⚡ Resposta Rápida — O que é o Repace?
Repace é um 25 / 50 mg comprimido de losartan da Sun Pharma — um bloqueador do recetor da angiotensina II (BRA). Os BRA são terapia anti-hipertensiva de primeira linha juntamente com os inibidores da ECA, os BCC e as tiazidas, de acordo com as diretrizes da NICE, AHA/ACC e ESC/ESH — e são a alternativa preferida quando um inibidor da ECA não é tolerado (geralmente devido à tosse seca, que afeta até 20% dos utilizadores de inibidores da ECA). O primeiro BRA aprovado para uso clínico (DuPont Merck 1995, como Cozaar) — o agente de referência da classe. O losartan é um pró-fármaco ativado pelo CYP2C9 e CYP3A4 no seu metabolito ativo E-3174 (EXP-3174). O fármaco original tem meia-vida de ~2 horas; o metabolito ativo tem meia-vida de 6-9 horas. Dose típica para hipertensão: iniciar com 50 mg uma vez por dia (25 mg em idosos, com depleção de volume ou compromisso hepático), objetivo de 50-100 mg uma vez por dia (dividido em 50 mg duas vezes por dia em alguns doentes). O losartan tem um modesto efeito uricosúrico — reduz o ácido úrico sérico (único entre os BRAs; outros BRAs são neutros em relação ao ácido úrico ou aumentam-no ligeiramente). Particularmente útil em doentes com hipertensão E gota ou hiperuricemia, onde as combinações baseadas em HCTZ são problemáticas. Absolutamente contraindicado na gravidez (todos os trimestres — perfil teratogénico idêntico aos inibidores da ECA: agenesia renal fetal, oligoâmnio, hipoplasia pulmonar), estenose bilateral da artéria renal, e uso concomitante de sacubitrilo/valsartano ou alisquireno. Monitorizar potássio e creatinina.
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O que é o Repace?
O Repace é um comprimido oral de losartan 25 / 50 mg da Sun Pharma, fornecido em embalagens de 30-180 comprimidos. O primeiro ARB aprovado para uso clínico (DuPont Merck 1995, como Cozaar) — o agente de referência da classe. O losartan é um pró-fármaco ativado pelo CYP2C9 e CYP3A4 no seu metabolito ativo E-3174 (EXP-3174). O fármaco original tem uma meia-vida de ~2 horas; o metabolito ativo tem uma meia-vida de 6-9 horas.
Como o Losartan Reduz a Pressão Arterial
Os BRA bloqueiam o angiotensina II tipo 1 (AT1) recetor diretamente, impedindo que a angiotensina II se ligue e exerça os seus efeitos vasoconstritores e de libertação de aldosterona. Este é um recetor a jusante do local onde atuam os inibidores da ECA (que bloqueiam a formação de angiotensina II) e produz efeitos clínicos equivalentes:
- Vasodilatação arterial direta — menor resistência vascular sistémica = menor pressão arterial
- Redução da secreção de aldosterona — menor retenção de sódio e água
- Redução da ativação do sistema nervoso simpático
- Melhoria da função endotelial e redução do remodelamento ventricular — o mecanismo de proteção vascular para além da simples redução da PA
- NÃO há acumulação de bradicinina — esta é a principal diferença clínica em relação aos inibidores da ECA. Os BRA não causam a tosse seca que afeta até 20% dos utilizadores de inibidores da ECA, porque não interferem no metabolismo da bradicinina.
Consequência clínica deste mecanismo: os BRA alcançam um controlo da PA equivalente aos inibidores da ECA, com taxas mais baixas de tosse (0-3% vs 20% para inibidores da ECA) e angioedema (cerca de 30-50% menor do que com inibidores da ECA, embora não zero).
Usos Aprovados e Baseados em Evidências
- Hipertensão — indicação primária; primeira linha segundo as diretrizes internacionais
- Hipertensão com gota ou hiperuricemia — único uricosúrico
- Nefropatia diabética em diabetes tipo 2 — estudo RENAAL
- Hipertensão com hipertrofia do ventrículo esquerdo — estudo LIFE
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida — alternativa aos inibidores da ECA quando a tosse é intolerável
- Intolerância a inibidores da ECA (tosse, menos frequentemente angioedema) — alvo padrão de substituição
Evidência do ensaio pivotal: Estudo LIFE (2002) — a terapia baseada em losartan reduziu o AVC, morte CV e IM em 13% vs terapia baseada em atenolol em hipertensão com hipertrofia do ventrículo esquerdo, estabelecendo a preferência moderna pelos BRA em vez dos beta-bloqueadores mais antigos na HTA. RENAAL + IDNT — nefroproteção na nefropatia diabética. HEAAL — losartan em dose elevada (150 mg) vs dose baixa (50 mg) em IC-FEr; a dose elevada reduziu as hospitalizações.
Dosagem do Repace
Hipertensão:
- Dose inicial: 50 mg uma vez por dia (25 mg em idosos, com depleção de volume ou comprometimento hepático)
- Dose alvo: 50-100 mg uma vez por dia (divididos em 50 mg duas vezes por dia em alguns doentes)
- Máximo: 100 mg/dia
- Titular a cada 2-4 semanas; efeito anti-hipertensivo completo às 3-6 semanas
Insuficiência cardíaca: Iniciar com 12,5 mg uma vez por dia, titular semanalmente até 50-150 mg uma vez por dia (objetivo HEAAL)
Administração: uma vez por dia, com ou sem alimentos. Tomar à mesma hora todos os dias para um controlo estável da TA.
Monitorização:
- Linha de base: ureia, eletrólitos (particularmente potássio), creatinina, TFGe. TA domiciliar de base.
- Após 1-2 semanas: repetir U&E. Um pequeno aumento da creatinina (até 30%) é esperado e aceitável. Um pequeno aumento do potássio é comum.
- Após aumento da dose: repetir U&E em 1-2 semanas.
- Contínuo: U&E anual uma vez estabilizado.
- Parar e investigar: aumento da creatinina >30%, queda da TFGe >25%, potássio >5,5, hipotensão sintomática.
Descontinuação: sem síndrome de abstinência; no entanto, a interrupção abrupta causa recaída da TA ao longo de dias. Reduzir gradualmente ao longo de 1-2 semanas ao parar.
Efeitos Secundários
Comuns (>1%, geralmente ligeiros):
- Tonturas, hipotensão postural (geralmente ligeira; mais comum no início da terapia)
- Hipercaliemia ligeira
- Pequeno aumento esperado da creatinina (até ~30% é aceitável; alteração hemodinâmica intrarrenal, não nefrotoxicidade)
- Fadiga, cefaleia
- Sintomas respiratórios superiores, nasofaringite
- Dor nas costas, cãibras musculares
Incomum, mas importante:
- Angioedema — taxa mais baixa do que com os inibidores da ECA, mas ainda possível. Incidência ~0,1%. NÃO utilize um BRA se o doente tiver um historial documentado de angioedema a um inibidor da ECA nas primeiras 4 semanas; uso cauteloso a longo prazo muitas vezes aceitável.
- Hipercaliémia grave — particularmente com diuréticos poupadores de potássio (espironolactona), suplementos de potássio, AINEs ou DRC
- Lesão renal aguda em estenose bilateral da artéria renal — mesmo mecanismo que os inibidores da ECA
- Hipotensão da primeira dose em doentes com depleção de volume (por exemplo, em diuréticos de alta dose, IC grave)
Contra-indicações
- Gravidez — contraindicação ABSOLUTA em todos os trimestres. Mesmo perfil teratogénico que os inibidores da ECA. Interrompa imediatamente em caso de gravidez; mude para labetalol, metildopa, nifedipina ou hidralazina.
- História de angioedema com qualquer inibidor da ECA ou BRA (nas últimas 4 semanas)
- Estenose bilateral da artéria renal ou estenose num rim único funcional
- Disfunção hepática grave (Child-Pugh C) — particularmente para BRA pró-fármacos
- Hipercaliémia >5,5 mmol/L na linha de base
- Uso concomitante de sacubitrilo/valsartana (Entresto) — período de lavagem de 36 horas necessário ao alternar
- Uso concomitante de alisquireno em diabetes ou DRC (dano demonstrado no estudo ALTITUDE)
- Uso concomitante de inibidor da ECA — dano sem benefício demonstrado no estudo ONTARGET
- Hipersensibilidade ao losartan
Aleitamento materno: evitar nas primeiras semanas após o parto de um recém-nascido prematuro. O uso prolongado durante a amamentação estabelecida é geralmente considerado aceitável dada a baixa transferência para o leite, mas anti-hipertensivos alternativos (propranolol, nifedipina) são preferíveis quando possível.
Interações medicamentosas
- Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno) — hipercaliémia aditiva; monitorizar de perto
- Suplementos de potássio e substitutos do sal — risco de hipercaliémia
- AINEs — reduzir o efeito anti-hipertensivo e aumentar o risco de LRA (particularmente o “triple whammy”: BRA + diurético + AINE)
- Lithium — os BRA reduzem a depuração do lítio; monitorizar os níveis
- Inibidores da ECA — NÃO combinar (dano demonstrado no ONTARGET)
- Sacubitril/valsartan (Entresto) — não combinar; período de eliminação de 36 horas
- — evitar a combinação em diabetes e DRC (o estudo ALTITUDE foi interrompido precocemente devido a danos) — evitar em diabetes ou DRC (risco ALTITUDE)
- Fluconazol — reduz a ativação do losartan para E-3174 (inibição do CYP2C9); pode reduzir o efeito na PA
Classe ARB em Resumo
| ARB | Meia-vida | Diferenciação específica |
|---|---|---|
| Losartan (Losar, Cosart) | 2 h / 6-9 h (metabolito) | Uricosúrico (útil na gota); redução de AVC no estudo LIFE |
| Olmesartan (Olmin, Olmeheal, Olmesar) | 13 h | Potente por mg; aviso da FDA para enteropatia tipo sprue |
| Telmisartan (Telmaheal, Cresar, Targit) | 24 h (mais longo) | Benefício metabólico (PPAR-γ); proteção cardiovascular ONTARGET |
| Valsartan (Diovan 160, Valent) | 6 h (efeito de 24 h) | Evidência de IC (Val-HeFT, VALIANT); precursor de ARNI (Entresto) |
| Irbesartan (Irovel) | 11-15 h | Nefropatia diabética (IRMA-2, IDNT) |
| Candesartan | 9 h | Evidência de IC (CHARM); não disponível na MedsBase |
ARB vs Inibidor da ECA — Quando escolher um ARB
Inibidores da ECA (ramipril, enalapril, lisinopril, perindopril) e os BRA atuam na mesma via da renina-angiotensina e produzem efeitos equivalentes na redução da pressão arterial e proteção cardiovascular. Escolha um BRA quando:
- Tosse por inibidor da ECA apareceu (até 20% dos utilizadores; motivo mais comum para a mudança)
- Angioedema prévio por inibidor da ECA (use um BRA com cautela, não antes de 4 semanas após o episódio de angioedema)
- Alguns doentes preferem o perfil de dose única diária dos BRA de ação prolongada, como o telmisartano, para um controlo suave de 24 horas
- Indicações específicas por molécula — losartano para HTA+gota, irbesartano para nefropatia diabética tipo 2, valsartano como precursor do ARNI na IC
NÃO combine BRA + inibidor da ECA. O ensaio ONTARGET (2008) demonstrou que a combinação produz MAIS eventos adversos (hipercaliemia, LRA, hipotensão) sem qualquer benefício cardiovascular adicional. Se um doente estiver a tomar ambos, interrompa um.
Armazenamento
Armazene o Repace abaixo de 25°C na embalagem original de blister. Mantenha fora do alcance das crianças.
Perguntas Frequentes
Quanto tempo demora o Repace a baixar a tensão arterial?
Queda inicial da PA em 1-2 horas; efeito anti-hipertensivo completo em 3-6 semanas. Meça a PA em casa à mesma hora todos os dias para monitorizar a resposta. Se a PA não tiver atingido o objetivo às 6 semanas, aumente a dose ou adicione um agente de segunda classe (os BCC ou tiazídicos são os complementos padrão a um BRA).
Mudei de um inibidor da ECA devido à tosse — a minha tosse vai desaparecer?
Sim. A tosse provocada pelos inibidores da ECA deve-se à acumulação de bradicinina; os BRA não aumentam a bradicinina. A tosse normalmente desaparece no prazo de 1-4 semanas da interrupção do inibidor da ECA. Se a sua tosse persistir além de 6 semanas após mudar para o Repace, investigue uma causa alternativa (refluxo, gotejamento pós-nasal, asma).
Posso tomar Repace durante a gravidez?
Não — os BRA são absolutamente contraindicados na gravidez, tal como os inibidores da ECA. Podem causar agenesia renal fetal, oligoâmnio, hipoplasia pulmonar e defeitos cranianos. Interrompa imediatamente se ocorrer gravidez. Mulheres em idade fértil devem utilizar contraceção fiável; para as que planeiam engravidar, devem mudar para labetalol, metildopa ou nifedipina antes da conceção.
A minha creatinina subiu um pouco após iniciar o Repace — devo parar?
Um aumento da creatinina até 30% nas primeiras 1-2 semanas é é esperado e aceitável. Reflete o ajuste hemodinâmico intrarenal normal quando o tónus da arteríola eferente mediado pela angiotensina-II é removido. Um aumento >30% sugere estenose bilateral da artéria renal, depleção de volume ou interação com AINEs e requer investigação (interrompa o medicamento, realize imagiologia renal, reveja a medicação concomitante).
Devo evitar alimentos ricos em potássio ao tomar Repace?
O consumo moderado de alimentos ricos em potássio (bananas, laranjas, espinafres, abacate, batatas) é seguro para a maioria dos utilizadores. Evite suplementos de potássio (slow-K) e substitutos do sal contendo potássio, a menos que especificamente prescritos — estes podem causar hipercaliémia perigosa quando combinados com BRA, particularmente na DRC ou com diuréticos poupadores de potássio.
Posso combinar o Repace com os meus outros medicamentos para a tensão arterial?
Sim — os BRA combinam-se bem com bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipine), diuréticos tiazídicos (HCTZ), e bloqueadores beta (bisoprolol, succinato de metoprolol). NÃO combine um BRA com um inibidor da ECA (ramipril, lisinopril, etc.) — o ensaio ONTARGET mostrou danos sem benefícios.
Posso tomar ibuprofeno com Repace?
O uso ocasional a curto prazo é geralmente aceitável; AINEs diários crónicos (ibuprofeno, diclofenac, naproxeno) reduzem o efeito anti-hipertensivo dos BRA E aumentam substancialmente o risco de LRA — particularmente quando combinados com um diurético (o “triple whammy”). Para dor crónica, o paracetamol é mais seguro; para inflamação, discuta alternativas.
O Repace é para toda a vida?
Para a maioria dos doentes com hipertensão essencial, sim — a terapia anti-hipertensiva é para toda a vida, porque a interrupção faz com que a tensão arterial volte aos níveis pré-tratamento em dias ou semanas. Alguns doentes perdem a hipertensão através de uma perda de peso significativa, redução da ingestão de álcool ou melhor sono; o seu médico pode então experimentar uma redução cuidadosa sob monitorização da tensão arterial. Nunca pare o Repace sem aconselhamento médico.
E se me esquecer de uma dose?
Tome a dose esquecida assim que se lembrar, a menos que esteja quase na hora da próxima dose — nesse caso, salte a dose esquecida e continue com o seu horário normal. Não duplique a dose. Uma única dose esquecida não afetará significativamente o controlo da TA a longo prazo.
Onde posso comprar Repace online?
Pode comprar Repace (losartan 25 / 50 mg, 30-180 comprimidos) na MedsBase com embalagem discreta e envio para todo o mundo.
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