linha segundo as diretrizes modernas (os inibidores da integrase são de primeira linha). Os IP continuam a ser úteis para: pacientes pré-tratados com resistência aos INSTI, pacientes com doença do SNC (a penetração no LCR é variável, mas útil), VIH-2 (onde os INSTI funcionam, mas as vias de resistência diferem) e gravidez em alguns contextos.
E o risco cardiovascular?
Os IP mais antigos (lopinavir, indinavir) apresentam um pequeno excesso absoluto de IM. Os IP mais recentes (atazanavir, darunavir) menos. Gerencie os fatores de risco CV tradicionais (tabagismo, PA, lípidos, peso, exercício) — estes dominam sobre o modesto efeito dos IP.
Outros Medicamentos para VIH e Antivirais
- Trioday — TDF + 3TC + EFV — regime de dose única da Cipla
- Triomune — d4T + 3TC + NVP — regime 3 em 1 mais antigo (à base de estavudina)
- Zepdon — raltegravir 400 mg — inibidor da integrase
- Abamune L — abacavir + lamivudina — alternativa de base de NRTI
- Tenvir L — tenofovir + lamivudina — alternativa de base de NRTI
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| Dosagem | 300 mg & 100 mg |
|---|---|
| Quantidade | 30 Comprimido/s, 60 Comprimido/s, 90 Comprimido/s |
| Forma Farmacêutica | Comprimido/s |
| Tratamento | Infeção por VIH |
| Marca Genérica | Atazanavir e Ritonavir |
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Perguntas e respostas
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