⚡ Resposta Rápida — O que é Vymada?
Vymada é 50 e 100 mg sacubitrilo/valsartan comprimidos da Novartis — um inibidor do recetor da angiotensina-neprilisina (ARNI). O componente sacubitrilo inibe a neprilisina (uma enzima que degrada peptídeos natriuréticos, bradicinina e adrenomedulina), potenciando a via benéfica vasodilatadora e dos peptídeos natriuréticos; o componente valsartan bloqueia o recetor da angiotensina-II, prevenindo a vasoconstrição e a retenção de sódio mediada pela aldosterona. Terapia de primeira linha para IC-FER (FE ≤40%) de acordo com as diretrizes ESC 2021 e AHA/ACC 2022 — substitui o inibidor da ECA ou ARA II na maioria dos doentes com IC-FER estável (o estudo PARADIGM-HF 2014 mostrou uma redução de 20% na morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca em comparação com o enalapril). Dose: 50 e 100 mg duas vezes ao dia; titular a cada 2-4 semanas para atingir 97/103 mg duas vezes ao dia. Contraindicado absolutamente na gravidez, em casos de história de angioedema por inibidores da ECA ou BRA, e dentro de 36 horas após qualquer dose de inibidor da ECA (é necessário um período de washout para evitar angioedema).
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O que é o Vymada?
O Vymada são comprimidos de 50 e 100 mg de sacubitril/valsartan da Novartis, fornecidos em embalagens de 28 a 84 comprimidos. Originalmente o Entresto da Novartis (2015); o primeiro da classe dos inibidores do recetor da angiotensina-neprilisina (ARNI).
Como funciona o ARNI
Dois mecanismos complementares:
- Sacubitrilo (um profármaco ativado para LBQ657) inibe a neprilisina, uma endopeptidase ligada à membrana que degrada peptídeos natriuréticos (ANP, BNP, CNP), bradicinina e adrenomedulina. A inibição aumenta os níveis destes peptídeos benéficos, produzindo vasodilatação, natriurese, efeitos anti-fibróticos e redução do tónus simpático.
- Valsartan bloqueia o recetor AT da angiotensina-II, prevenindo a vasoconstrição e a retenção de sódio mediada pela aldosterona.1 recetor, prevenindo a vasoconstrição e a retenção de sódio mediada pela aldosterona.
- A neprilisina também degrada a angiotensina-II; a inibição isolada da neprilisina aumenta, portanto, a angiotensina-II. A combinação com um BRA evita esse problema. (Uma combinação anterior, o omapatrilato, juntava a inibição da neprilisina com a inibição da ECA e causava taxas inaceitáveis de angioedema — razão pela qual o ARNI utiliza um BRA em vez de um inibidor da ECA, e pela qual é necessário um período de washout do inibidor da ECA antes da mudança.) A neprilisina também degrada a angiotensina-II; por conseguinte, a inibição isolada da neprilisina aumenta a angiotensina-II. A combinação com um ARB evita esse problema. (Uma combinação anterior, o omapatrilato, juntava a inibição da neprilisina com a inibição da ECA e causava taxas inaceitáveis de angioedema — razão pela qual o ARNI utiliza um ARB em vez de um inibidor da ECA, e pela qual é necessária uma lavagem do inibidor da ECA antes da mudança.)
Evidência
— 8.442 doentes com HF-REF (FE ≤40%) já em terapia médica ótima, randomizados para sacubitril/valsartan ou enalapril 10 mg duas vezes ao dia. Interrompido precocemente por benefício: — 8,442 patients with HF-REF (EF ≤40%) already on optimal medical therapy randomised to sacubitril/valsartan or enalapril 10 mg bd. Stopped early for benefit: Redução de 20% na morte CV ou hospitalização por IC (critério primário), redução de 16% na mortalidade por todas as causas. Esta foi a primeira terapia a superar um inibidor da ECA em dose plena de forma direta na IC-FER. Estabeleceu o ARNI como terapia de primeira linha para IC-FER nas diretrizes desde 2016.
PARAGON-HF (2019) — 4.822 doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (IC-FEP, FE ≥45%); não atingiu o critério primário (redução de 13%, p=0,06), mas benefício no subgrupo com FE 45-57%. A FDA concedeu uma indicação mais ampla para IC em 2021, incluindo IC-FEP; as diretrizes posicionam o ARNI na IC-FEP com mais cautela quando a FE está moderadamente reduzida.
TRANSITION e PIONEER-HF (2019) — iniciar o ARNI durante a hospitalização por IC aguda é seguro e produz maior redução de NT-proBNP do que a troca posterior.
Usos Aprovados
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (IC-FER, FE ≤40%) — substituição de primeira linha para inibidor da ECA ou BRA na maioria dos doentes
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada ou ligeiramente reduzida — aprovado pela FDA; o posicionamento nas diretrizes varia conforme o subgrupo de FE
- Início durante hospitalização por IC aguda (TRANSITION, PIONEER-HF)
Dosagem
Dosagens disponíveis (mg sacubitrilo / mg valsartana):
- 24/26 mg (baixa)
- 49/51 mg (média)
- 97/103 mg (alvo)
Titulação típica: iniciar com 49/51 mg duas vezes por dia em pacientes estáveis sob inibidor da ECA ou BRA; iniciar com 24/26 mg duas vezes por dia em pacientes sem exposição prévia a inibidores da ECA, com hipotensão, insuficiência renal ou idade >75 anos. Titular a cada 2-4 semanas até 97/103 mg duas vezes por dia.
Regra crítica de transição a partir de inibidor da ECA: permitir um período de washout de 36 horas após a última dose de inibidor da ECA antes de iniciar Vymada — a inibição combinada da ECA + neprilisina aumenta substancialmente o risco de angioedema. Não é necessário washout a partir de BRA.
Monitorização: Monitorizar PA, potássio e creatinina no início, às 1-2 semanas e a cada 3-4 meses. Esperar um ligeiro aumento da creatinina (semelhante a inibidores da ECA/BRA). NT-proBNP para monitorização da resposta (nota: o BNP não pode ser utilizado porque a neprilisina degrada o BNP; utilizar NT-proBNP que não é um substrato da neprilisina).
Efeitos Secundários
- Hipotensão — mais frequente do que com inibidores da ECA/BRA isolados; limitação da dose em muitos pacientes
- Hipercaliemia — monitorizar potássio
- Aumento da creatinina — esperado, semelhante a ACEi/ARB
- Angioedema — raro (~0,5%); mais frequente em doentes negros
- Tosse — mais raro do que com ACEi
- Tonturas, fadiga, desmaio
Contra-indicações
- Histórico de angioedema com ACEi ou ARB
- Uso concomitante de inibidor da ECA ou nas 36 horas após a última dose de ACEi
- Gravidez (teratogénico — componente valsartana)
- Disfunção hepática grave (Child-Pugh C)
- Hipersensibilidade conhecida
- Uso concomitante de alisquireno em doentes diabéticos
Interações medicamentosas
- Inibidores da ECA — CRÍTICO. Necessário período de washout de 36 horas antes de mudar para ARNI. Nunca combinar.
- — evitar a combinação em diabetes e DRC (o estudo ALTITUDE foi interrompido precocemente devido a danos) — combinação contraindicada em diabetes; evitar de qualquer forma.
- Suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio — hipercaliemia aditiva.
- AINEs — reduzir o efeito anti-hipertensivo; aumentar o risco de IRA (tripla ameaça com diurético).
- Lithium — depuração renal reduzida; monitorizar os níveis.
- Inibidores da PDE5 — risco acrescido de hipotensão.
Armazenamento
Armazene o Vymada abaixo de 25°C na embalagem original em blister. Manter fora do alcance das crianças.
Perguntas Frequentes
Preciso de parar o meu inibidor da ECA antes de tomar Vymada?
Sim — pare o inibidor da ECA e aguarde 36 horas antes de iniciar o Vymada. A inibição combinada da neprilisina + inibição da ECA provoca taxas inaceitáveis de angioedema (a lição do ensaio falhado OVERTURE com o omapatrilato). Não é necessário período de washout ao mudar de um BRA.
O Vymada vai substituir os meus outros medicamentos para insuficiência cardíaca?
Não. O Vymada substitui o componente de inibidor da ECA ou BRA da terapêutica para insuficiência cardíaca. Continue a tomar o seu beta-bloqueante, antagonista do recetor de mineralocorticoides (espironolactona, eplerenona), inibidor do SGLT2 e quaisquer diuréticos sem alterações. A “terapêutica quádrupla” moderna para IC-FER é: ARNI + beta-bloqueante + antagonista do MR + inibidor do SGLT2.
Porque é medido o meu NT-proBNP e não o BNP?
A neprilisina (que o Vymada inibe) degrada o BNP mas não o NT-proBNP. Com a terapêutica ARNI, os níveis de BNP aumentam artificialmente (porque é menos degradado), obscurecendo a medição. O NT-proBNP é um produto de clivagem que não é substrato da neprilisina, pelo que continua a refletir a gravidade da IC durante a terapêutica ARNI.
Posso tomar Vymada durante a gravidez?
Não — o componente valsartan é teratogénico (agenesia renal fetal, oligo-hidrâmnios). Interrompa o ARNI antes de uma gravidez planeada ou na confirmação de uma gravidez não planeada.
Onde posso comprar Vymada online?
Pode comprar Vymada (sacubitrilo/valsartan 50 e 100 mg, 28-84 comprimidos) na MedsBase com embalagem discreta e envio mundial.
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