Tetrafol
Tetrafol (L-metilfolato 1–15 mg) — folato bioativo (vitamina B9) para aumento antidepressivo em MDD. Contorna a enzima MTHFR — útil em portadores de C677T/A1298C.
✓ Revisto medicamente por Morgan Ellis — Investigador Farmacêutico · 8 anos de experiência · Última revisão: maio de 2026
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Tetrafol (L-methylfolate 1 / 5 / 7.5 / 15 mg) é a forma bioativa de folato (vitamina B9). Utilizado como aumento antidepressivo na depressão maior, em portadores de polimorfismo MTHFR (~30% da população), e como reposição de deficiência de folato. Contorna a enzima MTHFR — útil onde o ácido fólico (sintético) é convertido de forma inadequada.
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O L-methylfolate é uma terapia de aumento. É um substituto para um SSRI/SNRI na depressão maior. A evidência mais forte apoia o L-methylfolate como complemento aos antidepressivos existentes em respondentes parciais.
O que é o Tetrafol e como funciona
O Tetrafol é um comprimido de L-methylfolate (5-MTHF) fornecido pela Sun Pharma. Dosagens disponíveis: 1 / 5 / 7.5 / 15 mg. O L-methylfolate é a forma ativa de folato que atravessa a barreira hematoencefálica e serve como um doador de metilo para a síntese de serotonina, dopamina e noradrenalina. O ácido fólico (a forma sintética encontrada na maioria dos suplementos) requer conversão pela enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) — um polimorfismo (C677T ou A1298C) reduz a atividade enzimática em aproximadamente 30% da população, produzindo uma deficiência funcional de folato intra-SNC apesar de níveis normais de folato sérico.
Indicações e dosagem
| Indicação | Dose típica | Notas |
|---|---|---|
| Aumento antidepressivo na depressão maior | 7.5–15 mg/dia | Trivedi 2012, Papakostas 2012 |
| Portadores de polimorfismo MTHFR com depressão | 7.5–15 mg/dia | Doses mais elevadas por vezes utilizadas |
| Deficiência de folato (reposição) | 1 mg/dia | Durante 3–6 meses |
| Saúde cardiovascular (redução da homocisteína) | 1–5 mg/dia | — |
| Prevenção de defeitos do tubo neural (gravidez) | 0,4–5 mg/dia | Pré-conceção e primeiro trimestre; o ácido fólico é geralmente preferido pelo custo |
Considerações importantes de segurança
A dose elevada de folato (qualquer forma) pode corrigir a anemia megaloblástica da deficiência de B12 sem corrigir o défice neurológico — mascarando o diagnóstico e permitindo danos neurológicos irreversíveis. Verificar sempre o estado de B12 antes de administrar doses elevadas de folato.
Alguns dados observacionais sugerem que uma ingestão muito elevada de folato pode promover a progressão de adenomas colorretais pré-existentes. Tradução clínica: doses padrão de aumento de antidepressivos (7,5–15 mg) parecem seguras; mega-doses (> 30 mg/dia) sem indicação não são recomendadas.
Efeitos secundários comuns
- Geralmente muito bem tolerado — semelhante ao placebo na maioria dos ensaios de aumento de antidepressivos.
- Perturbações gastrointestinais ligeiras (náuseas, distensão abdominal) — pouco frequentes.
- Insónia, irritabilidade — raro; geralmente em doses elevadas.
- Elevação do humor em pacientes com tendência bipolar — raro mas descrito.
Interações medicamentosas
- Metotrexato — o antagonismo do folato é a base do efeito do metotrexato; doses elevadas de folato podem reduzir a eficácia do metotrexato em oncologia (menos preocupante no uso de baixa dose para AR/psoríase).
- Antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) — estes reduzem o folato; a suplementação é frequentemente necessária, mas doses elevadas de folato também podem reduzir os níveis de fenitoína.
- Sulfassalazina, trimetoprim — antagonistas do folato; a suplementação é frequentemente necessária.
Gravidez, amamentação, pediatria
Gravidez: a suplementação com folato é universalmente recomendada antes da conceção e durante o primeiro trimestre. O L-metilfolato é aceitável, mas o ácido fólico é geralmente preferido devido ao custo. Aleitamento: compatível. Pediátrico: dosagem baseada no peso para deficiência.
Armazenamento
Armazenar a 15–30 °C na embalagem original.
Perguntas Frequentes
Em que é que o L-metilfolato difere do ácido fólico?
O ácido fólico é a forma sintética de folato encontrada na maioria dos multivitamínicos. Requer conversão pela enzima MTHFR para a forma ativa de L-metilfolato. Aproximadamente 30% das pessoas têm polimorfismos MTHFR (C677T ou A1298C) que reduzem a atividade enzimática em 30–70%, produzindo deficiência funcional de folato no SNC apesar de níveis séricos normais de folato. O L-metilfolato contorna a MTHFR — diretamente disponível para a síntese de serotonina/dopamina/noradrenalina.
O L-metilfolato vai ajudar na minha depressão?
As evidências mais robustas são para o L-metilfolato como adjuvante a um antidepressivo já existente em doentes com resposta parcial — Trivedi 2012 e Papakostas 2012 demonstraram ambos uma melhoria modesta com 15 mg/dia adicionados a SSRIs. Como monoterapia para a depressão, as evidências são muito mais fracas; não interrompa o seu SSRI e substitua por L-metilfolato.
Devo fazer o teste para MTHFR?
O teste MTHFR está amplamente disponível, mas a utilidade clínica é debatida. O polimorfismo é comum (~30% das pessoas são heterozigóticas, 10% homozigóticas), e o L-metilfolato é seguro — muitos clínicos simplesmente fazem uma tentativa com L-metilfolato em doentes depressivos com resposta parcial a SSRIs sem realizar o teste. A cobertura do seguro para o teste MTHFR varia.
Quanto tempo até o L-metilfolato fazer efeito?
O efeito de aumento antidepressivo geralmente aparece em 4–8 semanas. Reposição de deficiência de folato: os marcadores sanguíneos normalizam-se em 3–6 meses.
O folato em dose elevada é seguro?
As doses padrão para aumento antidepressivo (7,5–15 mg) parecem seguras em ensaios. Doses muito elevadas (> 30 mg/dia) sem indicação específica não são recomendadas devido a sinais fracos de risco de progressão de cancro em adenomas pré-existentes.
O L-metilfolato pode mascarar a deficiência de vitamina B12?
Sim — como qualquer folato em dose elevada, pode corrigir a anemia megaloblástica da deficiência de B12 sem corrigir o défice neurológico (neuropatia periférica, degeneração combinada subaguda da medula). Verifique sempre o estado de B12 antes de iniciar folato em dose elevada. Idosos, veganos e doentes pós-cirurgia bariátrica têm maior risco.
Posso tomar L-metilfolato com o meu SSRI?
Sim — esta é a utilização mais estudada. A combinação padrão é L-metilfolato 7,5–15 mg/dia adicionado a um SSRI/SNRI já existente.
O L-metilfolato é o mesmo que um complexo de vitamina B?
O L-metilfolato é a forma ativa da vitamina B9 (folato). Um complexo B padrão contém ácido fólico (sintético), não L-metilfolato. Os dois são diferentes em pacientes com polimorfismos MTHFR.
O L-metilfolato pode ser usado durante a gravidez?
Sim — o L-metilfolato é uma forma aceitável de folato para a pré-conceção e gravidez. O ácido fólico é geralmente preferido pelo custo na suplementação rotineira da gravidez; o L-metilfolato é por vezes preferido quando se conhece um polimorfismo MTHFR.
Existem efeitos secundários?
Geralmente semelhantes ao placebo em ensaios. Relatos raros de insónia ou irritabilidade em doses elevadas. Perturbações gastrointestinais ligeiras pouco comuns.
Outros Medicamentos para a Saúde Mental
- Lexaheal (Escitalopram ISRS — terapia primária)
- Flunil (Fluoxetine SSRI)
- Duvanta (Duloxetine SNRI)
- Bupron XL (Bupropion XL — NDRI)
- Mirtaz (Mirtazapine NaSSA)
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| Dosagem | 7,5 mg |
|---|---|
| Quantidade | 30 Comprimido/s, 60 Comprimido/s, 90 Comprimido/s, 180 Comprimido/s |
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Perguntas e respostas
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